علاجات جديدة لمتلازمة ألبورت

خلاصة

متلازمة ألبورت (AS) هي مرض كلوي وراثي مرتبط بالبروتينية والبيلة الدموية والفشل الكلوي التدريجي. يتميز بوجود خلل في الغشاء القاعدي الكبيبي ناتج عن طفرات في جينات الكولاجين من النوع الرابع COL4A3 / A4 / A5 والتي تؤدي إلى خلل في النوع الرابع من الكولاجين 3 أو 4 أو 5 سلاسل على التوالي. متلازمة ألبورت لها ثلاثة أنماط مختلفة من الوراثة: مرتبط بالكروموسوم X ، وراثي وراثي. في دراسة عن مرض الكلى المزمن CKD لطفرات جينية كولاجين من النوع الرابع غير معروف المسببات تمثل غالبية حالات اعتلال الكبيبات الوراثي مما يشير إلى أنه غالبًا ما يتم التعرف على AS غير معروف. إن التاريخ الطبيعي والتشخيص في مرضى AS متغيران ويتم تحديدهما بواسطة العوامل الوراثية والعوامل البيئية. في الوقت الحالي ، لا توجد علاجات وقائية أو علاجية لـ AS. يشمل العلاج الحالي استخدام مثبطات نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون التي تبطئ من تطور أمراض الكلى وتطيل العمر المتوقع. تم العثور على Ramipril في الدراسات بأثر رجعي لتأخير ظهور ESKD وثبت مؤخرًا أنه آمن وفعال عند الأطفال والمراهقين ، مما يدعم أن البدء المبكر لحصار Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS) مهم للغاية. قد تكون حاصرات مستقبلات القشرانيات المعدنية مواتية للمرضى الذين يطورون "اختراق الألدوستيرون". بينما تشير تجربة DAPA-CKD إلى تأثير مفيد لمثبطات SGLT2 في CKD من أصل غير استقلابي ، كان لدى عدد قليل فقط من المرضى ألبورت في هذه المجموعة ، وبالتالي لا يمكن استقراء الاستنتاجات لعلاج AS مع مثبطات SGLT2. لقد توجت التطورات في فهمنا للإمراضية لمتلازمة ألبورت في تطوير مناهج علاجية مبتكرة قيد التحقيق حاليًا. سوف نقدم لمحة موجزة عن الأهداف العلاجية الجديدة لمنع تطور أمراض الكلى في AS. ستشمل مراجعتنا bardoxolone methyl ، وهو منشط NRf2 عن طريق الفم ؛ lademirsen ، جزيء مضاد لـ miRNA -21 ؛ المتقشف ، مستقبلات الإندوثيلين المزدوج من النوع A (ETAR) ومثبط مستقبل الأنجيوتنسين 1 ؛ أتراسنتان ، مثبط ETAR الانتقائي عن طريق الفم ؛ العوامل المعدلة للدهون ، بما في ذلك محرضات الكاسيت A1 (ABCA1) لناقل الكوليسترول المتدفق ، ومثبطات مستقبلات المجال 1 (DDR1) ومثبطات osteopontin ؛ عقار هيدروكسي كلوروكوين المضاد للملاريا. عقار الميتفورمين المضاد لنسبة السكر في الدم والباريكالسيتول النشط لفيتامين د. كما سيتم مناقشة الاستراتيجيات العلاجية الجينومية المستقبلية مثل العلاج بالمرافق وتحرير الجينوم والعلاج بالخلايا الجذعية.

الكلمات الدالة

ألبورت ، مرض ألبورت ، التهاب الكلية ألبورت ، التهاب الكلية الوراثي ألبورت ، كولاجين 4 ، كولاجين 4 ، كولاجين 4 ، علاج.

انقر هنا لمعرفة فوائد Cistanche

مقدمة

متلازمة ألبورت (AS) ، وتسمى أيضًا التهاب الكلية الوراثي ، هي مرض وراثي تدريجي في الكبيبات يرتبط عمومًا بفقدان السمع الحسي العصبي واضطرابات العين. يعرض التشوهات الهيكلية والخلل الوظيفي في الغشاء القاعدي الكبيبي (GBM) الناجم عن الطفرات الجينية التي تؤثر على سلاسل الكولاجين من النوع الرابع (1). الكولاجين من النوع الرابع ضروري لاستقرار GBM ويشكل غالبية كتلة بروتين GBM الإجمالية. سلاسل الكولاجين من 1 إلى 6 من النوع الرابع مختلفة وراثيًا وتتجمع لتشكيل 3 أشكال غير متجانسة مختلفة: 1 1 2 و 3 4 5 و 5 5 6 (2). في AS ، تنتج المتغيرات المسببة للأمراض في الجينات COL4A3 و COL4A4 (الموجودة على الكروموسوم 2) و COL4A5 (الموجودة على الكروموسوم X) معيبة من النوع الرابع من الكولاجين 3 أو 4 أو 5 سلاسل على التوالي ، مما يعيق التجميع المناسب للكروموسوم X. GBM (3 ، 4).

تصنيف

يصنف مخطط التصنيف الجديد AS إلى 3 أنواع مختلفة بناءً على جينات الكولاجين من النوع الرابع المتأثرة وطريقة الوراثة: AS المرتبط بـ X ، أو الصبغة الجسدية ، أو ثنائي المنشأ (الجدول 1).

وفقًا لنظام التصنيف هذا ، ليس من الضروري أن يكون لديك تاريخ عائلي إيجابي أو مظاهر خارج الكلية أو دليل على مرض الكلى التدريجي لإجراء تشخيص لـ AS. يتم تصنيف الإناث المصابات بمتغيرات COL4A5 متغايرة الزيجوت على أنها مصابة بـ AS بدلاً من تصنيفها على أنها "حاملة" للمرض. المرضى الذين يعانون من بيلة دموية مجهرية معزولة ومتغيرات متغايرة الزيجوت في COL4A3 أو COL4A4 يعتبرون مصابين بمتلازمة ألبورت السائدة (ADAS) ، مما يلغي تشخيص اعتلال الكلية الغشائي الرقيق (TBMN) (3). يجب الاعتراف بأن هذه النقطة الأخيرة مثيرة للجدل بين الخبراء في هذا الشرط وهذه ليست اتفاقية عالمية (5).

Genetic testing in AS is proposed for patients who have persistent dysmorphic hematuria for longer than 6 months; persistent proteinuria >0 5 غ / جم، التاريخ العائلي للإصابة بالبيلة الدموية أو أمراض الكلى؛ فقدان السمع الحسي العصبي مع بيلة دموية. lenticonus ، اعتلال الشبكية البقعي أو ترقق الشبكية الصدغي ؛ الكبيبات المقطعية البؤرية المثبتة الخزعة (FSGS) أو المتلازمة الكلوية المقاومة للستيرويد ؛ تصفيح GBM مرض الكلى المزمن مجهول السبب مع بيلة دموية والتهاب كبيبات الكلى IgA العائلي. يوصى أيضًا بإجراء الاختبارات الجينية على أقارب الدرجة الأولى للأشخاص الذين لديهم متغيرات مُمْرِضة معروفة في جينات COL4A 3- COL4A5 (6).

سيستانش توبولوسا

انتشار

يختلف انتشار متلازمة ألبورت اختلافًا كبيرًا في التقارير المختلفة حيث تتراوح التقديرات من واحد من كل 5 ، 000 إلى واحد من كل 53 ، 000 مرضى يعانون من أمراض الكلى. تحدث متلازمة ألبورت المرتبطة بـ X (XLAS) بسبب طفرات جينية COL4A5 وتمثل 70-80 بالمائة من مرضى AS. تحدث متلازمة ألبورت المتنحية الجسدية (ARAS) بسبب طفرات متجانسة الزيجوت أو متغايرة الزيجوت المركبة في جينات COL4A3 و COL4A4 وتمثل ∼5 بالمائة من مرضى AS. قدرت دراسة حديثة انتشار متغيرات COL4A5 المسببة للأمراض 3- في السكان غير المصابين بأمراض الكلى. تم العثور على متغيرات COL4A5 المسببة للأمراض المتوقعة في شخص واحد من بين 2320 شخصًا. أثرت متغيرات COL4A3 و COL4A4 المسببة للأمراض المتوقعة على واحد من كل 106 أفراد ، بما يتفق مع اكتشاف TBMN في خزعات الكلى لدى المتبرعين دون أمراض الكلى المعروفة. ظهرت متغيرات متغايرة الزيجوت المركب المسببة للأمراض في واحد من كل 88 شخصًا ، 866 ومتغيرات ثنائية المنشأ في واحد على الأقل من بين 44793 شخصًا. ومع ذلك ، يجب تعديل هذه الترددات السكانية للمتغيرات المسببة للأمراض COL4A 3- COL4A5 وفقًا لاختراق المرض من المتغيرات الفردية (7).

