الجزء: التحقق من صحة المؤشرات الحيوية للفوسفوليبيد المرشح لأمراض الكلى المزمنة لدى الأفراد الذين يعانون من ارتفاع السكر في الدم واستكشافهم لأعضاء محددة في ماوس Db / db الذي يعاني من نقص في مستقبلات اللبتين
Apr 20, 2023
مناقشة
استنادًا إلى التاريخ الطبيعي لاعتلال الكلية السكري ، تظهر المرحلة المبكرة بوظيفة كلوية طبيعية (معدل الترشيح الكبيبي الطبيعي) وليست مشبوهة سريريًا. يتبع ذلك فترة وجيزة من الترشيح المفرط الكبيبي (GFR المرتفع) ، تليها العودة إلى الوضع الطبيعي وتراجع بطيء إلى انخفاض حاد في GFR في مرحلة متأخرة نسبيًا. تشير النتائج الأولية التي توصلنا إليها في مجموعة بشرية طولية إلى أن مستويات المصل المرتفعة SM C18: 1 و PC aa C38: 0 تنبئ بتطور CKD لدى الأفراد المصابين بارتفاع السكر في الدم مع وظائف الكلى الطبيعية عند خط الأساس. نتيجة هذه الدراسة الحيوانية والمقطعية البشرية أن هذه المستقلبات مرتبطة بمراحل أخرى من تطور مرض الكلى المزمن المرتبط بفرط سكر الدم ، بما في ذلك (1) التغييرات المبكرة التي تتميز بالترشيح المفرط الكبيبي (8- الفئران التي يبلغ عمرها أسبوعًا ديسيبل / ديسيبل ) و (2) التغييرات اللاحقة التي تتميز بانخفاض معدل eGFR (دراسة KORA FF4).
أظهرت دراسة KORA FF4 المقطعية هذه ارتباطًا مهمًا بين مصل SM C18: 1 ومستويات PC aaC38: 0 وانخفاض معدل eGFR في المرضى الذين يعانون من مقدمات السكري أو T2D. كان ارتباطهم بوظيفة الكلى مستقلاً عن ضغط الدم الانقباضي ، والدهون ، و HbA1C و UACR ، مما يشير إلى أن هذين المرشحان المرشحان للفسفوليبيد هما عاملان خطر مستقلان للإصابة بمرض الكلى المزمن. كلا المستقلبين SM C18: 1 و PC aa C38: 0 عبارة عن شحميات فوسفورية معروفة بتنظيم الالتهاب والتليف ، وتحدث تغيراتهما في مرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي في أجهزة الجسم المتعددة. بالإضافة إلى CKD المرتبط بفرط سكر الدم ، أظهرت دراسات الأيض أن البلازما PC aa C38: 0 ترتبط بشكل إيجابي بالوفيات من مرض الشريان التاجي ، وتتوقع التغيرات في مستويات SM الجهازية T1D و T2D واحتشاء عضلة القلب. نظرًا لأن هذه النتائج هي عوامل خطر أو نتائج لاحقة لمرض الكلى المزمن المرتبط بارتفاع السكر في الدم ، فمن الضروري إجراء مزيد من التحقيق في خصوصية المرض للعلامات الحيوية الفوسفورية الناشئة قبل تطبيقها على التشخيص السريري. نظرًا لأن ليس كل مرضى السكري يصابون بمرض الكلى المزمن ولا يتبع جميع مرضى الكلى المزمن نفس مسار المرض ، فإن استكشاف آليات عملهم مهم أيضًا لتحسين التقسيم الطبقي للمرضى وتسريع برامج الفحص المستهدفة.
