جهة الاتصال: emily.li@wecistanche.com

الرجاء النقر هنا للجزء 1

مناقشة

كانت النتائج الرئيسية التي توصلنا إليها كما يلي: (1) كان ESUS و Cardioembolism أكثر الأنواع الفرعية للسكتة الدماغية شيوعًا في مرضى RT و HD ، على التوالي ؛ (2) كان خطر MACE لمدة عام واحد في مرضى السكتة الدماغية مع RT أقل بكثير من ذلك في مرضى HD ومنخفضة مثل تلك في المرضى الذين لا يعانون من RRT ؛ و (3) تميل النتائج الوظيفية لمدة عام إلى أن تكون أفضل في مرضى RT مقارنة بمرضى HD. في حين أن كل من إدارة عوامل الخطر والعلاجات المضادة للتخثر ضرورية في جميع مراحل CKD13) ، قد تختلف فوائد العلاجات المستهدفة في مرضى RT و HD ، نظرًا للتباينات الكبيرة في خصائص ونتائج السكتة الدماغية بينهما.

الكلى وظيفة

النوع الفرعي للسكتة الدماغية الإقفارية

تتوافق نتائجنا مع دراسة سابقة تشير إلى أن 66 في المائة من السكتات الدماغية بعد العلاج الإشعاعي كانت مشفرة وأن 31 في المائة من المحتمل أن تكون سكتات دماغية 4. يمكن تصنيف الآليات الأساسية لـ ESUS على أنها انسداد قلبي وغير انسداد قلبي. على الرغم من أننا أجرينا فحصًا موحدًا للقلب ، إلا أن الرجفان الأذيني الانتيابي الكامن قد يكون سببًا لمرضى ESUSin RT. الاحتمال الآخر هو الانسداد من آفات تصلب الشرايين تحت الإكلينيكي غير التضيقية. يتم تسريع عملية تصلب الشرايين بشكل عام بعد RT ، مما يؤدي إلى أحداث الانسداد التجلطي. أبلغت العديد من الدراسات عن زيادة في انتشار تغيرات جدار تصلب الشرايين في مرضى RT 7.1). في دراستنا ، تم العثور على تضيق في الشريان السباتي خارج الجمجمة بنسبة 30-50 في المائة في 15 بالمائة من مرضى RT ، وهو ما يمكن مقارنته بـ ذلك في مرضى HD. بالإضافة إلى ذلك ، كانت مستويات الهوموسيستين في الدم أعلى بشكل ملحوظ في مرضى RT مقارنة بأولئك الذين ليس لديهم تاريخ من RRT ، في حين أن انتشار عوامل الخطر الوعائية الشائعة (مثل ارتفاع ضغط الدم ، السكري ، أو خلل شحميات الدم) كان مشابهًا. أظهرت الدراسات السابقة أن ارتفاع تركيز الهوموسيستين كان مؤشراً على زيادة المراضة القلبية الوعائية أو الوفيات بين المرضى في المرحلة النهائية.الكلىالمرض 19،20). من المعروف أن التركيزات العالية من الهوموسيستين لها تأثيرات ضارة على بطانة الأوعية الدموية من خلال الإجهاد التأكسدي وتعزز تصلب الشرايين وتشكيل الجلطة. 22). علاوة على ذلك ، أظهر الهوموسيستين ميلًا نحو تعزيز التصاق الصفائح الدموية بالخلايا البطانية ، كما ارتبط أيضًا بمستويات أعلى من عوامل التجلط 2). أشارت الدراسات الحديثة إلى أن حالات ESUS ناتجة عن تصلب الشرايين غير التضيقي ، واعتلال القلب الأذيني ، والثقبة البيضوية الواضحة ، وما إلى ذلك ، والتي تعتبر بشكل عام مصادر انسداد منخفضة إلى متوسطة الخطورة 12). لقد توقعنا أن الميل الخثاري قد يتعزز من خلال وجود فرط الهوموسستئين في الدم حتى في مثل هذه الأمراض غير عالية الخطورة. قد يكون لعلاجات خفض تراكيز الهوموسيستين فوائد للقلب والأوعية الدموية في مرضى RT ، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الدراسات للتحقق من ذلك.

