المسارات الجزيئية المتعلقة بتعزيز طول العمر والتحسين المعرفي لـ Cistanche Tubulosa في ذبابة الفاكهة

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com

وي-يونغ لين وآخرون

الملخص:

خلفية:تعتبر عملية الشيخوخة ، بما في ذلك الخلل الوظيفي الجسدي وضعف الذاكرة المرتبط بالعمر (AMI) ، مرتبطة بالأضرار التأكسدية التراكمية ومسارات إشارات الأنسولين / IGF -1. الغرض: كانت الدراسة الحالية لتوضيح الجسم الحي التأثيرات على تأخير الشيخوخة وتحسين AMI والآليات الجزيئية الكامنة وراءCistanche tubulosa(CT) ، عشب يستخدم في الطب الصيني التقليدي لتحسين الوظيفة الجنسية وعلاج ضعف الكلى

طُرق:الذباب المعالج وغير المعالج بالتصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)، من حيث العمر ، ومقاومة الإجهاد المؤكسد باستخدام H2O2 أو الباراكوات ، ومقايسة الجوع ، والسلوكيات المعرفية مع T-maze ، ومستويات النسخ من الجينات المستهدفة باستخدام RT-PCR الكمي.

نتائج:إدارة التصوير المقطعي(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)إطالة متوسط ​​العمر الافتراضي والحد الأقصى وزيادة المقاومة ضد الإجهاد التأكسدي في الذباب. CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)كما عززت المكملات من تكوين الذاكرة لدى الذباب الصغير وقمعت شيخوخة AMIupon. تم تحديد العديد من الجينات ومسارات الإشارات ، بما في ذلك الهدف الميكانيكي لشبكات الرابامايسين (mTOR) وشبكات Notch ، على أنها تسبب هذه التأثيرات الدوائية والتغيرات في التعبير الجيني لمستقبلات الغلوتامات.

استنتاج:تشير نتائجنا إلى أن التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)قد تساهم المكملات في إبطاء الأنماط الظاهرية للشيخوخة وتخفيف التدهور السلوكي المعرفي في الذباب ، مما يشير إلى إمكانية التطبيق المحتملة لتعزيز صحة الإنسان وتقليل التعرض للاضطرابات المرتبطة بالعمر.

الكلمات الدالة:شيخوخة،Cistanche tubulosa ،السلوك المعرفي ، عشب

انقر لمنتجات Cistanche الجذعية

مقدمة

مع زيادة عدد المسنين في جميع أنحاء العالم ، أصبح تسهيل التمتع بالصحة وطول العمر من الاهتمامات الصحية العامة ذات الأهمية المتزايدة للعلم والمجتمع ومجال الرعاية الطبية. تم اقتراح أن عملية الشيخوخة يتم التحكم فيها من خلال آليات معقدة ، مدفوعة بتفاعل واسع من العوامل الوراثية والبيئية. بسبب الأضرار التدريجية على مستوى الخلايا والأنسجة ، يعد العمر عامل خطر ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بقابلية الإصابة بالأمراض المزمنة مثل السرطان وكذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض التنكسية العصبية (كينيون ، 2005). تقلل الشيخوخة أيضًا النشاط المشبكي ، وتخليق البروتين الجديد ، والوظيفة المعرفية. تساهم هذه التغييرات الوظيفية في ضعف الذاكرة المرتبط بالعمر (AMI) (Burke and Barnes، 2010؛ Schimanski and Barnes، 2010). لذلك ، قد يكون تطوير الأدوية لتأخير علم الأمراض المرتبط بالعمر والشيخوخة المعرفية مفيدًا لنوعية حياة الإنسان. في هذه الدراسة ، استخدمنا Drosophila melanogaster ، وهو كائن حي مثالي لدراسات الشيخوخة في الجسم الحي بسبب قصر عمره ، لتقييم فعالية الدواء واستكشاف الآليات الجزيئية الكامنة وراء تحسين الشيخوخة و AMI.

هيرباcistanche، المعروف أيضًا باسمه الصيني Rou CongRong ، هو نبات طفيلي يتم توزيعه بشكل أساسي في صحارى شمال غرب الصين. نوعان من أنواع Cistanche ، Cistanche deserticolaY. جيم ما وسيستانشتوبولوسا(Schrenk) تم تضمين Wight في دستور الأدوية الصيني (طبعة 2005) لمكوناتها الكيميائية المماثلة وأنشطتها الدوائية. تم استخدام مستخلص جذعهم على نطاق واسع لآلاف السنين كعلاج منشط ، بشكل أساسي لعلاج الأعراض المختلفة ، بما في ذلك قصور وظائف الكلى والعجز والعقم وتسهيل التنفيس ، كما هو موضح في الكتب الطبية الصينية القديمة. تم عزل العديد من المكونات الكيميائية ، بما في ذلك الزيوت الأساسية ، جليكوسيدات الفينيثانويد (PhGs) ، إيريديويد ، قشور ، والسكريات ، منسيستانشعادةً ما يتم اختيار الأنواع ، ومكونان رئيسيان من PhG ، وهما acteoside وechinacoside كواسمات لتقييم الجودة في Herba cistanche بسبب تأثيراتها الدوائية الهامة (Wang et al. ، 2012).

Cistanche tubulosaتمتلك مستخلصات (CT) وظائف بيولوجية مختلفة تشمل تعديل النشاط المناعي ، وتعزيز الوظيفة الجنسية ، وتعزيز نمو الشعر ، وفوائد أخرى على مضادات الأكسدة ، وحماية الكبد ، والنشاط المضاد لهشاشة العظام ، ومضاد الأورام (Li et al. ، 2016 ؛ Seok et al. ، 2015 ؛ وانج وآخرون ، 2012). بالإضافة إلى ذلك ، كشفت دراسة في المختبر أن هيرباcistancheيمكن للمستخلص حماية الخلايا العصبية الشبيهة بالدوبامين من الضرر التأكسدي الذي يسببه H2O 2- ويزيد بشكل كبير من مستويات عامل نمو الأعصاب وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (لين وآخرون ، 2013). منع Echinacoside موت الخلايا العصبية الدوبامين في نموذج الفئران المصابة بـ MPTP لمرض باركنسون (Zhao et al. ، 2010). علاوة على ذلك ، CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)خفف المستخلص من الخلل المعرفي من خلال تقليل ترسب الأميلويد وزيادة مستويات الأسيتيل كولين والدوبامين في نموذج الفئران لمرض الزهايمر (وو وآخرون ، 2014). على الرغم من التأثير العلاجي لهرباcistancheلا يزال مطلوبًا تأكيد التجارب السريرية غير الخاضعة للتحكم الوهمي على التصوير المقطعي المحوسب ، بحجم صغير(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)أظهرت مستخلصات الغليكوزيد أن الدواء لديه القدرة على علاج المرضى الذين يعانون من الزهايمر الخفيف إلى المتوسط ​​وله تفاعلات سلبية خفيفة نسبيًا ، حتى بعد تناوله على المدى الطويل (Guo et al. ، 2013). تشير هذه البيانات إلى أن مستخلصات الجليكوسيد الموجودة في Herbacistancheلها تأثيرات اعصاب ومضادة للخرف. على الرغم من الفوائد المختلفة للأشعة المقطعية(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)، لم يتم توضيح آلياته الجزيئية وتأثيراته على تأخير الشيخوخة وتحسين AMI. في هذه الدراسة ، تأثيرات التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)على إطالة عمرية محسّنة مقاومة للإجهاد البيئي ، وتم فحص الخلل المعرفي المرتبط بالعمر المكبوت لتحديد الفائدة السريرية المحتملة من التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)في إبطاء عملية الشيخوخة.

