نتائج التدخل العلاجي لفرط نشاط جارات الدرق الثانوي (فرط نشاط جارات الدرق الكلوي)

منذ طرح سيناكالسيت في عام 2008، أصبح علاجفرط نشاط جارات الدرق الثانويلقد تحول (SHPT) من استئصال جارات الدرق الكلي (PTx)، والذي كان سائدًا، إلى العلاج الطبي. تم الإبلاغ عن فعالية PTx لبعض الوقت، كما تم الإبلاغ عن فعالية سيناكالسيت أيضًا في دراسات مختلفة. ونتيجة لذلك، انخفض عدد جراحات PTx بشكل كبير، حيث تظهر الإحصائيات الوطنية الآن أقل من 100 عملية جراحية سنويًا. كما تم الإبلاغ عن أعراض الجهاز الهضمي الناجمة عن سيناكالسيت، ولكن في الآونة الأخيرة، إيفوكالسيت، الذي يسبب أقلأعراض الجهاز الهضمي، وقد ظهر أيضًا. ومن المتوقع أن تستمر هذه العلاجات الطبيةتقليل عدد جراحات PTx في المستقبل. ومع ذلك، هناك العديد من المرضى الذين يحتاجون إلى علاج PTx لأنهم غير قادرين على العلاج الطبي أو مقاومون له. لذلك، سيظل PTx أحد التقنيات الجراحية الأساسية لجراحي الغدد الصماء. في هذه المراجعة، نود أن نناقش نتائج العلاجات الطبية والجراحية.

الكلمات الدالة:فرط نشاط جارات الدرق الثانويالمحاكاة الكلسية,استئصال جارات الدرق، معدل الوفيات

انقر هنا للحصول على مستخلص سيستانش عضوي طبيعي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% أكتيوسايد لوظيفة الكلى.

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

مقدمة

حتى الآن، تم الإبلاغ عن مضاعفات مختلفة بسبب الثانويةبفرط نشاط جارات الدرق(SHPT)، بما في ذلك حدوث خلل في استقلاب العظام، بالإضافة إلى زيادة فيأحداث القلب والأوعية الدمويةوإجمالي معدل الوفيات بسبب تقدمه [ 1-3]. في اليابان، في عام 2008 تقريبًا، تم تقديم سيناكالسيت، وهو علاج لـ SHPT، مما أدى إلى تحول كبير في العلاج من العلاج الجراحي، الذي كان طريقة العلاج الرئيسية حتى ذلك الحين، إلى العلاج الطبي، واستئصال جارات الدرق الكلي (استئصال جارات الدرق الكلي) شبت. PTx) انخفض بشكل كبير. وفقًا للإحصاءات الوطنية الصادرة عن مجموعة دراسة PTx لفرط نشاط جارات الدرق، تم إجراء PTx في 1754 حالة في عام 2007 (بما في ذلك حالات إعادة الجراحة)، ولكن في عام 2019 ارتفع العدد إلى 90 حالة (بما في ذلك حالات إعادة الجراحة). وقد تبين أن هذا قد انخفض إلى (الشكل 1 و2) [4]. علاوة على ذلك، مع ظهور محاكيات الكالسيوم الجديدة، من السهل التنبؤ بأن PTx سيستمر في الانخفاض. تتناول هذه المراجعة نتائج التدخلات العلاجية لفرط نشاط جارات الدرق الثانوي.

①معايير التدخل العلاجي لـ SHPT

②طرق علاج SHPT (أ. العلاج الطبي، ب. العلاج الجراحي)

③وصف نتائج كل طريقة علاج لـ SHPT بالترتيب.

1 . العدد السنوي لعمليات استئصال جارات الدرق لعلاج فرط نشاط جارات الدرق الكلوي في اليابان.* اقتراح المبادئ التوجيهية للجمعية اليابانية لعلاج غسيل الكلى.