من المحتمل أن يتم التقليل من معدل الانتشار الحقيقي لـ AS. أظهرت دراسة حديثة من جامعة كولومبيا باستخدام الاختبارات الجينية لتقييم حالات مرض الكلى المزمن مجهول السبب أن اعتلال الكلية المندلي يمثل 21 في المائة من الحالات. كانت اعتلالات الكبيبات أحادية الجين هي الأكثر شيوعًا وكان هذا ناتجًا بشكل أساسي عن الطفرات في جينات الكولاجين الرابع التي تمثل ما يقرب من ثلث جميع أمراض الكلى الوراثية (8).

التاريخ الطبيعي والتقدم

يشمل AS طيفًا ظاهريًا متنوعًا مع مجموعة واسعة من المظاهر السريرية. يتم وصف الآفة النسيجية النموذجية للكلية في مريض مصاب بـ AS في الفحص المجهري الإلكتروني على أنها ترقق غير منتظم وسماكة GBM مع مظهر مصفح يتميز بنمط "نسج السلة" المميز (9). عندما تظهر خزعة الكلى التي يتم إجراؤها في مريض يعاني من بيلة دموية معزولة حصريًا ورمًا دبقيًا رقيقًا رقيقًا ، فقد تم اقتراح استخدام مصطلح "بيلة دموية عائلية حميد" أو "اعتلال الكلية الغشائي القاعدي الرقيق". ومع ذلك ، هذا افتراض خاطئ لأن هناك أدلة متزايدة على أن بعض هؤلاء المرضى معرضون لخطر الإصابة بمرض الكلى التدريجي. في المرضى الذين يعانون من AS ، يمكن أيضًا تحديد ورم أرومي رقيق وبالتالي لا ينبغي اعتبار هذا الاكتشاف النسيجي اضطرابًا منفصلاً. لا يكفي وجود ورم خبيث رقيق بحد ذاته لتقدير الإنذار في حالة عدم وجود بيانات إكلينيكية وعلاجية ونسب ووراثية إضافية.

إن احتمالية تطور مرض الكلى لدى المرضى المصابين بالتهاب الفقار اللاصق متغيرة ويتم تحديدها بشكل أساسي حسب نوع الطفرة الجينية. تمثل عمليات الحذف الكبيرة ، والطفرات غير المنطقية ، والطفرات الصغيرة التي تؤثر على إطارات القراءة التي تسبب نقصًا في البروتين الوظيفي أو غيابه ، خطرًا كبيرًا للتقدم إلى مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESKD) بحلول سن الثلاثين. ويكون الخطر طفيفًا مع حدوث طفرات في موقع التلاصق أو الخطأ ( 10). أيضًا ، قد تساهم العوامل البيئية في تطور مرض الكلى.

عادةً ما يصاب الرجال المصابون بـ XLAS وجميع المرضى الذين يعانون من ARAS بسمات AS "الكلاسيكية" والتي تشمل مرض الكلى التدريجي مع بيلة دموية وبروتينية ، والصمم الحسي العصبي ، واضطرابات العين (على سبيل المثال ، lenticonus أو اعتلال البقعة). على الرغم من أن تمدد الأوعية الدموية الأبهري أقل شهرة كميزة متلازمية نموذجية ، إلا أنه غالبًا ما يتم التعرف عليه في الذكور المصابين بـ XLAS (11).

في حالات XLAS ، يعد الجنس عاملاً مهمًا في الإنذار فيما يتعلق بتطور CKD. بين الرجال غير المعالجين مع XLAS ، يتقدم حوالي 50 و 90 بالمائة إلى ESKD بعمر 25 و 40 ، على التوالي. تظهر النساء المصابات بـ XLAS نمطًا ظاهريًا متغيرًا بسبب عملية تعطيل كروموسوم X. بين النساء المصابات بـ XLAS ، يصل حوالي 12 بالمائة إلى ESKD قبل سن 40 وتزداد هذه النسبة إلى حوالي 30 بالمائة بعمر 60 و 40 بالمائة بعمر 80 (10). غالبًا ما يتقدم مرضى ARAS إلى ESKD بعمر 40 بغض النظر عن الجنس (12).

نظام معياري

يُظهر المرضى المصابون بـ ADAS مجموعة متنوعة من المظاهر التي تتراوح من أعراض المرض إلى أمراض محدودة الكلى مع بيلة دموية مجهرية أو بيلة بروتينية وفي بعض الحالات تتطور إلى ESKD. يمكن أن يختلف النمط الظاهري المرتبط بطفرة متغايرة الزيجوت في COL4A3 أو COL4A4 بشكل كبير حتى داخل أفراد نفس العائلة ، ومن المحتمل أن يكون هذا التباين في التعبير متعدد العوامل. قد يكون هذا الاختراق غير الكامل مرتبطًا بوجود جينات معدلة تعمل على تحسين أو تفاقم آثار طفرات جينات الكولاجين من النوع الرابع وعوامل أخرى مثل ارتفاع ضغط الدم والنظام الغذائي عالي الصوديوم والسمنة والتدخين والتي قد تساهم بشكل مستقل في أمراض الكلى (3) ، 13).

في المرضى الذين يعانون من ADAS ، يكون الخطر المقدر للإصابة بمرض ESKD أكبر من أو يساوي 20 في المائة بالنسبة لأولئك الذين لديهم عوامل خطر للتقدم (البيلة البروتينية ، FSGS ، سماكة GBM والتصفيح ، فقدان السمع الحسي العصبي ، المعدلات الوراثية) و<1% in the absence of these risk factors (3).

إن المخاطر المقدرة للتقدم إلى ESKD في المرضى الذين يعانون من AS ثنائي المنشأ متغيرة وتعتمد على الجينات المصابة: بالنسبة لطفرات COL4A3 و COL4A4 في محاكاة الوراثة المتنحية الجسدية العابرة ، فإن الخطر يصل إلى 100 في المائة ؛ بالنسبة لطفرات COL4A3 و COL4A4 في رابطة الدول المستقلة التي تحاكي الوراثة السائدة الوراثة ، فإن الخطر يصل إلى 20 بالمائة وبالنسبة للرجال المصابين بطفرات في COL4A5 وإما COL4A3 و COL4A4 ، فإن الخطر يصل إلى 100 بالمائة (3).

كما ارتبطت طفرات جينات الكولاجين من النوع الرابع بـ FSGS ويجب النظر في الاختبارات الجينية بشكل خاص في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي إيجابي لـ FSGS وأعمار أصغر عند العرض. تم اكتشاف طفرات جينية الكولاجين من النوع الرابع في 38 في المائة من المرضى الذين يعانون من FSGS العائلي و 3 في المائة مع FSGS المتقطع مع ظهور أكثر من نصف الطفرات في COL4A5. قد يشير وجود بيلة دموية وفقدان السمع وتشوهات GBM إلى إمكانية حدوث طفرة أساسية في COL4 (14). في مجموعة من 193 فردًا من سجل تورنتو GN مع FSGS المتقطع في الغالب والذين خضعوا لتسلسل كامل الإكسوم ، كان معدل التشخيص الجيني 11 بالمائة ومن هؤلاء المرضى ، 55 بالمائة لديهم متغيرات مسببة للأمراض في جينات COL4 (A3 / A4 / A5) ( 15). يجب تصنيف الأفراد الذين لديهم FSGS مثبتة بالخزعة والذين لديهم متغيرات مسببة للأمراض في جينات الكولاجين من النوع الرابع على أنهم مرضى متلازمة ألبورت. من المهم تجنب استخدام العلاج المثبط للمناعة على هؤلاء المرضى لأن هذا سيكون غير فعال وقد يكون ضارًا. تمشيا مع هذه الملاحظات ، يجب الحصول على الاختبارات الجينية لجميع المرضى الذين يعانون من FSGS المثبت بالخزعة أو المتلازمة الكلوية المقاومة للستيرويد (6).