فرط الترشيح الكبيبي هو السمة المميزة للقصور الكلوي السكري. تلعب التأثيرات المرتبطة بتدفق الدم للتغيرات الكبيبية والأنبوبية المتغيرة الناتجة عن الإجهاد الميكانيكي المرتبط بفرط الترشيح الكبيبي دورًا مهمًا في التسبب في مرض الكبيبات ، كما أن الحد من فرط الترشيح هو هدف علاجي رئيسي لمرض الكلى المزمن الناجم عن مرض السكري. في الفئران الصغيرة المصابة بداء السكري (6-10 أسبوع) ، تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل الترشيح الكبيبي وزيادة تصفية الكرياتينين. لاحظنا في 8- الفئران التي يبلغ عمرها أسبوعًا ديسيبل / ديسيبل تأثيرًا محتملاً لفرط الترشيح الكبيبي مع انخفاض مستويات البلازما والكرياتينين في البول. الكرياتينين هو منتج ثانوي سام لعملية التمثيل الغذائي للفوسفوكرياتين ويتم إفرازه من خلال الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي القريب مع إعادة امتصاص قليلة. في الفئران لدينا ديسيبل / ديسيبل ، بالإضافة إلى البلازما والبول ، تم العثور على تركيزات أقل من الكرياتينين في الكبد والرئتين ، والتي قد تكون بسبب انخفاض التخليق الحيوي للكرياتين و / أو استقلاب طاقة الفوسفوكرياتين في العضلات الهيكلية والأعضاء الأخرى. العوامل المعروفة بتأثيرها على قيم الكرياتينين في الدم (العمر والجنس والعرق وكتلة العضلات والنظام الغذائي للبروتين وتناول الأدوية) كان لها تأثير ضئيل ، حيث تم التحكم في هذه العوامل في دراساتنا على الفئران. تظهر الفئران المصابة بمرض السكر بالفعل انخفاضًا في كتلة العظام عند عمر 5 أسابيع وقبل ظهور T2D ، بينما يشير انخفاض الكرياتينين في الدم لدى مرضى T2D إلى فقدان العضلات ويتوقع T2D بشكل مستقل عن الترشيح الكبيبي. باختصار ، تشير قياسات الكرياتينين في 8- فئران ديسيبل / ديسيبل عمرها أسبوع إلى تغيير وظيفة الكلى ، مثل فرط الترشيح الكبيبي ، وأيضًا التمثيل الغذائي للفوسفات عالي الطاقة.
كان لدى الفئران التي لدينا ديسيبل / ديسيبل مستويات أعلى بكثير من نواتج أيض الرئة SM C18: 1 و PC aa C38: 0 من الفئران WT. قد يشير هذا إلى وجود خلل رئوي ، حيث أن أجهزة الكمبيوتر و SMs هي مكونات رئيسية للمواد النشطة على سطح الرئة ويرتبط عدم تنظيمها بفشل الجهاز التنفسي. الفئران ديسيبل / ديسيبل عرضة للوذمة الرئوية والأعراض المرتبطة بالربو مثل فرط استجابة مجرى الهواء. يخفف نقص Sphingomyelin synthase 2 (SMS2) الالتهاب ويحسن الشفاء بعد إصابة الرئة لدى الفئران. يعد الخلل الرئوي مرضًا مشتركًا شائعًا في المرضى المصابين بمرض الكلى المزمن ولكنه أقل شيوعًا من الناحية السريرية. على الرغم من بعض الأدلة المبكرة والمثيرة للجدل على بقاء أفضل لمتلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين (ARDS) في مرضى T2D ، فقد تم حث دراسات حول الخلل الرئوي في مرضى T2D.
أظهرت الأنسجة الدهنية لبربخ الفئران ديسيبل / ديسيبل تركيزات أقل من SM C18: 1 والكمبيوتر الشخصي aa C38: 0 (الشكل 3). بالاتفاق مع النتائج التي توصلنا إليها ، تم الكشف أيضًا عن انخفاض مستويات الأنسجة الدهنية لبعض SMs وأجهزة الكمبيوتر في 30- الفئران التي يبلغ عمرها أسبوعًا ديسيبل / ديسيبل [38]. تم تعطيل التمثيل الغذائي للفوسفوليبيد في الأنسجة الدهنية البيضاء والضامة إلى حد كبير في الحيوانات البدينة. نتوقع أن المستويات الدهنية المنخفضة في SM C18: 1 و PC aa C38: 0 قد تكون ناتجة عن زيادة تدفق البروتينات المحتوية على دهون SM أو PC بواسطة ناقل الكاسيت ABCG1 المنظم المرتبط بـ ATP في الفئران البدينة.
في الفئران ديسيبل / ديسيبل ، قد يكون ارتفاع مستويات SM C18: 1 في الكبد نتيجة لتنظيم نشاط SMS2 المرتبط بالكبد الدهني ، والذي يحدد قيم الكبد والبلازما. يعزز نشاط SMS2 امتصاص الأحماض الدهنية والتنكس الدهني الكبدي ، بينما يمنع نقص SMS2 التنكس الدهني الكبدي الناجم عن HFD (44) ويزيد من حساسية الأنسولين. يعد الكبد مركزًا مركزيًا لتخليق وإعادة تدوير الدهون الفسفورية عبر جزيئات البروتين الدهني (على سبيل المثال ، LDL / VLDL).
هيربا سيستانش
لاحظنا أن التركيزات العالية من PC aa C38: 0 في الغدد الكظرية قد تترافق مع انخفاض تخليق الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة في الغدد الكظرية لفئران ديسيبل / ديسيبل. تظهر هذه الفئران أيضًا زيادة في تخليق الستيرويد الكظري ، والذي يمكن أن يحفز تخليق جهاز الكمبيوتر الرئوي ((الشكل 3)).
