آليات المرونة العصبية وانحطاط الدماغ: استراتيجيات الحماية أثناء عملية الشيخوخة الجزء 3

خلل الالتهام الذاتي

يمكن تعريف الالتهام الذاتي عمومًا على أنه عملية تقويضية للتحلل وإعادة التدوير، وهي مسؤولة عن إزالة وهضم المحتويات الخلوية والعضيات والبروتينات المشوهة أو التالفة (Wang et al., 2019).

لا يوجد رابط مباشر بين الخلايا الهضمية والذاكرة، لكن نظامنا الغذائي وصحتنا البدنية يمكن أن يكون لهما تأثير على صحة الدماغ والذاكرة.

إذا كان جسمنا في حالة صحية سيئة، مثل عسر الهضم أو أمراض الجهاز الهضمي مثل التهاب المعدة، فقد يؤثر ذلك على امتصاص الجسم للعناصر الغذائية، بما في ذلك الفيتامينات والمعادن المفيدة لصحة الدماغ. وهذا يمكن أن يؤثر على صحة الدماغ، مما يؤدي إلى فقدان الذاكرة أو مشاكل معرفية أخرى.

لذلك، من المهم جدًا حماية صحتنا الجسدية وصحة الجهاز الهضمي، واعتماد نظام غذائي مغذٍ، والاهتمام بالصحة الجسدية. إن منع مشاكل الصحة البدنية أو السيطرة عليها من خلال عادات الأكل الجيدة وممارسة الرياضة اليومية والفحوصات البدنية المنتظمة يمكن أن يفيد صحة الدماغ ويحسن ذاكرتنا.

بشكل عام، هناك علاقة معينة بين الصحة الجسدية والذاكرة، لذا يجب الاهتمام بالصحة الجسدية والعادات الغذائية المعقولة، حتى يتمكن جسمنا من الحصول على ما يكفي من التغذية والصحة، وبالتالي تعزيز صحة الدماغ وتحسين ذاكرتنا. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche تحسين الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستوى الأسيتيل كولين وعوامل النمو، وهي مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على التغذية والطاقة الكافية، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق معرفة المكملات الغذائية لتعزيز الذاكرة

تعتمد هذه الآلية على الآلية الليزوزومية وتتمتع بمستوى عالٍ من الحفظ بين حقيقيات النوى، وهو ما يمكن تفسيره بسهولة نظرًا لأن وظيفتها ضرورية لحماية الكائن الحي وتكيفه في المواقف العصيبة حتى تتمكن الخلية من العودة إلى حالة التوازن.

بالإضافة إلى ذلك، تعتبر الالتهام الذاتي القاعدي ضروريًا للغاية كطريق تنظيف في ظل ظروف الإمداد بالمغذيات الطبيعية، وليس فقط في ظل الظروف المرضية. قبل كل شيء، لحماية الخلايا من التأثيرات السامة للبروتينات المختلة التي لا يمكن إزالتها عن طريق انقسام الخلايا (وانغ وآخرون، 2019).

تعد الالتهام الذاتي أيضًا المسار الأكثر استخدامًا لتحلل العضيات داخل الخلايا التالفة والبروتينات المجمعة أو المشوهة (Wang et al.، 2019).

نظرًا لأن وجود مجاميع البروتين هو سمة شائعة وموجود في معظم أمراض التنكس العصبي، بما في ذلك مرض الزهايمر (لويحات بيتا أميلويد وتاو)، ومرض باركنسون (ألفا سينوكلين)، ومرض هنتنغتون (هنتنغتين) (فرايك وآخرون، 2015)، فمن المتوقع حدوث الالتهام الذاتي. للعب دور حاسم في إزالة هذه التجمعات السامة، عن طريق تقليل التأثيرات الضارة وحماية الخلية (Wang et al., 2019).