زرع الكلى

المرضى الذين يعانون من متلازمة ألبورت والذين يتقدمون إلى ESKD هم عمومًا مرشحون ممتازون لزرع الكلى. يجب متابعة زرع الكلى الوقائي عندما يكون ذلك ممكنًا. في المرضى الذين يعانون من AS ، تكون معدلات بقاء الكسب غير المشروع متساوية أو أفضل مقارنة بتلك التي تظهر في المرضى الذين يعانون من أسباب أخرى من ESKD. من المستحسن أن أفراد الأسرة الذين هم COL4A3 و COL4A4 متغاير الزيجوت لا يؤخذون في الاعتبار للتبرع بالكلى (6). هناك أدلة من الأفراد المصابين بالبول الدموي أو المتغايرات الممرضة متغايرة الزيجوت COL4A3 أو COL4A4 الذين عملوا كمتبرعين بالكلى الذين طوروا وظائف الكلى المتدهورة أو البيلة البروتينية بمرور الوقت (16-18). في حين أن تطوير الأجسام المضادة لـ GBM بدون مظاهر سريرية أمر شائع جدًا ، فإن التهاب الكلية المضاد لـ GBM بعد الزرع هو مضاعفة غير عادية ولكن من المحتمل أن تكون كارثية لزرع الكلى في مرضى AS (19).

علاج

في الوقت الحالي ، لا يوجد علاج علاجي لمتلازمة ألبورت. إن استخدام مثبطات الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) (RAASi) هو المعيار الحالي للرعاية لإبطاء تقدم مرض الكلى.

كبسولات Cistanche

تثبيط RAAS

نشر جروس وزملاؤه في عام 2012 أن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEi) في مجموعة من 174 مريضًا مصابًا بالتهاب الفقار اللاصق (معظمهم من الذكور المصابين بـ XLAS) كان مرتبطًا ببدء العلاج بالبدائل الكلوي في وقت لاحق ومتوسط ​​العمر المتوقع الأطول مقارنة بمجموعة من المرضى. 109 من أقارب AS غير المعالجين على مدى متابعة متوسطة لأكثر من عقدين. كانت هذه الفائدة أكبر في المرضى الذين بدأوا العلاج في مرحلة مبكرة ، خاصة في المرضى الذين عانوا من بيلة دموية معزولة أو بيلة ألمينية زهيدة في وقت بدء العلاج (20). أظهرت البيانات المأخوذة من سجل ألبورت الأوروبي أن استخدام حصار RAAS في ناقلات Alport غير المتجانسة يرتبط بتطور أبطأ لأمراض الكلى. كان متوسط ​​العمر في بداية العلاج 28 عامًا وكان متوسط ​​الوقت في العلاج 5.8 عامًا في هذا التحليل. حدثت بداية العلاج بالبدائل الكلوية (RRT) بشكل أقل تكرارًا وبشكل ملحوظ في وقت لاحق في المرضى الذين عولجوا بحصار RAAS (21). قام Yamamura وزملاؤه بفحص مجموعة من المرضى اليابانيين الذكور المصابين بـ XLAS مع متغيرات COL4A5 مثبتة وأظهروا أن التأثير الوقائي الكلوي لحصار RAAS كان موجودًا بغض النظر عن نوع المتغير الجيني COL4A5 (اقتطاع مقابل عدم اقتطاع) (22).

Most ACE Inhibitors are currently authorized by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of hypertension in adults or children ≥6 years old (23). However, the EARLY PROTECT trial showed that the use of ramipril in children with AS aged ≥2 years when there is either isolated microscopic hematuria or microalbuminuria (defined as 30– 300 mg albumin/g creatinine) is safe and effective at slowing kidney disease progression compared to placebo. Ramipril was initiated at a mean age of 8.8 ± 4.2 years. In this study, ramipril therapy reduced the risk of disease progression by almost 50%. Disease progression was defined as progression to the next disease stage according to the extent of renal damage and loss of function. These stages were defined as (0) microhematuria without microalbuminuria, (I) microalbuminuria [30–300 mg albumin/g creatinine], (II) proteinuria [>300 mg albumin/g creatinine], (III) >انخفاض بنسبة 25 في المائة في وظائف الكلى الطبيعية (CrCl) ، وأمراض الكلى (IV) في نهاية المرحلة. نسبة الخطر 0. 51 تترجم إلى 5.4 أطفال يحتاجون إلى العلاج براميبريل لمدة 3 سنوات لمنع تطور المرض في طفل واحد (24).

تدعم توصيات الممارسة السريرية الجديدة البدء المبكر لـ ACEi في المرضى المصابين بـ AS. يجب أن يبدأ العلاج في وقت التشخيص لدى الرجال المصابين بـ XLAS وجميع المرضى الذين يعانون من ARAS إذا كان العمر أكبر من أو يساوي 24 شهرًا. في الإناث المصابات بـ XLAS والذكور والإناث المصابات بـ ADAS ، يمكن بدء العلاج في بداية البيلة الألبومينية الزهيدة (25).

حاصرات مستقبلات القشرانيات المعدنية

تظل مستويات الألدوستيرون في الدم مرتفعة في بعض المرضى الذين عولجوا بـ ACEi و / أو ARBs ، وهي ظاهرة تُعرف باسم "اختراق الألدوستيرون" والتي ارتبطت بتضخم البطين الأيسر ومعدلات أعلى من الزلال (26). قام روبل وزملاؤه بتقييم ما إذا كان الاستخدام المتزامن للسبيرونولاكتون فوق راميبريل في الفئران COL 4 3 - / - يقدم أي فائدة إضافية مقارنةً بالعلاج الأحادي راميبريل. نتج عن العلاج المزدوج تباطؤ في تطور مرض الكلى وانخفاض في البيلة البروتينية والتليف. ومع ذلك ، لم يتغير البقاء. ربما كان هذا بسبب الوفاة المبكرة من الآثار الجانبية للعلاج المزدوج مثل فرط بوتاسيوم الدم (27). يتم تقييم تأثيرات سبيرونولاكتون على البشر في تجربة سريرية قائمة على الملاحظة [NCT02378805] (28). تشير النتائج الإيجابية المرصودة لحاصرات مستقبلات القشرانيات المعدنية غير الستيرويدية إلى أنون أدق في تأخير تطور CKD في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى السكري (DKD) (29 ، 30) تشير إلى الحاجة إلى اختبار فعاليتها في CKD غير السكري.

مثبطات SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTER -2 (SGLT2I)

SGLT2i blocks renal glucose absorption in the proximal convoluted tubule which promotes glucosuria and lowers blood glucose. These drugs have nephroprotective properties which are independent of glycemic control and are thought to be mediated by glucose-induced osmotic diuresis and concomitant natriuresis leading to afferent arteriole vasoconstriction and a reduction in intraglomerular pressure and reduction in albuminuria (31). There is extensive evidence about the benefit of these drugs to slow the progression of CKD of diabetic and non-diabetic origin (32, 33). In a cohort of 5 pediatric patients with Alport syndrome (mean age 10.4 years) with an eGFR >60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 كان استخدام داباغليفلوزين جيد التحمل وأدى إلى انخفاض بنسبة 22 في المائة في البيلة البروتينية لمدة 12 أسبوعًا (34).

في الفئران المصابة بداء السكري ، قلل SGLT2i أيضًا من تراكم الدهون السامة في القلب وامتصاص الأحماض الدهنية الحرة (35). في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي وداء السكري من النوع 2 (T2DM) ، أدى استخدام SGLT2i إلى خفض الدهون في الكبد وتحسين مستويات ALT (36). لذلك ، من المتصور أن التأثير الواقي للكلية لـ SGLT2i يتم توسطه أيضًا عن طريق تقليل السمية الدهنية الكلوية ، والتي وجدنا أنها مسببة للأمراض في AS التجريبية (37). بينما تشير تجربة DAPA-CKD إلى تأثير مفيد لمثبطات SGLT2 في CKD من أصل غير استقلابي ، كان عدد المرضى الذين يعانون من متلازمة ألبورت المتضمنة في هذه المجموعة منخفضًا ، وبالتالي لا يمكن استقراء الاستنتاجات لهذه الفئة من السكان في هذا الوقت. ومع ذلك ، يجب استكشاف فعالية مثبطات SGTL2 في علاج AS (38).

