الجزء: تعديل النظام الغذائي يغير الميكروجين المناعي داخل الكلى وقابلية الإصابة بإصابة الكلى الحادة الكلوية

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com

Junseok Jeon'f و Kyungho Leef و Kyeong Eun Yang و Jung Eun Lee و Ghee Young Kwon و Wooseong Huh & et al.

براعة من خلال micromilieu المناعي داخل الكلىتعديل النظام الغذائيوالآثار اللاحقة على القابلية للإصابةإصابة الكلى الحادة الدماغية(AKl) غير واضح. لقد بحثنا في آثار النظام الغذائي عالي الملح (HS) أو عالي الدهون (HF) على ميكرووميليو مناعي داخل الكلى وتطور نقص تروية AKI (اصابة الكلى الحادة lschemic) باستخدام AKI الإقفاري في الفئران(اصابة الكلى الحادة lschemic)ونماذج نقص الأكسجة في خلايا الكلى -2 (HK -2). تم تقديم أربعة أنظمة غذائية مختلفة [الضابطة ، و HF ، و HS ، والنظام الغذائي عالي الدهون مع نسبة عالية من الملح (HF plus HS)] بشكل فردي لمجموعات من 9- فئران C57BL / 6 من الذكور بعمر أسبوع واحد لمدة 1 أو 6 أسابيع . بعد عملية إصابة نقص التروية - ضخه (BIRl) ، تم التضحية بالفئران في اليوم الثاني وتم تقييم الإصابة الكلوية مع تسلل الكريات البيض داخل الكلى. تمت معالجة خلايا الكلى البشرية -2 بكلوريد الصوديوم أو الدهون. زاد نظام HF من وزن الجسم والكوليسترول الكلي ، في حين أن HF plus HS لم يفعل ذلك. على الرغم من أن النظام الغذائي HF أو HS لم يغير تسلل الكريات البيض الكلي في 6 أسابيع ، إلا أن نظام HF والنظام الغذائي HF plus HS زاد من خلايا CD8T داخل الكلى. زادت خلايا البلازما في مجموعات النظام الغذائي HF و HS. تمت زيادة التعبير عن السيتوكينات المسببة للالتهابات بما في ذلك TNF- و IFN-y و MCP -1 و RANTES من خلال نظام HF أو HS النظام الغذائي ، وانخفض VEGF داخل الكلى في مجموعات النظام الغذائي HS و HF بالإضافة إلى HS في 6 أسابيع. يميل تدهور وظائف الكلى بعد BIRI إلى التفاقم بسبب نظام HF أو HS الغذائي. أدى تركيز NaCI العالي إلى منع الانتشار والتعبير المحسن لـ TLR -2 في خلايا HK -2 التي تعاني من نقص الأكسجين. يمكن أن يعزز النظام الغذائي HF أو HS قابلية الإصابة بنقص تروية AKI(اصابة الكلى الحادة lschemic)عن طريق إحداث تغييرات مسببة للالتهابات في micromilieu المناعي داخل الكلى.