المواد وطريقة

طب الأعشاب

تحديد أصلCistanche tubulosa(Schrenk) تم التحقق من Wight (Orobanchaceae) (CT) في Ko Da PharmaceuticalCo. المحدودة (تاويوان ، تايوان) ، حيث تم الاحتفاظ بعينات القسائم (10603205) ويتم تصنيع الأدوية العشبية المركزة المقطعية. باختصار ، تم استخلاص الجذع اللحمي المجفف لـ CT في 12- أضعاف الماء المغلي لمدة ساعة واحدة متبوعًا بالترشيح. تم جمع الترشيح وإخضاعها للفراغ وتركيز الضغط المنخفض لمدة ساعة للحصول على المستخلصات. تم خلط مستخلصات CT مع النشا بنسبة 1: 1 (وزن / وزن) وتعريضها لتحبيب بالرش للحصول على مسحوق CT.

صيانة مخزون الطيران وقياس العمر الافتراضي

كان خط الذبابة من النوع البري المستخدم في هذه الدراسة من كانتون إس ، تم الحصول عليه من مركز بلومنغتون ذبابة الفاكهة. تم رفع الذباب والمحافظة عليه في وسط دقيق الذرة عند 25 درجة في رطوبة نسبية تتراوح بين 50 و 60 بالمائة تحت 12- دورة مظلمة فاتحة. تم جمع الذباب البالغ الناشئ في غضون 24 ساعة وفصله عن الجنس. منذ بداية البلوغ ، تمت إضافة الذباب بالتصوير المقطعي المحوسب. CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)تمت إذابة المسحوق في الماء وإضافته إلى وسط دقيق الذرة بتركيزات 5.4 ، 10.8 ، و 21.6 مجم / مل ، والتي كانت متناسبة مع الجرعة اليومية الفعالة للإعطاء عن طريق الفم البشري. في تحليل العمر ، تمت تربية عشرين إلى ثلاثين ذبابة في قنينة طعام مع أو بدون التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)؛ تم إجراء ما لا يقل عن 250 ذبابة لكل علاج. تم استبدال قوارير الطعام كل 3 إلى 4 أيام ، وتم عد الذباب الميت في ذلك الوقت

فحوصات مقاومة الإجهاد

تم جمع الذباب البالغ ، ثم معالجته مسبقًا بنظام غذائي تحكم بدون التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)والوجبات الغذائية التجريبية المكملة بـ 5.4 و 1 0 .8 و 21.6 مجم / مل من الأشعة المقطعية لمدة 20 يومًا عند 25 درجة. لتحليل الجوع ، تم حفظ الذباب في قوارير ذات أوراق مبللة فقط وتقييم قدرتها على التحمل ضد الإجهاد التأكسدي الناجم عن الجوع. بالنسبة لفحوصات الإجهاد التأكسدي ، تم نقل الذباب إلى قارورة خالية من الطعام تحتوي على ورق ترشيح مع بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) (Sigma Aldrich) في محلول جلوكوز بنسبة 5 بالمائة لقياس مقاومة الذباب ضد H2O 2- الذي يسببه الهيدروكسيل (OH) -) الإجهاد. وبالمثل ، تم نقل الذباب إلى قوارير تحتوي على ورق ترشيح مشبع بـ 10 ملي مولار باراكوات (Sigma-Aldrich) ، والذي يولد الأنيونات الفائقة (O2 -) التي تسبب أضرارًا مؤكسدة للحيوانات. تم إنزال الذباب للوفاة ثلاث مرات على الأقل يوميًا حتى يموت جميعًا. تم إجراء ما لا يقل عن 250 ذبابة لكل علاج. للتسلق كما هو مذكور ، يتم وضع الذباب المعرض للباراكوات لمدة 0 و 16 ساعة في قنينة بلاستيكية ويتم الضغط عليها برفق في القاع. تم حساب عدد الذباب على قمة القارورة بعد 18 ثانية من التسلق.

تقييم الخصوبة

تم تغذية كل من الذكور والإناث البكر بـ 5.4 و 10.8 مجم / مل من الأشعة المقطعية(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)لمدة 20 يومًا كمجموعات تجريبية. تم تزاوج عشر إناث تجريبية مع عدد متساوٍ من الذكور البكر ، والذين بلغوا من العمر 9- يومًا ولم يتلقوا التصوير المقطعي المحوسب. وبالمثل ، تم تزاوج الذكور التجريبيين مع إناث عذراء في نفس الحالة. تم بعد ذلك نقل إناث الذباب المتزاوج إلى قنينة جديدة لوضع البيض لمدة 24 ساعة ، وتم حساب إجمالي البيض الموضوعة في القوارير يدويًا. تم حساب مؤشر الخصوبة على أنه متوسط ​​إنتاج البيض اليومي للإناث. تم إجراء خمس قوارير على الأقل لكل علاج ، وإجمالي عدد الذباب ن=50 - 80.

التعلم النقابي الشمي والذاكرة

تم جمع الذباب بعد الكسوف ومعالجته بـ 5.4 و 10.8 و 21.6 ملجم / مل من CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)خدموا كمجموعات تجريبية ، ولم يتلق ذباب التحكم CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)لمدة 5 و 2 0 أيام بدرجة 25 درجة. تم إجراء تجربة تدريبية واحدة وفقًا لدراسة سابقة (Dubnau et al. ، 2001). باختصار ، تم تعريض ما يقرب من 100 ذبابة بشكل متتابع لرائحتين ، إما 3- أوكتانول (OCT ، Sigma-Aldrich) أو 4- methyl cyclohexanol (MCH ، Sigma-Aldrich). تم إقران الذباب المعرض للرائحة الأولى (منبه مشروط ، CS plus) بصدمات كهربائية بجهد 80 فولت ثم تلقى رائحة ثانية (CS-) بدون صدمات. تم تحديد القدرة على التعلم مباشرة بعد التدريب وإمكانيات 3- و {{ 12}} ساعة أجرت اختبارات الإجراء بعد التدريب لمدة 3 و 24 ساعة على التوالي. لإجراء الاختبار ، حوصر الذباب المدربة في نقطة اختيار متاهة T التي تعرضوا فيها في وقت واحد لـ OCT و MCH. تم حساب مؤشر الأداء (PI) لتمثيل تجنب الرائحة المشروط. يشير PI الذي يساوي صفرًا إلى توزيع بنسبة 50:50 ، وأظهر مؤشر الأداء البالغ 100 توزيعًا بنسبة 0: 100 بعيدًا عن CS بالإضافة إلى الرائحة.

