رؤى جديدة حول الوظائف المناعية للخلايا الرجلية: دور المكمل

خلاصة

الخلايا الرجلية هي خلايا ظهارية متمايزة تلعب دورًا أساسيًا في ضمان الوظيفة الطبيعية لحاجز الترشيح الكبيبي (GFB). بالإضافة إلى خصائصها اللاصقة في الحفاظ على سلامة حاجز الترشيح، فإن لها وظائف أخرى، مثل تخليق مكونات الغشاء القاعدي الكبيبي (GBM)، وإنتاج عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، وإطلاق البروتينات الالتهابية، والتعبير عن المكونات التكميلية. كما أنها تشارك في الحديث المتبادل الكبيبي من خلال مسارات إشارات متعددة، بما في ذلك الإندوثيلين -1، VEGF، عامل النمو المحول (TGF )، البروتين التشكلي العظمي 7 (BMP-7)، البروتين الرابط لعامل النمو المحول الكامن 1 (LTBP1)، والحويصلات خارج الخلية. تشير الأدبيات المتنامية إلى أن الخلايا الرجلية تشترك في العديد من خصائص المناعة الفطرية والتكيفية، مما يدعم دورًا متعدد الوظائف في ضمان صحة الكبيبة. ونتيجة لذلك، يُعتقد أن الخلل الوظيفي في "الخلايا البودوسيتية المناعية" متورط في التسبب في العديد من أمراض الكبيبات، والتي يشار إليها باسم "اعتلال الكريات البيضية". يمكن لعوامل متعددة مثل الضغوطات الميكانيكية و/أو المؤكسدة و/أو المناعية أن تؤدي إلى إصابة الخلايا.

فوائد cistanche tubulosa-تقوية جهاز المناعة

يمكن للنظام المكمل، كجزء من كل من المناعة الفطرية والتكيفية، أيضًا تحديد تلف الخلايا الرجلية من خلال عدة آليات، مثل توليد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، وإنتاج السيتوكينات، وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية، مما يؤثر في النهاية على سلامة الهيكل الخلوي، مع ما يلي انفصال البودوسيت من GBM وبداية بروتينية. ومن المثير للاهتمام أنه تم العثور على الخلايا الرجلية لتكون مصدرًا وهدفًا للإصابة المتممة. تعبر الخلايا الرجلية عن البروتينات التكميلية التي تساهم في تنشيط المكملات المحلية. وفي الوقت نفسه، يعتمدون على عدة آليات وقائية للهروب من هذا الضرر. تعبر الخلايا الرجلية عن العامل المكمل H (CFH)، وهو أحد المنظمات الرئيسية للسلسلة التكميلية، بالإضافة إلى المنظمات التكميلية المرتبطة بالغشاء مثل CD46 أو بروتين العامل المساعد الغشائي (MCP)، أو CD55 أو عامل تسريع الانحلال (DAF)، وCD59 أو ديفينسين. يتم أيضًا استخدام آليات أخرى، مثل الالتهام الذاتي أو الالتقام الخلوي القائم على الأكتين، لضمان توازن الخلايا الرجلية والحماية من الإصابة. ستقدم هذه المراجعة نظرة عامة على الوظائف المناعية للخلايا الرجلية واستجابتها للإصابة الناجمة عن المناعة، مع التركيز على العلاقة المسببة للأمراض بين الضرر المكمل والخلايا الرجلية.

فوائد مكملات cistanche - زيادة المناعة

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

الكلمات المفتاحية بودوسيت، مكمل، جهاز المناعة

خلفية

الخلايا الرجلية هي خلايا ظهارية متخصصة للغاية في الكبيبة وتمثل مكونًا رئيسيًا في GFB [1]. لديهم بنية معقدة بما في ذلك جسم خلية كبير يواجه الفضاء البولي وشبكة متداخلة من الامتدادات (العمليات الأولية والثانوية) تنتهي بعمليات القدم (الثالثية) على GBM [2]. يتم ضمان وظيفة خلية الرجل الطبيعية بواسطة هيكل خلوي أكتيني متطور، يتمركز بشكل رئيسي داخل عظام القدم [3]. تتميز الخلايا الرجلية ببنية معقدة للغاية تنظمها بروتينات متعددة، مجمعة في هيكلين رئيسيين للخلايا الرجلية: الحجاب الحاجز الشقي (SD) والالتصاقات البؤرية (FA). SD عبارة عن تقاطع فريد من نوعه بين الخلايا الخلوية عالي التخصص بين عمليتي القدم البودوسيت (الشكل 1) ، بما في ذلك البروتينات الرئيسية مثل النيفرين أو البودوسين أو السيناتوبودين [4 ، 5]. لا يمثل SD حاجزًا انتقائيًا للحجم لمنع ترشيح الجزيئات الكبيرة فحسب، بل يمثل أيضًا منصة إشارات ذات وظائف مهمة، مثل تنظيم الهيكل الخلوي للأكتين وبدء مسارات الإشارات لتعديل مرونة عمليات القدم [6]. FA عبارة عن هياكل معقدة قادرة على ربط الهيكل الخلوي للأكتين لعمليات القدم بـ GBM، وذلك بفضل مكونين جزيئيين رئيسيين: integrins وGTPase. إلى جانب المساهمة في GFB، تلعب الخلايا الرجلية وظائف مهمة مثل تخليق وإصلاح GBM (مع الخلايا البطانية)، وإنتاج VEGF، وعامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) [6-9]. علاوة على ذلك، تشير الأدبيات المتنامية إلى أن الخلايا الرجلية لها وظائف عديدة في أجهزة المناعة الفطرية والتكيفية [10-13]. أنها تعبر عن مستقبلات السيتوكين والكيموكين للاستجابة لمجموعة متنوعة من الوسطاء القابلين للذوبان. كما أنها قادرة على تصنيع وسطاء الالتهابات، مثل إنترلوكين -1 (IL-1)، والتي قد تساهم في الالتهاب الموضعي. تشير الأدلة في الأدبيات إلى دور محتمل في الجهاز المناعي التكيفي أيضًا، حيث تبدأ الخلايا المقدمة للمستضد (APC) استجابات محددة للخلايا التائية، مثل الخلايا الجذعية أو البلاعم [14، 15]. علاوة على ذلك، تعبر الخلايا الرجلية عن العديد من المكونات التكميلية، مثل المستقبل التكميلي من النوع 1 (CR1) والنوع 2 (CR2) والمنظمات التكميلية مثل CD46 أو CD55 أو CD59، ويمكنها إنتاج بروتينات مكملة محليًا، بما في ذلك المكون التكميلي 3 (C3) و CFH [16-18]. ومع ذلك، فإن دور المكونات المتممة التي يتم التعبير عنها أو إفرازها بواسطة الخلايا الرجلية في تنظيم التفاعل المتمم المحلي ليس مفهومًا تمامًا. تشارك إصابة البودوسيت في الفسيولوجيا المرضية للعديد من أمراض الكبيبات، مثل التهاب كبيبات الكلى المناعي المعقد، ومرض التغير الأدنى (MCD)، وتصلب الكبيبات البؤري القطاعي (FSGS)، واعتلال الكبيبات المنهار [19، 20]، وتشير الأدلة من الأدبيات إلى أن المكمل يمكن أن يكون النظام أساسيًا أو ثانويًا في تلف الخلايا الرجلية [21-23].