انقر لإيقاف الفوائد الصحية للمسحوق لمرض الكلى

انقر هنا للجزء Ⅰ

نقاش

في هذه الدراسة ، درسنا آثار نظام HF أو HS على الكلى الطبيعية وتطور نقص تروية AKI.(اصابة الكلى الحادة lschemic)التركيز على micromilieu المناعي داخل الكلى في الفئران الدماغية الدماغية(اصابة الكلى الحادة lschemic)و HK -2 من نماذج نقص الأكسجة في الخلايا. أدى اتباع نظام غذائي HF أو HS إلى زيادة خلايا CD8T داخل الكلى وخلايا البلازما وكذلك تغيير الخلايا الليمفاوية داخل الكلى إلى أنماط ظاهرية أكثر نشاطًا ونضجًا في الكلى الطبيعية. أدى اتباع نظام HS الغذائي إلى زيادة السيتوكينات المنشطة للالتهابات داخل الكلى وتقليل السيتوكينات المضادة للالتهابات داخل الكلى. وجدنا أيضًا تباينًا في الميكروبيولوجي المناعي داخل الكلىتعديل النظام الغذائيفي تجربة تبديل النظام الغذائي. ومع ذلك ، ظلت خلايا ذاكرة المستجيب CD8 T و TNF- تزداد بعد العودة إلى النظام الغذائي الطبيعي. لذلك ، يبدو أن النظام الغذائي HF أو HS يحث على ميكرووميليو مناعي مضاد للالتهابات لا يمكن عكسه تمامًا حتى بعد العودة إلى نظام غذائي طبيعي لمدة أسبوعين على الأقل. كان تدهور وظائف الكلى بعد IRI أكثر بروزًا في الفئران التي تلقت HS-basedتعديل النظام الغذائيقبل IRI.تعديل النظام الغذائيفي حد ذاته لم يسبب اختلال وظيفي كلوي واضح سريريًا. ومع ذلك ، يبدو أن التغييرات المسببة للالتهابات في الميكروموليو المناعي داخل الكلى الناتجة عن النظام الغذائي HF أو HS تزيد بشكل كبير من القابلية للإصابة الكلوية بعد إهانة إقفارية.

يلعب الالتهاب دورًا مهمًا في الآليات الممرضة لـ AKI و CKD (6 ، 20-22). بالإضافة إلى تجنيد الخلايا المناعية المنتشرة في الكلى ، فإن الخلايا المتني الكلوية والخلايا المناعية المقيمة في أنسجة الكلى الطبيعية تشتمل على ميكرووميليو مناعي داخل الكلى (7،22). أظهرت الدراسات السابقة أن العوامل البيئية ، مثل الميكروبات المتعايشة أو التركيب الغذائي ، تؤثر على جهاز المناعة (9 ، 11 ، 12 ، 23) ، وقد تمت دراسة تأثير المستويات العالية من الملح أو الدهون على جهاز المناعة داخل الكلى في جهاز مناعي محدد. خلايا مثل خلايا TH17 والخلايا التائية التنظيمية (24 ، 25) ، ونموذج ارتفاع ضغط الدم الحساس للملح (11) ، ونموذج السمنة الناجم عن نظام HF (12،26) ، ومع ذلك ، ركزت هذه الدراسات على عدد قليل فقط من الخلايا الخلوية مكونات الجهاز المناعي أو النماذج التجريبية الخاصة بمرض معين وقدمت رؤية محدودة للتأثيرات المعقدة لـتعديل النظام الغذائي. قمنا بتقييم آثار النظام الغذائي HF أو HS على التغييرات الشاملة على micromilieu المناعي للكلية الطبيعية وقابلية الانعكاس بعد العودة إلى النظام الغذائي الطبيعي. بالنظر إلى عدم وجود إدارة وقائية أو علاج فعال لـ AKI وانتقال AKI إلى CKD ، فإن دراستنا تبحث في آثارتعديل النظام الغذائيعلى القابلية للإصابة بنقص تروية AKI(اصابة الكلى الحادة lschemic)مهم سريريا.

أظهرت دراستنا ذلكتعديل النظام الغذائيزيادة خلايا CD8 T وتحويل الخلايا التائية داخل الكلى إلى أنواع فرعية من الذاكرة المستجيبة ، واستمر بعضها حتى بعد اتباع نظام غذائي عادي لمدة أسبوعين. كانت هذه التغييرات أكثر وضوحا في المجموعة التي تغذت على نظام غذائي HF plus HS. تلعب الخلايا التائية ، وخاصة خلايا CD4T ، دورًا مهمًا في المرحلة المبكرة من نقص تروية AKI(اصابة الكلى الحادة lschemic)من ناحية أخرى ، لا يبدو أن خلايا CD8T تلعب دورًا رئيسيًا في الفيزيولوجيا المرضية لـ AKI مقارنة بخلايا CD4T. - بواسطة خلايا CD8T تزداد في الفئران IRI الكلوية ونماذج التهاب كبيبات الكلى ، مما يشير إلى أن خلايا CD8 T تساهم بشكل كبير في الاستجابة الالتهابية داخل هذه الأمراض (29 ، 30).