كان الانصمام القلبي هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من HD ، ويفترض أن ذلك بسبب ارتفاع معدل انتشار الرجفان الأذيني. هذا يتوافق مع تقرير دراسة سابقة) ، بينما وجدت بعض الدراسات أن انسداد الأوعية الصغيرة كان النوع الفرعي الأكثر شيوعًا لأولئك الذين يتلقون HD6.4). كماكلويوظيفةينخفض ​​، يكون المرضى أكثر عرضة للإصابة بالرجفان الأذيني. تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل انتشار الرجفان الأذيني بشكل خاص في مرضى HD ، بنسبة 7-27 بالمائة 228). يعاني معظم مرضى HD من الحمل الزائد المزمن في الحجم وتقلباته السريعة ، والتي يمكن أن تزيد من حدوث الرجفان الأذيني. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تكلس الصمام القلبي عن طريق خلل في استقلاب الكالسيوم والفوسفات يمكن أن يسبب أمراض القلب الصمامية ، مما يؤدي إلى تطور الرجفان الأذيني. في دراستنا ، كان معدل انتشار الرجفان الأذيني بنسبة 38.5 بالمائة في مرضى HD هو الأعلى بين المجموعات.

سيستانشيمكن أن يعالجالكلىمرض

مخاطر حدث الأوعية الدموية

يعاني مرضى RT من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أعلى من عامة السكان ، لأنهم عادةً ما يعانون ، بالإضافة إلى عوامل الخطر التقليدية مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري وفرط شحميات الدم أو التدخين ، عوامل الخطر غير التقليدية للقلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك الآثار الأيضية العكسية لكبت المناعة وفقر الدم المزمن وفرط الهوموسستئين في الدم والالتهابات المزمنة والبروتينية واعتلال الكلية المزمن الطعم الخيفي 30. الولايات المتحدةكلويذكرت أنظمة البيانات أن معدل الإصابة بأمراض الأوعية الدموية الدماغية de novo بعد العلاج الإشعاعي لمدة ثلاث سنوات كان 6.8 بالمائة 31) وفي الوقت نفسه ، تتوفر القليل من البيانات حول مخاطر الأوعية الدموية في إعدادات الوقاية الثانوية. في دراستنا ، كان خطر MACE لمدة عام واحد بعد السكتة الدماغية 11.3 في المائة في مرضى RT ، وهو ما يمكن مقارنته مع المرضى غير المصابين بـ RRT (13.1٪) وأقل من ذلك لدى مرضى HD (28.2٪). يبدو أن مرضانا في مجموعة العلاج الإشعاعي يخضعون لعلاج وقائي صارم أثناء المتابعة. على وجه التحديد ، كانت معدلات استخدام مضادات الصفيحات ومضادات التخثر وخافضة ضغط الدم والعوامل الخافضة للدهون 74 بالمائة و 32 بالمائة و 62 بالمائة و 56 بالمائة على التوالي. قد تكون هذه التدخلات المناسبة قد خفضت مخاطر MACE في مرضى RT إلى مستوى المرضى الذين ليس لديهم تاريخ RRT.