مسحوق Cistanche

مناقشة

متلازمة ألبورت هي مرض كلوي وراثي متكرر ولا يوجد علاج علاجي له في الوقت الحالي. يهدف العلاج التقليدي إلى إبطاء تقدم الفشل الكلوي باستخدام RAASi. يجري تطوير الأدوية في AS حاليًا مع أهداف دوائية في مراحل مختلفة من المرض. قد تستهدف الأدوية التجريبية الوظيفة المتغيرة لـ GBM أو التفاعل بين GBM مع الخلايا البادئة والخلايا البطانية. تستهدف الأدوية الجديدة إصابة الخلايا الأنبوبية أو الالتهاب والتليف الذي يظهر في المراحل المتأخرة من المرض. قد يكون استهداف سلاسل الكولاجين المعيبة في وقت مبكر من المرض من خلال العلاج الجيني هو النهج العلاجي الذي يتمتع بأعلى إمكانات لعكس هذا الاضطراب. يُعد التقدم البحثي في ​​الأساليب العلاجية المبتكرة لهذه الحالة أمرًا مثيرًا وقد يجلب الأمل لملايين المرضى المصابين.

كيف يعزز Cistanchis وظيفة الكلى

Cistanches ، المعروفة أيضًا باسم Rou Cong Rong في الطب الصيني ، هي نوع من الأعشاب التي استخدمت لعدة قرون كعلاج للعديد من الأمراض. واحدة من أبرز فوائد Cistanches هي قدرتها على تعزيز وظائف الكلى.

أولاً ، يحتوي Cistanches على مواد كيميائية نباتية مثل echinacoside و Acteoside التي ثبت أن لها تأثير إيجابي على الكلى. تمتلك هذه المركبات خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات تساعد على تقليل الالتهاب والإجهاد التأكسدي في الكلى. هذا يساعد على حماية خلايا الكلى من التلف وتحسين وظائف الكلى.

ثانيًا ، يعزز Cistanches أيضًا تدفق الدم والدورة الدموية في الكلى. هذا مهم لأن تدفق الدم السليم يضمن حصول الكلى على العناصر الغذائية الحيوية والأكسجين اللازمين لأداء وظائفها على النحو الأمثل. عندما يتم إعاقة تدفق الدم في الكلى ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى مرض الكلى المزمن وحالات أخرى تؤثر على الكلى.

بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام Cistanches تقليديًا لعلاج قصور الكلى ، مثل انخفاض مستويات الطاقة ، وكثرة التبول ، وآلام أسفل الظهر. وقد ثبت أن هذه العشبة تعمل على تقوية الكلى وتوفر التغذية اللازمة لأداء وظائفها بشكل صحيح.

في الختام ، يعتبر Cistanches علاجًا طبيعيًا رائعًا لتحسين وظائف الكلى. مع خصائصه المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة ، فهو يساعد على حماية الكلى وتعزيز تدفق الدم السليم. إنه عشب آمن وفعال يمكن لأي شخص استخدامه لدعم صحة الكلى.

مراجع

1. Warady BA ، Agarwal R ، Bangalore S ، Chapman A ، Levin A ، Stenvinkel P ، et al. تصنيف وإدارة متلازمة ألبورت. الكلى ميد. (2020) 2: 639–49. دوى 10.1016 / j.xkme.2020.05.014

2. Suh JH ، عامل منجم JH. الغشاء القاعدي الكبيبي هو عائق أمام الألبومين. نات ريف نفرول. (2013) 9: 470-7. دوى 10.1038 / nrneph.2013.109

3. Kashtan CE و Ding J و Garosi G و Heidet L و Massella L و Nakanishi K وآخرون. متلازمة ألبورت: تصنيف موحد للاضطرابات الوراثية للكولاجين الرابع 345: ورقة موقف لمجموعة عمل تصنيف متلازمة ألبورت. الكلى Int. (2018) 93: 1045–51. دوى 10.1016 / j.kint.2017.12.018

4. آدم ج ، كونور TM ، وود ك ، لويس د ، نايك آر ، جيل دي بي ، وآخرون. يمكن للاختبارات الجينية أن تحل الارتباك التشخيصي في متلازمة ألبورت. Clin Kidney J. (2014) 7: 197-200. دوى: 10.1093 / ckj / sft144

5. Savige J. هل يجب أن نشخص متلازمة ألبورت السائدة عندما يكون هناك متغاير الزيجوت الممرض COL4A3 أو COL4A4 البديل؟ ممثل الكلية الدولية (2018) 3: 1239–41. دوى 10.1016 / j.ekir.2018.08.002

6. Savige J ، Lipska-Zietkiewicz BS ، Watson E ، Hertz JM ، Deltas C ، Mari F ، et al. مبادئ توجيهية للاختبار الجيني وعلاج متلازمة ألبورت. كلين J آم سوك نيفرول. (2021) 20: CJN.04230321. دوى: 10.2215 / CJN.04230321

7. جيبسون جي ، فيلدهاوس آر ، تشان إم إم واي ، صادقي-ألافيجا ، أو بورنيت ، إل ، إزي الخامس ، وآخرون. اتحاد أبحاث الجينوم في إنجلترا. تقديرات الانتشار لمتغيرات COL4A المسببة للأمراض 3- COL4A5 في قاعدة بيانات التسلسل السكاني وآثارها على متلازمة ألبورت. J آم سوك نيفرول. (2021). 32: 2273 - 90. دوى: 10.1681 / ASN.2020071065

8. Hays T، Groopman EE، Gharavi AG. الاختبارات الجينية لأمراض الكلى المجهولة المسببات. الكلى Int. (2020) 98: 590-600. دوى 10.1016 / j.kint.2020.03.031

9. Fogo AB، Lusco MA، Najafian B، Alpers CE. أطلس AJKD لأمراض الكلى: متلازمة ألبورت. أنا J الكلى ديس. (2016) 68: e15–6. دوى 10.1053 / j.ajkd.2016.08.002

10. Jais JP و Knebelmann B و Giatras I و De Marchi M و Rizzoni G و Renieri A et al. متلازمة ألبورت المرتبطة بـ X: التاريخ الطبيعي والارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري في الفتيات والنساء المنتميات إلى 195 عائلة: دراسة "عمل متضافر لمتلازمة ألبورت في المجتمع الأوروبي". J آم سوك نيفرول. (2003) 14: 2603-10. دوى 10.1097 / 01.ASN.0000090034.71205.74

11. Kashtan CE ، Segal Y ، Flinter F ، Makanjuola D ، Gan JS ، Watnick T. تشوهات الأبهر عند الذكور المصابين بمتلازمة ألبورت. زراعة الكلى. (2010) 25: 3554-60. دوى: 10.1093 / ndt / gfq271

12. Storey H، Savige J، Sivakumar V، Abbs S، Flinter FA. طفرات وميزات COL4A3 / COL4A4 لدى الأفراد المصابين بمتلازمة ألبورت المتنحية الجسدية. J آم سوك نيفرول. (2013) 24: 1945–54. دوى: 10.1681 / ASN.2012100985

13. Furlano M ، Martínez V ، Pybus M ، Arce Y ، Crespí J ، Venegas MDP ، وآخرون. السمات السريرية والوراثية لمتلازمة ألبورت السائدة: دراسة أترابية. أنا J الكلى ديس. (2021) 78: 560-70 هـ 1. دوى 10.1053 / j.ajkd.2021.02.326

14. Gast C ، Pengelly RJ ، Lyon M ، Bunyan DJ ، Seaby EG ، Graham N ، et al. تعد طفرات الكولاجين (COL4A) هي الطفرات الأكثر شيوعًا الكامنة وراء تصلب الكبيبات القطاعي البؤري لدى البالغين. زراعة الكلى. (2016) 31: 961-70. دوى: 10.1093 / ndt / gfv325

15. Yao T ، Udwan K ، John R ، Rana A ، Haghighi A ، Xu L ، et al. تكامل الاختبارات الجينية وعلم الأمراض لتشخيص البالغين المصابين بـ FSGS. كلين J آم سوك نيفرول. (2019) 14: 213–23. دوى: 10.2215 / CJN.08750718

16. Petzold F ، Bachmann A ، Bergmann C ، Helmchen U ، Halbritter J. يوضح التحليل الجيني بأثر رجعي طيف متلازمة ألبورت الجسدية في حالة زرع الكلى من متبرع حي. BMC نيفرول. (2019) 20: 340. دوى: 10.1186 / ثانية 12882-019-1523-7