توفر السوائل البيولوجية مثل الدم والبول نظرة ثاقبة للحديث المتبادل بين الأعضاء والنشاط الكلوي ، على التوالي. على غرار الكرياتينين ، قد تعكس المستويات المنخفضة من SMC18: 1 و PC aa C38: 0 في بول الفئران ديسيبل / ديسيبل ترشيح الكبيبات المتغير وتراكم الفسفوليبيدات في الأنسجة الكلوية ، كما هو موضح في HFD-fed db / db الفئران. قد يؤدي تراكم SMs في كبيبات الفئران المصابة بداء السكري والفئران التي تتغذى على HFD إلى تعزيز CKD. داء السكري في الفئران ديسيبل / ديسيبل يظهر اعتلال الكلية في حوالي 8 أسابيع من العمر كالبيلة الزلالية وزيادة مساحة السطح الكبيبي ، على غرار المراحل المبكرة من اعتلال الكلية السكري البشري ، تليها زيادة تدريجية في مصفوفة الثايلاكويد والتضخم. تنظم الكلى عملية التمثيل الغذائي لـ HDL ، وقد يؤدي ضعفها المبكر إلى إعاقة نقل الكوليسترول العكسي ويؤدي أيضًا إلى انخفاض تركيزات كل من الفوسفوليبيدات في البول (الشكل 3). في الختام ، أظهر تقييم مفصل لسائلين بيولوجيين وستة أنسجة في نموذج فأر لاعتلال الكلية السكري مستويات متغيرة من SM C18: 1 و PC aa C38: 0 في الكبد والرئة والأنسجة الدهنية الكظرية والبول . من بين هؤلاء ، تبدو الرئة مثيرة للاهتمام بشكل خاص بسبب ارتباط الفوسفوليبيد بأمراض وإصابات الرئة المختلفة. في هذه المرحلة من المعرفة ، ليس من الواضح ولكن من الممكن (استنادًا إلى الأدبيات) أن هذه الأعضاء قد تساهم أيضًا في تنظيم الدورة الدموية لـ SM C18: 1 و PC aa C38: 0.
الدراسة الحالية لها العديد من القيود ونقاط القوة. منعنا التوافر المحدود لبيانات الفأر من تحليل أنسجة الكلى والتحقق من صحة ملامح المستقلب عن طريق التحليل النسيجي. الاختلافات في الخلفية الوراثية للفئران ديسيبل / ديسيبل التي تسبب ارتفاع السكر في الدم واعتلال الكلية السكري مقارنة بالبشر قد تربك ملامح المستقلب. لذلك ، فإن المساهمة متعددة الأعضاء لـ SM C18: 1 و PC aa C38: 0 في خلل التنظيم الجهازي وأهميتها الوظيفية المحتملة في وظائف الكلى (من خلال تجارب التغذية في نماذج الفئران المصابة بداء السكري) تحتاج إلى مزيد من التحقيق. تتمثل إحدى نقاط القوة في دراستنا في التحقق من صحة اثنين من المؤشرات الحيوية CKD المرشحة ، ليس فقط في الدراسات البشرية المقطعية ولكن أيضًا في نماذج الفئران متعددة الأعضاء التي تعاني من ارتفاع السكر في الدم والسمنة. كشفت دراستنا لأول مرة عن ارتباط متعدد المراحل لـ CKD ، يتميز بالترشيح المفرط الكبيبي في المرحلة المبكرة (8- الفئران التي يبلغ عمرها أسبوعًا / ديسيبل) وانخفاض معدل eGFR في المرحلة المتأخرة (دراسة KORA FF4) ، بالإضافة إلى مساهمة محتملة متعددة الأعضاء لاثنين من مستقلبات الفوسفوليبيد في تنظيم الدورة الدموية لـ CKD.
ملاحق Cistanche
الاستنتاجات
تقدم هذه الدراسة نظرة بيولوجية ثاقبة لاكتشافنا الأخير SM C18: 1 و PC aa C38: 0 كمستقلبات تنبؤية لتطوير CKD في الأفراد الذين يعانون من ارتفاع السكر في الدم. أظهر التحليل المقطعي أن الارتباط السلبي لكل من الفسفوليبيد مع الترشيح الكبيبي كان مستقلاً عن ضغط الدم الانقباضي والكوليسترول والدهون الثلاثية و HbA1C و UACR في الأفراد المصابين بارتفاع السكر في الدم. كشف التحليل متعدد الأعضاء لنماذج الفئران الخاصة باعتلال الكلية السكري المبكر عن مساهمات محتملة للرئة والكبد والأنسجة الدهنية والغدد الكظرية في تنظيمها الجهازي وتطور مرض الكلى المزمن. كمثال رائع للتعاون متعدد التخصصات ، تؤكد هذه الدراسة البشرية والحيوانية النتائج الأولية التي توصلنا إليها وتقدم نظرة ثاقبة للعلاقة مع الآثار المحتملة على وظائف الكلى والأعضاء الأخرى. تساهم هذه الدراسة في التحقق البشري من SM C18: 1 و PC aa C38: 0 كمؤشرات حيوية جديدة للتعرف المبكر على مرضى السكري (ما قبل) المعرضين لخطر متزايد للإصابة بمرض الكلى المزمن وهي خطوة إلى الأمام في التقسيم الطبقي للمخاطر و تحسين برامج الفحص المستهدفة لمرض الكلى المزمن. هذه المستقلبات الجديدة ضرورية للتنبؤ بنمط ظاهري جزيئي متعمق لـ CKD.