الشكل 1. المكونات الرئيسية للحجاب الحاجز والخلايا البطانية البودوسيت في الخلايا السليمة مقابل الخلايا التالفة. يعد الحجاب الحاجز ذو الشق البودوسيت والغشاء القاعدي الكبيبي (GBM) والخلايا البطانية المكونات الرئيسية لحاجز الترشيح الكبيبي. يتميز محو/انفصال البودوسيت، الثانوي للمحفزات الميكانيكية و/أو المؤكسدة و/أو المناعية، بفقدان سلامة غشاء الطمي، وتعطيل الهيكل الخلوي للأكتين والالتصاقات البؤرية، وانقطاع الحديث المتبادل للخلية البودوسيتية البطانية الفسيولوجية (الأسهم المتقطعة ). المختصرات: GBM، الغشاء القاعدي الكبيبي؛ أنج، أنجيوبويتين. ANGPTL، البروتين الشبيه بالأنجيوبويتين؛ IGF، عامل النمو الشبيه بالأنسولين؛ IGFBP-rP1 ، البروتين المرتبط بالبروتين المرتبط بعامل النمو الذي يشبه الأنسولين 1 ؛ ET-1، الإندوثيلين -1؛ HGF، عامل نمو خلايا الكبد. إيل -1، إنترلوكين -1؛ NO، أكسيد النيتريك؛ TNF-a، عامل نخر الورم-a؛ VEGF، عامل نمو بطانة الأوعية الدموية

البودوسيت المناعي: الوظائف الفطرية والتكيفية

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

تشير الدلائل المتزايدة إلى أن الخلايا الرجلية تلعب دورًا في الاستجابة المناعية الفطرية بسبب تعبيرها عن مستقبلات Toll-like (TLRs)، وخاصة TLR4، وهو نوع فرعي قادر على التعرف على عديد السكاريد الدهني البكتيري (LPS). يتم تنظيم هذه المستقبلات في النماذج الحيوانية لالتهاب كبيبات الكلى الغشائي التكاثري البردي، ويمكنها التوسط في تلف الكبيبات عن طريق تعديل التعبير عن المركبات الكيميائية [12]. توجد TLRs على سطح الخلية أو داخل الخلايا ويمكن التعبير عنها بأنواع مختلفة من الخلايا، مثل الخلايا الجذعية، والبلاعم والخلايا الوحيدة، والخلايا الليفية، والخلايا B وT، والخلايا البطانية والظهارية. أنها تلعب دورا أساسيا في التعرف على الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض؛ على وجه الخصوص، يمكن لمستقبلات TLRs الموجودة على سطح الخلية التعرف بشكل أساسي على مكونات الغشاء الميكروبي مثل LPS والدهون والبروتينات، بينما تتعرف TLRs داخل الخلايا بشكل أساسي على الأحماض النووية من البكتيريا والفيروسات [24]. بالإضافة إلى ذلك، يمكن تنشيط TLRs بواسطة بروابط داخلية يتم إطلاقها أثناء الإجهاد أو إصابة الأنسجة، مثل بروتينات الصدمة الحرارية، وmRNA، والحطام النخري [25]. تعبر الخلايا الرجلية المستزرعة بشكل أساسي عن TLRs لسطح الخلية (على سبيل المثال، TLR1، 2، 3، 4، 5، 6، و10) [26]، مما يشير إلى دور محتمل في الدفاع ضد العوامل الميكروبية؛ ومع ذلك، فقد تم أيضًا الإبلاغ عن تعبير جديد عن النوع الفرعي من TLRs داخل الخلايا في الخلايا الرجلية للمرضى الذين يعانون من مرض الكبيبات. على وجه الخصوص، يمكن للبوروميسين أمينونوكليوسيد (PAN)، الذي يستخدم عادة للحث على إصابة الخلايا البودوسيتية غير المناعية في المختبر، تنظيم التعبير داخل الخلايا TLR9 وتنشيط NF-κB وp38 MAPK في الخلايا البودوسيتية البشرية التي خلدت، وذلك باستخدام mtDNA الداخلي مثل يجند TLR9 لتسهيل موت الخلايا المبرمج للخلايا البودوسيتية [27]. ]. قد يشير هذا إلى دور ثنائي التكافؤ لمستقبلات TLRs في الخلايا الرجلية، كلاعبين رئيسيين في الاستجابة لمسببات الأمراض الأجنبية ووسطاء لتلف الخلايا الرجلية. علاوة على ذلك، يمكن للخلايا الرجلية التعبير عن جينات MHC من الفئتين الأولى والثانية [28، 29]، بالإضافة إلى B7-1 (أو CD80، المشاركة في تنشيط الخلايا التائية) [15، 30] وFcRn (مستقبل نقل IgG والألبومين). ، تستخدمها الخلايا الرجلية لاستيعاب IgG من GBM) [31، 32]. على وجه الخصوص، يعد تعبير MHC من الدرجة II على الخلايا الرجلية مطلوبًا لتطوير إصابة الكلى بوساطة مناعية، حيث إن عرض MHC II بواسطة الخلايا الرجلية ضروري للحث على مرض الكبيبة الناجم عن الخلايا التائية CD 4+ [14]. يُذكر أن هذه الخلايا يمكن أن تعمل كخلايا مقدمة للمستضد (APC)، حيث يمكنها التعبير عن العديد من العلامات المرتبطة بالبلاعم [33، 34]، كما أنها قادرة على معالجة المستضدات لبدء استجابات محددة للخلايا التائية [15]، دعم دورها متعدد الوظائف في التسبب المناعي للأمراض الكبيبية. علاوة على ذلك، تم إثبات التعبير عن مستقبلات الكيموكين الوظيفية (CCR4، CCR8، CCR9، CCR10، CXCR1، CXCR3، CXCR4، وCXCR5) في الخلايا الرجلية البشرية المستنبتة [35، 36]. الكيموكينات هي سيتوكينات جاذبة كيميائيًا صغيرة تفرزها الخلايا المناعية الفطرية (مثل العدلات والحمضات والبلاعم والخلايا الجذعية والخلايا القاتلة الطبيعية)، بالإضافة إلى الخلايا البطانية والظهارية. يلعب Tey دورًا مركزيًا في الالتهاب وتجنيد الخلايا المناعية عن طريق توجيه كريات الدم البيضاء المنتشرة إلى مواقع الالتهاب أو الضرر [37، 38]. كما أنها تعزز نمو الخلايا وتولد الأوعية الدموية للورم وتكون قادرة على تعديل موت الخلايا المبرمج عن طريق ربط مستقبلات البروتين G (GPCRs) على سطح الخلايا المناعية. يتم التعبير عن مستقبلات الكيموكين في كريات الدم البيضاء، وكذلك الخلايا غير المكونة للدم، مثل الخلايا البطانية والظهارية [39].