قياسات مستويات النص من خلال PCR الكمي في الوقت الحقيقي (qPCR)

تم جمع الذباب بعد الكسوف ومعالجته بـ 5.4 و 10.8 مجم / مل من CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)لمدة 2 0 يومًا عند 25 درجة كانت بمثابة مجموعات تجريبية ، ولم يتلق ذباب التحكم التصوير المقطعي المحوسب. تم استخراج إجمالي الحمض النووي الريبي باستخدام مجموعة RNeasy Mini (Qiagen) ، وتم تصنيع (كدنا) من إجمالي الحمض النووي الريبي من خلال تفاعل النسخ العكسي باستخدام النسخ العكسي عالي السعة (كدنا) (Thermo Fisher Scientific). تم قياس مستويات نسخ الجينات المستهدفة من خلال تفاعل البوليميراز الكمي في الوقت الفعلي (نظام تفاعل البلمرة المتسلسل الكمي التطبيقي ViiATM 7 Real-Time PCR System) عن طريق استخدام FastStart SYBR Green Master (Roche) وفقًا لتعليمات الشركة الصانعة. تم تطبيع وفرة النسخ النسبية باستخدام طريقة عتبة الدورة المقارنة مع جين التدبير المنزلي ، RpLP0 ، كمعيار داخلي. تم تطبيع اختلافات التعبير النسبي في الجينات المستهدفة للمجموعات التجريبية مع تلك الخاصة بالمجموعة الضابطة وتم تقديمها كتغيير أضعاف. يتم سرد الاشعال للجينات المستهدفة في الجدول التكميلي 1.

بناء وتحليل الشبكة

لتحليل التفسير الوظيفي والعمليات البيولوجية التي تتوسطها الجينات المعبر عنها تفاضليًا التي حددناها ، تم استخدام قاعدة بيانات التعليقات التوضيحية والتصور والاكتشاف المتكامل (DAVID) لتوضيح وتحليل إثراء موسوعة كيوتو للجينات ومسار الجينوم (KEGG) والجين. علم الوجود لهذه الجينات (Jiao et al. ، 2012). لتحليل التفاعلات المباشرة وغير المباشرة للجينات المعبر عنها تفاضليًا ، تم أيضًا تحميل قائمة الجينات إلى أداة البحث لاسترداد الجينات / البروتينات المتفاعلة (STRING) لاسترداد معلومات التفاعل وإنشاء شبكات تفاعل البروتين (Franceschini et al. ، 2013).

تحليل احصائي

أجريت جميع التجارب باستخدام ثلاث مكررات مستقلة على الأقل ، وأجريت التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج SigmaStat v3.5 (Systat Software ، Inc. ، IL). تم إجراء البيانات الخاصة بإطالة العمر وتحديات الإجهاد التأكسدي مع العدد الإجمالي للذباب الذي يتراوح من 25 0 - 350 ، وتم تقييم اختبار رتبة السجل لتحليلات مختلفة. تم تقييم المقارنات الجماعية لتقييم الخصوبة والاختبار المعرفي من خلال تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) ، متبوعًا باختبار Dunnett اللاحق ، وتم إجراء مقارنات تجريبية أخرى عن طريق إجراء اختبار الطالب مقارنة بالمجموعة الضابطة. يتم تمثيل البيانات على أنها متوسط ​​± SEM ، واعتبرت قيمة p <0.05>

نتائج

تزيد مكملات التصوير المقطعي المحوسب (Cistanche Tubulosa) من عمر الذباب

لفحص ما إذا كان التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)المكملات يمكن أن تطيل عمر الذباب ، تمت إضافة 5.4 ، 10.8 ، و 21.6 مجم / مل من الذباب مباشرة بعد الخفقان عند 25 درجة خلال الإجراءات التجريبية. أشارت بياناتنا إلى أن CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)المكملات يمكن أن تطيل عمر كل من ذكور وإناث الذباب. كما يظهر في الشكل. في الشكل 1 أ ، تم إطالة عمر ذكور الذباب بجميع جرعات التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا). زاد متوسط ​​عمر المجموعات المكملة بـ 5.4 و 10.8 و 21.6 مجم / مل من CT زيادة كبيرة بنسبة 18.9 في المائة و 10.3 في المائة و 9.9 في المائة على التوالي. CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)أدى أيضًا إلى زيادة كبيرة في الحد الأقصى لعمر جميع مجموعات التصوير المقطعي المحوسب مقارنة بمجموعة التحكم من 88 إلى 102 ، و 98 ، و 102 يومًا عند العلاج بـ 5.4 ، و 10.8 ، و 21.6 مجم / مل من الأشعة المقطعية.(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)، على التوالى. في الإناث ، التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)أدى إلى زيادة كبيرة في متوسط ​​عمر مجموعات التصوير المقطعي المحوسب مقارنة بمجموعة التحكم (الشكل 1 ب). زاد متوسط ​​العمر الافتراضي بنسبة تصل إلى 18.8 في المائة مع 5.4 ملجم / مل من الأشعة المقطعية(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)و 5.5 في المائة و 6.7 في المائة مع 10.8 و 21.6 ملغ / مل من CT على التوالي. لاحظنا أيضًا أن الحد الأقصى للعمر قد امتد بشكل كبير من 91 يومًا (مجموعة تحكم) إلى 109 و 98 و 102 يومًا عند العلاج بـ 5.4 و 10.8 و 21.6 مجم / مل من الأشعة المقطعية.(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)، على التوالى؛ كان الحد الأقصى لحجم الزيادة في أقصى عمر 19.8 في المائة عند 5.4 مجم / مل من CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا). نتائجنا تشير إلى أن CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)تطيل مكملات النظام الغذائي بشكل كبير من عمر كل من ذكور وإناث الذباب. تم استخدام الكركمين (10 ميكرومتر) كعنصر تحكم إيجابي وفعال في تمديد العمر ، كما هو موضح في الشكل التكميلي 1.