كيف يمكن لـ Cistanche تحسين أمراض الكلى لدى الأفراد الذين يعانون من ارتفاع نسبة السكر في الدم
Cistanche هو دواء صيني تقليدي معروف تم استخدامه لعدة قرون لتعزيز وظائف الكلى والتخفيف من أعراض أمراض الكلى. مرض الكلى هو حالة صحية منتشرة مرتبطة بارتفاع مستويات السكر في الدم ، وقد يكون Cistanche مفيدًا في إدارته.
يحتوي Cistanche على مركبات نشطة بيولوجيًا مثل جليكوسيدات فينيل إيثانويد وإكيناكوسيد وأكتوسيدالتي أظهرت تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. قد تلعب هذه الخصائص دورًا في تحسين وظائف الكلى وتقليل المضاعفات المرتبطة بأمراض الكلى لدى الأفراد الذين يعانون من ارتفاع مستويات السكر في الدم.
أظهرت الأبحاث أن مكملات Cistanche يمكن أن تخفف من الإجهاد التأكسدي الكلوي ، وهو عامل مساهم في تطور وتطور أمراض الكلى. يمكن أن يقلل أيضًا من ترسب المصفوفة خارج الخلية ، وهي عملية مرتبطة بمرض الكلى المزمن.
علاوة على ذلك ، قد يساعد Cistanche في تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم ، وهو عامل خطر آخر لأمراض الكلى. وجدت دراسة شملت الفئران المصابة بداء السكري أن تناول مستخلص الكستانش أدى إلى انخفاض كبير في مستويات السكر في الدم وتحسين وظائف الكلى.
في الختام ، قد يحسن Cistanche أمراض الكلى لدى الأفراد الذين يعانون من ارتفاع مستويات السكر في الدم من خلال خصائصه القوية المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات. ومع ذلك ، من المهم استشارة مقدم الرعاية الصحية قبل تناول أي مكمل عشبي.
نظام معياري
مراجع
1. هوانغ ، ياء ؛ هوث ، سي ؛ كوفيتش ، م. ترول ، م. آدم ، ياء ؛ Zukunft ، S. بريهن ، سي ؛ وانغ ، إل. نانو ، ياء ؛ شيرر ، إم إف ؛ وآخرون. تكشف مناهج التعلم الآلي عن العلامات الأيضية لمرض الكلى المزمن الحادثة لدى الأفراد المصابين بمقدمات السكري ومرض السكري من النوع 2. مرض السكري 2020 ، 69 ، 2756-2765.
2. فورنوني ، أ. ميرشر ، إس. Kopp، JB Biology of the podocyte - وجهات نظر جديدة تقدم فرصًا جديدة. نات. القس نفرول. 2014 ، 10 ، 379-388.
3. روسو ، SB ؛ روس ، شبيبة ؛ Cowart ، LA السفينجوليبيدات في السمنة ، ومرض السكري من النوع 2 ، وأمراض التمثيل الغذائي. يد. إكسب. فارماكول. 2013 ، 373-401.
4. Lisowska-Myjak ، B. سموم اليوريميك وتأثيراتها على أجهزة أعضاء متعددة. نفرون كلين. الممارسة. 2014 ، 128 ، 303-311.
5. شارما ، ك. مكوي ، ب. دان ، SR مرض الكلى السكري في الفأر ديسيبل / ديسيبل. أكون. فيسيول الكلوي فيسيول 2003 ، 284 ، F1138-F1144.
6. كيم ، نيو هامبشاير ؛ هيون ، شبيبة ؛ كيم ، نيو هامبشاير ؛ تشو ، أ. لي ، جي ؛ جانغ ، سي ؛ كيم ، عضو الكنيست ؛ لي ، إي. تشونغ ، سي إتش ؛ ها ، ح. وآخرون. التغيرات الأيضية في البول والمصل أثناء تطور مرض الكلى السكري في نموذج فأر. قوس. بيوتشيم. بيوفيز. 2018 ، 646 ، 90-97.