تم تحديد مستقبلات CXCR1 وCXCR3 وCXCR5 الكيميائية في الخلايا الرجلية من خزعات الكلى للمرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية الغشائي الأولي (PMN)، في حين لم يتم التعبير عنها في الكلى السليمة. هوبر وآخرون. اقترح أن تنشيط بودوسيت CXCRs قد يساهم في تعطيل GFB وظهور بروتينية في PMN من خلال فرط تنشيط أكاسيداز NADPH وإنتاج جذور الأكسجين [36]. تشارك الخلايا الرجلية في الاستجابة الالتهابية للعديد من اعتلالات الكبيبات البشرية، كما هو مقترح من خلال قدرتها على إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل IL-1 و IL-1 [40، 41]. تم الإبلاغ عن أنه يمكنهم التعبير عن المكونات الالتهابية، مثل بروتينات عائلة المستقبلات الشبيهة بـ NOD (NLR)، والتي تساهم في الاستجابة الالتهابية في الكلى المحلية في الأمراض الكبيبية الأولية مثل التهاب الكلية الذئبي (LN) [42]. ومن المعروف أيضًا أن الخلايا الرجلية تفرز و/أو تعبر عن العديد من البروتينات والمنظمين المتممين، مما يشير إلى التنشيط المحلي للسلسلة التكميلية. تم اكتشاف التعبير عن الجينات التكميلية، بما في ذلك مستقبلات C1q وC1r وC2 وC3 وC3a (C3aR) ومستقبلات C5a (C5aR) وC7 وCR1 وCR2، في الخلايا الرجلية المستزرعة في ظل ظروف فسيولوجية طبيعية، مع زيادة التوليف المحلي للمكملات. البروتينات بعد إصابة الخلايا الرجلية [16، 17]. على الجانب الآخر، تم تحديد منظمات مكملة أيضًا، سواء كانت مرتبطة بالغشاء (CD46، CD55، CD59) وقابلة للذوبان (CFI وCFH). على وجه الخصوص، يمكن للخلايا الرجلية التعبير عن CFH محليًا لإزالة رواسب المجمع المناعي تحت البطانية [43]. حقيقة أن الخلايا الرجلية قادرة على إنتاج مكونات مكملة، بما في ذلك المنظمات، قد يكون لها تأثير ذو صلة على اعتلالات الخلايا حيث يلعب النظام التكميلي دورًا مسببًا للأمراض. يعد التوازن بين تنشيط المكملات المحلية وتنظيمها أمرًا مهمًا للحفاظ على البيئة الكبيبية، حيث يمكن أن تصبح الخلايا الرجلية هدفًا ومصدرًا للإصابة، مما يساهم في تنشيط المكملات المحلية وتضخيم أضرارها [44، 45].

الجدول بالحجم الكامل

يلخص الجدول 1 ملخصًا للوظائف المناعية الرئيسية للخلايا الرجلية.

بودوسيت ونظام مكمل

يمثل النظام المكمل، الذي يوصف بشكل كلاسيكي كجزء من الجهاز المناعي الفطري، بالفعل جسرًا وظيفيًا بين المناعة الفطرية والتكيفية. وهو يتألف من أكثر من 30 بروتينًا ومنظمًا مثبتًا على البلازما أو الغشاء والتي تلعب دورًا في الالتهاب، والتشويش، وتحلل مسببات الأمراض، وإزالة الخلايا المبرمج، وتعزيز كل من المناعة الفطرية والتكيفية [46-48]. يمكن تنشيطه من خلال ثلاثة مسارات مختلفة، المسار الكلاسيكي، والليكتين، والمسار البديل [49، 50]، والتي يتم تنظيمها بإحكام بواسطة العديد من المكونات التكميلية، مثل البروتينات المرتبطة بالغشاء CD46، وCD55، وCD59 وCFH القابل للذوبان. ، لمنع فرط النشاط التكميلي غير المنضبط [51]. تحفز جميع المسارات الثلاثة سلسلة بروتينية تؤدي إلى مسار طرفي مشترك مع مجموعة معقدة للهجوم الغشائي (MAC) في غشاء البلازما الخلوي. بمجرد إدخاله في الطبقة الدهنية الثنائية، يشكل MAC مسامًا مستقرًا يبلغ قطره حوالي 10 نانومتر مما يولد العديد من الإشارات داخل الخلايا، والتي تتميز بنماذج في الجسم الحي وفي المختبر كما تم تلخيصها في الجدول 2 [52].

فوائد ملحق cistanche-كيفية تقوية جهاز المناعة

التأثيرات الباطنية للتنشيط التكميلي على البودوسيت

يمكن أن يسبب الإجهاد الميكانيكي والأكسدة والمناعي تلفًا في الخلايا الرجلية ويؤثر لاحقًا على سلامة الحاجز الكبيبي. يعد التنشيط المكمل بتكوين MAC تحت الخلايا على الخلايا الرجلية مثالاً على الإجهاد المناعي، والذي يمكن أن يؤدي إلى مسارات مجرى النهر بما في ذلك كينازات البروتين، واستقلاب الدهون، وإنتاج السيتوكينات، وتوليد ROS، ونقل إشارة عامل النمو، وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية، ونظام اليوبيكويتين-البروتيزوم، في النهاية. مما يؤدي إلى تعطيل الهيكل الخلوي للأكتين بودوسيت وانفصال الخلية اللاحق [53]. بمزيد من التفصيل، تشير الأدلة إلى أن كمية متحلية من MAC على سطح الخلية الرجلية يمكن أن تحفز تدفق الكالسيوم عبر مسام الغشاء، بالإضافة إلى إطلاق الكالسيوم من المخازن داخل الخلايا، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة الكالسيوم داخل الخلايا والذي يمكن أن ينشط مسارات متعددة، مثل البروتين. إشارات الكيناز، وعلى وجه الخصوص كينازات البروتين C (PKC) المسؤولة عن الحويصلة الغشائية واستيعاب قنوات MAC [52، 54–57]، كما هو مقترح من خلال تقليل الالتقام الخلوي لـ MAC عن طريق تثبيط مسار PKC [58]. من المعروف جيدًا أن إشارات Ca2+ في الخلايا الرجلية السليمة تتوسط بشكل أساسي عن طريق الأنجيوتنسين II وTRPC5 و6 (القنوات الكاتيونية غير الانتقائية، أسفل إشارات الأنجيوتنسين II) [59]؛ ومن المثير للاهتمام، أن TRPC6 يمكن أن يلعب دورًا مزدوجًا، حيث ثبت أن التنشيط الحاد لهذه القناة قادر على حماية الخلايا الرجلية من الإصابة التكميلية، في حين أن طفرات اكتساب الوظيفة/فرط التنشيط المزمن يمكن أن تؤثر على عمليات SD و/أو القدم التشكل مما يؤدي إلى أمراض الكبيبات، مثل FSGS [60].