تزيد مكملات التصوير المقطعي المحوسب من مقاومة الجوع والأكسدة

غالبًا ما يرتبط إطالة العمر بمقاومة معززة للإجهاد التأكسدي أثناء عملية الشيخوخة. قمنا بتقييم ما إذا كان CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)المكملات تزيد من مقاومة الإجهاد التأكسدي. تم علاج الذباب من الذكور والإناث بجرعات مختلفة من التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)لمدة 20 يومًا وتم تقييم مدى بقائهم على قيد الحياة بعد الجوع (الشكل 2 أ). أظهر متوسط ​​وقت البقاء على قيد الحياة وأقصى عمر لكلا الجنسين ، مقارنةً بمجموعة التحكم ، زيادات كبيرة في 5.4 و 10.8 مجم / مل من مجموعات التصوير المقطعي المحوسب ولكن ليس في مجموعة 21 .6 مجم / مل من التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)مجموعة. تم أيضًا تقييم الذباب المعالج مسبقًا لبقائه على قيد الحياة بعد تحديات مع H2O2 والباراكوات ، والتي تنتج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) لتحفيز الشيخوخة الخلوية وموت الخلايا. وجدنا أن CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)حماية كل من الذباب والإناث من سمية H2O2 وإطالة متوسطها وعمرها الأقصى (الشكل 2B ، p <0. 0 1 و 0.001 ، عند 5.4 و 10.8 مجم / مل من CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)، على التوالى). ولوحظ أيضا اتجاه مماثل يظهر مقاومة متزايدة لتحدي الباراكوات. يتغذى الذكور على جميع جرعات التصوير المقطعي المحوسب ، والإناث ، وخاصة تلك التي تستكمل بـ 5.4 مجم / مل من التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا) (رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)، صمدت لفترة أطول مما فعلت عناصر التحكم (الشكل 3 أ ، ص <0. 001).="" فيما="" يتعلق="" بقدرة="" التسلق="" ،="" تم="" إعطاء="" كل="" من="" ذكور="" وإناث="" الذباب="" 10.8="" مجم="" مل="" من="">(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)أظهر الخلل الحركي الناجم عن الباراكوات الموهن عند 16 ساعة بعد تحدي الباراكوات (الشكل 3 ب ، كل p <0. 05).="" تكشف="" هذه="" النتائج="" أن="" مكملات="" التصوير="" المقطعي="" المحوسب="" تحسن="" المقاومة="" لبعض="" الإجهاد="" التأكسدي="" ،="" مما="" يشير="" إلى="" أن="" التصوير="" المقطعي="">(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)يرتبط إطالة العمر الناجم عن زيادة الدفاع المضاد للأكسدة.

آثار CT (Cistanche Tubulosa) على القدرة الإنجابية

نظرًا لأن نظرية الشيخوخة تشير إلى أن عملية الشيخوخة تؤثر سلبًا على التكاثر ، قمنا بفحص ما إذا كان التصوير المقطعي المحوسب أم لا(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)أثرت على اللياقة الإنجابية من خلال تحليل قدرة الذباب البالغ على وضع البيض. تم جمع الذباب البالغ بعد الكسوف ، وتم فصله حسب الجنس ، وإعطاء 5.4 و 10.8 مجم / مل من CT.(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)لمدة 20 يومًا. الذكر أو الأنثى العذراء تم إعطاؤها التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)تم تزاوجهم مع 9- يوم من الذباب لم يتم إعطاؤه التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا). لاحظنا زيادات تعتمد على الجرعة في عدد البيض الذي يتم وضعه يوميًا لكل أنثى ، وهي 30.3 في المائة و 57.2 في المائة من الذباب الخاضع للعلاج بـ 5.4 و 10.8 مجم / مل من CT.(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)، على التوالي ، مقارنة بعناصر التحكم (الشكل 4 ، ف <0. 05).="" تشير="" هذه="" البيانات="" إلى="" أن="">(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)يمكن أن تسهل المكملات القدرة الإنجابية للإناث في سن المراهقة ولكن من المحتمل ألا يحدث ذلك في الذكور المسنين.

مكملات CT (Cistanche Tubulosa) تحسن القدرة المعرفية

قررنا ما إذا كان CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)المكملات لها آثار مفيدة على التعلم وقدرات الذاكرة ، وأجريت دورة واحدة من التدريب على حاسة الشم. نقوم بتقييم أداء التعلم بالإضافة إلى ذاكرة 3- و 24- h ، والتي تم اعتبارها ذاكرة متوسطة المدى وذاكرة طويلة المدى ، على التوالي. أولاً ، تم تكميل الذباب بجرعات مختلفة من CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)لمدة 5 أيام. كانت القدرة على التعلم متشابهة في كل من مجموعات التصوير المقطعي المحوسب ومجموعة المراقبة (الشكل 5 أ). بخصوص 3- ساعة الذاكرة ، 10.8 mg / ml CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)تميل المجموعة إلى الحصول على مؤشر أداء أعلى (PI) من مجموعة الضوابط (الشكل 5 ب ، 51.5 ± 3.2 مقابل 42.6 ± 2.1) ، على الرغم من عدم وجود فرق كبير. علاوة على ذلك ، 5.4 و 10.8 مجم / مل من CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)حسّن بشكل ملحوظ {0} ذاكرة الذباب مقارنة بعناصر التحكم (الشكل 5C ، PI=41. 6 ± 3.6 و 45.9 ± 3. 0 مقابل 29.6 ± 2.9 ، على التوالي ، ف <0. 05="" و="" 0.01).="" أشارت="" هذه="" النتائج="" إلى="" أن="" دعم="" التصوير="" المقطعي="" المحوسب="" يحسن="" تكوين="" الذاكرة="" لدى="" الذباب="" الصغير.="" الثانية="" ،="" بينما="">(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)زادت المكملات من طول العمر ومقاومة الذباب للأكسدة ، وحددنا أيضًا ما إذا كانت المكملات يمكن أن تحسن السلوك المعرفي لدى الذباب المسن.(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)لمدة 20 يومًا لتقليد الشيخوخة ؛ الذباب المضاف إليه جرعات التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)لديها PIs أعلى بكثير للتعلم (67.6 ± 1.9 ، 72.5 ± 0. 5 ، 75.2 ± 1.3 ، على التوالي) من عناصر التحكم (58. 0 ± 2. 0 ؛ الشكل 5 د ، p <0. 001) ، مما يشير إلى أن CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)له تأثير مفيد في تأخير التدهور المرتبط بالعمر في التعلم. أظهرت نتائج مماثلة أيضًا أن 5.4 مجم / مل من التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)احتفظت المجموعة بذاكرة أكثر كفاءة في {0} ساعة (الشكل 5E ، 47.5 ± 1.9 مقابل مجموعة التحكم 37. {{1 0}} ± 2.9 ، ف <0.05) و="" 24-="" اختبارات="" الذاكرة="" h="" (الشكل="" 5f="" ،="" 31.8="" ±="" 3.8="" مقابل="" التحكم="" 19.3="" ±="" 2.4="" ،="" p=""><0.01). تشير="" هذه="" النتائج="" إلى="" أن="" التصوير="" المقطعي="">(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)المكملات لا تعزز تكوين الذاكرة لدى الذباب الصغير فحسب ، بل تؤخر أيضًا ضعف السلوك الإدراكي وتحافظ على التعلم الفعال وقدرة الذاكرة مع تقدم العمر.