7. Yamamoto، Y .؛ ماشيما ، واي. كيتاياما ، هـ. كيتامورا ، إس. تاكازاوا ، واي. سوجياما ، هـ. ياماساكي ، واي. Makino، H. Tumstatin peptide ، مثبط لتكوين الأوعية الدموية ، يمنع تضخم الكبيبات في المرحلة المبكرة من اعتلال الكلية السكري. مرض السكري 2004 ، 53 ، 1831-1840.
8. Cingel-Risti´c، V .؛ Schrijvers ، BF ؛ فان فليت ، أ. راش ، ر. هان ، ف. إسقاط ، SL ؛ Flyvbjerg، A. لا يتأثر نمو الكلى في الفئران العادية المصابة بداء السكري بإعطاء بروتين رابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين البشري -1. إكسب. بيول. ميد. (مايوود) 2005 ، 230 ، 135-143.
9. كوهين ، عضو البرلمان ؛ لوتنسلاجر ، جي تي ؛ Shearman، CW يشير زيادة الكولاجين من النوع الرابع البولي إلى تطور أمراض الكبيبات في الفئران المصابة بداء السكري / ديسيبل. الأيض 2001 ، 50 ، 1435-1440.
10- Trak-Smayra، V.؛ باراديس ، ف. ماسارت ، ياء ؛ ناصر ، س. جبارة ، ف. فرومنتي ، ب. علم أمراض الكبد في الفئران التي تعاني من السمنة المفرطة والسكري والسمنة المفرطة وديسيبل / ديسيبل التي تتغذى على نظام غذائي قياسي أو عالي السعرات الحرارية. كثافة العمليات J. إكسب. باتول. 2011 ، 92 ، 413-421.
11. هوفمان ، أ. بيتزش ، م. برونسن ، سي. ميتاغ ، ياء ؛ Jannasch، A.؛ فرينزل ، أ. براون ، ن. ويلدون ، SM ؛ أيزنهوفر ، ج. Bornstein ، SR ؛ وآخرون. ارتفاع إنتاج هرمون الستيرويد في نموذج الماوس db / db للسمنة ومرض السكري من النوع 2. هورم. متعب. الدقة. 2017 ، 49 ، 43-49.
12. شوشيان ، جي. تشابوفسكي ، أ. Zendzian-Piotrowska ، M. ؛ حراسم ، إي. Łukaszuk ، ب. ؛ Górski، J. يحفز النظام الغذائي عالي الدهون تكوين السيراميد والسفينجوميلين في نوى كبد الفئران. مول. الخلية الحيوية. 2010 ، 340 ، 125-131.
13. Tonneijck، L .؛ مسكيت ، MH ؛ سميتس ، مم ؛ فان بوميل ، EJ ؛ هيرسبينك ، هج. فان راالت ، د. Joles ، JA فرط الترشيح الكبيبي في مرض السكري: الآليات والأهمية السريرية والعلاج. جيه. شركة نفرول. 2017 ، 28 ، 1023-1039.
14. سيغروينر ، أ. كليبر ، مي ؛ هيمرل ، إس. ليبيش ، ج. شميتز ، ج. Maerz، W. Glycerophospholipid and sphingolipid الأنواع والوفيات: دراسة Ludwigshafen للمخاطر وصحة القلب والأوعية الدموية (LURIC). بلوس وان 2014 ، 9 ، e85724.
15. Tofte، N .؛ Suvitaival ، T. ؛ تروست ، ك. ماتيلا ، إم ؛ Theilade ، S. وينثر ، سا ؛ أهلواليا ، TS ؛ فريمودت مولر ، م. ليجيدو كويجلي ، سي ؛ يكشف تقييم روسينج ، بي الأيضي عن حدوث تغيرات في البوليولات والأحماض الأمينية ذات السلاسل المتفرعة المرتبطة بالضعف الكلوي الحالي والمستقبلي في مجموعة اكتشاف تضم 637 شخصًا مصابًا بداء السكري من النوع الأول. أمام. إندوكرينول. 2019 ، 10 ، 818.
16. رازكوين ، سي. توليدو ، إي. كلاش ، سي بي ؛ رويز كانيلا ، م. دينيس ، سي. كوريلا ، د. باباندريو ، سي ؛ وَردَة.؛ إستروش ، ر. Guasch-Ferre، M. ؛ وآخرون. التنميط الدهني في البلازما وخطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2 في تجربة PREDIMED. رعاية مرضى السكري 2018، 41، 2617-2624.
17. فلويجل ، أ. كوهن ، تي. سوكثاي ، د. جونسون ، تي ؛ بريهن ، سي ؛ Rolle-Kampczyk، U .؛ أوتو ، دبليو. ويكرت ، سي. إليج ، ت. فون بيرغن ، م. وآخرون. مستقلبات المصل وخطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية: نهج أيضي موجه في مجموعتين ألمانيتين محتملتين. يورو. ياء Epidemiol. 2018 ، 33 ، 55-66.