الكلى وظيفة

التكهن الوظيفي

على الرغم من أن طرائق RRT لم تكن محددات مستقلة للتشخيص الوظيفي ، يبدو أن مرضى RT أظهروا نتائج أفضل من مرضى HD ؛ 22 بالمائة و 36 بالمائة كانوا معاقين أو ماتوا بعد عام واحد من السكتة الدماغية في مرضى RT و HD ، على التوالي. حتى الآن ، قامت دراسات قليلة بتقييم الإعاقة بعد السكتة الدماغية بين متلقي العلاج الإشعاعي. تويودا وآخرون. ذكرت أن HD كان مؤشرًا مستقلاً لـ mRS أكبر من أو يساوي 3 في 4 أسابيع 4. تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل إماتة السكتة الدماغية في مرضى RT إلى حد كبير ، حيث بلغ معدل الوفيات حوالي 40٪ في عام واحد 3. 33). قد يُعزى التكهن الجيد في دراستنا جزئيًا إلى الخلفيات المختلفة للمرضى بالإضافة إلى تحسين تدابير الوقاية الثانوية. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر مرضى RT اليابانيين نتائج ممتازة على المدى الطويل مع فترات بقاء أطول من المرضى غير اليابانيين RT ، والتي يمكن أن تكون متسقة مع نتائجنا.

محددات

أولاً ، كانت العينة صغيرة نسبيًا ، خاصة بالنسبة لمجموعات RRT ؛ وبالتالي ، فإن تحليلنا عرضة للخطأ من النوع الثاني. ومع ذلك ، هذا أمر لا مفر منه نظرًا لأن السكتة الدماغية بعد العلاج الإشعاعي هي حالة نادرة. لم نتمكن من إجراء تعديلات شاملة متعددة المتغيرات بسبب قلة عدد أحداث النتائج. ثانيًا ، لم تتوفر لدينا بيانات عن التغيير الدقيق لمستويات ضغط الدم أثناء المتابعة ، مما قد يؤثر على نتائج الأوعية الدموية. ثالثًا ، بسبب وضع المركز الواحد ، فإن قابلية التعميم محدودة. كان معدل MACE السنوي البالغ 11.3 في المائة في المجموعة التي لا تخضع للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية أعلى من ذلك المبلغ عنه في التجارب السريرية السابقة على مجموعات السكتات الدماغية العامة 330. قد يكون هذا جزئيًا بسبب تسجيلنا المتتالي للمرضى بغض النظر عن أعمارهم أو ظروفهم العامة أو الأمراض المصاحبة ، وعادةً ما تختار التجارب السريرية المرضى الذين تكون حالتهم الجهازية عادلة. بالإضافة إلى ذلك ، تم تضمين المرضى في غضون أسبوع واحد من البداية ، مما يضمن تسجيل الأحداث المتكررة المبكرة. من المعقول أن يمثل مرضانا مجموعة السكتة الدماغية "في العالم الحقيقي" بدلاً من أولئك الذين سيتم تضمينهم في التجارب السريرية. يجب تفسير نتائجنا بحذر وإعادة إنتاجها في دراسات أكبر متعددة المراكز.

الاستنتاجات

كان مرضى RT أكثر عرضة للإصابة بـ ESUS وكانوا أقل عرضة للإصابة بأحداث الأوعية الدموية المتكررة من مرضى HD. توفر دراستنا معلومات مفيدة لتطوير استراتيجيات الوقاية الثانوية المثلى للمرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي وكذلك HD.

شكر وتقدير

لا أحد.

دعم المنح

لا أحد.

تضارب المصالح

يبلغ الدكتور Kitagawa عن الرسوم الشخصية من Kyowa Kirin ، والمنح والرسوم الشخصية من Daiichi Sankyo ، والمنح المقدمة من Bayer ، والمنح من Dainihon Sumitomo خارج العمل المقدم. الكتاب الآخرين ليس لديهم ما يكشف.

الكلى وظيفة

مراجع

1) Himmelfarb J ، Vanholder R ، Mehrotra R ، Tonelli M. المشهد الحالي والمستقبلي لغسيل الكلى. نات ريف نفرول ، 2020 ؛ 16: 573-585

2) Reese PP Boudville N، Garg AX.Livingالكلىالتبرع: النتائج والأخلاق وعدم اليقين. لانسيت ، 2015 ؛ 385 ؛ 2003-2013

3) الولايات المتحدةكلوينظام البيانات 2020 تقرير البيانات السنوي USRDS: وبائياتالكلىالمرض في الولايات المتحدة. المعاهد الوطنية للصحة ، المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى ، بيثيسدا ، ماريلاند 2020