الشكل 2. تفاصيل الاتجاهات في عدد حالات PTx في مسح PSSJ

PSSJ: مجموعة دراسة PTx لفرط نشاط جارات الدرق مجموعة عمل PTx لفرط نشاط جارات الدرق (PSSJ): الوضع الحالي لـ PTx لـ SHPT في استطلاع PSSJ لعام 2019 http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf مرجع 6 مايو 2021

①معايير التدخل العلاجي لـ SHPT

هناك العديد من المبادئ التوجيهية العلاجية لتشوهات استقلاب المعادن في العظام، مثل إرشادات K/DOQI وKIDIGO، ولكن في اليابان، نشرت الجمعية اليابانية لطب غسيل الكلى "المبادئ التوجيهية لعلاج فرط نشاط جارات الدرق الثانوي لدى مرضى غسيل الكلى" في عام 2006. في عام 2012، تم نشر "المبادئ التوجيهية السريرية لتشوهات استقلاب العظام والمعادن المرتبطةفشل كلوي مزمن'' تم نشره. فيما يتعلق بعلاج SHPT، فإن "المبادئ التوجيهية السريرية لعام 2012 لتشوهات استقلاب العظام والمعادن المرتبطة بالـ SHPT"فشل كلوي مزمنيسرد الفصل 2: ​​القيم المستهدفة لإدارة P وCa، الفصل 3: تقييم وإدارة وظيفة الغدة الدرقية، والفصل 4: الفصل ``مؤشرات وطرق التدخل في الغدة الدرقية'' يوفر معلومات مفصلة، ​​ومن المناسب اتباع "المبادئ التوجيهية السريرية لتشوهات التمثيل الغذائي للعظام والمعادن المرتبطة بمرض الكلى المزمن" لمعايير التدخل العلاجي واختيار طرق العلاج لـ SHPT. من الممكن تصور ذلك.

②طريقة علاج SHPT

أ. طريقة العلاج الطبي

وتشمل هذه المواد الرابطة الفوسفاتية التقليدية، ومنبهات مستقبلات فيتامين د (VDRAs)، ومحاكيات الكالسيوم. تشمل محاكيات الكالسيوم حاليًا الأدوية الفموية سيناكالسيت وإيفوكالسيت، والدواء إيتيلكالسيتيد الذي يُعطى عن طريق الوريد.

ب. العلاج الجراحي

يتم إجراء استئصال جارات الدرق الكلي، واستئصال جارات الدرق الكلي + زرع ذاتي، واستئصال جارات الدرق الكلي الفرعي. في اليابان، تعد عملية استئصال جارات الدرق بالكامل + الزراعة الذاتية هي الإجراء الجراحي الأكثر شيوعًا.

③ نتائج كل طريقة علاج لـ SHPT

أ. نتيجة طريقة العلاج الطبي (محاكيات الكالسيوم) 1. نتائج العلاج باستخدام سيناكالسيت كان سيناكالسيت هو أول مقلد للكلس متاح. يعمل سيناكالسيت على تثبيط إنتاج هرمون PTH من خلال العمل بشكل استاتيكي على مستقبلات الكالسيوم في الغدد جارات الدرق [5]. أظهرت دراسة MBD-5D في اليابان أن الجمع بين سيناكالسيت والجرعات المخفضة من مستحضرات فيتامين د لم يزيد فقط من تأثير خفض مستوى هرمون الغدة الجار درقية في الدم، ولكنه أظهر أيضًا إمكانية التحكم بشكل أفضل في مصل الكالسيوم ومصل P [6 ]. كتأثير مباشر لسيناكالسيت على الغدد جارات الدرق، فقد ثبت أنه قد يسبب تغيرات نسيجية في الغدد جارات الدرق ويقلل من حجم الغدد جارات الدرق المتضخمة [7، 8].