المسارات الجزيئية المتعلقة بتعزيز طول العمر والتحسين المعرفي لمكملات التصوير المقطعي المحوسب

CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)المكملات تمنع AMI وتطيل العمر الافتراضي. لذلك ، استنتجنا أن الجينات المرتبطة بـ AMI وطول العمر يمكن تحديدها من خلال تقييم التعبير التفاضلي بين مجموعة التحكم ومجموعات 5.4 و 10.8 مجم / مل من التصوير المقطعي المحوسب من خلال qPCR. تم عرض التغييرات في التعبير الجيني للذباب المعالج بالتصوير المقطعي المحوسب مع تلك الخاصة بمجموعة التحكم في الشكل 6 أ. قد يكون التعبير المنظم للعديد من الجينات المستهدفة ، بما في ذلك Sirt6 و Sir2 و Sod و p38b و Sirt2 ، متورطًا في عملية الشيخوخة. كما زادت أيضًا مستويات النسخ من S6k و Raptor و Psn و Rpd3 و N ، مما يشير إلى أن CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)المكملات تغير تحويل إشارة لهم TOR و Notch مسارات. بالإضافة إلى ذلك ، أثرت مكملات التصوير المقطعي المحوسب بشكل كبير على تعبير الرنا المرسال لـ Nmdar1 و Nmdar2 وSkpA. لتسليط الضوء على تفاعلات البروتين ذات الصلة بالتصوير المقطعي المحوسب التي تطيل العمر وتحسن التعلم والذاكرة ، تم إنشاء شبكة تفاعل بروتينية قائمة على الأدب من الجينات المفحوصة qPCR (الشكل 6 ب). تمثل كل عقدة بروتينًا واحدًا ، بينما تشير كل عقدة إلى تفاعل واحد قائم على الأدب. يتم تجميع العقد وفقًا لمسار KEGG والعملية البيولوجية لعلم الجينات (GOBP). كما هو مبين في الشكل 6 ب ، فإن تفاعل مستقبلات ليجند GOBP النشط عصبيًا ، والذي يؤثر على التعلم والذاكرة ، وشيخوخة GOBPof أخرى ، والتي ترتبط مع العمر الافتراضي ، كلاهما مرتبطان بمسار إشارات Notch. بالإضافة إلى ذلك ، يتأثر GOBP الشيخوخة بمسار إشارات mTOR. تم وصف أهمية الإفراط في التعبير الجيني الناتج عن التصوير المقطعي المحوسب على GOBPs والمسارات في قسم المناقشة.

الشكل 6. تحليل شبكة الجينات المعبر عنها تفاضليًا. تمت معالجة الذباب بـ 5.4 و 10.8 مجم / مل من الأشعة المقطعية(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)تم جمع حمية التحكم عند 25 درجة لمدة 20 يومًا لقياس التعبير الجيني التفاضلي. (أ) تم قياس مستويات النسخ النسبية للجينات المستهدفة لعناصر التحكم من خلال qPCR. ن=4 لكل مجموعة. (ب) الجينات المنتظمة المشاركة في نقل إشارة الخلية وشبكة تفاعلها. العقد تمثل الجينات. الجينات ذات التعبير الزائد محاطة بدائرة باللون الأخضر. تمثل الحواف التفاعلات بين المنتجات الجينية. يُشار إلى أنواع التفاعل بألوان مختلفة في الشكل. (لتفسير الإشارات إلى اللون في وسيلة إيضاح الشكل هذه ، تتم إحالة القارئ إلى إصدار الويب من هذه المقالة.)

مناقشة

قد يؤدي عدم التوازن بين توليد وإزالة المواد الطبية الحرة بواسطة أنظمة الدفاع المضادة للأكسدة الذاتية إلى حدوث أضرار تأكسدية للأنسجة مع تقدم العمر ؛ وبالتالي ، يُعتقد أن الجذور الحرة تلعب دورًا حاسمًا في الشيخوخة (Dato et al. ، 2013). هنا ، أظهرنا أن التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)يطيل المكمل الغذائي في الذباب من العمر ويؤدي إلى تحمل عالٍ للأضرار التأكسدية التي يسببها H2O2 والباراكوات في كلا الجنسين. ارتبطت الدراسات بالتصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)andantiaging ، تم استكشافها بشكل أقل ، ولكن مقتطفات من C. ، له آثار مفيدة على إطالة العمر وتحمل الإجهاد في C. elegans (Wang et al. ، 2015).

أظهرت الدراسات الحديثة التي أجريت على الحيوانات أن إشيناكوسيد له تأثيرات وقائية ضد سمية الخصية التي يسببها بيسفينول أ ويعزز التخليق الحيوي لهرمون التستوستيرون عن طريق تحريض إنزيمات الستيرويد الوراثي للخصية ، بما في ذلك CYP11A1 و 3 - HSD و CYP17A1 (Jiang et al. ، 2016). CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)يعزز مستخلص الإيثانول أيضًا من صلاحية وجودة الحيوانات المنوية في الفئران (Wang et al. ، 2016). على الرغم من الارتباط بين التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)والإستروجين لا يزال بحاجة إلى الاستكشاف ، حيث أشارت إحدى الدراسات إلى أن إشنكوسايد يزيد بشكل كبير من التعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين ، على غرار المجموعة المعالجة بالإستراديول في الفئران التي تم استئصال المبيض (Li et al. ، 2013). نظرًا لأن القدرة الإنجابية تحدث ارتباطًا سلبيًا بالعمر (كينيون ، 2005) ، قمنا بفحص ما إذا كان التصوير المقطعي المحوسب له فوائد في الذباب المسن. اللياقة الإنجابية تتأثر بالتصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)لوحظ فقط في الإناث ، مما يشير إلى أن إناث الذباب قد تكون أكثر استجابة للتصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)مكملات. تكشف هذه النتائج أن التصوير المقطعي المحوسب قد يمتلك تأثيرًا شبيهًا بالهرمونات الجنسية ويؤخر الشيخوخة الإنجابية ، بما يتوافق مع الاستخدام السريري لمرض التصوير المقطعي المحوسب.(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)لعلاج الضعف الجنسي عند الانسان.

يمكن أن يوضح Acteoside التأثيرات الوقائية لتقليل موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية وفقدان الذاكرة في نموذج فأر متقدم ناتج عن مزيج من D-galactose و AlCl3 ، مما يشير إلى أن CT قد يكون لديه القدرة على الحصول على خصائص حماية الأعصاب والذاكرة (Gao et al. ، 2015 ؛ بينغ وآخرون ، 2015). أوضحت بياناتنا أن تكوين الذاكرة قد تحسن في الذباب الصغير المكمل بالتصوير المقطعي المحوسب. لذلك ، قمنا بتقييم ما إذا كان التصوير المقطعي(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)المكملات مفيدة للاحتفاظ بالذاكرة عند التقدم في السن لأنه من المعروف أن الوظائف المعرفية تنخفض في الشيخوخة الطبيعية. كشفت نتائجنا أن عدة أنواع من AMIs ، بما في ذلك التعلم ، 3- و 24- hmemory ، يمكن تحسينها بواسطة CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)مكملات لمدة 20 يومًا ، وفقًا للنتائج المذكورة أعلاه ، CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)قد يكون للمكملات آثار مفيدة على طول العمر وتعزيز معلومات الذاكرة وكذلك تأخير AMI بشكل كافٍ.