أثناءتعديل النظام الغذائي، زادت الخلايا البائية الناضجة المنشطة في الأسبوعين الماضيين ، وزادت خلايا البلازما في 6 أسابيع يليها انخفاض إلى مستوى مماثل للمجموعة الضابطة بعد العودة إلى النظام الغذائي الطبيعي. تشير هذه النتائج إلى أن النظام الغذائي HF أو HS يمكن أن يسهل تنشيط الخلايا البائية وتمايزها في خلايا البلازما في الكلى السليمة. علاوة على ذلك ، زادت خلايا العدلات والقاتلة الطبيعية بعد أسبوعينتعديل النظام الغذائيثم انخفض. نظرًا لأنه لوحظ تغيرات النمط الظاهري في الخلايا التائية بشكل رئيسي في 6 أسابيع ، يمكن الافتراض أن حمية HF و HS تنشط أولاً الجهاز المناعي الفطري ثم تنشط جهاز المناعة التكيفي. أفادت الدراسات السابقة أن الخلايا البائية وخلايا البلازما لها أدوار مُمْرِضة في الكلى بعد الإصابة بنقص التروية (16 ، 31) ، ويبدو أن المستويات المتزايدة من خلايا البلازما داخل الكلى عن طريق نظام HF أو HS تعزز إصابة الكلى بعد IRI في دراستنا.

تسبب النظام الغذائي HF أو HS أيضًا في إحداث تغييرات عامة في السيتوكينات داخل الكلى والكيموكينات في الكلى الطبيعية إلى حالات الالتهاب. من المعروف أن IRI يحفز تخليق السيتوكينات المسببة للالتهاب مثل TNF- و IFN-y و IL -6 (32 ، 33) والكيموكينات مثل MCP -1 (34،35). تشير نتائجنا إلى أن النظام الغذائي HF أو HS يمكن أن يحول ميكرووميليو المناعي داخل الكلى إلى اتجاه محفز للالتهابات وبالتالي يعزز الإصابة الكلوية في نقص تروية AKI(اصابة الكلى الحادة lschemic).

أدى اتباع نظام غذائي HF أو HS قبل IRI إلى زيادة إجمالي خلايا CD45T وتعبير TLR2 و TLR4 بعد IRI وتسبب في اختلال وظيفي كلوي أكثر شدة أثناء مرحلة الإصابة المبكرة في IRI. هذا يشير إلى أن النظام الغذائي HF أو HS يعزز الاستجابة المناعية الفطرية ويؤدي إلى تفاقم IRI. من الجدير بالذكر أن الزيادات في تعبير TLR4 وكرياتينين البلازما في المجموعة التي تتغذى على نظام HFHS كانت أكثر وضوحًا مقارنة بالمجموعات الأخرى ، مما يشير إلى أن حمية HF و HS لها تأثيرات إضافية على إصابة الكلى بعد IRI. في نموذج HK -2 لنقص الأكسجة في الخلايا ، أدى علاج HS إلى منع التكاثر ، ولكن لم يُظهر علاج HS أو العلاج عالي الدهون تأثيرات ثابتة على تعبير TLR. تشير هذه الاختلافات في تعبير TLR في النماذج في الجسم الحي وفي المختبر إلى أن تأثيراتتعديل النظام الغذائيعلى micromilieu المناعي داخل الكلى هي استجابات معقدة تعتمد على التفاعل بين الخلايا الظهارية الأنبوبية ناقصة التأكسج والخلايا المناعية داخل الكلى. تم تحسين تعبير TLR -2 و TLR -4 على الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية في AKI الإقفاري(اصابة الكلى الحادة lschemic)(8) ، و TLR -2 يساهم في إصابة الكلى بعد IRI كبادئ مهم للاستجابات الالتهابية (36) ، لذلك ، تدعم نتائجنا المزيد من الضرر الكلوي الحاد في AKI الإقفاري(اصابة الكلى الحادة lschemic)بسبب التغيرات في micromilieu المناعي داخل الكلى الناجم عنتعديل النظام الغذائيتحتوي على HF أو HS مقارنة بالنظام الغذائي العادي.