18. شاجناك ، أ. زنجرمان ، ب. روزن تسفي ، ب. عواقب فرط الترشيح الكبيبي: دور القوى الفيزيائية في التسبب في مرض الكلى المزمن في مرض السكري والسمنة. نفرون 2019 ، 143 ، 38-42.
19. جارتنر ، ك. فرط الترشيح الكبيبي أثناء ظهور داء السكري في سلالتين من الفئران المصابة بداء السكري (c57bl / 6j db / db و c57bl / ksj db / db). داء السكري 1978 ، 15 ، 59-63.
20. كامبيون ، سي جي ؛ سانشيز فيراس ، أو. باتشو ، SN الدور المحتمل للمصل والمؤشرات الحيوية البولية في تشخيص وتشخيص اعتلال الكلية السكري. يستطيع. ديس صحة الكلى. 2017 ، 4 ، 2054358117705371.
21. أوستلر ، جي إي ؛ موريا ، SK ؛ الأوجه ، ياء ؛ سقف ، ريال سعودي ؛ ديفور ، ST ؛ زيولو ، MT ؛ Periasamy، M. آثار مقاومة الأنسولين على نمو العضلات والهيكل العظمي والقدرة على ممارسة الرياضة في نماذج الفئران المصابة بداء السكري من النوع 2. أكون. J. Physiol. إندوكرينول. متعب. 2014 ، 306 ، E592 – E605.
22. كاشيما س. إينو ، ك. ماتسوموتو ، م. Akimoto، K. يعتبر انخفاض مستوى الكرياتينين في الدم أحد عوامل خطر الإصابة بالسكري من النوع 2 لدى الرجال والنساء: الدراسة الجماعية لمركز Yuport Health Checkup Center. التمثيل الغذائي لمرض السكري. 2017 ، 43 ، 460-464.
23. Harita، N.؛ هاياشي ، ت. ساتو ، ك. ناكامورا ، واي. يونيدا ، تي. إندو ، جي ؛ Kambe، H. يعتبر الكرياتينين المنخفض في الدم عامل خطر جديد لمرض السكري من النوع 2: دراسة كانساي للرعاية الصحية. رعاية مرضى السكري 2009 ، 32 ، 424-426.
24. هولمان ، م. سبراج ، ر. هاريل ، ج. موسر ، كم ؛ Gluck، L. دليل على وجود شذوذ في الفاعل بالسطح الرئوي في فشل الجهاز التنفسي. دراسة غسيل القصبات الهوائية ، نشاط السطح ، نشاط الفسفوليباز ، وميونوزيتول البلازما. J. كلين. يستثمر. 1982 ، 70 ، 673-683.
25. Papinska، AM؛ سوتو ، م. ميكس ، سي جيه ؛ Rodgers، KE يمنع تناول الأنجيوتنسين على المدى الطويل (1-7) ضعف القلب والرئة في نموذج فأر لمرض السكري من النوع 2 (ديسيبل / ديسيبل) عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب وإعادة التشكيل المرضي. فارماكول. الدقة. 2016 ، 107 ، 372-380.
26. Lu، FL؛ جونستون ، را. فلينت ، إل. ثيمان ، تا. تيري ، أردي ؛ شوارتزمان ، إن. لي ، أ. شور ، سا زيادة الاستجابات الرئوية للتعرض الحاد للأوزون في الفئران البدينة ديسيبل / ديسيبل. أكون. J. Physiol. خلية الرئة مول. فيسيول. 2006، 290، L856 – L 865.
27. Gowda، S. يانج ، سي ؛ Wadgaonkar ، S. أنجوم ، ف. Grinkina ، N. ؛ كوتايا ، م. جيانغ ، إكس سي ؛ Wadgaonkar ، R. Sphingomyelin synthase 2 (SMS2) يخفف من إصابة الرئة التي يسببها LPS. أكون. J. Physiol. خلية الرئة مول. فيسيول. 2011 ، 300 ، L430 – L440.
28. Mukai، H.؛ مينغ ، ب. ليندهولم ، ب. Heimburger ، O. ؛ باراني ، ص. Stenvinkel ، P. ؛ قريشي ، الاختلال الوظيفي الرئوي والوفيات لدى مرضى الكلى المزمن. الدقة ضغط الدم الكلوي. 2018 ، 43 ، 522-535.