بالإضافة إلى ذلك، يمكن للالتهام الذاتي أن يحمي من الأمراض المعدية ويعزز المناعة، كونه الشكل الرئيسي للمناعة الفطرية ضد الغزاة الخارجيين (Rubinsztein etal., 2015). سواء في الأمراض المعدية أو الالتهابات التي لوحظت في الاضطرابات التنكسية العصبية، فقد وجد أن تحفيز الالتهام الذاتي كان له آثار وقائية في التجارب قبل السريرية (Rubinsztein et al., 2015).

هناك دراسات مع العديد من النماذج الحيوانية التي توضح أنه عند تعديل الالتهام الذاتي عبر المسار المعتمد على mTOR (هدف الثدييات من الراباميسين) هناك زيادة في إزالة البروتينات السامة (Menzies et al.، 2017).

بالإضافة إلى ذلك، كان تثبيط الالتهام الذاتي قادرًا على زيادة سمية هذه البروتينات ويؤدي إلى زيادة كبيرة في الركام (Frake et al., 2015). تم إجراء هذا التعديل في الدراسات التي أجريت على عقار الراباميسين ويمثل استراتيجية واعدة في الأمراض التي تعاني من تراكم البروتين (Frake et al.، 2015؛ Menzies et al.، 2017).

هناك ثلاث آليات مختلفة يمكن من خلالها للبلعمة الذاتية معالجة الهياكل الخلوية: البلعمة الذاتية الكبيرة، والبلعمة الذاتية الدقيقة، والبلعمة الذاتية بوساطة مرافق (Frake et al.، 2015).

البلعمة الكبيرة هي مسار محفوظ في الثدييات والعملية الأكثر تكرارًا في أحداث البلعمة الذاتية. وهو يتألف من نقل الركائز إلى الليزوزومات من خلال تكوين الحويصلات التي تم إنشاؤها من غشاء معزول، وتشكيل بنية غشاء مزدوجة تسمى البلعمة الذاتية، والتي تعمل كبنية "عازلة" من البروتينات والعضيات.

لكي يحدث تحلل هذه الركائز، يخضع البلعمة الذاتية للاندماج مع الليزوزوم، وبالتالي يشكل جسيمًا ذاتيًا، حيث تتحلل هذه المادة لاحقًا ويتم إعادة تدويرها بواسطة هيدرولات الليزوزومية (Menzieset al., 2017).

يتم تنظيم تكوين البلعمة الذاتية بشكل كبير من خلال التجميع المرتب لعائلة من البروتينات تسمى ATG (مرتبطة بـ AuTophaGy) (Menzies et al.، 2017)، مع كون مجمع Beclin1/Vps34 هو النواة الأساسية لتكوين الجسيم البلعمي الذاتي، وقد يحفز وينشط قمع بداية عملية الالتهام الذاتي، والمشاركة في خطوات مختلفة، بما في ذلك التخليق الحيوي للجسيم الذاتي والنضج (بيكفورد وآخرون، 2008).

في البلعمة الذاتية الدقيقة، على عكس البلعمة الذاتية الكبيرة، لا يوجد تكوين للبنية الوسيطة للبلعمة الذاتية، التي تتكون من عملية الغزو أو البروز المباشر للغشاء الليزوزومي (Cuervo and Wong، 2014)، حيث تتحلل الركائز بواسطة الإنزيمات الليزوزومية، والتي يمكن أن تكون انتقائية وغير انتقائية. -انتقائي.

لا تزال هذه العملية وآلياتها في الأمراض غير مفهومة بشكل جيد، ويرجع ذلك جزئيًا إلى صعوبة التحليل. ومن ناحية أخرى، تتكون الالتهام الذاتي بوساطة المرافقة من مسار محدد للغاية (Cuervo and Wong، 2014).

يتم تمييز الركائز التي سيتم تحللها بواسطة هذا الطريق بواسطة نموذج يحتوي على خماسي الببتيد KFERQ (Lys-Phe-GluArg-Gln)، والذي يتم التعرف عليه بواسطة مركب يتكون من بروتين الصدمة الحرارية الخلوية (HSPA8/HSC70)، والذي ينقل الركيزة إلى غشاء الليزوزوم. حيث تتكشف وترتبط بمونومرات مستقبل LAMP2A (البروتين المرتبط بغشاء الليزوزوم) (Cuervo and Wong,2014).