تم توضيح التأثيرات العلاجية النسيجية لسيناكالسيت على العظام في دراسة خزعة العظام لمرضى غسيل الكلى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرق الثانوي في المرحلة النهائية من مرض الكلى (BONAFIDE). في المرضى الذين يعانون من أمراض العظام عالية التحول، تبين أن تناول دواء سيناكالسيت على المدى الطويل يؤدي إلى تحسين معدل تكوين العظام، وكذلك تحسين علامات التحول العالي في نتائج العظام والأنسجة العظمية [9]. . فيما يتعلق بأحداث الكسور السريرية، فإن نقطة النهاية الثانوية لتقييمسيناكالسيت هيدروكلوريد هيرابيفي تجربة الأحداث القلبية الوعائية السفلية (EVOLVE)، أظهر تحليل نية العلاج عدم وجود فرق كبير بين مجموعتي سيناكالسيت والعلاج الوهمي، ولكن تحليل التأخر المحدد مسبقًا أظهر أن سيناكالسيت يقلل بشكل كبير من خطر الكسر [10]. فيما يتعلق بالتأثير على الوفيات وأحداث القلب والأوعية الدموية، والتي تعد نقطة النهاية الأولية لتجربة EVOLVE، لم يُظهر تحليل نية العلاج أن سيناكالسيت كان فعالًا، لكن تحليل الرقابة المتأخرة أظهر أن سيناكالسيت أدى إلى تحسين معدل الوفيات. [11] علاوة على ذلك، في التحليل الفرعي لتجربة EVOLVE، لم يلاحظ أي اختلاف كبير في أحداث تصلب الشرايين القلبية الوعائية، ولكن وجد أن سيناكالسيت فعال في تحسين أحداث القلب والأوعية الدموية غير تصلب الشرايين مثل الموت المفاجئ وفشل القلب [12]. من ناحية أخرى، أظهرت دراسة ADAVNCE أيضًا أن سيناكالسيت بالإضافة إلى جرعة منخفضة من ستيرول فيتامين د قد يثبط تكلس القلب والأوعية الدموية مقارنة بالعلاج بجرعة منخفضة فقط من ستيرول فيتامين د من خلال جرعات مرنة [13]. وأظهرت الدراسات التي أجريت في اليابان وأستراليا أيضًا أنها خفضت معدل الوفيات ووفيات أمراض القلب والأوعية الدموية [14، 15]. كانت هناك أيضًا تقارير تفيد بأن سيناكالسيت لديهتأثير تحسين فقر الدم[16]. ومع ذلك، أثناء ملاحظة هذه التأثيرات، يتم ملاحظة العديد من الأعراض الهضمية مثل الغثيان والقيء، وقد تمت الإشارة إلى أن الدواء قد لا يتم تناوله بالكامل في النهاية [11، 13، 17].

2. نتائج العلاج بالإيتيل كالسيتيد

بعد عقار سيناكالسيت عن طريق الفم، تم تقديم إيتيلكالسيتيد كدواء عن طريق الوريد. تم إجراء تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومزدوجة الدمية تقارن سيناكالسيت وإيتيل كالسيتيد في المرضى الذين يعانون من SHPT في الولايات المتحدة وكندا وأوروبا وروسيا ونيوزيلندا. معدل الإنجاز في التخفيضمصل PTHبنسبة 30% أو أكثر

بالإضافة إلى عدم الدونية للإيتيل كالسيتيد، فإن تفوق الإيتيل كالسيتيد يتجلى أيضًا في معدل تحقيقه المتمثل في تقليل هرمون PTH في الدم بنسبة 30% أو أكثر و50% أو أكثر [18]. وقد تبين أيضًا أن الإيتيل كالسيتيد يخفض FGF23 بشكل أكثر أهمية من السيناكالسيت [19]. يمكن إدارة SHPT حتى في مجموعات المرضى الذين يعانون من ضعف الالتزام الدوائي بالسيناكالسيت.

كما تم عرض فعالية إيتيلكالسيتيد [20].

ومع ذلك، كما هو الحال مع سيناكالسيت، لوحظت أعراض معدية معوية، وكان التكرار هو نفسه تقريبًا كما هو الحال مع سيناكالسيت [18].

3. نتائج العلاج بالإيفوكالسيت

Evocalcet هو ثالث محاكي للكالسيوم عن طريق الفم يظهر بعد الإيتيل كالسيتيد، والذي يمكن إعطاؤه عن طريق الوريد. تم تطوير Evocalcet بهدف الحد من أعراض الجهاز الهضمي الناجمة عن سيناكالسيت وإيتيل كالسيتيد.

أظهرت المقارنة المباشرة بين سيناكالسيت وإيفوكالسيت أن إيفوكالسيت لم يكن أدنى من سيناكالسيت في تحقيق السيطرة على هرمون PTH سليم ضمن النطاق المستهدف، وأعراض الجهاز الهضميوكانت 32.8% مع سيناكالسيت. أظهر Evocalcet انخفاضًا ملحوظًا بنسبة 18.6% [21]. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت انخفاضات مماثلة في FGF23، ومصل الكالسيوم المصحح، ومصل P، وعلامات استقلاب العظام باستخدام سيناكالسيت وإيفوكالسيت، ومن المتوقع نتائج سريرية جيدة في المستقبل [21]. من المتوقع أيضًا أن يكون التحول من سيناكالسيت إلى إيفوكالسيت واستخدام إيفوكالسيت على المدى الطويل آمنًا وفعالًا [22].

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

انقر هنا للحصول على مستخلص سيستانش عضوي طبيعي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% أكتيوسايد لوظيفة الكلى.