الجدول 2: مسارات الإشارات التي يتم تنشيطها بواسطة MAC (مقتبس من Takano et al. (2013). ندوات في أمراض الكلى. المرجع [52]

تحفيز معاملات كيناز مستقبلات التيروزين في غشاء البلازما للخلايا الرجلية المستزرعة، مما يؤدي إلى تنشيط مسار كيناز (ERK) المنظم للإشارات خارج الخلية والفوسفوليباز C - 1. يمكن أن تلعب كينازات التيروزين لمستقبلات المعاملات دورًا في تجميع البروتين و/أو تنشيطه، مما يؤدي إلى تنشيط مسارات المصب، إما بشكل مستقل أو بشكل مستقل عن مستويات الكالسيوم العصاري الخلوي المتزايدة [54، 61]. تتضمن المسارات الأخرى التي يتم تنشيطها عن طريق تكوين MAC على سطح خلية بودوسيت إطلاق حمض الأراكيدونيك (AA) بواسطة الفسفوليباز الخلوي A 2- (cPLA2)، مما يؤدي إلى استقلاب AA إلى البروستانويدات، كما وصفها Cybulsky et al. [62]. يمكن أن تلعب الإيكوسانويدات دورًا في إصابة الخلايا الرجلية بوساطة مكملة، كما تدعمها النماذج التجريبية لاعتلال الكلية الغشائي. على الرغم من أن الآليات الدقيقة للتلف الكبيبي لا تزال غير واضحة، إلا أن العواقب السامة للخلايا لتنشيط cPLA2 يمكن أن تشمل إطلاق الأحماض الدهنية الحرة والليسوفوسفوليبيدات، بالإضافة إلى تدفق الأيونات، مما قد يؤثر في النهاية على آلية الطاقة [63].

تم أيضًا وصف إنتاج ROS في الخلايا الرجلية المعرضة لكميات تحتية من MAC؛ تعبر كل من الخلايا الرجلية المستنبتة وفي الجسم الحي عن مكونات NADPH أوكسيديز، وهو إنزيم معقد قادر على تقليل الأكسجين الجزيئي إلى أنيون الأكسيد الفائق، والذي يتم استقلابه أيضًا إلى ROS أخرى [52]. تم الإبلاغ عن بيروكسيد الدهون والتغيرات في تكوين غشاء البودوسيت، وكذلك في مكونات GBM، نتيجة لإنتاج ROS. علاوة على ذلك، أدى تثبيط ROS و/أو بيروكسيد الدهون إلى انخفاض بروتينية في النماذج الحيوانية لاعتلال الكلية الغشائي، مما يشير إلى دورها الممرض في تلف الكبيبات [64]. تم الإبلاغ عن إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ER) مع تراكم البروتينات غير المطوية والزيادة اللاحقة في نظام اليوبيكويتين-البروتيزوم كاستجابة إضافية للإصابة المتممة، كاستجابة وقائية محتملة للخلايا الرجلية للهجوم التكميلي المستمر [65]. يمكن أيضًا أن يؤدي ترسب MAC على الخلايا podosis إلى تلف الحمض النووي، سواء في النماذج المختبرية أو في الجسم الحي، كما يتضح من Pippin et al. [66]. وصف المؤلفون أيضًا أن إصابة الخلايا الرجلية الناجمة عن MAC كانت مرتبطة بزيادة في جينات محددة مرتبطة بدورة الخلية، بما في ذلك p53 وp21 وتلف الحمض النووي الناتج عن توقف النمو-45 ونقطة تفتيش كيناز-1 و2 ، مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية وقمع نمو الخلايا البويضية. يمكن أن يفسر هذا سبب محدودية تكاثر الخلايا البودوسيتية بعد الإصابة المناعية.

عواقب التنشيط التكميلي على استقلاب الطاقة في البودوسيت

آثار التنشيط التكميلي على آلات الطاقة بودوسيت ليست مفهومة بشكل كامل. برينكووتر وآخرون. أثبت أن استقلاب الخلايا بودوسيت يختلف إلى حد ما عن الأنواع الأخرى من الخلايا، لأنه يعتمد في المقام الأول على تحلل السكر اللاهوائي وتحويل الجلوكوز إلى اللاكتات [67]. وبشكل أكثر تفصيلاً، أظهر الباحثون انخفاضًا ملحوظًا في كثافة الميتوكوندريا لكل مساحة من الخلايا، مقارنة بنوع آخر من الخلايا الكلوية (أي الخلايا الأنبوبية الكلوية). أيضًا، أكدت الكبيبات الملطخة بإنزيم الميتوكوندريا فوق أكسيد ديموتاز 2 (SOD2) وإنزيم تحلل السكر بيروفات كيناز M2 (PKM2) توطين الميتوكوندريا في المنطقة المحيطة بالنواة (وغيابها شبه الكامل في العمليات الثانوية والثالثية)، في حين كان PKM2 موجودًا في كل مكان، مما يشير إلى عمليات الخلايا الرجلية. كمساحة كبيرة من التحلل اللاهوائي. كما استخدموا أيضًا الفئران المعطلة لعامل نسخ الميتوكوندريا Tfam (عامل نسخ الميتوكوندريا A) لإثبات أن فقدان نسخ الميتوكوندريا ونقص آلات الفسفرة التأكسدية لا يحفزان مرض الخلايا الرجلية. بالإضافة إلى ذلك، أدى الضربة القاضية العابرة لـ Tfam في الخلايا الرجلية البشرية إلى تقليل التنفس الميتوكوندريا بشكل كبير، في حين تم زيادة تحلل السكر اللاهوائي بشكل كبير مما يسمح بوظيفة الخلية الرجلية الطبيعية. لقد ثبت أن الإصابة المتممة المتممة تحتية تؤدي إلى تقليل الـ ATP داخل الخلايا، بالإضافة إلى الاضطراب القابل للعكس لألياف إجهاد الأكتين والالتصاقات البؤرية، ويرجع ذلك أساسًا إلى نزع الفسفرة (بدلاً من التحلل) لبروتينات الاتصال البؤرية، كما وصفها Topham et al. باستخدام نموذج في المختبر لخلايا الفئران [68]؛ ومع ذلك، فإن الآليات الدقيقة تحتاج إلى توضيح. أيضًا، يمكن أن يتسبب التنشيط التكميلي على الخلايا الرجلية في تفكك النيفرين من الهيكل الخلوي للأكتين مع تعطيل الحجاب الحاجز، وتلف GFB، وظهور بروتينية لاحقة، كما يقترح نموذج التهاب الكلية هيمان (HN) [54، 61].