Beclin1 (المعروف أيضًا باسم Atg6) هو بروتين الالتهام الذاتي وهو جزء من مركب كيناز PI3K ويلعب دورًا أساسيًا في تكوين الجسيمات البلعمية الذاتية.

ولوحظ انخفاض في هذا البروتين في أدمغة المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر (فورويا وآخرون، 2005). بيكفورد وآخرون. (2008) أظهر الدور الأساسي لـ Beclin1 في الالتهام الذاتي منذ أن أدى تعطيل جين Beclin1 في فئران PDAPP إلى إضعاف العملية بشكل كبير.

كانت هناك زيادة في تراكم بيتا أميلويد داخل العصبون، وانخفاض الالتهام الذاتي العصبي، والتنكس العصبي، وتمزق الليزوزومية، والتغيرات الدبقية الصغيرة، مما يشير إلى إصابة الخلايا العصبية. وقد وجد أيضًا في نفس الدراسة أن الإفراط في التعبير عن Beclin1 قلل من مستويات الأميلويد داخل الخلايا وخارجها.

وفقا لمينزيس وآخرون. (2017)، على الرغم من وجود أدلة متزايدة على الأهمية الفسيولوجية للالتهام الذاتي في فسيولوجيا الخلايا العصبية الطبيعية، فإن المظاهر المرضية السريرية لمعظم أمراض التنكس العصبي متأخرة، لذا فمن الممكن أن تكون التغييرات الصغيرة في آلات الالتهام الذاتي وما يترتب على ذلك من إعادة تدوير المجاميع لها آثار تراكمية ستظهر في وقت لاحق فقط. في الحياة.

بالإضافة إلى ذلك، تتكون الالتهام الذاتي من عملية ديناميكية للغاية ومنظمة للغاية، مما يجعل تحديد الحدث المعقد في الخطوات الأولية مع تداعيات بيولوجية أقل.

مع أخذ كل هذه الدراسات في الاعتبار، تشير المجموعة الحالية من النتائج إلى أن انخفاض أحداث الالتهام الذاتي أو ضعفها قد يسهم في أمراض الزهايمر.

من الضروري أن يكون مسار الالتهام الذاتي بأكمله، بدءًا من مرحلة الحث وحتى المراحل اللاحقة من النضج والتنقية، منظمًا بدرجة عالية. يُقترح أن الأمراض التي تتميز بتراكم بيتا أميلويد تحدث جزئيًا من خلال الالتهام الذاتي الضعيف، وهو مسار أساسي لتحلل مجاميع البروتين السامة للخلايا (Menzies et al.، 2017).

بناءً على البيانات الموجودة في هذه الدراسات، جرت محاولة لفهم العلاقة بين عملية الالتهام الذاتي والآليات التي تحدث بها هذه الظاهرة في سياق الحماية العصبية ضد الأمراض التنكسية العصبية. قد تكون الالتهام الذاتي هدفًا علاجيًا مناسبًا لهذه الاضطرابات.

شيخوخة الخلايا والتنكس العصبي والوقاية العصبية

شيخوخة الخلية هي آلية شيخوخة أساسية متعددة الأوجه يتم تحديدها من خلال توقف دورة الخلية بشكل لا رجعة فيه ويتم تحديده من خلال عدة آليات، مثل تقصير التيلومير، وتنشيط الجينات المسرطنة، والإجهاد التأكسدي، والانصهار من خلية إلى خلية (Biran et al., 2017; Childs et al. ، 2017).

في هذه الحالة، تنتج الخلايا SASPs التي تشمل عوامل محفزة للالتهابات مثل السيتوكينات والكيموكينات وعوامل النمو والبروتياز. ويؤدي إطلاق هذه العوامل إلى تكوين نوى غير منتظمة وميتوكوندريا متعددة الأشكال، وانخفاض في الشبكة الإندوبلازمية، وتشويه جهاز جولجي، مما يؤدي إلى خلل في وظائف الخلايا. العديد من أنواع الخلايا (وانغ وآخرون، 2019).