17. Gross O، Weber M، Fries JW، Müller GA. زراعة الكلى من متبرع على قيد الحياة من أقارب يعانون من تشوهات بولية خفيفة في متلازمة ألبورت: مخاطر طويلة الأجل ، وفوائد ، ونتائج. زراعة الكلى. (2009) 24: 1626–30. دوى: 10.1093 / ndt / gfn635

18. Choi C و Ahn S و Min SK و Ha J و Ahn C و Kim Y وآخرون. نتيجة منتصف المدة لزرع الكلى من متبرعين مصابين باعتلال الكلية بالغشاء القاعدي الرقيق. الزرع. (2018) 102: e180-e4. دوى: 10.1097 / TP.0000000000002089

19. قشتان م. زرع الكلى في مرضى متلازمة ألبورت: اختيار المريض والنتائج وتقييم المتبرعين. إنت J نفرول رينوفاسك ديس. (2018) 11: 267-270. دوى: 10.2147 / IJNRD.S150539

20. Gross O ، Licht C ، Anders HJ ، Hoppe B ، Beck B ، Tönshoff B ، وآخرون. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في وقت مبكر في متلازمة ألبورت إلى تأخير الفشل الكلوي وتحسين متوسط ​​العمر المتوقع. الكلى Int. (2012) 81: 494-501. دوى 10.1038 / ki.2011.407

21. Temme J ، Peters F ، Lange K ، Pirson Y ، Heidet L ، Torra R ، et al. حدوث الفشل الكلوي والوقاية من الكلى عن طريق تثبيط RAAS في ناقلات الزيجوت غير المتجانسة لطفرات Alport المتنحية والكروموسومية X. الكلى Int. (2012) 81: 779-83. دوى 10.1038 / ki.2011.452.005

22. Yamamura T و Horinouchi T و Nagano C و Omori T و Sakakibara N و Aoto Y وآخرون. تؤثر ارتباطات النمط الجيني والنمط الظاهري على الاستجابة للأدوية التي تستهدف الأنجيوتنسين في المرضى اليابانيين المصابين بمتلازمة ألبورت المرتبطة بالكروموسوم X. الكلى Int. (2020) 98: 1605-14. دوى 10.1016 / j.kint.2020.06.038

23. Chu PY، Campbell MJ، Miller SG، Hill KD. الأدوية الخافضة للضغط عند الأطفال والمراهقين. العالم ياء كارديول. (2014) 6: 234–44. دوى: 10.4330 / wjc.v6.i5.234

24. Gross O ، Tönshoff B ، Weber LT ، Pape L ، Latta K ، et al. تشير تجربة المرحلة الثالثة متعددة المراكز والعشوائية والمضبوطة بالغفل والمزدوجة التعمية مع مقارنة الذراع المفتوحة إلى سلامة وفعالية العلاج الوقائي للكلية مع راميبريل في الأطفال المصابين بمتلازمة ألبورت. الكلى Int. (2020) 97: 1275– 86. دوى 10.1016 / j.kint.2019.12.015

25. Kashtan CE، Gross O. توصيات الممارسة السريرية لتشخيص وإدارة متلازمة ألبورت لدى الأطفال والمراهقين والشباب - تحديث لـ (2020). بيدياتر نيفرول. (2021) 36: 711-9. doi: 10.1007 / s 00467-020-04819-6

26. Bomback AS، Klemmer PJ. حدوث وتأثيرات اختراق الألدوستيرون. نات كلين بربرك نيفرول. (2007) 3: 486-92. دوى: 10.1038 / ncpneph0575

27. Rubel D، Zhang Y، Sowa N، Girgert R، Gross O. التأثيرات العضوية الوقائية للسبيرونولاكتون فوق العلاج راميبريل في نموذج فأر لمتلازمة ألبورت. J كلين ميد. (2021) 10:2958. دوى: 10.3390 / jcm10132958

28. سجل العلاج الأوروبي ألبورت. مبادرة أوروبية لتأخير الفشل الكلوي في متلازمة ألبورت. Bethesda ، MD: المكتبة الوطنية للطب (2015). متاح على الإنترنت على: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02378805

29. Bakris GL ، Agarwal R ، Anker SD ، Pitt B ، Ruilope LM ، et al. تأثير Finerenone على نتائج مرض الكلى المزمن في مرض السكري من النوع 2. إن إنجل جي ميد. (2020). 383: 2219-29. دوى: 10.1056 / NEJMoa2025845

30. Pitt B ، Filippatos G ، Agarwal R ، Anker SD ، Bakris GL ، Rossing P ، et al. أحداث القلب والأوعية الدموية مع Finerenone في أمراض الكلى ومرض السكري من النوع 2. إن إنجل جي ميد. (2021) 385: 2252–63. دوى: 10.1056 / NEJMoa2110956

31. فالون V. الآليات والإمكانيات العلاجية لمثبطات SGLT2 في داء السكري. Annu Rev Med. (2015) 66: 255–70. دوى: 10.1146 / annurev-med -051013-110046

32. Perkovic V ، Jardine MJ ، Neal B ، Bompoint S ، Heerspink HJL ، Charytan DM ، et al. Canagliflozin والنتائج الكلوية في مرض السكري من النوع 2 واعتلال الكلية. إن إنجل جي ميد. (2019) 380: 2295-306. دوى: 10.1056 / NEJMoa1811744

33. Heerspink HJL، Stefánsson BV، Correa-Rotter R، Chertow GM، Greene T، Hou FF، et al. داباغليفلوزين في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة. إن إنجل جي ميد. (2020). 383: 1436-1446. دوى: 10.1056 / NEJMoa2024816

34. Liu J ، Cui J ، Fang X ، Chen J ، Yan W ، Shen Q ، et al. فعالية وسلامة داباجليفلوزين في الأطفال المصابين بمرض الكلى البروتيني الموروث: دراسة تجريبية. مندوب الكلية الدولية (2021) 7: 638–41. دوى 10.1016 / j.ekir.2021.12.019

35. Aragón-Herrera A، Feijó-Bandín S، Otero Santiago M، Barral L، Campos-Toimil M، Gil-Longo J، et al. يقلل إمباغليفلوزين من مستويات CD36 والدهون السامة للقلب مع تحسين الالتهام الذاتي في قلوب جرذان زوكر المصابة بداء السكري. Biochem فارماكول. (2019) 170: 113677. دوى 10.1016 / j.bcp.2019.113677

36. Kuchay MS، Krishan S، Mishra SK، Farooqui KJ، Singh MK، Wasir JS، et al. تأثير إمباغليفلوزين على دهون الكبد في مرضى السكري من النوع 2 ومرض الكبد الدهني غير الكحولي: تجربة معشاة ذات شواهد (تجربة E-LIFT). رعاية مرضى السكري. (2018) 41: 1801–18. دوى: 10.2337 / العاصمة 18-0165

37. Wright MB ، Varona Santos J ، Kemmer C ، Maugeais C ، Carralot JP ، Roever S ، et al. المركبات التي تستهدف OSBPL7 تزيد من تدفق الكوليسترول المعتمد على ABCA 1- مما يحافظ على وظائف الكلى في نموذجين من أمراض الكلى. نات كومون. (2021) 12:4662. دوى: 10.1038 / ثانية 41467-021-24890-3

38. Mabillard H، Sayer JA. مثبطات SGLT2 - علاج محتمل لمتلازمة ألبورت. كلين ساي (لوند). (2020) 134: 379–88. دوى: 10.1042 / CS20191276

39. Torra R، Furlano M. خيارات علاجية جديدة لمتلازمة ألبورت. زراعة الكلى. (2019) 34: 1272-9. دوى: 10.1093 / ndt / gfz131

40. Wardyn JD، Ponsford AH، Sanderson CM. تشريح الحديث المتبادل الجزيئي بين مسارات استجابة Nrf2 و NF-B. شركة Biochem Soc Trans. (2015) 43: 621-6. دوى: 10.1042 / BST20150014

41. كوباياشي إي إتش ، سوزوكي تي ، فوناياما آر ، ناغاشيما تي ، هاياشي إم ، سيكين إتش وآخرون. Nrf2 يثبط الاستجابة الالتهابية للبلاعم عن طريق منع نسخ السيتوكينات المنشطة للالتهابات. نات كومون. (2016) 7: 11624. دوى: 10.1038 / ncomms11624

42. Wong ET، Tergaonkar V. أدوار NF-kappaB في الصحة والمرض: الآليات والإمكانات العلاجية. كلين ساي (لوند). (2009) 116: 451-65. دوى: 10.1042 / CS 200 80502