الإصابة بوساطة تكميلية واستجابة الخلايا البودوسيتية

تعتمد الخلايا البودوسيتية على عدة آليات تكيفية للتخفيف من الإصابة المتممة. يتم تعزيز الالتهام الذاتي، وهي آلية محفوظة للغاية للتحلل بوساطة الليزوزوم للعضيات التالفة أو البروتينات غير الوظيفية، بعد تلف المكمل الفرعي في الخلايا البودوسيتية الفأرية، في حين أن تثبيطها يؤدي إلى تضخيم إصابة الخلايا بوساطة المكملة [69]. ليو وآخرون. التحقيق في دور الالتهام الذاتي في PMN، ومقارنة الخلايا الرجلية من مرضى PMN إلى الخلايا الرجلية الفأرية المزروعة المعرضة لنشاط مكمل تحتي، ووجدوا ضعف الالتهام الذاتي في الخلايا الرجلية من مرضى PMN، والتي تتميز بتراكم p62 داخل الخلايا (علامة على ضعف الالتهام الذاتي) وزيادة في فجوات الالتهام الذاتي [70]. يمتلك VEGF المشتق من الخلايا البودوسيتية أيضًا وظيفة ثنائية التكافؤ، حيث يوصف أن الإفراط في التعبير عنه يمكن أن يسبب اعتلال كبيبات الكلى المنهار، بينما يرتبط تثبيطه باضطراب GFB، والبيلة البروتينية، واحتمال تطور اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري أيضًا [71]. الآلية المفترضة هي أنه في الظروف العادية، يمكن لإشارة VEGF أن تنظم النشاط المكمل على الخلايا الرجلية وتحميها من الإصابة المتواسطة عن طريق زيادة إنتاج CFH المحلي، في حين أن تثبيطها من شأنه أن يؤدي إلى انخفاض مستويات CFH، وتصبح الخلايا الرجلية أكثر عرضة للتأثيرات. إصابة.

في الآونة الأخيرة، تم وصف آليات جديدة مثيرة للاهتمام لحماية الخلايا الرجلية من الإصابة، كما أفاد ميديكا وآخرون. باستخدام نموذج الثقافة المشتركة للخلايا البطانية الكبيبية والخلايا الرجلية. على وجه الخصوص، أثبتوا أن الحويصلات خارج الخلية المستمدة من الخلايا السلفية البطانية والمشتركة في الحديث المتبادل بين الخلايا (عن طريق نقل البروتينات والدهون والمواد الوراثية) قادرة على حماية كل من الخلايا البطانية الكبيبية والخلايا الرجلية من المتمم (C5a) - والسيتوكينات. [72] الإصابة. على وجه الخصوص، أظهروا أن التحفيز المسبق للخلايا البطانية باستخدام الحويصلات خارج الخلية يمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا الرجلية وتعطيل GFB، ويمكن أن يكون هذا التأثير الوقائي ثانويًا بشكل أساسي لنقل الحمض النووي الريبي (RNA) من الحويصلات خارج الخلية إلى الخلايا البطانية والخلايا الرجلية التالفة. على الرغم من المراقبة الصارمة للنظام التكميلي، بما في ذلك نشاط المنظمات القابلة للذوبان والمرتبطة بالغشاء، إلى جانب آليات الحماية الموصوفة سابقًا للهروب من الإصابة، فإن التنشيط التكميلي غير المقيد يمكن أن يتجاوز تلك الآليات التنظيمية، مما يتسبب في إصابة الأنسجة المضيفة، كما ورد في أمراض مختلفة. بما في ذلك التهاب كبيبات الكلى [73]، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) [74]، والإنتان [75]، والذئبة الحمامية الجهازية [76]، والتهاب المفاصل الروماتويدي [77]، ورفض زرع الأعضاء [78]، والضمور البقعي المرتبط بالعمر [79] .

ملخص واستنتاجات

نبات السيستانش - يعمل على زيادة جهاز المناعة

تلعب الخلايا البودوسيتية دورًا حاسمًا في ضمان التوازن الكبيبي. على مر السنين، سلطت الأدبيات المتزايدة الضوء على الوظائف البيولوجية المتعددة والمعقدة لهذه الخلايا الظهارية الشبيهة بالبيريسيتات، والتي تعد أكثر بكثير من مجرد مكون داعم لـ GFB [1، 80–82]. وصفها العديد من المؤلفين بأنها "خلايا مناعية"، للتأكيد على خصائصها كخلايا مناعية فطرية وتكيفية [10، 13، 15]. يعد فهم بيولوجيتها المعقدة أمرًا ضروريًا لكشف الآليات المسببة للأمراض للعديد من أمراض الكبيبات، حيث تمثل إصابة البودوسيت قاسمًا مشتركًا.

تم أيضًا تقييم دور النظام التكميلي في إصابة الخلايا الرجلية في العديد من اضطرابات الكلى، مثل اعتلال الكلية الغشائي، والتهاب الكلية الذئبي، وHUS، وFSGS، والعديد من الاضطرابات الأخرى [45، 83-90]. يمكن أن تختلف تأثيرات التنشيط التكميلي على الخلايا الرجلية بناءً على الفيزيولوجيا المرضية للمرض، وكذلك بناءً على المحفز الأولي، الذي يمكن أن يؤدي إلى تأثيرات تحللية مقابل تأثيرات تحللية فرعية. ومن المثير للاهتمام أن الخلايا الرجلية قد طورت العديد من آليات الحماية للهروب من الهجوم المكمل، مثل الالتهام الذاتي، وآليات الاستيعاب مثل الالتقام الخلوي، والتعبير عن المنظمات التكميلية، والتوازن بين آليات الإصابة والدفاع يمكن أن يحدد في النهاية مصير خلية الخلايا الرجلية [65، 69 ، 91]. هناك حاجة لدراسات مستقبلية، سواء في المختبر أو في الجسم الحي، لفهم دور التنشيط التكميلي في اعتلالات الخلايا بشكل أفضل والأساس المنطقي لاستخدام العلاجات المضادة للمكملات في الحالات التي يظهر فيها النظام التكميلي باعتباره المحرك الرئيسي للمرض.