ينتج عن إفراز SASPs تأثيرات قوية في الخلايا المجاورة مما يؤدي إلى تغيير الأنسجة المحلية. التأثير المفيد الرئيسي المُبلغ عنه لـ SASPs (الكيموكينات والسيتوكينات) التي تفرزها الخلايا الهرمة هو القدرة على تجنيد القتلة الطبيعيين لإزالة الخلايا السرطانية.

في الوقت نفسه، فإن التأثيرات الضارة الرئيسية التي تروج لها SASPs هي تعطيل بنية ووظيفة الأنسجة الطبيعية، وتحفيز التحولات بين الخلايا الظهارية الطبيعية والخلايا ما قبل السرطانية، وتحفيز الخلايا السرطانية ما قبل الخبيثة ولكن غير العدوانية على التحرك والدخول إلى الداخل. الغشاء القاعدي (شينتا وآخرون، 2015). ترتبط بعض الضغوطات بشكل كلاسيكي بشيخوخة الخلايا.

على الرغم من عدم فهمها بشكل كامل، إلا أن هذه الضغوطات تؤدي إلى جميع الآليات الموصوفة أعلاه وتخلق بيئة التهابية عصبية مناسبة للسرطان والتنكس العصبي. على سبيل المثال، تم ربط فسفرة بروتين تاو بإطلاق SASPs وتعزيز السمية في خلايا الجهاز العصبي المركزي (Mendelsohn and Larrick, 2018).

ترتبط لويحات الأميلويد، وهي علامة مرضية عصبية لمرض الزهايمر، أيضًا بشيخوخة الخلايا في الدماغ، مما يتسبب في إطلاق الخلايا السلفية قليلة التغصنات SASPs وخلق بيئة مدمرة (Zhang et al., 2019). بالاتفاق مع هذا، يمكن لبعض العوامل البيئية مثل المبيدات الحشرية (الباراكوات) أيضًا أن تحفز شيخوخة الخلايا وتؤدي إلى فسفرة السينوكلين، مما يزيد من احتمال الإصابة بمرض باركنسون (شينتا وآخرون، 2018).

مع كل هذه المعلومات، من الطبيعي التفكير في تطوير الأدوية الحالة للشيخوخة واستراتيجيات لمنع أو علاج شيخوخة الخلايا وتقليل معدل الإصابة المتزايد بأمراض التنكس العصبي المدمرة ذات الصلة. ولذلك، يتم إجراء العديد من الدراسات الأساسية لفهم آليات شيخوخة الخلايا بشكل أفضل وتطوير علاجات الشيخوخة. .

يعد بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) أحد الأمثلة على الضغوطات التي تحفز إطلاق ROS وتؤدي إلى شيخوخة الخلايا عن طريق تحريض الإجهاد التأكسدي. اعتمادًا على تركيز عوامل الضغط، يمكن للخلايا أن تسبب ضررًا كبيرًا يؤدي إلى النخر، أو الضرر التراكمي الذي يؤدي إلى بداية آليات موت الخلايا المبرمج أو شيخوخة الخلايا وتطور الأمراض (deMagalhaes and Passos، 2018).

حتى وجود عدد قليل من الخلايا الهرمة قد يؤدي إلى خلل وظيفي خلوي وعضوي، وضعف تجديد الأنسجة، وتطور النمط الظاهري المتقدم في السن (de Magalhaes and Passos, 2018). ومع ذلك، في بعض الأنواع (الفئران الشوكية والأرانب، على سبيل المثال)، هناك هي آليات حماية الخلايا المرتبطة بالتجديد والتي لا توجد في الأنواع الأخرى (مثل الفئران والجرذان الأخرى).