ومن المثير للاهتمام ، أن التغييرات في النظام الغذائي HF أو HS لم تكن متسقة وتم تعويض بعض التغييرات ، على الرغم من أن الآليات الدقيقة للتغييرات المختلفة بين نظام HF والنظام الغذائي HS غير واضحة. على سبيل المثال ، على الرغم من الكميات المماثلة من المدخول الغذائي في نظام HF ، ونظام HF plus HD ، ومجموعة النظام الغذائي العادي ، كان اكتساب وزن الجسم أكثر بروزًا في مجموعة النظام الغذائي HF مقارنة بمجموعة النظام الغذائي العادي ، في حين أن نظام HF plus HS لم يكن كذلك تظهر هذا التأثير. يبدو أن تأثير زيادة الوزن للمكون عالي الدهون في مجموعة HF plus HS قد تم تعويضه بواسطة مكون عالي الملح. تم الإبلاغ سابقًا عن أن نظام HS الغذائي له تأثير إضافي على السمنة التي يسببها نظام HF (37). من الفئران التي تتغذى على نظام غذائي عالي التردد تم تخفيفه عن طريق النظام الغذائي HS في الدراسات الحديثة ، وهو ما يتوافق مع نتائج دراستنا (38-40). اقترحت إحدى الدراسات ضعف كفاءة الجهاز الهضمي في مجموعة HF plus HS بسبب التغيرات في نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين بواسطة HS (39) ، لكن دراسة أخرى لم تجد فرقًا في كفاءة الجهاز الهضمي بين نظام HF ونظام HF plus HS (40). أظهر الاختلاف في مستويات الكوليسترول بين مجموعة HF ومجموعة HF plus HS نمطًا مشابهًا. بالإضافة إلى ذلك ، تعزز كل من مجموعتي HF و HS الميكروميليو المناعي المسبّب للالتهابات ، لكن تأثيرهما على الخلية الالتهابية الفردية أو السيتوكين كان مختلفًا قليلاً. على الرغم من أن الآليات الجزيئية لـ HS و HF على الميكروميلو المناعي لم يتم توضيحها بالكامل ، إلا أن الآليات المختلفة لنظام HF و HS الغذائي ، مثل تغيير استقلاب الدهون الكلوي وزيادة التعبير عن البروتينات المرتبطة بعنصر الستيرول التنظيمي في النظام الغذائي عالي التردد (41) وزيادة النشاط من نظام الرينين-أنجيوتنسين داخل الكلى في النظام الغذائي HS (25) ، تم الإبلاغ عن المساهمة في تعزيز الالتهاب داخل الكلى. لذلك ، فإن الآليات الجزيئية المختلفة للنظام الغذائي HS و HF تؤدي إلى تغيرات معقدة مختلفة في الميكروميلي المناعي داخل الكلى. يبدو أن النظام الغذائي HF والنظام الغذائي HS لهما تأثيرات مختلفة على كل من التغيرات الفسيولوجية و Micromilieu المناعي داخل الكلى. كما هو موضح في تغييرات وزن الجسم في مجموعة HF plus HS ، يبدو أن بعض التأثيرات المناعية بما في ذلك المكونات الخلطية والخلطية المتأثرة بالنظام الغذائي HF أو HS وحده يتم موازنته من قبل الآخر في HF plus HSgroup. مطلوب مزيد من الدراسة بما في ذلك تحليل شامل لتأثيرات النظام الغذائي HF أو HS على ميكروبيوم الأمعاء للكشف عن المزيد من الآثار الدقيقة للنظام الغذائي HF أو HS على التغيرات المناعية داخل الكلى والآليات الأساسية للتفاعل بين النظام الغذائي HF والنظام الغذائي HS.