مراجع

1. جارج بي (2018) مراجعة لبيولوجيا الخلايا الرجلية. آم جي نيفرول 47 (ملحق 1): 3-13

2. مينر جيه إتش (2011) تكوين الغشاء القاعدي الكبيبي وحاجز الترشيح. بيدياتر نفرول 26(9):1413-1417

3. Schell C، Huber TB (2017) التعقيد المتطور للهيكل الخلوي للخلايا البودوسيت. جي آم سوك نيفرول 28(11):3166-3174

4. Kawachi H، Fukusumi Y (2020) رؤية جديدة للحجاب الحاجز ذو الخلايا البودوسيتية، وهو هدف علاجي للبيلة البروتينية. كلين إكسب نفرول 24(3):193-204

5. Blaine J, Dylewski J (2020) تنظيم الهيكل الخلوي للأكتين في الخلايا الرجلية. الخلايا 9 (7): 1700

6. Grahammer F، Schell C، Huber TB (2013) الحجاب الحاجز ذو الخلية البودوسيت - من خط رمادي رفيع إلى مركز إشارات معقد. نات القس نيفرول 9 (10): 587-598

7. سانت جون PL، أبراهامسون DR (2001) الخلايا البطانية الكبيبية والخلايا الرجلية تعمل بشكل مشترك على تصنيع سلاسل اللامينين -1 و-11. الكلى الدولية. 60(3):1037–46

8. Greka A, Mundel P (2012) بيولوجيا الخلية وعلم أمراض الخلايا الرجلية. آنو ريف فيزيول 74(1):299–323

9. بايرون A، راندلز MJ، همفريز JD، ميرونوف A، حميدي H، هاريس S وآخرون (2014) يؤثر الحديث المتبادل للخلية الكبيبية على تكوين وتجميع المصفوفة خارج الخلية. جي آم سوك نيفرول 25(5):953-966

10. Bhargava R، Tsokos GC (2019) خلية البودوسيت المناعية. Curr Opin الروماتول 31 (2): 167-174

11. ماثيسون بي دبليو (2003) ما الذي حصل عليه الجهاز المناعي ضد خلية البودوسيت الكبيبية؟ كلين إكسب إيمونول 134(1):1-5

12. Banas MC، Banas B، Hudkins KL، Wietecha TA، Iyoda M، Bock E et al (2008) يربط TLR4 الخلايا الرجلية بجهاز المناعة الفطري للتوسط في الإصابة الكبيبية. جي آم سوك نيفرول 19(4):704-713

13. Xia H، Bao W، Shi S (2017) النشاط المناعي الفطري في الخلايا الرجلية الكبيبية. الجبهة المناعيول 8:122

14. Goldwich A، Burkard M، Ölke M، Daniel C، Amann K، Hugo C et al (2013) الخلايا الرجلية هي خلايا متخصصة في تقديم المستضد غير مكونة للدم. جي آم سوك نيفرول 24(6):906-916

15. Li S، Liu Y، He Y، Rong W، Zhang M، Li L et al (2020) تقدم الخلايا البودوسيت مستضدًا لتنشيط استجابات مناعية محددة للخلايا التائية في مرض الكلى الالتهابي. جي باثول 252(2):165-177

16. Li X، Ding F، Zhang X، Li B، Ding J (2016) ملف تعريف التعبير عن المكونات التكميلية في الخلايا podosis. إنت J مول العلوم 17 (4): 471

17. Mühlig AK, Keir LS, Abt JC, Heidelbach HS, Horton R, Welsh GI, et al (2020) تنتج الخلايا الرجلية وتفرز المكمل الوظيفي C3 والعامل المكمل H. Front Immunol 11:1833

18. Angeletti A، Cantarelli C، Petrosyan A، Andrighetto S، Budge K، D'Agati VD، وآخرون (2020) يؤدي فقدان عامل تسريع التسوس إلى إصابة الخلايا الرجلية وتصلب الكبيبات. جي إكسب ميد 217(9):e20191699

19. Kopp JB، Anders HJ، Susztak K، Podestà MA، Remuzzi G، Hildebrandt F، et al (2020) اعتلالات Podocytopathies. نات ريف ديس بريم 6(1):68

20. ويغينز RC (2007) طيف اعتلالات الخلايا: رؤية موحدة للأمراض الكبيبية. الكلى الدولية 71 (12): 1205-1214

21. Huang J, Cui Z, Gu QH, Zhang YM, Qu Z, Wang X et al (2020) تكملة ملف التنشيط للمرضى الذين يعانون من تصلب الكبيبات البؤري البؤري الأولي. بلوس وان 15(6):e0234934

22. Couser WG (2012) المفاهيم الأساسية والانتقالية للأمراض الكبيبية المناعية. جي آم سوك نيفرول 23(3):381-399

23. Maillard N، Wyatt RJ، Julian BA، Kiryluk K، Gharavi A، Fremeaux-Bacchi V، et al (2015) الفهم الحالي لدور المكمل في اعتلال الكلية IgA. جي آم سوك نيفرول 26(7):1503-1512

24. كاواساكي تي، كاواي تي (2014) مسارات إشارات المستقبلات الشبيهة بالرقم. الجبهة المناعيول 5:461

25. Karikó K, Ni H, Capodici J, Lamphier M, Weissman D (2004) mRNA عبارة عن يجند داخلي لمستقبل يشبه الرقم 3. J Biol Chem 279(13):12542–12550

26. Srivastava T، Sharma M، Yew KH، Sharma R، Duncan RS، Saleem MA et al (2013) إصابة LPS و PAN الناجمة عن الخلايا البودوسيتية في نموذج في المختبر لمرض التغير الأدنى: تغييرات في ملف TLR. J خلية الإشارة المشتركة 7 (1): 49-60

27. Bao W, Xia H, Liang Y, Ye Y, Lu Y, Xu X et al (2016) يمكن تنشيط مستقبل Toll-like 9 بواسطة الحمض النووي للميتوكوندريا الداخلي للحث على موت الخلايا المبرمج. مندوب العلوم 6(1):22579

28. Coers W، Brouwer L، Vos JTWM، Chand A، Huitema S، Heeringa P et al (2008) تعبير Podosis عن MHC من الصنف الأول والثاني وجزيء الالتصاق بين الخلايا -1 (ICAM -1) في التهاب كبيبات الكلى الهلالي المناعي التجريبي. كلين إكسب إيمونول 98(2):279-286

29. Baudeau C، Delarue F، Hé CJ، Nguyen G، Adida C، Peraldi MN، وآخرون (1994) تحفيز جزيئات MHC من الدرجة الثانية HLA-DR، -DP و-DQ وICAM 1 في الخلايا الرجلية البشرية بواسطة غاما إنترفيرون . إكسب نيفرول 2(5):306-312

30. Reiser J، Von Gersdorf G، Loos M، Oh J، Asanuma K، Giardino L et al (2004) يرتبط تحريض B7-1 في الخلايا الرجلية بالمتلازمة الكلوية. جي كلين إنفستيج 113(10):1390-1397

31. Akilesh S، Huber TB، Wu H، Wang G، Hartleben B، Kopp JB et al (2008) تستخدم الخلايا بودوسيت FcRn لإزالة IgG من الغشاء القاعدي الكبيبي. Proc Natl Acad Sci 105(3):967-972

32. Dylewski J، Dobrinskikh E، Lewis L، Tonsawan P، Miyazaki M، Jat PS، وآخرون (2019) يتم تسهيل الاتجار التفاضلي للزلال والـ IgG بواسطة مستقبل Fc الوليدي في الخلايا الرجلية في المختبر وفي الجسم الحي. بلوس وان 14(2):e0209732