4) Toyoda K، Fujii K، Fujimi S، Kumai Y، Tsuchimochi H، Obayashi S، Lida M. AmJالكلىديس ، 2005 ، 45: 1058-1066

5) Sozio SM، Armstrong PA، Coresh J، Jaar BG، Fink NE، Plantinga LC، Powe NR، Parekh RS. حدوث أمراض الأوعية الدموية الدماغية وخصائصها ونتائجها في المرضى الذين يبدؤون غسيل الكلى: خيارات النتائج الصحية في رعاية الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (CHOICE). أنا Jالكلىديس ، 2009 ؛ 54: 468-477

6) Jung S، Kwon SB، Hwang SH، Noh JW، Lee YK. السكتة الدماغية بين المرضى في المرحلة النهائيةكلويالمرض الذين يخضعون لغسيل الكلى الصيانة. يونسي إم دي جي ، 2012 ؛ 53: 894-900

7) Herrington W، Haynes R، Staplin N، Emberson J، Baigent C، Landray M. أدلة للوقاية والعلاج من السكتة الدماغية في مرضى غسيل الكلى. Semin Dial ، 2015 ؛ 28: 35-47

8) Kawamura M ، Fujimoto S ، Hisanaga S ، Yamamoto Y ، Eto T. الأسباب والنتائج وعوامل الخطر للأحداث الدماغية الوعائية في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى الصيانة. أنا Jالكلىديس ، 1998 ، 31: 991-996

9) تجربة عشوائية لاستئصال باطنة الشريان لتضيق الشريان السباتي المصحوب بأعراض مؤخرًا: النتائج النهائية لتجربة جراحة الشريان السباتي الأوروبية (ECST). لانسيت ، 1998 ؛ 351: 1379-1387

10) Kronzon I، Tunidk PA. مرض تصلب الشرايين الأبهري والسكتة الدماغية. التداول ، 2006 ؛ 114: 63-75

11) Adams HP، Bendixen BH، Kappelle LJ، Biller J، Love BB، Gordon DL، Marsh EE. تصنيف نوع فرعي من السكتة الدماغية الحادة. تعريفات للاستخدام في التجارب السريرية متعددة المراكز. خبز محمص. تجربة Org 10172 في علاج السكتة الدماغية الحادة. السكتة الدماغية ، 1993 ، 24: 35-4 لتر

12) Hart RG ، و Diener HC ، و Coutts SB ، و Easton JD ، و Granger CB ، و O'Donnell MJ ، و Sacco RL ، و Connolly SJ ، و Cryptogenic Stroke / ESUS International Working Group. السكتات الدماغية الصمية من مصدر غير محدد: حالة البناء السريري الجديد لانسيت نيورول ، 2014 ؛ 13 ؛ 429-438

13) Gansevoort RT ، Corre-Rotter R.Hemmelgarn BR. جعفر ث ، هيرسبنك هج ، مان جيه إف ، ماتسوشيتا ك ، وين سي بي. مزمنالكلىالأمراض ومخاطر القلب والأوعية الدموية: علم الأوبئة ، والآليات ، والوقاية. لانسيت ، 2013 ؛ 382: 339-352

14) آدامز إتش بي ، داوسون جي ، كوفمان تي جيه ، كوري آر جيه.سكتة دماغية في متلقي زراعة الكلى. قوس نيورول ، 1986 ؛ 43: 113. 115

15) كامل إتش ، ميركلر إيه إي ، لاديكولا سي ، جوبتا أ ، نافي بي بي. تفصيل نهج السكتة الدماغية غير المحددة المصدر: مراجعة. JAMA Neurol ، 2019 ؛ 76: 855-861

16) برونو أ ، آدامز إتش بي. مشاكل عصبية لدى متلقي زراعة الكلى. نيورول كلين ، 1988 ؛ 6: 305-325