في دراستنا أطولتعديل النظام الغذائيلم يظهر تأثير سلبي أكبر على تركيز الكرياتينين في البلازما أو النتائج المرضية الكلوية. كانت هذه نتائج غير متوقعة حيث زادت بعض الخلايا الالتهابية داخل الكلى والتعبير عن السيتوكينات المنشطة للالتهاب و TLR2 / TLR4 بعد 6 أسابيع مقارنة بأسبوعين من العلاج.تعديل النظام الغذائيالتكيف الفسيولوجي يحد من الآثار السلبية لتعديل النظام الغذائيقد يكون n سببًا رئيسيًا لهذه النتائج ، على غرار ظاهرة هروب الألدوستيرون التي تحدث في فرط الألدوستيرونية (42). بالإضافة إلى ذلك ، فإن تأثيرتعديل النظام الغذائيفي الكلى الطبيعي لم يكن ثابتًا بمرور الوقت. زادت بعض الخلايا الالتهابية داخل الكلى ، مثل الخلايا البائية الناضجة المنشطة ، والعدلات ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، في أسبوعين لكنها انخفضت بعد ذلك ، وزادت الخلايا التائية التنظيمية في 6 أسابيع. يمكن الافتراض بحدوث تكيف مناعي معقد ، ويبدو أن عمليات مناعية مختلفة تنشط بمرور الوقت. من المعروف أن شدة الاستجابة المناعية يمكن أن تنخفض في ظل التكيف ناقص الاستجابة عن طريق التحفيز المتكرر منخفض المستوى ، مثل "تحمل LPS" (43). اقترحت دراستنا أنه حتى على المدى القصيرتعديل النظام الغذائييمكن أن تؤثر سلبا على مسار القصور الكلوي الحاد. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للكشف عن آليات أكثر دقة للتغيرات المناعية داخل الكلى التي تعتمد على الوقتتعديل النظام الغذائي.

هناك بعض القيود على هذه الدراسة. أولاً ، لم يتم توضيح الآليات الدقيقة للتغيرات المعتمدة على الوقت في بعض مجموعات الخلايا المناعية داخل الكلية في المجموعة الضابطة بشكل كامل. قد تكون هذه التغييرات ناتجة عن الشيخوخة الكلوية منذ أن أبلغنا سابقًا أن مجموعة الخلايا القاتلة الطبيعية تميل إلى الزيادة مع تقدم العمر (17). ثانيًا ، كانت كمية الملح المستخدمة في مجموعة النظام الغذائي HS كبيرة بشكل استثنائي مقارنة بالنظام الغذائي البشري HS. على الرغم من أن تأثيرات النظام الغذائي HS اعتمادًا على الكمية والمدة قد تكون مختلفة ، إلا أن دراستنا تحاكي بشكل كاف الآثار طويلة المدى لتناول الملح المعتدل لدى البشر باستخدام نظام غذائي HS تم الإبلاغ عنه مسبقًا في نماذج الفئران (44). ثالثًا ، كان هناك بعض التناقض في تعبير TLR بين النموذج في الجسم الحي والنموذج في المختبر. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتحقيق في التفاعل المعقد بين الخلايا المناعية داخل الكلى والخلايا الأنبوبية المصابة في الكلى التالية للإقفار.

في الختام ، أظهرت هذه الدراسة ذلكتعديل النظام الغذائيبما في ذلك النظام الغذائي HF أو HS غيّر micromilieu المناعي داخل الكلى إلى حالة مسببة للالتهابات وتسبب في إصابة كلوية أكثر شدة بعد IRI. يمكن استخدام بياناتنا كأساس للتوصيات لتجنب نظام HF أو HS قبل الجراحة أو إجراء في المتبرعين بالكلى أو المرضى المعرضين لخطر الإصابة بنقص تروية AKI(اصابة الكلى الحادة lschemic)مثل مرضى قصور القلب.