في هذه الأنواع، هناك زيادة في حد مقاومة الميتوكوندريا استجابة لضغط H2O2 مما يزيد من القدرة على التجدد (ساكسينا وآخرون، 2019). قد يكون لهذه الآلية آثار على الشفاء والتغلب على شيخوخة الخلايا وعلى آليات مماثلة يمكن استكشافها لزيادة الحماية العصبية.

هناك أدلة متزايدة على المنتجات الوقائية التي تعتبر عوامل محتملة للشيخوخة. وتشمل هذه المواد المعروفة كيرسيتين، وبيبرلونغومين، والكركمين والتي يتم تناولها بشكل شائع بالفعل كمضادات للأكسدة وواقية للأعصاب، ويتم اعتبارها الآن بمثابة تحليلات طبيعية يمكنها تمديد فترة الصحة (Liang et al., 2019).

تناولت العديد من الدراسات شيخوخة الخلايا المختبرية الناجمة عن الضغوطات وتأثيرات مستحضرات الشيخوخة، لكن الأدلة على الجسم الحي تأتي فقط من الدراسات على الحيوانات ذات الارتباط الترجمي المحدود للبشر، ويرجع ذلك أساسًا إلى الاختلافات بين بيولوجيا القوارض والبشر (كيركلاند وتشكونيا، 2017).

وبالتالي، لا تزال هناك حاجة إلى دراسة التأثيرات طويلة المدى لهذه المنتجات، حيث ليست جميع الخلايا الهرمة سيئة ويجب التخلص منها (على سبيل المثال، يتضمن شفاء الجروح تنشيط الخلايا الهرمة).

قد تكون الاستراتيجيات التي تقضي على محرضات الخلايا الهرمة بطريقة متوازنة هي المفتاح لشيخوخة صحية وظاهرة "الشيخوخة الفائقة" (الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 85 عامًا، ولا يعانون من خلل إدراكي أو سرطان أو أمراض قلبية رئوية)، بما يتجاوز التراث الجيني العام الذي يدعم الفرضية لتفسيرها. العمر الصحي الممتد لدى هذه الفئة من السكان (Halaschek-Wiener et al., 2018).

استراتيجيات للحفاظ على مقاومة أو مرونة الخلايا العصبية والخلايا النجمية

ويجري حاليًا تطوير العديد من الاستراتيجيات الدوائية وغير الدوائية لزيادة المرونة العصبية وتعزيز الحماية العصبية أو حتى تكوين الخلايا العصبية. في السنوات الخمس الماضية، أظهر فريق البحث لدينا أن أنماط حياة معينة تحمي الأعصاب، واعتمادها يمكن أن يغير مسار عملية الشيخوخة.

لقد ثبت أن العلاج المزمن باستخدام كربونات ميكرودوسيليثيوم (Li2CO3) يمكن أن يقلل من فقدان الخلايا العصبية في الحُصين ويزيد من كثافة الخلايا العصبية في القشرة الجبهية للفئران المعدلة وراثيا لمرض الزهايمر، وكذلك زيادة كثافة BDNF في نفس المنطقة (Nunes etal. ، 2015). أيضًا، في أنسجة الحصين العضوية النمطية من الفئران المعرضة للشيخوخة المتسارعة 8 (SAMP-8) لوحظ انخفاض كبير في تنشيط العامل النووي-كابا ب وإطلاق السيتوكينات المسببة للالتهابات بعد العلاج بجرعة صغيرة من Li2CO3، جنبًا إلى جنب مع زيادة في كثافة مضادات- السيتوكين الالتهابي IL-10.

كدليل على المبدأ، تم إجراء العديد من الدراسات السريرية القصيرة، مما يشير إلى الآثار المفيدة لجرعة صغيرة من الليثيوم في المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف (MCI) أو تم تشخيص إصابتهم بمرض الزهايمر (Rybakowski، 2018). في دراسة أجريت على 61 من كبار السن الذين يعانون من الاختلال المعرفي المعتدل، على سبيل المثال، عزز العلاج بتركيزات منخفضة من Li2CO3 لمدة 24 شهرًا متتاليًا أداءً أفضل في مهام الذاكرة والانتباه، مقارنةً بالأفراد المتطابقين مع تقدمهم في العمر والذين تم علاجهم بدواء وهمي (Forlenza et al., 2019).