33. Bariéty J، Nochy D، Mandet C، Jacquot C، Glotz D، Meyrier A (1998) تخضع الخلايا الرجلية لتغيرات ظاهرية وتعبر عن العلامات المرتبطة بالبلاعم في اعتلال الكبيبات المنهار مجهول السبب. الكلى الدولية 53 (4): 918-925

34. مندريك دي إل، كيلي دي إم، رينكي إتش جي (1991) معالجة المستضد وعرضه بواسطة الظهارة الحشوية الكبيبية في المختبر. الكلى الدولية 39 (1): 71-78

35. Burt D، Salvidio G، Tarabra E، Barutta F، Pinach S، Dentelli P et al (2007) يؤثر نظام البروتين الجاذب الكيميائي أحادي الخلية -1/مستقبل CC chemokine 2 على حركية الخلية في الخلايا الرجلية البشرية المستزرعة. آم جي باثول 171(6):1789-1799

36. Huber TB، Reinhardt HC، Exner M، Burger JA، Kerjaschki D، Saleem MA et al (2002) التعبير عن مستقبلات CCR وCXCR chemokine الوظيفية في الخلايا الرجلية. ي إيمونول 168(12):6244-6252

37. Charo IF, Ransohof RM (2006) الأدوار العديدة للكيموكينات ومستقبلات الكيموكين في الالتهاب. N Engl J Med 354(6):610–621

38. Proudfoot AEI (2002) مستقبلات Chemokine: أهداف علاجية متعددة الأوجه. نات ريف إيمونول 2(2):106-115

39. Grifth JW، Sokol CL، Luster AD (2014) Chemokines ومستقبلات chemokine: تحديد موضع الخلايا للدفاع المضيف والمناعة. آنو القس إيمونول 32(1):659-702

40. Niemir ZI، Stein H، Dworacki G، Mundel P، Koehl N، Koch B et al (1997) تعتبر الخلايا بودوسيت المصدر الرئيسي لـ IL-1 alpha و IL-1 بيتا في كبيبات الكلى البشرية. الكلى الدولية 52 (2): 393-403

41. Wright RD، Beresford MW (2018) تساهم الخلايا الرجلية في البيئة الالتهابية في التهاب الكلية الذئبي وتستجيب لها. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء-فسيولوجيا الكلى 315(6):F1683-F1694

42. Xiong W، Meng XF، Zhang C (2020) تنشيط الالتهاب في الخلايا الرجلية: آلية جديدة لأمراض الكبيبات. Infamm Res 69(8):731-743

43. Zoشيما T، Hara S، Yamagishi M، Pastan I، Matsusaka T، Kawano M، وآخرون (2019) الدور المحتمل للعامل المكمل H في الخلايا الرجلية في إزالة رواسب المجمع المناعي الكبيبي تحت البطانية. مندوب العلوم 9(1):7857

44. البقشيش PG (2008) هل الخلايا الرجلية سلبية أو استفزازية في أمراض الكبيبات البروتينية؟ جي آم سوك نيفرول 19(4):651-653

45. Luo W، Olaru F، Miner JH، Beck LH، van der Vlag J، Thurman JM، et al (2018) المسار البديل ضروري لتنشيط المكملات الكبيبية والبيلة البروتينية في نموذج فأر لاعتلال الكلية الغشائي. الجبهة المناعيول 9:1433

46. ​​Dunkelberger JR، Song WC (2010) المكمل ودوره في الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية. دقة الخلية 20(1):34-50

47. Mathern DR، Heeger PS (2015) الجزيئات الكبيرة والصغيرة: النظام المكمل. كلين جي آم سوك نيفرول 10(9):1636-1650

48. Ricklin D، Hajishengallis G، Yang K، Lambris JD (2010) تكملة: نظام رئيسي لمراقبة المناعة والتوازن. نات إيمونول 11(9):785-797

49. Noris M، Remuzzi G (2013) نظرة عامة على التنشيط والتنظيم التكميلي. سيمين نفرول 33(6):479-492

50. Reis ES، Mastellos DC، Hajishengallis G، Lambris JD (2019) رؤى جديدة حول الوظائف المناعية للمكمل. نات ريف إيمونول 19(8):503-516

51. Zipfel PF، Skerka C (2009) منظمات مكملة وبروتينات مثبطة. نات ريف إيمونول 9(10):729-740

52. Takano T، Elimam H، Cybulsky AV (2013) الإصابة الخلوية بوساطة مكملة. سيمين نفرول 33(6):586-601

53. ناجاتا م (2016) إصابة الخلايا بودوسيت وعواقبها. الكلى الدولية 89 (6): 1221-1230

54. Cybulsky AV، Quigg RJ، Salant DJ (2005) اعتلال الكلية الغشائي التجريبي. Am J Physiol Renal Physiol 289(4):F660–F671

55. Tegla CA، Cudrici C، Patel S، Trippe R، Rus V، Niculescu F et al (2011) هجوم الأغشية عن طريق المكملات: تجميع وبيولوجيا المجمعات التكميلية الطرفية. Immunol Res 51 (1): 45-60

56. Greka A, Mundel P (2011) موازنة إشارات الكالسيوم من خلال TRPC5 وTRPC6 في الخلايا الرجلية. جي آم سوك نيفرول 22(11):1969-1980

57. Cybulsky AV، Bonventre JV، Quigg RJ، Lieberthal W، Salant DJ (1990) الكالسيوم الخلوي والبروتين كيناز C يقللان من الإصابة الظهارية الكبيبية بوساطة مكملة. الكلى الدولية 38 (5): 803-811

58. Carney DF، Lang TJ، Shin ML (1990) رسل إشارة متعددة تم إنشاؤها بواسطة المجمعات التكميلية الطرفية ودورها في التخلص من المجمع المكمل الطرفي. ي إيمونول 145(2):623-629

59. Zhang L, Ji T, Wang Q, Meng K, Zhang R, Yang H et al (2017) تحفيز مستقبلات استشعار الكالسيوم في الخلايا الرجلية الكبيبية المستنبتة يحث على دخول الكالسيوم المعتمد على TRPC 6- وتنشيط RhoA. خلية فيزيول بيوكيم 43 (5): 1777-1789

60. Kistler AD، Singh G، Altintas MM، Yu H، Fernandez IC، Gu C et al (2013) القناة المحتملة للمستقبل العابر 6 (TRPC6) تحمي الخلايا الرجلية أثناء المرض الكبيبي المتوسط. جي بيول كيم 288(51):36598-36609

61. Cybulsky AV (2011) اعتلال الكلية الغشائي. كونتريب نيفرول 169: 107-125

62. Cybulsky AV، Takano T، Papillon J، Mctavish AJ (2000) تكملة تنشيط الفسفوليباز A2 المستحث في اعتلال الكلية الغشائي التجريبي 1 انظر افتتاحية شانكلاند، ص. 1204. الكلى كثافة العمليات. 57(3):1052–62