17) Jogestrand T، Fehrman-Ekholm I، Angelin B، Berglund L، Gabel H. زيادة انتشار تغيرات جدار تصلب الشرايين لدى مرضى فرط شحميات الدم بعدكلويالزرع. المتدرب ميد. 1996 ؛ 239 ؛ 177-180

18) Barbagallo CM، Pinto A، Gallo S، Parrinello G، Caputo F Sparacino V، Cefal AB، Novo S، Licata G، Notarbartolo A، Averna MR. تصلب الشرايين السباتية في متلقي زراعة الكلى: العلاقات مع عوامل الخطر القلبية الوعائية والبروتينات الدهنية في البلازما. الزرع ، 1999 ؛ 67: 366 371

19) مصطفى أ ، ناسو أ ، نحلاوي م ، جوبتا أ ، أرهارت كوالالمبور ، جاكوبسن دويتشه ، روبنسون ك ، دينيس فولكس فاجن. دراسة مستقبلية لفرط الهوموسستئين في الدم كعامل خطر ضار للقلب والأوعية الدموية في مرض الكلى في نهاية المرحلة. الدورة الدموية ، 1998 ؛ 97: 138-141

20) مالاماسي إف ، زوكالي سي ، تريبيبي جي ، فيرمو الأول ، بينيديتو إف ، كاتاليوتي إيه ، بيلانوفا الأول ، مالاتينو إل إس ، سولداريني أ ، كريد إنفيستيجاتوس. يتنبأ فرط الهوموسيستين في الدم بنتائج القلب والأوعية الدموية في مرضى غسيل الكلى. Kidney Int، 2002 ؛ 61: 609-614

21) Kanani PM، Sinkey CA، Browning RL، Allaman M، Knapp HR، Haynes WG. دور الإجهاد المؤكسد في الخلل الوظيفي البطاني الناتج عن فقر الدم التجريبي لفرط الهوموسيت (هـ) في البشر. الدورة الدموية ، 1999 ؛ 100: 1161-1168

22) Loscalzo J. الإجهاد التأكسدي لفرط الهوموسيست (ه) فقر الدم. ياء كلين إنفست ، 1996 ؛ 98: 5-7

23) Zhang S، Bai YY، Luo LM، Xiao WK، Wu HM، Ye P. العلاقة بين الهوموسيستين في الدم وتيبس الشرايين عند كبار السن: دراسة مجتمعية. جي جيرياتر كارديول ، 2014 ؛ 11: 32-38

24) Yeh SJ ، Tang SC ، TsaiLK ، Chen CH ، Hsu SP ، Sun Y ، Lien LM. Wei CY و Lai TC و Chen PL و Chen CC و Huang PH و Lin CH و Liu CH و Lin HJ و Hu CJ و Lin CL Jeng JS و Hsu CY ومحققو سجل السكتة الدماغية في تايوان. الارتباطات المعتمدة على الوظيفة الكلوية للستاتينات مع نتائج السكتة الدماغية. J Atheroscler Thromb، 2021 ؛ 28: 146-156

25) Liao IN، Chao TF Liu CJ، Wang KL، Chen SJ، Lin YJ، Chang SL، Lo LW، Hu YF، Tuan TC، Chung FP Chen TJ، Chen SA. عوامل الحدوث وعوامل الخطر للرجفان الأذيني الجديد الظهور بين المرضى الذين يعانون من نهاية المرحلةكلويمرض يخضع للعلاج ببدائل الكلى.الكلىكثافة العمليات ، 2015 ؛ 87: 1209-1215

26) Wetmore JB، Mahnken JD، Rigler SK، Ellerbeck EF، Mukhopadhyay P Spertus JA، Hou Q، Shireman TI. انتشار الرجفان الأذيني المزمن والعوامل المرتبطة به في مرضى غسيل الكلى المؤهلين لبرنامج Medicare / Medicaidالكلىكثافة العمليات ، 2012 ؛ 81: 469-476