أيضًا، وبالنظر إلى أن مرض الزهايمر يمكن أن يكون مصدرًا مبكرًا للمراضة للأفراد المصابين بمتلازمة داون، تشير فرضية طبية حديثة إلى احتمال حقيقي لفوائد جرعات صغيرة من الليثيوم لمنع الخرف المبكر لدى هذه الفئة من السكان (بريبي وكانزاوا، 2020). لا يزال التركيز على قمع الالتهاب العصبي والإجهاد التأكسدي، أظهرت الدراسات التي أجريت على البشر والقوارض أنه يمكن استخدام مادة البوليفينول لتجنب الالتهاب وموت الخلايا المبرمج (Spagnuolo et al., 2016).

أحد الأمثلة على ذلك هو الرمان، وهو فاكهة تحتوي على مستويات عالية من مادة البوليفينول في اللب والقشر (يانغ وآخرون، 2016). أظهرت مجموعتنا أن الفئران التي خضعت لنموذج التنكس العصبي مع حقن ببتيد أميلويد بيتا (1–42) ثم عولجت بمستخلص قشر الرمان أظهرت زيادات في مستويات BDNF في الحصين وانخفاضًا في كثافة لويحات الشيخوخة، مما ساهم في تحسين الذاكرة المكانية (Morzelleet). آل، 2016). ويعتقد أن التأثير الوقائي للأعصاب للرمان يرتبط بإنتاج المستقلب يوروليثين، حيث ثبت بالفعل أن هذا المركب يمكن أن يمنع تكوين لويحات الشيخوخة ويمنع السمية العصبية (يوان وآخرون، 2016).

مادة البوليفينول القوية الأخرى التي لها تأثير وقائي عصبي هي ريسفيراترول. في تجربة مضبوطة أجريت على 60 شخصًا (60-79 عامًا)، عزز العلاج بهذا المركب الحفاظ على الذاكرة اللفظية وتحسينات في الذاكرة المتعلقة بالتعرف على الأنماط (Huhn et al., 2018).كما نوقش أعلاه، فإن زيادة مستوى BDNF هو علامة على الحماية العصبية، حيث يؤدي تنشيط مستقبلات التروبوميوزين مستقبلات كيناز B إلى تنشيط المسار المضاد للخلايا المحمي للأعصاب PI3K/Akt (Kowianski etal., 2018).

تعتبر التمارين البدنية استراتيجية معروفة تعمل على زيادة BDNF والهرمونات الأخرى مثل الإيريسين، مما يؤدي إلى تحسينات كبيرة في الوظيفة الإدراكية، سواء في الحيوانات أو البشر (de Meireles et al., 2019; Chen and Gan,2019). على سبيل المثال، أدى النشاط البدني المعتدل لمدة 11 أسبوعًا إلى تحسين القدرة المعرفية لدى الفئران الأقل استجابة لمهمة الذاكرة (في جهاز التجنب النشط) (Albuquerqueet al., 2016).

بالإضافة إلى تحسين القدرة المعرفية، فإن النشاط البدني المعتدل يعزز تكوين الخلايا العصبية، ويمنع موت الخلايا العصبية، ويحفز تمايز الخلايا العصبية، على عكس النشاط البدني المكثف الذي لم ينتج عنه تأثيرات مماثلة (Soet al., 2017).

فائدة أخرى للنشاط البدني المعتدل هي إطلاق الإيريسين، وهو هرمون يتم إطلاقه في مجرى الدم من خلال تنشيط جين Fndc5 بواسطة المنشط المساعد لنسخ الجينات PGC-1 (روث، 2012).