29. Kolahian، S. ليس ، ف. نورنبرغ ، ب.مرض الرئة السكري: حقيقة أم خيال؟ القس Endocr. متعب. ديسورد. 2019 ، 20 ، 303-319.
30. Giesbertz، P.؛ بادبرغ ، أنا. رين ، د. إيكر ، ياء ؛ Höflfle ، AS ؛ سبانير ، ب. يحدد دانيال ، هـ. تحديد ملامح المستقلبات في البلازما والأنسجة لفئران ob / ob و db / db علامات جديدة للسمنة ومرض السكري من النوع 2. داء السكري 2015 ، 58 ، 2133-2143.
31. Dahik، VD؛ فريسدال ، إي. إعادة توصيلات التمثيل الغذائي للدهون في الخلايا الضامة للأنسجة الدهنية في السمنة: التأثير على مقاومة الأنسولين ومرض السكري من النوع 2. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2020، 21، 5505.
32. كوباياشي أ. تاكانيزاوا ، واي. هيراتا ، تي. شيميزو ، واي. ميساسا ، ك. كيوكا ، ن. أراي ، ح. أويدا ، ك. ماتسو ، م.إفليكس من سفينجوميلين ، كوليسترول ، وفوسفاتيديل كولين بواسطة ABCG1. J. ليبيد الدقة. 2006 ، 47 ، 1791-1802.
33. Edgel، KA؛ ماكميلن ، تي إس ؛ وي ، ح. بامير ، ن. هيوستن ، بكالوريوس ؛ كالدويل ، مونتانا ؛ ماي ، ص. أورام ، JF ؛ تانغ ، سي ؛ تؤدي السمنة وفقدان الوزن Leboeuf و RC إلى زيادة التعبير عن الأنسجة الدهنية ABCG1 في الفئران ديسيبل / ديسيبل. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 2012 ، 1821 ، 425-434.
34. Li، Y .؛ دونغ ، ياء ؛ دينغ ، تي. كو ، مس ؛ تساو ، جي ؛ جيانغ ، إكس سي ؛ Li ، Z. نشاط Sphingomyelin synthase 2 والتنكس الدهني للكبد: تأثير تثبيط مستقبل بيروكسيسوم المنشط بتكاثر البيروكسيسوم. الشرايين. ثرومب. فاسك. بيول. 2013 ، 33 ، 1513-1520.
35. Liu، J .؛ تشانغ ، هـ. لي ، زي. Hailemariam، TK؛ تشاكرابورتي ، م. جيانغ ، ك. تشيو ، د. Bui ، HH ؛ بيك ، دا ؛ كو ، مس ؛ وآخرون. يعتبر Sphingomyelin synthase 2 أحد المحددات لمستويات سفينجوميلين في البلازما والكبد في الفئران. الشرايين. ثرومب. فاسك. بيول. 2009 ، 29 ، 850-856.
36- ميتسوتاكي ، إس. زاما ، ك. يوكوتا ، هـ. يوشيدا ، ت. تاناكا ، م. ميتسوي ، م. إيكاوا ، م. أوكابي ، م. تاناكا ، واي. ياماشيتا ، تي. وآخرون. يتحكم التعديل الديناميكي للسفينجوميلين في المجالات الدقيقة الدهنية في تطور السمنة والكبد الدهني ومرض السكري من النوع 2. J. بيول. تشيم. 2011 ، 286 ، 28544-28555.
37. Li، Z .؛ تشانغ ، هـ. ليو ، ياء ؛ ليانغ ، سي بي ؛ لي ، واي. لي ، واي. تيتلمان ، ج. باير ، تي. Bui ، HH ؛ بيك ، دا ؛ وآخرون. يقلل سفينجوميلين من غشاء البلازما من حساسية الأنسولين. مول. خلية بيول. 2011 ، 31 ، 4205-4218.
38. Igal، RA؛ ماندون ، المفوضية الأوروبية ؛ دي جوميز دوم ، في التمثيل الغذائي غير الطبيعي للأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة في الغدد الكظرية للفئران المصابة بداء السكري. مول. خلية إندوكرينول. 1991 ، 77 ، 217-227.
39. غروس ، أنا ؛ بالارد ، رر ؛ بالارد ، را. جونز ، كونيتيكت ؛ ويلسون ، تحفيز كورتيكوستيرويد CM لتخليق الفوسفاتيديل كولين في رئة أرنب الجنين المستنبت: دليل على تخليق بروتين دي نوفو بوساطة مستقبلات الجلوكوكورتيكويد. طب الغدد الصماء 1983 ، 112 ، 829-837.
40. Decleves، AE؛ Zolkipli ، Z. ؛ ساتريانو ، ياء ؛ وانغ ، إل. ناكاياما ، تي. روجاك ، م. لو ، TP ؛ نورتير ، جيه إل ؛ فاركوهار ، م. نافيو ، RK ؛ وآخرون. تنظيم تراكم الدهون بواسطة كيناز المنشط AMP [المصحح] في إصابات الكلى التي يسببها النظام الغذائي عالي الدهون. الكلى Int. 2014 ، 85 ، 611-623.