يسهل استخدام النماذج الحيوانية تحديد الآليات المحتملة والاعتماد على مسار التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)لإبطاء شيخوخة الدماغ وتأجيل AMI على المستوى الخلوي. ركزنا على الآليات الجزيئية الكامنة وراء الشيخوخة ، والانتقال العصبي ، والإجهاد التأكسدي ، واستنتجنا أنه يمكن تحديد الجينات المرتبطة بـ AMI وطول العمر من خلال فحص التعبير التفاضلي بين مجموعات التحكم ومجموعات التصوير المقطعي المحوسب من خلال qPCR. يتم حفظ مسار إشارات Notch بدرجة عالية بين الأنواع من ذبابة الفاكهة إلى البشر ؛ يعبر في الجهاز العصبي المركزي للبالغين عن اللدونة العصبية وينظم التمايز العصبي جنبًا إلى جنب مع تثبيطه أثناء التطور (Presente et al. ، 2001). الفئران التي تحمل طفرة متغايرة الزيجوت من Notch تعاني من نقص في التعلم المكاني والذاكرة (Costa et al. ، 2003). Presenilin (Psn) مطلوب لتنشيط انشقاق Notch في Notch intracellulardomain ويؤدي خروج المغلوب من Psn إلى ضعف التشابك اللدني وتكوين الذاكرة (Saura et al. ، 2004). كشفت بياناتنا عن تنظيم يعتمد على الجرعة لكل من Notch و Psn في التصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)الذباب المكمل ، مع مستوى تعبير غير متغير للخدر ، مما يشير إلى مسار إشارات Notch كآلية فعالة لتحسين الذاكرة عن طريق مكملات التصوير المقطعي المحوسب. بالإضافة إلى إشارات Notch ، مستقبلات N-methyl-D-aspartate (NMDAR) ، وقناة أيون يحركها الغلوتامات و D- سيرين في الخلايا العصبية ، والتحكم في اللدونة المشبكية ووظيفة الذاكرة (فوروكاوا وآخرون ، 2005). يحتوي جينوم ذبابة الفاكهة على اثنين الوحدات الفرعية NMDAR ، Nmdar1 و Nmdar2 ، وكلاهما مهم في وظيفة الذاكرة. ضربة قاضية Nmdar1 في ذبابة الفاكهة تضعف التعلم والذاكرة (Xia et al. ، 2005) ، في حين أن الإفراط في التعبير Nmdar2 في الفئران يعزز التعلم والذاكرة (Tang et al. ، 2001). أظهرت بياناتنا زيادة تعتمد على الجرعة في تنظيم Nmdar1 و Nmdar2 في الذباب المكمّل بالتصوير المقطعي المحوسب ، مما يشير إلى آلية محتملة أخرى لتحسين الذاكرة بواسطة التصوير المقطعي المحوسب.(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)مكملات.

يتم الحفاظ على الفئة O لمسار عامل نسخ صندوق الشوكة (FoxO) بين الأنواع وهي مهمة في عملية التمثيل الغذائي وتحمل الإجهاد وإطالة العمر الافتراضي (Lehtinen et al. ، 2006). تعديلات ما بعد الترجمة ، بما في ذلك الفسفرة ، والأستلة ، والانتشار الشامل ، تنظم نشاط FoxOs (van der Horst and Burgering ، 2007). منظم المعلومات الصامت 2 (Sir2 ؛ يُعرف المتماثل في الثدييات باسم SIRT1) ينظم نشاط FoxO من خلال نزع الأسيتيل ويؤثر على عمر الحيوانات المرتبط بمسار عامل النمو الشبيه بالأنسولين (Lemieux et al. ، 2005). Sirt6 dephosphorylates FoxO لسبب امتداد العمر في ذكور الفئران (Kanfi et al. ، 2012). كشفت بياناتنا عن تنظيم Sir2 و Sirt6 في الذباب المكمّل بالتصوير المقطعي المحوسب ، مما يشير إلى أن تنظيم FoxO بواسطة القمصان قد يكون آلية فعالة لإطالة العمر بواسطة CT.(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)مكملات. تتسبب الجذور الحرة التي يتم إنتاجها أثناء عمليات التمثيل الغذائي في تلف الحمض النووي والبروتينات ، مما يؤدي إلى تقصير العمر الافتراضي. Sir2 هو أيضًا جين استجابة للأكسدة (ويتاكر وآخرون ، 2013) ، وأفرط التعبير عن ديسموتاز الفائق (SOD) ، والذي يحول O2− إلى H2O2 وأخيراً إلى H2O باستخدام الكاتلاز والجلوتاثيون بيروكسيديز ، وقد تم الإبلاغ عن إطالة العمر في الذباب ( لو بور ، 2001). كشفت بيانات Ourdata عن انتفاخ يعتمد على الجرعة من Sod و Sir2 في الذباب المعزز بالتصوير المقطعي المحوسب ، مما يشير إلى أن المسارات المضادة للأكسدة قد تكون آلية قوية لإطالة العمر بواسطة التصوير المقطعي المحوسب.(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)مكملات.

مسار رئيسي آخر للشيخوخة يتم تنظيمه بواسطة مجمعي mTORC1 و mTORC2 ، وكلاهما يعزز تكوين الكائن بطريقة متحفظة تطورية. تنشط الإشارات من مستقبلات الأنسولين mTORC1 من خلال مسار الفوسفوينوزيتيد 3- kinase – Akt لتعزيز تخليق البروتين والالتهاب وتثبيط الالتهام الذاتي وتحلل السكر باستخدام بروتينات مميزة في مجرى النهر (جونسون وآخرون ، 2013). يتم تنشيط تخليق البروتين بواسطة بروتين الريبوسوم S6 كيناز (S6K) ، والذي يشكل حلقة تغذية مرتدة سلبية لتثبيط إشارات مستقبلات الأنسولين (هاندز وآخرون ، 2009). الهدف المثبط لـ mTORC1 هو بروتين ذبابة الفاكهة المماثل (سيما) ، والذي يُعرف متماثله في الثدييات باسم العامل 1 ألفا المحفز لنقص الأكسجة (HIF1). يلعب HIF1 دورًا وقائيًا ضد الأضرار المرتبطة بالعمر للأوعية الدموية والخلايا العصبية الحركية (Oosthuyse et al. ، 2001 ؛ Rivard et al. ، 2000). كشفت بياناتنا عن مستوى تعبير غير متغير للوحدات الفرعية المعقدة mTOR ، بما في ذلك Tor و rictor و raptor ، بينما CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)المكملات التي تعتمد على الجرعة المنتظمة S6K و sima ، مما يعني دورًا وقائيًا للتصوير المقطعي المحوسب(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)ضد نشاط mTOR.