43. Baker RG ، Hayden MS ، Ghosh S. NF-κB ، التهاب ، ومرض التمثيل الغذائي. ميتاب الخلية. (2011) 13: 11-22. دوى 10.1016 / j.cmet.2010.001. 12.008

44. Pergola PE، Raskin P، Toto RD، Meyer CJ، Huff JW، Grossman EB، et al. Bardoxolone methyl ووظائف الكلى في CKD مع مرض السكري من النوع 2. إن إنجل جي ميد. (2011) 365: 327–36. دوى: 10.1056 / NEJMoa1105351

45. de Zeeuw D، Akizawa T، Audhya P، Bakris GL، Chin M، Christ-Schmidt H، et al. Bardoxolone methyl في مرض السكري من النوع 2 ومرض الكلى المزمن في المرحلة 4. إن إنجل جي ميد. (2013) 369: 2492-503. دوى: 10.1056 / NEJMoa1306033

46. ​​Chertow GM ، Appel G ، Andreoli S ، Bangalore S ، Block G ، Chapman A ، et al. تصميم الدراسة وخصائص خط الأساس للتجربة الأساسية: دراسة المرحلة 3 من bardoxolone methyl في مرضى متلازمة ألبورت. أنا J نفرول. (2021) 52: 180-9. دوى: 10.1159 / 000513777

47. كريستوفر AF ، Kaur RP ، Kaur G ، Kaur A ، Gupta V ، Bansal P. علاجات MicroRNA: اكتشاف أهداف جديدة وتطوير علاج محدد. منظور كلين ريس. (2016) 7: 68-74. دوى: 10.4103 / 2229-3485. 179431

48. Rupaimoole R، Slack FJ. علاجات MicroRNA: نحو عصر جديد لإدارة السرطان والأمراض الأخرى. نات ريف ديسكوف المخدرات. (2017) 16: 203 - 22. دوى 10.1038 / رقم 2016.246

49. Gomez IG ، MacKenna DA ، Johnson BG ، Kaimal V ، Roach AM ، Ren S ، et al. تمنع oligonucleotides المضادة للـ microRNA -21 تطور اعتلال الكلية ألبورت عن طريق تحفيز المسارات الأيضية. ياء كلين إنفست. (2015) 125: 141-56. دوى: 10.1172 / JCI75852

50. Guo J ، Song W ، Boulanger J ، Xu EY ، Wang F ، Zhang Y ، et al. التعبير غير المنظم عن الرنا الميكروي -21 والجينات المرتبطة بالأمراض في المرضى من البشر ونموذج الفئران لمتلازمة ألبورت. همهمة جين هناك. (2019) 30: 865 - 881. doi 10.1089 / hum.2018.205

51. دراسة لاديميرسن (339375 ريال سعودي) في مرضى متلازمة ألبورت (هيرا). Bethesda ، MD: المكتبة الوطنية للطب (2016). متاح على الإنترنت على: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02855268 (تم الوصول إليه في 10 فبراير 2022).

52. Dominic C ، Brianna D ، Duane D ، Daniel M ، Gina S ، Jared H ، Get al. يعمل مانع ETAR / ATR1 المزدوج على إبطاء مرض الكلى ، ويحسن العمر ، ويخفف من فقدان السمع في فئران ألبورت: مقارنة مع اللوسارتان. زراعة الكلى. (2020) 35:33. دوى: 10.1093 / ndt / gfaa140.MO033

53. دراسة علاج سبارسنتان في طب الأطفال المصابين بأمراض الكبيبات البروتينية. بيثيسدا ، دكتوراه في الطب: المكتبة الوطنية للطب (2021). متاح على الإنترنت على: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05003986 (تم الوصول إليه في 7 مارس 2022).

54. Trachtman H ، Nelson P ، Adler S ، Campbell KN ، Chaudhuri A ، Derebail VK ، et al. DUET: دراسة المرحلة الثانية لتقييم سلامة فعالية المتقشف في المرضى الذين يعانون من FSGS. J آم سوك نيفرول. (2018). 29: 2745- 54. دوى 10.1681 / ASN.2018010091

55. Komers R، Diva U، Inrig JK، Loewen A، Trachtman H، Rote WE. دراسة تصميم المرحلة 3 من دراسة Sparsentan مقابل Irbesartan (DUPLEX) في المرضى الذين يعانون من تصلب الكبيبات القطعي البؤري. ممثل الكلية الدولية (2020) 5: 494-502. doi 10.1016 / j.ekir.2019.12.017

56. de Zeeuw D، Coll B، Andress D، Brennan JJ، Tang H، Houser M، et al. يقلل atrasentan المضاد للبطانة من بيلة الألبومين المتبقية في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري من النوع 2. J آم سوك نيفرول. (2014) 25: 1083–93. doi: 10.1681 / ASN.2013080830

57. Heerspink HJL، Parving HH، Andress DL، Bakris G، Correa-Rotter R، Hou FF، et al. أحداث Atrasentan والكلى في مرضى السكري من النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة (SONAR): تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. لانسيت. (2019) 393: 1937–47. دوى: 10.1016 / جنوب 0140-6736 (19) 30772- X

58. أتراسنتان في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبيبات البروتينية. Bethesda ، MD: المكتبة الوطنية للطب (2020). متاح على الإنترنت أ: https: // Clinicaltrials. gov / ct2 / show / NCT04573920

59. Frida E، Børge GN، Marianne B. فرط كولسترول الدم العائلي وخطر الإصابة بأمراض الشرايين الطرفية وأمراض الكلى المزمنة. عيادة J Endocrinol Metabol. (2018) 103: 4491–500. دوى: 10.1210 / ج. 2018- 01058

60. هيرمان-إدلشتاين إم ، شيرزر ف ، توبار أ ، ليفي إم ، جافتر يو. تغيير استقلاب الشحوم الكلوي وتراكم الدهون الكلوية في اعتلال الكلية السكري البشري. J ليبيد ريس. (2014) 55: 561-72. دوى: 10.1194 / jlr.P040501

61. Merscher-Gomez S، Guzman J، Pedigo CE، Lehto M، Aguillon-Prada R، Mendez A، et al. يحمي السيكلودكسترين خلايا القدم في مرض الكلى السكري. السكري. (2013) 62: 3817-27. دوى: 10.2337 / ديسيبل 13-0399

62. Pedigo CE ، Ducasa GM ، Leclercq F ، Sloan A ، Mitrofanova A ، Hashmi T ، et al. يتسبب عامل نخر الورم المحلي في حدوث إصابة خلايا بودوسيت معتمدة على الكوليسترول 1-. ياء كلين إنفست. (2016) 126: 3336-50. دوى: 10.1172 / JCI85939

63. Wang Z ، Jiang T ، Li J ، Proctor G ، McManaman JL ، Lucia S ، et al. تنظيم التمثيل الغذائي للدهون الكلوية ، وتراكم الدهون ، وتصلب الكبيبات في الفئران المصابة بداء السكري من النوع 2 FVBdb / db. السكري. (2005) 54: 2328 - 35. دوى: 10.2337 / مرض السكري 54.8.2328

64. Kang HM، Ahn SH، Choi P، Ko YA، Han SH، Chinga F، et al. أكسدة الأحماض الدهنية المعيبة في الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية لها دور رئيسي في تطور التليف الكلوي. نات ميد. (2015) 21: 37-46. افعل: 10.1038 / نانومتر 3762

65. Ge M ، Merscher S ، Fornoni A. استخدام عامل تعديل الدهون لعلاج أمراض الكبيبات. J بيرس ميد. (2021) 11: 820. دوى: 10.3390 / jpm11080820

66. جين جو ك ، سيدني إس ، ويلبون أ. تسمم شحمي بودوسيتي في كد. كلية. (2021) 2: 755-62. دوى: 10.34067 / KID.0006152020

67. Fornoni A، Merscher S، Kopp JB. البيولوجيا الدهنية للخلية البودوسية - تقدم منظورات جديدة فرصًا جديدة. نات ريف نفرول. (2014) 10: 379–88. doi 10.1038 / nrneph.2014.87

68. Unger RH ، Clark GO ، Scherer PE ، Orci L. استتباب الدهون ، السمية الدهنية ، ومتلازمة التمثيل الغذائي. Biochim Biophys Acta. (2010) 1801: 209–14. دوى: 10.1016 / j.bbalip.2009.10.006