الأعشاب الطبية الصينية التقليدية: cistanche

ملاحظة: الأعشاب الطبية الصينية التقليدية (المعروفة أيضًا باسم "عشبة التنين" و "الجينسنغ الصحراوي") تنمو فقط في الصحاري القاحلة والدافئة. باعتبارها واحدة من تسعة أعشاب خالدة ، تحتوي Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / Desertliving cistanche / cistanche salsa) على مكونات غنية وفعالة مثل echinacoside و acteoside و phenylethanoid glycosides و flavonoids و polysaccharides وما إلى ذلك. تغذية عشب ومواد غذائية لمناعة الناس ، والأعضاء الداخلية ، وخلايا الدماغ والخلايا العصبية ، وما إلى ذلك. أكدت الدراسات الدوائية الحديثة الآثار التالية للتقيؤ (فوائد cistanche): تحسين المناعة ؛ تحسين الوظيفة الجنسية ووظيفة الكلى. مكافحة التعب؛ مكافحة الشيخوخة. تحسين الذاكرة؛ مكافحة مرض باركنسون. مرض الزهايمر. مضادات الأكسدة. سهولة الإمساك مضاد التهاب؛ تعزيز نمو العظام ، تبييض البشرة. حماية الكبد إلخ.

المراجع

1. Chawla LS ، Eggers PW ، Star RA ، Kimmel PL.إصابة الكلى الحادوأمراض الكلى المزمنة كمتلازمات مترابطة. N EnglJ Med. (2014) 371: 58-66. doi: 10.1056 / NEJMral214243

2. ناش ك ، حفيظ أ ، هوى س. القصور الكلوي المكتسب من المستشفى. AmJ Kidney Dis. (2002) 39: 930-6. doi: 10.1053 / ajkd.2002.32766

3. إصابة Ponticelli C. (2014) 29: 1134-40. doi: 10.1093 / ndt / gft488

4. Jang HR ، Ko GJ ، Wasowska BA ، Rabb H. التفاعل بينiمخطط ضخهالإصابة والاستجابات المناعية في الكلى. جيه مول ميد (بيرل). (2009) 87: 859-64. دوى: 10.1007 / ث 00109-009-0491- ذ

5. شرف الدين أ. موليتوريس. الفيزيولوجيا المرضيةإصابة الكلى الحادة الدماغية.Nat Rev Nephrol. (2011) 7: 189-200. doi: 10.1038 / nrneph.2011.16

6. Jang HR ، Rabb H. الخلايا المناعية في التجربةإصابة الكلى الحاد. نات ريف نفرول. (2015) 11: 88-101. doi: 10.1038 / nrneph.2014.180

7. Kaissling B، Le Hir M. توصيف وتوزيع أنواع الخلايا الخلالية في القشرة الكلوية للجرذان. Kidney Int. (1994) 45: 709-20. دوى: 10.1038 / كي .1994.95.005

8. Wolfs TG و Buurman WA و Van Schadewijk A و De Vries B و Daemen MA و Hiemstra PS وآخرون. في الجسم الحي التعبير عن مستقبلات تشبه Toll 2 و 4 بواسطة الخلايا الظهارية الكلوية: IFN-gamma و TNF-alpha بوساطة التنظيم أثناء الالتهاب. J Immunol. (2002) 168: 1286-93. doi: 10.4049 / jimmunol.168.3.1286

9. Christ A، Lauterbach M، Latz E. النظام الغذائي الغربي والجهاز المناعي: علاقة التهابية. حصانة. (2019) 51: 794-811. doi: 10.1016 / j.immuni.2019.09.020

10. فريدمان AN. الأنظمة الغذائية الغنية بالبروتين: الآثار المحتملة على صحة الكلى وأمراضها. A Am J Kidney Dis. (2004)

44: 950-62. doi: 10.1053 / j.ajkd.2004.08.020

11. دي ميغيل سي ، داس إس ، لوند إتش ، ماتسون دي إل. تتوسط الخلايا اللمفاوية التائية ارتفاع ضغط الدم وتلف الكلى في فئران داهل الحساسة للملح. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. (2010) 298: R 1136-42. doi: 10.1152 / ajpregu.00298.2009

12. Yamamoto T و Takabatake Y و Takahashi A و Kimura T و Namba T و Matsuda J وآخرون. يساهم الخلل الليزوزومي الناجم عن النظام الغذائي عالي الدهون وضعف التدفق الذاتي في التسمم الدهني في الكلى. J آم سوك نفرول. (2017) 28: 1534-51. doi: 10.1681 / asn.2016070731