الاستنتاجات

على الرغم من تحديد بعض المسارات المتورطة ، فإن طول العمر والذكاء العالي ساهمت به CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)قد يكون التدخل سمة غير جينية تتأثر بالتفاعل بين جينات متعددة ، وقد تؤدي العوامل الوراثية الأخرى التي لم نوضحها إلى تعديل عملية الشيخوخة أيضًا. بالنسبة لكبار السن ، يجب أن يكون الحفاظ على اللياقة البدنية والقدرات المعرفية المرغوبة من أجل تأجيل أو الوقاية من الخرف والأمراض المزمنة اكتسابًا حاسمًا من دراسات الشيخوخة. لأن CT(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)، المعروف باسم "الجينسنغ للصحراء" ، له تأثير علاجي ملحوظ على تقوية يانغ الكلى ، الذي يغذي جميع الأعضاء ويعيد تغذية الجوهر الحيوي في الطب الصيني التقليدي ، نعتقد أن دراستنا تقدم أدلة تدعم العلاج السريري للتصوير المقطعي المحوسب.(رابطة الدول المستقلةتانش توبولوسا)وقد توفر معلومات قيمة لتطوير عقاقير جديدة أو إضافات غذائية ليس فقط لتأخير الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر ولكن أيضًا لتحسين نوعية حياة الإنسان.

تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من قبل جامعة الطب الصينية (CMU 103- S -25) ؛ مستشفى جامعة الصين الطبية (DMR -101-065 ، DMR -103-099) ؛ وزارة العلوم والتكنولوجيا في تايوان (NSC 102-2632- B -039-001- MY3، MOST 104-2632- B -039-002) ​​، وجزءًا من قبل مركز الأبحاث والتجارب السريرية والبحوث في تايوان من التميز (MOHW 105- TDU-B -212-133019).

المواد التكميلية

يمكن العثور على المواد التكميلية المرتبطة بهذه المقالة ، في النسخة عبر الإنترنت ، على doi: 10.1016 / j.phymed.2017.01.006.

من: 'المسارات الجزيئية المتعلقة بتعزيز طول العمر والتحسين المعرفي لـCistanche tubulosaفي ذبابة الفاكهةوي-يونغ لين وآخرون

--W.-Y. لين وآخرون. / Phytomedicine 26 (2017) 37-44

مراجع

بورك ، إس إن ، بارنز ، كاليفورنيا ، 2010. المشابك الشائخة وديناميكيات دائرة الحصين. الاتجاهات العصبية. 33 ، 153 - 161.

Costa، ​​RM، Honjo، T.، Silva، AJ، 2003. عجز التعلم والذاكرة في الفئران المتحولة من Notch. بالعملة. بيول. 13 ، 1348–1354.

Dato، S.، Crocco، P.، D'Aquila، P.، de Rango، F.، Bellizzi، D.، Rose، G.، Passarino، G.، 2013. استكشاف دور التباين الجيني وأسلوب الحياة في التأكسد استجابة الإجهاد لشيخوخة صحية وطول العمر. كثافة العمليات J. مول. علوم. 14 ، 16443–16472.

Dubnau، J.، Grady، L.، Kitamoto، T.، Tully، T.، 2001. تعطيل النقل العصبي في جسم فطر ذبابة الفاكهة يمنع استرجاع الذاكرة ولكن ليس اكتساب الذاكرة. طبيعة 411 ، 476-480.

Franceschini، A.، Szklarczyk، D.، Frankild، S.، Kuhn، M.، Simonovic، M.، Roth، A.، Lin، J.، Minguez، P.، Bork، P.، von Mering، C. ، Jensen، LJ، 2013. STRING v9.1: شبكات تفاعل البروتين البروتين ، مع زيادة التغطية والتكامل. الدقة الأحماض النووية. 41، D808-D815.

Furukawa، H.، Singh، SK، Mancusso، R.، Gouaux، E.، 2005. ترتيب الوحدة الفرعية ووظيفتها في مستقبلات NMDA. Nature 438، 185–192.
Gao، L.، Peng، XM، Huo، SX، Liu، XM، Yan، M.، 2015. تحسين ذاكرة Acteoside (Verbascoside) في نموذج الفئران الشائخة الناجم عن توليفة من D-gal و AlCl3. فيتوثر. الدقة. 29 ، 1131-1136.
Guo، Q.، Zhou، Y.، Wang، CJ، Huang، YM، Lee، YT، Su، MH، Lu، J.، 2013.Cistanche tubulosaكبسولات الجليكوزيد (ميموريجين ((ص))) لعلاج مرض الزهايمر المعتدل. أكون. J. مرض الزهايمر. ديمين أخرى. 28 ، 363-370.
Hands، SL، Proud، CG، Wyttenbach، A.، 2009. دور mTOR في الشيخوخة: تخليق البروتين أم الالتهام الذاتي؟ شيخوخة (ألباني نيويورك) 1 ، 586-597.
Jiang، Z.، Wang، J.، Li، X.، Zhang، X.، 2016. Echinacoside andCistanche tubulosa(Schenk) R.Wight يحسن بيسفينول A الناجم عن تلف الخصية والحيوانات المنوية في الجرذان من خلال إنزيمات الستيرويد المنشأ التي تنظم محور الغدد التناسلية. J. Ethnopharmacol 193، 321–328.
Jiao، X.، Sherman، BT، Huang da، W.، Stephens، R.، Baseler، MW، Lane، HC، Lempicki، RA، 2012. DAVID-WS: خدمة ويب حديثة لتسهيل تحليل قائمة الجينات / البروتين. المعلوماتية الحيوية 28 ، 1805-1806.
Johnson، SC، Rabinovitch، PS، Kaeberlein، M.، 2013. mTOR هو عامل رئيسي في تغيرات الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر. طبيعة 493 ، 338-345.
Kanfi، Y.، Naiman، S.، Amir، G.، Peshti، V.، Zinman، G.، Nahum، L.، Bar-Joseph، Z.، Cohen، HY، 2012. ينظم sirtuin SIRT6 عمر الذكور الفئران. طبيعة 483 ، 218-221.
كينيون ، سي ، 2005. مرونة الشيخوخة: رؤى من طفرات طويلة العمر. الخلية 120 ، 449-460.
Le Bourg، E.، 2001. الإجهاد التأكسدي والشيخوخة وطول العمر في ذبابة الفاكهة السوداء. FEBS ليت. 498 ، 183 - 186.
Lehtinen، MK، Yuan، Z.، Boag، PR، Yang، Y.، Villen، J.، Becker، EB، DiBacco، S.، de la Iglesia، N.، Gygi، S.، Blackwell، TK، Bonni، A. ، 2006. يتوسط مسار إشارات MST-FOXO المحفوظ استجابات الإجهاد التأكسدي ويطيل من العمر الافتراضي. الخلية 125 ، 987-1001.
Lemieux، ME، Yang، X.، Jardine، K.، He، X.، Jacobsen، KX، Staines، WA، Harper، ME، McBurney، MW، 2005. يعدل Sirt1 deacetylase مسار إشارات عامل النمو الشبيه بالأنسولين في الثدييات. ميكانيكي. الشيخوخة ديف. 126 ، 1097-1105.
Li ، F. ، Yang ، X. ، Yang ، Y. ، Guo ، C. ، Zhang ، C. ، Yang ، Z. ، Li ، P. ، 2013. النشاط المضاد لهشاشة العظام لإشنكوسايد في الفئران التي تم استئصال المبايض. طب النبات 20 ، 549-557.
Li، Z.، Lin، H.، Gu، L.، Gao، J.، Tzeng، CM، 2016. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): واحدة من أفضل الهدايا الصيدلانية للطب الصيني التقليدي. فارماكول الجبهة. 7 ، 41.
Lin، S.، Ye، S.، Huang، J.، Tian، Y.، Xu، Y.، Wu، M.، Wang، J.، Wu، S.، Cai، J.، 2013. How do Chinese الأدوية التي تقوي الكلى تمنع موت الخلايا المبرمج للدوبامين؟ التجديد العصبي. الدقة. 8 ، 2820-2826.