69. Kim JJ ، David JM ، Wilbon SS ، Santos JV ، Patel DM ، Ahmad A ، et al. يربط تنشيط مستقبل مجال Discoidin 1 المصفوفة خارج الخلية بالسمية الدهنية لخلايا البودوسيت في متلازمة ألبورت. إبيوميد. (2021) 63: 103162. دوى: 10.1016 / j.ebiom.2020.103162

70. Mitrofanova A ، Molina J ، Varona Santos J ، Guzman J ، Morales XA ، Ducasa GM ، et al. يقي هيدروكسي بروبيل - - سيكلودكسترين من أمراض الكلى في متلازمة ألبورت التجريبية وتصلب الكبيبات القطعي البؤري. الكلى Int. (2018) 94: 1151-59. دوى 10.1016 / j.kint.2018.06.031

71. Liu X ، Ducasa GM ، Mallela SK ، Kim JJ ، Molina J ، Mitrofanova A ، et al. يلعب Sterol-O-acyltransferase -1 دورًا في أمراض الكلى المرتبطة بداء السكري ومتلازمة ألبورت. الكلى Int. (2020) 98: 1275–85. افعل: 10.1016 / j.kint.2020.06.040

72. ميرشر ، إس ، بيديجو سي ، منديز أ. الأيض ، علم الطاقة ، وبيولوجيا الدهون في خلية القدم - إصابة الكبيبات الخلوية بوساطة الكوليسترول. الجبهة Endocrinol. (2014) 5:169. دوى 10.3389 / fend.2014.00169

73. Ducasa GM ، Mitrofanova A ، Fornoni A. الحديث المتبادل بين الدهون والميتوكوندريا في مرض الكلى السكري. ممثل كور دياب (2019) 19: 144. دوى: 10.1007 / ثانية 11892-019-1263- x

74. Ding W ، Yousefi K ، Goncalves S ، Goldstein BJ ، Sabater AL ، Kloosterboer A ، et al. يحسن نقص Osteopontin من أمراض البور عن طريق منع عجز التمثيل الغذائي الأنبوبي. انسايت JCI. (2018) 3: e94818. افعل: 10.1172 / jci.insight.94818

75. Ducasa GM ، Mitrofanova A ، Mallela SK ، Liu X ، Molina J ، et al. يتسبب نقص ATP-bindin cassette A1 في حدوث خلل وظيفي في الميتوكوندريا يحركه Cardiolipin في خلايا podocytes. ياء كلين إنفست. (2019) 129: 3387-400. دوى: 10.1172 / JCI125316

76. (KDIGO) مجموعة عمل CKD. دليل الممارسة السريرية KDIGO لإدارة الدهون في أمراض الكلى المزمنة. ملحق إنتر الكلى. (2013) 3: 271-9. متاح على الإنترنت على: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO- 2013-Lipids-Guideline-English.pdf

77. Esmeijer K، Dekkers OM، de Fijter JW، Dekker FW، Hoogeveen EK. تأثير أنواع مختلفة من الستاتينات على تدهور وظائف الكلى والبيلة البروتينية: تحليل تلوي للشبكة. ممثل العلوم (2019) 9: 16632. دوى: 10.1038 / ثانية 41598-019-53064- x

78. Koepke ML ، Weber M ، Schulze-Lohoff E ، Beirowski B ، Segerer S ، Gross O. التأثير الكلوي لمثبط HMG-CoA-reductase سيريفاستاتين في نموذج فأر للتليف الكلوي التدريجي في متلازمة ألبورت. زراعة الكلى. (2007) 22: 1062-9. دوى: 10.1093 / ndt / gfl810

79. Crumling MA، King KA، Duncan RK. السيكلودكسترين وفقدان السمع علاجي المنشأ: أدوية جديدة ذات مخاطر كبيرة. خلية عصبية أمامية. (2017) 11:355. افعل: 10.3389 / fence.2017.00355

80. Gross O ، Beirowski B ، Koepke ML ، Kuck J ، Reiner M ، Addicks K et al. يؤخر العلاج الوقائي راميبريل الفشل الكلوي ويقلل من التليف الكلوي في الفئران المصابة بمتلازمة ألبورت COL4A 3- بالضربة القاضية. الكلى Int. (2003) 63: 438–46. doi: 10.1046 / j. 1523-1755. 2003.00779.x

81. Gross O، Schulze-Lohoff E، Koepke ML، Beirowski B، Addicks K، Bloch W، et al. مضادات التليف ، إمكانات حماية الكلى لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مقابل مضادات AT1 في نموذج مورين للتليف الكلوي. زراعة الكلى. (2004) 19: 1716–23. دوى: 10.1093 / ndt / gfh219

82. Gross O ، Girgert R ، Beirowski B ، Kretzler M ، Kang HG ، Kruegel J ، et al. يؤدي فقدان مستقبل الكولاجين DDR1 إلى تأخير التليف الكلوي في مرض الكولاجين من النوع الرابع الوراثي. ماتريكس بيول. (2010) 29: 346-56. دوى: 10.1016 / j.matbio.2010.03.002

83. Richter H ، Satz AL ، Bedoucha M ، Buettelmann B ، Petersen AC ، Harmeier A ، et al. يمنع مثبط ddr1 المشتق من المكتبة من التليف وفقدان وظائف الكلى في نموذج الفأر الجيني لمتلازمة ألبورت. ACS كيم بيول. (2019) 14: 37-49. دوى: 10.1021 / acschembio.8b00866

84. Sodek J، Ganss B، McKee MD. أوستيوبونتين. مراجعة Crit Oral Biol Med. (2000) 11: 279-303. دوى: 10.1177 / 10454411000110030101

85. Li J ، Yousefi K ، Ding W ، Singh J ، Shehadeh LA. يمكن أن يمنع Osteopontin RNA aptamer وعكس فشل القلب الناجم عن الضغط الزائد. Cardiovasc Res. (2017) 113: 633–43. دوى: 10.1093 / cvr / cvx016

86. لورينزن جيه ، شاه أر ، بيسير أ ، ستايكو سا ، نيرانجان تي ، جارسيا آم ، وآخرون. دور osteopontin في تطوير البول الزلالي. J آم سوك نيفرول. (2008) 19: 884-90. دوى: 10.1681 / ASN.2007040486

87. Schrezenmeier E، Dörner T. آليات عمل هيدروكسي كلوروكين والكلوروكين: الآثار المترتبة على أمراض الروماتيزم. نات ريف ريوماتول. (2020) 16: 155-66. دوى: 10.1038 / ثانية 41584-020-0372- x

88. Liu LJ و Yang YZ و Shi SF و Bao YF و Yang C و Zhu SN وآخرون. آثار هيدروكسي كلوروكوين على بروتينية في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي: تجربة معشاة ذات شواهد. أنا J الكلى ديس. (2019) 74: 15-22. دوى 10.1053 / j.ajkd.2019.01.026

89. Yang Yz و Chen P و Liu LJ و Cai و Shi SF و Chen YQ وآخرون. مقارنة بين آثار علاج هيدروكسي كلوروكين والكورتيكوستيرويد o بروتينية في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA): دراسة حالة وضبط. BMC نيفرول. (2019) 20: 297. دوى: 10.1186 / ثانية 12882-019-1488-6

90. دراسة هيدروكسي كلوروكين في المرضى الذين يعانون من متلازمة ألبورت المرتبطة بـ X في الصين (CHXLAS). بيثيسدا ، دكتوراه في الطب: المكتبة الوطنية للطب (2021). متاح على الإنترنت على: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04937907

91. Omachi K ، Kaseda S ، Yokota T ، Kamura M ، Teramoto K ، Kuwazuru J ، et al. يخفف الميتفورمين من شدة متلازمة ألبورت التجريبية. ممثل العلوم (2021) 11: 7053. دوى: 10.1038 / ثانية 41598-021-86109-1

92. Teng M ، Wolf M ، Lowrie E ، Ofsthun N ، Lazarus JM ، Thadhani R. بقاء المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى مع علاج الباريالسيتول أو الكالسيتريول. إن إنجل جي ميد. (2003) 349: 446-56. دوى: 10.1056 / NEJMoa022536

93. Fryer RM و Rakestraw PA و Nakane M و Dixon D و Banfor PN و Koch KA وآخرون. التثبيط التفاضلي لتعبير الرينين مرنا بواسطة الباريكالسيتول والكالسيتريول في الفئران C57 / BL6. نفرون فيسيول. (2007) 106: p76–81. doi: 10.1159 / 000104875