عزز الإيريسين أيضًا تحسين الوظيفة التشابكية ومنع التدهور المعرفي لدى الفئران الشبيهة بمرض الزهايمر المعدلة وراثيًا (Lourenco et al.,2019). كما لوحظت تأثيرات مماثلة في الحيوانات المصابة بالسكتة الدماغية وزيادة تنشيط مسارات إشارات PI3K/Akt وERK 1/2 بعد إعطاء الإيريسين (Li etal., 2017).

يُنظر إلى كل من النشاط البدني والإثراء البيئي على أنهما وسيلة لتحسين الذاكرة والتعلم بالإضافة إلى زيادة تكوين الخلايا العصبية في الحصين (Sakalem et al.,2017)، مما يؤدي إلى بناء احتياطي معرفي.

في دراسة نشرتها مجموعتنا مؤخرًا، أثبتنا أن البيئة المثرية عززت الاحتفاظ بالذاكرة في نموذج الفئران المعدلة وراثيًا لمرض الزهايمر (بالثازاريت آل.، 2018). بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت بالفعل أن التحسن البيئي يمكن أن يعزز انخفاض السيتوكين المؤيد للالتهابات IL-1 وزيادة في الخلايا النجمية (Goncalves et al., 2018).

في البشر، يبدو أن التمارين البدنية لها فوائد عند القيام بها على مدى فترة طويلة. على سبيل المثال، لم تغير التمارين لمدة 12 أو 16 أسبوعًا بشكل كبير المعلمات المتعلقة بالتحسينات في الإدراك مثل زيادة تدفق الدم الدماغي أو عوامل النمو (مثل BDNF) (van der Kleij et al., 2018; Marston et al.,2019).

ومع ذلك، فقد تبين أن الأفراد الذين لديهم نشاط أكبر لفترة أطول (سنة واحدة) لديهم حجم الحصين أعلى (Clemenson et al., 2015). توضح هذه البيانات أن التحسينات في الأداء المعرفي وتكوين الخلايا العصبية يمكن أن تكون مرتبطة بحياة محفزة أكثر نشاطًا.

تظهر هذه الدراسات بوضوح أن نمط الحياة، وليس فقط العلاجات الدوائية، مهم في تعزيز الحماية العصبية وتكوين الخلايا العصبية. ولذلك، فإن الدراسات التي تحلل الاستراتيجيات الدوائية وغير الدوائية مهمة للغاية في إنتاج نتائج موثوقة.

خاتمة

أثناء عملية الشيخوخة، تتعرض المرونة العصبية والذاكرة لظروف بيئية تؤثر على الملامح الجينية للأفراد وقد تؤدي إلى تطوير احتياطي معرفي بالإضافة إلى صحة أفضل من جميع النواحي لدى كبار السن.

يمكن تعديل التنكس العصبي عن طريق التغيرات في شيخوخة الخلايا، والتي يمكن أن تقلل من تجمعات الخلايا العصبية والدبقية، مما يؤدي إلى خلل في الجهاز العصبي المركزي.

ومع ذلك، فإن نمط الحياة الصحي يمكن أن يساعد في الحفاظ على آليات الحماية العصبية التي تعمل ضد عمليات موت الخلايا المرتبطة بالأمراض التنكسية العصبية.

هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات، لا سيما في دراسات الجسم الحي والدراسات التي تركز على الخلايا البشرية، لتوضيح دور الشيخوخة الخلوية في حماية الأعصاب أثناء الشيخوخة، لتسهيل تطوير الأدوية الحالة للشيخوخة، وكذلك تقديم المزيد من الأدلة العلمية حول دور التمارين البدنية، والتغذية الأفضل، والصحة. الإثراء البيئي في تحسين نوعية الحياة وزيادة العمر الصحي.

مساهمات المؤلف: قام MT وAARP وGSA وHNM وJM وTAV بكتابة النص. وقام HSB وTAV بمراجعة النص. وافق جميع المؤلفين على النسخة النهائية. تضارب المصالح: يعلن المؤلفون عدم وجود تضارب في المصالح.