27) Genovesi S، Pogliani D، Faini A، Valsecchi MG، Riva A، Stefani F، Acquistapace I، Stella A، Bonforte G، DeVecchi A، DeCristofaro V، Buccianti G، Vincenti A. انتشار الرجفان الأذيني والعوامل المرتبطة به في سكان مرضى غسيل الكلى على المدى الطويل. أكون ]الكلىديس ، 2005 ، 46: 897-902

28) Wetmore JB، Ellerbeck EF، Mahnken JD، Phadnis M، Rigler SK، Mukhopadhyay P، Spertus JA، Zhou X، Hou Q، Shireman atrial fibrillation and خطر الإصابة بالسكتة الدماغية في مرضى غسيل الكلى. Ann Epidemiol، 2013؛ 23: {3 }}

29) شين تش ، تشنغ سم ، كو KT ، تشن ها ، وو CC ، لو كيه سي ، هسو YH ، لين YF وانغ YH. زيادة خطر الإصابة بالرجفان الأذيني في المرحلة النهائيةكلويمرضى غسيل الكلى: دراسة سكانية على الصعيد الوطني في تايوان.الطب (بالتيمور) ، 2016 ؛ 95: e3933

30) رانجاسوامي ، ماثيو ر. أمراض القلب والأوعية الدموية فيالكلىمتلقي الزرع: علم الأوبئة والتشخيص واستراتيجيات الإدارة. زرع الكلى ، 2019 ؛ 34: 760-773

31) Lentine KL ، و Rocca Rey LA ، و Kolli S ، و Bacchi G ، و Schnitzler MA ، و Abbott KC ، و Xiao H ، و Brennan DC.الكلىالزرع مقارنة بالخبرة في قائمة الانتظار وبعد فشل الكسب غير المشروع. Clin JAm Soc Nephrol، 2008؛ 3: 1090-1101 32) Oliveras A، Rocher J، Puig JM، Rodriguez A، Mir M، Orfila MA، Masramon J، Lovers J. Stroke في متلقي زراعة الكلى: علم الأوبئة وعوامل الخطر التنبؤية ، والنتيجة. كلين زرع ، 2003 ؛ 17 ؛ 1-8

33) Findlay MD، Thomson PC، MacIsaac R، Jardine AG، Patel RK، Stevens KK، Rutherford E، Clancy M، Geddes CC، Dawson J، Mark PB. عوامل الخطر ونتائج السكتة الدماغية فيكلويمتلقي الزرع. Clin Transplant، 2016 ؛ 30: 918-924

34) تاكاهاشي ك ، سايتو ك ، تاكاهارا إس ، أوكوياما أ ، تانابي ك ، توما إتش ، أوشيدا ك ، هاسيغاوا أ ، يوشيمورا إن ، كاميريو واي ، لجنة زراعة الكلى اليابانية غير المتوافقة مع ABO. نتيجة ممتازة على المدى الطويل لـ ABO. غير متوافق مع زراعة الكلى من متبرع حي في اليابان. آم جي ترانسبلانت ، 2004 ؛ 4: 1089-1096

35) Hoshino T، Sistani L، Labreuche J، Bousser MG، Chamorro A، Fisher M، Ford I، Fox KM، Hennerici MG، Mattle HP، Rothwell PM، Gabriel Steg P Vicaut E، Amarenco P هجوم في الآسيويين وغير الآسيويين: تحليل لاحق لدراسة PERFORM. Eur Stroke J، 2019 ؛ 4: 65-74

36) Hoshino T، Uchiyama S، Wong LKS، Kitagawa K، Charles H، Labreuche J، Lavalle PC، Albers GW، Caplan LR، Donnan GA، Ferro JM، Hennerici MG، Molina C، Rothwell PM، Steg PG، Touboul PJ، Vicaut E ، Amarenco P TIA Registry.org المحققون. تشخيص لمدة خمس سنوات بعد TIA أو السكتة الدماغية الصغرى في السكان الآسيويين وغير الآسيويين. علم الأعصاب ، 2021 ؛ 96: هـ 54- e66