94. Rubel D، Stock J، Ciner A، Hiller H، Girgert R، Müller GA، et al. التأثيرات المضادة للالتهاب والكلى للباريكالسيتول مقابل الكالسيتريول فوق علاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في نموذج الفأر بالضربة القاضية COL4A3 للتليف الكلوي التدريجي. زراعة الكلى. (2014) 29: 1012-9. دوى: 10.1093 / ndt / gft434

95. Germain DP ، Hughes DA ، Nicholls K ، Bichet DG ، Giugliani R ، Wilcox WR ، et al. علاج مرض فابري بالعلاج الدوائي الميجالستاتي. إن إنجل جي ميد. (2016) 375: 545-55. دوى: 10.1056 / NEJMoa1510198

96. Bekheirnia MR ، Reed B ، Gregory MC ، McFann K ، Shamshirsaz AA ، Masoumi A ، et al. ارتباط النمط الجيني والنمط الظاهري في متلازمة ألبورت المرتبطة بـ X. J آم سوك نيفرول. (2010) 21: 876-83. دوى: 10.1681 / ASN.2009070784

97. Savige J ، Storey H ، Il Cheong H ، Gyung Kang H ، Park E ، Hilbert P ، et al. متلازمة ألبورت المتنحية المرتبطة بـ X والمتنحية: ميزات متغيرة مسببة للأمراض وارتباطات أخرى بين النمط الوراثي والنمط الظاهري. بلوس واحد. (2016) 11: e0161802. دوى: 10.1371 / journal.pone.0161802

98. Zhang Y، Böckhaus J، Wang F، Wang S، Rubel D، Gross O، et al. الارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري والتأثيرات الكلوية لتثبيط RAAS في المرضى الذين يعانون من متلازمة ألبورت المتنحية الجسدية. بيدياتر نيفرول. (2021) 36: 2719-30. دوى: 10.1007 / ث 00467-021-05040-9

99. Wang D ، و Mohammad M ، و Wang Y ، و Tan R ، و Murray LS ، و Ricardo S ، وآخرون. المرافقة الكيميائية ، PBAa ، تقلل من الإجهاد والالتهام الذاتي وتزيد من تعبير الكولاجين الرابع 5 في الخلايا الليفية المزروعة من الرجال المصابين بمتلازمة ألبورت المرتبطة بـ x وطفرات الخطأ. ممثل الكلية الدولية (2017) 2: 739–48. دوى: 10.1016 / j.ekir.2017. 03.004

100. Jones FE ، و Murray LS ، و McNeilly S ، و Dean A ، و Aman A ، و Lu Y ، وآخرون. 4- لحمض فينيل الزبد الصوديوم له فعالية وتأثير مضاد في علاج مرض Col4a1. همهمة مول جينيه. (2019) 28: 628-38. doi: 10.1093 / hmg / ddy369

101. Li H و Yang Y و Hong W و Huang M و Wu M و Zhao X. تطبيقات تكنولوجيا تحرير الجينوم في العلاج المستهدف للأمراض البشرية: الآليات والتطورات والتوقعات. هناك هدف تحويل الإشارة. (2020) 5: 1. دوى: 10.1038 / ثانية 41392-019-0089- ذ

102. Cox D، Platt R، Zhang، F. تحرير الجينوم العلاجي: الآفاق والتحديات. نات ميد. (2015) 21: 121–31. افعل: 10.1038 / نانومتر 3793

103. Luther DC، Lee YW، Nagaraj H، Scaletti F، Rotello VM. نهج التسليم لعلاجات CRISPR / Cas9 في الجسم الحي: التطورات والتحديات. خبير Opin المخدرات Deliv. (2018) 15: 905-13. دوى: 10.1080 / 17425247.2018.1517746

104. كوينلان د ، كاثرين ر. الأساس الجيني لاضطرابات الكولاجين من النوع الرابع في الكلى. CJASN. (2021) 16: 1101-9. دوى: 10.2215 / CJN.19171220

105. WareJoncas Z ، Campbell JM ، Martínez-Gálvez G ، Gendron WAC ، Barry MA ، Harris PC ، et al. تقنية دقيقة لتحرير الجينات وتطبيقاتها في طب الكلى. نات ريف نفرول. (2018) 14: 663-77. دوى: 10.1038 / ثانية 41581-018-0047- x

106. Daga S ، Donati F ، Capitani K ، Croci K ، Tita R ، Giliberti A ، et al. حدود جديدة لعلاج متلازمة ألبورت: تحرير الجينات COL4A3 و COL4A5 في خلايا سلالة الخلايا البدائية. Eur J Hum Genet. (2020) 28: 480 - 90. doi: 10.1038 / s 41431-019-0537-8

107. Lin X ، Suh JH ، Go G ، Miner JH. جدوى إصلاح عيوب الغشاء القاعدي الكبيبي في متلازمة ألبورت. J آم سوك نيفرول. (2014) 25: 687–92. doi: 10.1681 / ASN.2013070798

108. Funk SD، Bayer RH، Miner JH. لا ينقذ تعبير الكولاجين من النوع الرابع الخاص بالخلايا البطانية - 3 متلازمة ألبورت في الفئران Col4a3. أنا J Physiol الكلوي Physiol. (2019) 316: F830–7. دوى: 10.1152 / ajprenal.00556.2018

109. هيكيلا بي ، تيبيل إيه ، موريتا تي ، تشين واي ، وو جي ، سادو واي ، وآخرون. نقل من النوع الرابع من سلسلة الكولاجين alpha5 cDN بوساطة الفيروس الغدي إلى كلية الخنازير في الجسم الحي: ترسب البروتين في الغشاء القاعدي الكبيبي. الجين هناك. (2001) 8: 882-90. دوى: 10.1038 / sj.gt. 33 01342

110. Petropoulos S ، Edsgärd D ، Reinius B ، Deng Q ، Panula SP ، Codeluppi S ، et al. يكشف RNA-Seq أحادي الخلية عن ديناميكيات النسب وديناميكيات كروموسوم x في أجنة ما قبل الزرع البشرية. خلية. (2016) 167: 285. خطأ من أجل: الخلية. (2016). 165: 1012-26. دوى 10.1016 / j.cell.2016.03.023

111. Kuebler B و Aran B و Miquel-Serra L و Muñoz Y و Ars E و Bullich G et al. الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة الخالية من التكامل والمشتقة من مريض مصاب بمتلازمة ألبورت المتنحية الجسدية (ARAS). الدقة الخلايا الجذعية. (2017) 25: 1-5. doi 10.1016 / j.scr.2017.08.021

112- سوجيموتو إتش ، مونديل تي إم ، سوند إم ، إكسي إل ، كوسجروف دي ، كالوري ر. الخلايا الجذعية المشتقة من بونيمارو تعمل على إصلاح عيوب الكولاجين في الغشاء القاعدي وعكس أمراض الكلى الوراثية. Proc Natl Acad Sci US A. (2006) 103: 7321-6. doi: 10.1073 / pnas.0601436103

113- Moschidou D و Corcelli M و Hau KL و Ekwalla VJ و Behmoaras JV و De Coppi P وآخرون. الخلايا الجذعية المشيمية البشرية: تمايز خلايا القدم وإمكانية علاج متلازمة ألبورت. تطوير الخلايا الجذعية. (2016) 25: 395-404. دوى 10.1089 / scd.2015.0305

114- Ninichuk V و Gross O و Segerer S و Hoffmann R و Radomska E و Buchstaller A وآخرون. تقلل الخلايا الجذعية الوسيطة متعددة القدرات من التليف الخلالي ولكنها لا تؤخر تطور مرض الكلى المزمن في الفئران التي تعاني من نقص الكولاجين 4A 3-. الكلى Int. (2006) 70: 121-9. دوى: 10.1038 / sj.ki.5001521

إفرين شافيز 1 ، خوانلي رودريغيز 1 ، يلينا دريكسلر 1 ، أليسيا فورنوني 1 ، 2

1 قسم عائلة كاتز لأمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم ، قسم الطب ، كلية الطب بجامعة ميامي ميلر ، ميامي ، فلوريدا ، الولايات المتحدة ،

2 مركز Peggy and Harold Katz Family Drug Discovery Center ، كلية الطب بجامعة ميامي ميلر ، ميامي ، فلوريدا ، الولايات المتحدة