الدعم المالي: حصلت MT على منحة دراسية من مؤسسة ساو باولو للأبحاث (2017/21655-6). كان HSB باحثًا في المجلس الوطني البرازيلي للتنمية العلمية والتكنولوجية (425838/2016-1,307252/2017-5). تم تمويل هذا العمل جزئيًا من خلال Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - البرازيل (CAPES) - FinanceCode 001 وFAPESP (2016/07115-6).

اتفاقية ترخيص حقوق الطبع والنشر: تم التوقيع على اتفاقية ترخيص حقوق الطبع والنشر من قبل جميع المؤلفين قبل النشر.

التحقق من الانتحال: تم التحقق منه مرتين بواسطة iThenticate. مراجعة النظراء: تمت مراجعته خارجيًا. بيان الوصول المفتوح: هذه مجلة ذات وصول مفتوح، ويتم توزيع المقالات بموجب شروط Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0

الترخيص، الذي يسمح للآخرين بإعادة مزج العمل وتعديله والبناء عليه بشكل غير تجاري، طالما تم منح الاعتماد المناسب وتم ترخيص الإبداعات الجديدة بموجب شروط مماثلة.

مراجع مفتوح: غابرييلي سيسيليانو، جامعة بيزا، إيطاليا. ملف إضافي: تقرير مراجعة النظراء المفتوح 1.

مراجع

1. Akhter R، Sanphui P، Das H، Saha P، Biswas SC (2015) تنظيم معدل موت الخلايا المبرمج p53 بواسطة مسار JNK / c-Jun في موت الخلايا العصبية الناجم عن بيتا أميلويد. J Neurochem 134: {{ 8 }}.

2. Albuquerque M، Baraldi-Tornisielo T، Rotulo C، Caetano A، Martins A، Buck H، Viel T (2016) أدى تمرين المشي إلى تحسين استحضار الذاكرة وتنظيم كثافة مستقبلات النيكوتين ألفا 7 في فئران الأداء المعرفي المنخفض. علم الأدوية العصبية 2:1-6.

3. Andel R, Finkel D, Pedersen NL (2016) آثار تعقيد العمل قبل التقاعد والنشاط الترفيهي بعد التقاعد على الشيخوخة المعرفية. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci71: 849-856.

4. Ansari A، Rahman MS، Saha SK، Saikot FK، Deep A، Kim KH (2017) وظيفة دياسيتيلاز الميتوكوندريا SIRT3 في فسيولوجيا الخلايا والسرطان والأمراض التنكسية العصبية. خلية الشيخوخة 16: 4-16.

5. Ashrafi G, de Juan-Sanz J, Farrell RJ, Ryan TA (2020) الضبط الجزيئي للميتوكوندريا المحورية Ca(2+) uniporter يضمن المرونة الأيضية للنقل العصبي. العصب 105:678-687.

6. Bading H (2017) الاستهداف العلاجي للثالوث المرضي لإشارات مستقبل NMDA خارج المشبكي في التنكس العصبي. ي إكسب ميد 214:569-578.

7. Balduino E، de Melo BAR، de Sousa Mota da Silva L، Martinelli JE، Cecato JF (2020) بناء "SuperAgers" في الممارسة السريرية: التقييم النفسي العصبي لكبار السن الأميين والمتعلمين. Int Psychogeriatr 32:191-198.

8. Balthazar J, Schowe NM, Cipolli GC, Buck HS, Viel TA (2018) البيئة المخصبة قللت بشكل كبير من لويحات الشيخوخة في نموذج الفئران المعدلة وراثيا لمرض الزهايمر، مما أدى إلى تحسين الذاكرة. الشيخوخة الأمامية العصبية 10:288.

9. Bazargani N، Attwell D (2016) إشارات الكالسيوم النجمية: الموجة الثالثة. نات نيوروسسي19:182-189.

10. Beeri M، Sonnen J (2016) تعبير Brain BDNF كمؤشر حيوي للاحتياطي المعرفي ضد تطور مرض الزهايمر. طب الأعصاب 86:702-703.

For more information:1950477648nn@gmail.com