41. مياموتو س. هسو ، CC ؛ هام ، جي ؛ دارشي ، م. الماس ستانيك ، م. Declèves، AE؛ سلاتر ، إل. بيناثور ، إس. ستوبر ، ياء ؛ دورستين ، الكمبيوتر ؛ وآخرون. يكشف التصوير الطيفي الكتلي عن ارتفاع ATP / AMP الكبيبي في مرض السكري / السمنة ويحدد Sphingomyelin كوسيط محتمل. EBioMedicine 2016 ، 7 ، 121-134.
42. Soler، MJ؛ ريرا ، م. باتل ، د.نماذج تجريبية جديدة لاعتلال الكلية السكري في نماذج الفئران من مرض السكري من النوع 2: جهود لتكرار اعتلال الكلية البشري. إكسب. داء السكري الدقة. 2012 ، 2012 ، 616313.
43. Becker، KA؛ ريثمولر ، ياء ؛ سيتز ، ا ف ب ؛ جاردنر ، أ. بودرو ، ر. كاملر ، م. كلاوسر ، ب. شوشمان ، إي. كالدويل ، CC ؛ إدواردز ، إم جي ؛ وآخرون. الشحميات السفينغولية كأهداف لاستنشاق علاج التليف الكيسي. حال. المخدرات Deliv. القس 2018، 133، 66–75.
جيالينغ هوانغ1,2,3مارسيلا كوفيتش1,2,3كورنيليا هوث2مارتينا روميل1,2، جوناثان آدم1,2، سفين زوكونفت4,5كورنيليا بريهن6، لي وانغ1,2,7جانا نانو2,3ماركوس ف. شيرر8,9، سوزان نيسشين8,10، غابي كاستينمولر11كريستيان جيجر1,2,3مايكل لاكسي12، فريموت شليس13، جيرزي أدامسكي4,14,15كارستن سهر16مارتن هرابي دي أنجيليس3,8,15أنيت بيترز2,3وروي وانغ ساتلر1,2,3.
1 وحدة أبحاث الوبائيات الجزيئية ، هيلمهولتز زينتروم ميونيخ ، 85764 نويربيرج ، ألمانيا ؛ jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH) ؛ marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC) ؛ martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR) ؛ jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA) ؛ wlrst@126.com (LW) ؛ christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 معهد علم الأوبئة ، هيلمهولتز زينتروم ميونخ ، 85764 نويربيرج ، ألمانيا ؛ cod.huth@gmail.com (CH) ؛ jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN) ؛ peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 وحدة أبحاث الغدد الصماء الجزيئية والتمثيل الغذائي ، هيلمهولتز زينتروم ميونيخ ، 85764 نويربيرج ، ألمانيا ؛ zukunft@vrc.uni - frankfurt.de (SZ) ؛ adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 مركز الطب الجزيئي ، معهد إشارات الأوعية الدموية ، جامعة جوته ، 60323 فرانكفورت أم ماين ، ألمانيا
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 مستشفى Liaocheng People's - قسم البحث العلمي ، محطة عمل ما بعد الدكتوراه بجامعة Shandong ، Liaocheng 252000 ، الصين
8 معهد علم الوراثة التجريبية ، Helmholtz Zentrum München ، 85764 Neuherberg ، ألمانيا ؛ markus@scheerer-home.de (MFS) ؛ susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG ، الشؤون الطبية واليقظة الدوائية ، 13353 برلين ، ألمانيا
10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH، Industriepark Hoechst، 65929 Frankfurt am Main، Germany
11 معهد البيولوجيا الحاسوبية ، هيلمهولتز زينتروم ميونيخ ، 85764 نويربيرج ، ألمانيا ؛ g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 معهد اقتصاديات الصحة وإدارة الرعاية الصحية ، هيلمهولتز زينتروم ميونيخ ، 85764 نيوهيربيرج ، ألمانيا ؛ michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Profifil، 41460 Neuss، Germany؛ Freimut.Schliess@profifil.com
14 قسم الكيمياء الحيوية ، كلية يونغ لو لين للطب ، جامعة سنغافورة الوطنية ، سنغافورة 117597 ، سنغافورة
15 رئيس علم الوراثة التجريبية ، مركز علوم الحياة والأغذية Weihenstephan ، Technische Universität München ، 85353 Freising ، ألمانيا
16 قسم علم وظائف الأعضاء والفيزياء الحيوية ، كلية طب وايل كورنيل في قطر (WCMC-Q) ، المدينة التعليمية ، مؤسسة قطر ، الدوحة ، صندوق بريد 24144 ، قطر ؛ karsten@suhre.fr