63. Bonventre JV (1992) فسفوليباز A2 ونقل الإشارة. جي آم سوك نيفرول 3(2):128-150

64. Neale TJ، Ojha PP، Exner M، Poczewski H، Rüger B، Witztum JL et al (1994) ترتبط البيلة البروتينية في التهاب الكلية هيمان السلبي مع بيروكسيد الدهون وتشكيل المقاربات على الكولاجين من النوع الرابع. جي كلين إنفستيغ 94(4):1577-1584

65. Cybulsky AV (2013) الأدوار المتقاطعة لإجهاد الشبكة الإندوبلازمية، ونظام اليوبيكويتين-البروتيزوم، والالتهام الذاتي في التسبب في مرض الكلى البروتيني. الكلى الدولية 84 (1): 25-33

66. Pippin JW، Durvasula R، Petermann A، Hiromura K، Couser WG، Shankland SJ (2003) تلف الحمض النووي هو استجابة جديدة للتكميل الفرعي للإصابة الناجمة عن C5b-9 في الخلايا الرجلية. جي كلين انفست. 111(6):877-85

67. Brinkkoetter PT، Bork T، Salou S، Liang W، Mizi A، Özel C، et al (2019) يحافظ التحلل اللاهوائي على حاجز الترشيح الكبيبي بشكل مستقل عن استقلاب الميتوكوندريا وديناميكياتها. مندوب الخلية 27(5):1551-66.e5

68. Topham PS، Haydar SA، Kuphal R، Lightfoot JD، Salant DJ (1999) الإصابة بوساطة المكمل تعطل بشكل عكسي خيوط الأكتين الدقيقة للخلايا الظهارية الكبيبية والالتصاقات البؤرية. الكلى الدولية 55 (5): 1763-1775

69. Lv Q، Yang F، Chen K، Zhang Y (2016) الالتهام الذاتي يحمي الخلايا الرجلية من الإصابة الناجمة عن المكمل الفرعي. إكسب سيل ريس 341 (2): 132-138

70. Liu WJ، Li ZH، Chen XC، Zhao XL، Zhong Z، Yang C، et al (2017) يساهم انسداد مسار الالتهام الذاتي المعتمد على الليزوزوم في استكمال إصابة الخلايا الرجلية الناجمة عن الهجوم الغشائي في اعتلال الكلية الغشائي مجهول السبب. ممثل العلوم 7(1):8643

71. Keir LS، Firth R، Aponik L، Feitelberg D، Sakimoto S، Aguilar E et al (2016) ينظم VEGF البروتينات التكميلية المثبطة المحلية في العين والكلى. جي كلين إنفستيج 127(1):199–214

72. Medica D، Franzen R، Stasi A، Castellano G، Migliori M، Panichi V et al (2021) الحويصلات خارج الخلية المستمدة من الخلايا السلفية البطانية تحمي الخلايا البطانية الكبيبية البشرية والخلايا الرجلية من الإصابة التكميلية والسيتوكينية. الخلايا 10 (7): 1675

73. Kaartinen K، Safa A، Kotha S، Ratti G، Meri S (2019) خلل التنظيم المكمل في التهاب كبيبات الكلى. سيمين إيمونول 45:101331

74. Noris M، Mescia F، Remuzzi G (2012) STEC-HUS، Atypical HUS، وTTP كلها أمراض التنشيط التكميلي. نات القس نيفرول 8 (11): 622-633

75. Lupu F، Keshari RS، Lambris JD، Mark CK (2014) الحديث المتبادل بين أنظمة التخثر والأنظمة التكميلية في الإنتان. دقة التخثر 133:S28-S31

76. برمنغهام دي جي، هيبرت LA (2015) النظام المكمل في التهاب الكلية الذئبي. سيمين نفرول 35(5):444-454

77. Holers VM، Banda NK (2018) مكمل في بدء وتطور التهاب المفاصل الروماتويدي. الجبهة المناعيول 9:1057

78. Stites E، Le Quintrec M، Thurman JM (2015) النظام التكميلي ورفض زرع الأعضاء بوساطة الأجسام المضادة. ي إيمونول 195(12):5525-5531

79. McHarg S، Clark SJ، Day AJ، Bishop PN (2015) الضمور البقعي المرتبط بالعمر ودور النظام التكميلي. مول إيمونول 67(1):43-50

80. Asady S، Wanner N، Skorecki KL، Huber TB (2017) رؤى جديدة في بيولوجيا الخلايا الرجلية في الصحة والمرض الكبيبي. جي آم سوك نيفرول 28(6):1707-1715

81. موندل ف (2002) بيولوجيا الخلايا بودوسيت والاستجابة للإصابة. جي آم سوك نيفرول 13(12):3005-3015

82. Grahammer F (2017) رؤى هيكلية جديدة في بيولوجيا الخلايا الرجلية. دقة الأنسجة الخلوية 369(1):5-10

83. Zoja C، Buelli S، Morigi M (2019) يتسبب توكسين شيجا في إصابة الخلايا البطانية وخلايا البودوسيت: دور التنشيط التكميلي. بيدياتر نفرول 34(3):379-388

84. dos Santos M, Poletti PT, Milhoransa P, Monticielo OA, Veronese FV (2017) كشف إصابة البودوسيت في التهاب الكلية الذئبي: الأساليب السريرية والتجريبية. التهاب المفاصل الروماتويدي 46(5):632-641

85. ساخي إتش، مكتيف أ، بواشي ك، أودارد في، هينيك سي، ريمي بي، وآخرون (2019) إصابة بودوسيت في التهاب الكلية الذئبي. جي كلين ميد 8(9):1340

86. Sharma M، Vignesh P، Tiewsoh K، Rawat A (2020) إعادة النظر في النظام التكميلي في الذئبة الحمامية الجهازية. الخبير القس كلين إيمونول 16(4):397-408

87. Bao L، Haas M، Quigg RJ (2011) يؤدي نقص العامل المكمل H إلى تسريع تطور التهاب الكلية الذئبي. جي آم سوك نيفرول 22(2):285-295

88. Ronco P، Debiec H (2020) التسبب الجزيئي لاعتلال الكلية الغشائي. آنو القس باثول 15: 287-313

89. Ronco P، Plaisier E، Debiec H (2021) التقدم في اعتلال الكلية الغشائي. جي كلين ميد 10(4):607

90. Cattran DC، Brenchley PE (2017) اعتلال الكلية الغشائي: دمج العلوم الأساسية في الإدارة السريرية المحسنة. الكلى الدولية 91 (3): 566-574

91. Qi YY، Zhou XJ، Cheng FJ، Hou P، Ren YL، Wang SX et al (2018) زيادة الالتهام الذاتي هي حماية للخلايا ضد إصابة الخلايا الرجلية الناجمة عن الأجسام المضادة والإنترفيرون في التهاب الكلية الذئبي. آن ريوم ديس 77 (12): 1799-1809