13. Kalantar-Zadeh K، Fouque D. الإدارة الغذائية لمرض الكلى المزمن. N Engl J Med. (2017) 377: 1765-76. doi: 10.1056 / NEJMral700312

14. كيلكيني سي ، براون دبليو جي ، كوتهيل آي سي ، إميرسون إم ، ألتمان دي جي. تحسين تقارير أبحاث العلوم الحيوية: إرشادات ARRIVE للإبلاغ عن البحوث الحيوانية. هشاشة العظام والغضروف. (2012) 20: 256-60. doi: 10.1016 / j.joca.2012.02.010

15. McGrath JC، Lilley E. تنفيذ إرشادات حول الإبلاغ عن الأبحاث باستخدام الحيوانات (ARRIVE إلخ): متطلبات جديدة للنشر في BJP.Br J Pharmacol. (2015) 172: 3189-93. doi: 10.1l11 / bph. 12955

16. Jang HR و Gandolfo MT و Ko GJ و Satpute SR و Racusen L و Rabb H. B الخلايا تحد من إصلاحها بعدترويهإصابة الكلى الحاد.J آم سوك نفرول. (2010) 21: 654-65. doi: 10.1681 / asn.2009020182

17. Jang HR ، و Park JH ، و Kwon GY ، و ParkJB ، و Lee JE ، و Kim DJ ، وآخرون.إصابة الكلى الحادة الدماغيةالتطور على الرغم من تغيير micromilieu المناعي داخل الكلى في الفئران. أنا J Physiol الكلوي Physiol. (2016) 310: F 272-83. doi: 10.1152 / ajprenal.00217.2015

18. Jang HR، ParkJH، Kwon GY، Lee JE، Huh W، Jin HJ، et al. تأثير العلاج الوقائي بالخلايا الجذعية المشتقة من دم الحبل السري البشري على تطور الكلى iإصابة مخطط ضخهفي الفئران. AmJ Physiol Renal Physiol. (2014) 307: F 1149-61. doi: 10.1152 / ajprenal.00555.2013

19. Ascon DB ، Lopez-Briones S ، Liu M ، Ascon M ، Savransky V ، Colvin RB ، وآخرون. التوصيف المظهري والوظيفي للخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الكلى في الكلىإصابة ضخه نقص التروية.J Immumnol. (2006) 177: 3380-7. doi: 10.4049 / jimmunol.177.5.3380

20. Rabb H ، Griffin MD ، McKay DB ، Swaminathan S ، Pickkers P ، Rosner MH ، et al. التهاب في AKI: الفهم الحالي والأسئلة الرئيسية وفجوات المعرفة. J Am Soc Nephrol. (2016) 27: 371-9. doi: 10.1681 / asn. 20150 30261

21. رويز أورتيجا إم ، رايغو ماتيوس إس ، لاماس إس ، أورتيز إيه ، رودريغيز دييز ر. استهداف تطور مرض الكلى المزمن. Nat Rev Nephrol. (2020) 16: 269-88. doi: 10.1038 / s 41581-019-0248- y

22. Sato Y ، Yanagita M. الخلايا المناعية والالتهابات في تطور AKI إلى CKD. Am J Physiol Renal Physiol. (2018) 315: F 1501-12. doi: 10.1152 / ajprenal.00195.2018

23. Jang HR، Gandolfo MT، Ko GJ، Satpute S، Racusen L، Rabb H. يؤدي التعرض المبكر للجراثيم إلى تعديل تلف الكلى والالتهاب بعد الإصابة التجريبية بنقص التروية وإعادة التروية. AmJ Physiol Renal Physiol. (2009) 297: F {{4} }. doi: 10.1152 / ajprenal.90769.2008

24. Hernandez AL، Kitz A، Wu C، Lowther DE، Rodriguez DM، Vudattu N، et al. يثبط كلوريد الصوديوم الوظيفة القمعية لـ FOXP3 بالإضافة إلى الخلايا التائية التنظيمية. J Clin Invest. (2015) 125: 4212-22. دوى: 10.1172 / jci 81151