Oosthuyse، B.، Moons، L.، Storkebaum، E.، Beck، H.، Nuyens، D.، Brusselmans، K.، Van Dorpe، J.، Hellings، P.، Gorselink، M.، Heymans، S. ، Theilmeier، G.، Dewerchin، M.، Laudenbach، V.، Vermylen، P.، Raat، H.، Acker، T.، Vleminckx، V.، Van Den Bosch، L.، Cashman، N.، Fujisawa، H.، Drost، MR، Sciot، R.، Bruyninckx، F.، Hicklin، DJ، Ince، C.، Gressens، P.، Lupu، F.، Plate، KH، Robberecht، W.، Herbert، JM، Collen ، D.، Carmeliet، P.، 2001. حذف عنصر الاستجابة لنقص الأكسجة في محفز عامل النمو البطاني الوعائي يسبب تنكس الخلايا العصبية الحركية. نات. جينيه. 28 ، 131-138.

Peng، XM، Gao، L.، Huo، SX، Liu، XM، Yan، M.، 2015. آلية تحسين الذاكرة لـ Acteoside (Verbascoside) في نموذج Senescent Mouse الناجم عن توليفة من D-gal و AlCl3. فيتوثر ، ريس. 29 ، 1137-1144.
Presente، A.، Andres، A.، Nye، JS، 2001. متطلبات النوتش في مرحلة البلوغ لوظيفة الجهاز العصبي وطول العمر. Neuroreport 12، 3321–3325.
Rivard، A.، Berthou-Soulie، L.، Principe، N.، Kearney، M.، Curry، C.، Branellec، D.، Semenza، GL، Isner، JM، 2000. عيب متعلق بالعمر في نمو بطانة الأوعية الدموية يرتبط تعبير العامل بانخفاض نشاط العامل 1 الناجم عن نقص الأكسجة. J. بيول. تشيم. 275 ، 29643-29647.
Saura، CA، Choi، SY، Beglopoulos، V.، Malkani، S.، Zhang، D.، Rao، Shankaranarayana، Chattarji، BS، Kelleher، S.، 3rd، RJ، Kandel، ER، Duff، K.، Kirkwood ، A. ، Shen ، J. ، 2004. يؤدي فقدان وظيفة البريسنيلين إلى ضعف في الذاكرة واللدونة المشبكية تليها تنكس عصبي مرتبط بالعمر. نيورون 42 ، 23-36.
Schimanski، LA، Barnes، CA، 2010. تخليق البروتين العصبي أثناء الشيخوخة: التأثيرات على اللدونة والذاكرة. الشيخوخة الأمامية العصبية. 2. Seok، J.، Kim، TS، Kwon، HJ، Lee، SP، Kang، MH، Kim، BJ، Kim، MN، 2015. فعاليةسيستانش توبولوساومستخلصات Laminaria Japonica (MK-R7) في منع تساقط الشعر المنقوش وتعزيز صحة فروة الرأس. كلين. نوتر. الدقة. 4 ، 124-131.
Tang، YP، Wang، H.، Feng، R.، Kyin، M.، Tsien، JZ، 2001. التأثيرات التفاضلية للإثراء على التعلم ووظيفة الذاكرة في الفئران المعدلة وراثيًا NR2B. علم الأدوية العصبية 41 ، 779-790.
Van der Horst، A، Burgering، BM، 2007. التأكيد على دور بروتينات FoxO في العمر والمرض. نات. القس مول. خلية. بيول. 8 ، 440-450.
Wang، T.، Chen، C.، Yang، M.، Deng، B.، Kirby، GM، Zhang، X.، 2016.Cistanche tubulosaيتوسط مستخلص الإيثانول مستويات الهرمون الجنسي عند الفئران عن طريق تحريض إنزيمات الخصية الستيرويدية. فارم. بيول. 54 ، 481-487.
وانغ ، ت. ، تشانغ ، إكس ، زيه ، و. ، 2012.Cistanche DeserticolaYC Ma ، "Desert ginseng": مراجعة. أكون. J. تشين. ميد. 40 ، 1123-1141.
Wang، X.، Zhang، J.، Lu، L.، Zhou، L.، 2015. توسط تأثير طول العمر لإشنكوسايد في Caenorhabditis elegans من خلال داف -16. بيوسكي. التكنولوجيا الحيوية. بيوتشيم. 79 ، 1676–1683.
Whitaker، R.، Faulkner، S.، Miyokawa، R.، Burhenn، L.، Henriksen، M.، Wood، JG، Helfand، SL، 2013. زيادة التعبير عن ذبابة الفاكهة Sir2 يطيل العمر الافتراضي بطريقة تعتمد على الجرعة. الشيخوخة (ألباني نيويورك) 5 ، 682-691.
Wu، CR، Lin، HC، Su، MH، 2014. الانعكاس بالمستخلصات المائية لـCistanche tubulosaمن العجز السلوكي في نموذج الفئران الشبيه بمرض الزهايمر: الصلة بترسب الأميلويد ووظيفة الناقل العصبي المركزي. تكملة BMC. بديل. ميد. 14 ، 202.
Xia، S.، Miyashita، T.، Fu، TF، Lin، WY، Wu، CL، Pyzocha، L.، Lin، IR، Saitoe، M.، Tully، T.، Chiang، AS، 2005. مستقبلات NMDA تتوسط التعلم حاسة الشم والذاكرة في ذبابة الفاكهة. بالعملة. بيول. 15 ، 603-615.
Zhang، K.، Ma، X.، He، W.، Li، H.، Han، S.، Jiang، Y.، Wu، H.، Han، L.، Ohno، T.، Uotsu، N.، Yamaguchi، K.، Ma، Z.، Tu، P.، 2014. مقتطفات من Cistanche deserticola يمكن أن تقاوم المناعة وتطيل العمر الافتراضي للفأر المتسارع
الفئران المعرضة 8 (SAM-P8). دليل. تكملة مقرها. البديل. ميد. 2014 ، 601383.
Zhao، Q.، Gao، J.، Li، W.، Cai، D.، 2010. التأثيرات العصبية والتغذوية العصبية لإكيناكوزيد في نموذج الفأر MPTP تحت الحاد لمرض باركنسون. Res الدماغ. 1346 ، 224-236.