25. Mehrotra P، PatelJB، Ivancic CM، Collett JA، Basile DP.Th -17 تنشيط الخلية استجابة لارتفاع نسبة الأملاح التاليةإصابة الكلى الحاديرتبط بالتليف التدريجي ويضعف بسبب عداء AT -1 R. Kidney Int. (2015) 88: 776-84. doi: 10.1038 / ki.2015.200

26. Laurentius T ، Raffetseder U ، Fellner C ، Kob R ، Nourbakhsh M ، Floege J ، et al. تسبب السمنة التي يسببها النظام الغذائي عالي الدهون بيئة مكروية التهابية في الكلى عند فئران Long-Evans المسنة.

27. Wu C ، Yosef N ، Thalhamer T ، Zhu C ، Xiao S ، Kishi Y ، et al. تحريض خلايا TH17 المسببة للأمراض بواسطة كيناز مستحث للملح SGK1. (2013) 496: 513-7. doi: 10.1038 / naturel1984

28. Burne MJ، Daniels F، El Ghandour A، Mauiyyedi S، Colvin RB، O'donnell MP، et al. تحديد الخلية التائية CD4 (زائد) كعامل ممرض رئيسي في الفشل الكلوي الحاد الإقفاري. J Clin Invest. (2001) 108: 1283-90. doi: 10.1172 / jci12080

29. Ascon DB ، Ascon M ، Satpute S ، Lopez-Briones S ، Racusen L ، Colvin RB ، وآخرون. تحتوي كلى الفأرة العادية على CD3 بالإضافة إلى CD3 بالإضافة إلى CD 4- CD 8- الخلايا اللمفاوية التائية المزدوجة السلبية مع ذخيرة TCR مميزة. 厂 Leukoc Biol. （2008） 84: 1400-9. doi: 10.1189 / jlb.0907651

30. Tsumiyama K، Hashiramoto A، Takimoto M، Tsuji-Kawahara S، Mivazawa M، Shiozawa S. IFN - - تنتج الخلايا الليمفاوية CD8T المؤثرة إصابة الكبيبات المناعية من خلال التعرف على المستضد المقدم كمركب مناعي على الأنسجة المستهدفة. J Immunol. (2013) 191: 91-6. doi: 10.4049 / jimmunol.1203217

31. Burne-Taney MJ، Ascon DB، Daniels F، Racusen L، Baldwin W، Rabb HB cell deficiency يمنح الحماية من الكلىإصابة ضخه نقص التروية. ياء إمونول. (2003) 171: 3210-5. doi: 10.4049 / jimmunol.171.6.3210

32. Donnahoo KK، Meng X، Ayala A، Cain MP Harken AH، Meldrum DR. يتوسط التعبير المبكر للكلية TNF-alpha تسلل العدلات والإصابة بعد الكلىنقص تروية ضخه.Am J Physiol. (1999) 277: R 922-9. doi: 10.1152 / ajpregu.1999.277.3.R922

33. تاكادا إم ، ناديو كيه سي ، شو جي دي ، ماركيت كا ، تيلني إن إل. تتالي جزيء التصاق السيتوكين في إصابة نقص التروية / ضخه في كلية الفئران. تثبيط بواسطة ليجاند P-selectin قابل للذوبان. J Clin Invest. (1997) 99: 2682-90. doi: 10.1172 / jcil19457

34. Furuichi K، Wada T، Iwata Y، Kitagawa K، Kobayashi K، Hashimoto H، et al. تساهم إشارات CCR2 في الإصابة بنقص التروية وضخه في الكلى. J Am Soc Nephrol. (2003) 14: 2503-15. doi: 10.1097 / 01.asn.000089563.63641.a8

35. Yu TM و Palanisamy K و Sun KT و Day YJ و Shu KH و Wang IK وآخرون.إصابة ضخه نقص الترويةمن خلال دور محتمل لـ HIF -1 و LncRNA PRINS.Sci Rep. (2016) 6: 18424.doi: 10.1038 / srep18424