الجزء الأول تأثير البوليفينول على أمراض الكلى: استهداف الميتوكوندريا

خلاصة

تعد وظيفة الميتوكوندريا ، بما في ذلك الفسفرة المؤكسدة (OXPHOS) ، والتكوين الحيوي للميتوكوندريا ، وديناميات الميتوكوندريا ، ضرورية للحفاظ على صحة الكلى. من خلال تعديل وظيفة الميتوكوندريا ، يمكن للكلى تحمل أو استعادة إصابة الكلى الحادة (AKI) ، ومرض الكلى المزمن (CKD) ، والسمية الكلوية ، واعتلال الكلية ، والتروية الإقفارية. يرتبط التحسن العلاجي في وظيفة الميتوكوندريا في الكلى بتنظيم إنتاج الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، وكسح الجذور الحرة ، وانخفاض موت الخلايا المبرمج ، والالتهاب. جذبت مضادات الأكسدة الغذائية ، ولا سيما البوليفينول الموجود في الفواكه والخضروات والنباتات ، الانتباه كتدخلات غذائية ودوائية فعالة. تظهر أدلة كثيرة أن البوليفينول يحمي من تلف الميتوكوندريا في النماذج التجريبية المختلفة لأمراض الكلى. ميكانيكيًا ، تنظم البوليفينول حالة الأكسدة والاختزال في الميتوكوندريا ، وموت الخلايا المبرمج ، ومسارات الإشارات المتعددة بين الخلايا. لذلك ، تحاول هذه المراجعة التركيز على دور البوليفينول في الوقاية من أمراض الكلى أو معالجتها واستكشاف الآليات الجزيئية المرتبطة بنشاطها الدوائي.

الكلمات الدالة

كلية؛ وظيفة الميتوكوندريا. بوليفينول. أمراض الكلى الحادة والمزمنة.

انقر هنا لمعرفةما هي فوائد Cistanche

مقدمة

الكلى هي واحدة من أكثر الأعضاء تطلبًا للطاقة وتلعب دورًا فسيولوجيًا حيويًا في الحفاظ على توازن الملح والماء [1]. تتلقى الكلى ما يقرب من 25 في المائة من النتاج القلبي وهي مسؤولة عن تنظيم ضغط الدم وترشيح الدم المستمر [2]. من الناحية الفسيولوجية ، تستهلك الكلى حوالي 7 في المائة من إجمالي الأكسجين المتاح لوظيفة الإنسان بشكل عام ، مما يشير إلى دور هام للميتوكوندريا في وظائف الأعضاء [2]. توجد الميتوكوندريا بكثرة في الأعضاء النشطة الأيضية ، بما في ذلك الكلى ، وخاصة في خلايا النبيبات الكلوية [3،4]. في الواقع ، الكلى عضو نشط استقلابيًا يحتوي على ميتوكوندريا لكل وزن أكثر من أي عضو بشري آخر [5،6]. تشمل أمراض الكلى الحادة والمزمنة ، مثل نقص التروية الكلوية ، والسمية ، والإصابة الحادة ، الخلل الكامن في الميتوكوندريا [7-9]. أثبتت الأبحاث وجود روابط بين كل من أمراض الكلى الحادة والمزمنة مع ضعف التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا ، و OXPHOS ، وميتوفاجي الميتوكوندريا [10]. يرتبط ضعف الميتوكوندريا في الكلى أيضًا بالالتهاب والاستماتة وإصابة الأنسجة ، مما يساهم في معدلات الوفيات والمراضة [11]. أظهرت الدراسات أن الأنماط الغذائية ومكونات النظام الغذائي يمكن أن تعدل وظائف الكلى والأمراض [12 ، 13]. يرتبط النظام الغذائي الغني بالنباتات والخضروات والفواكه بانخفاض معدل الإصابة بالأمراض المزمنة ، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطانات والسكري من النوع 2 وأمراض الكلى [14 ، 15]. ترتبط هذه الوظائف البيولوجية بوجود مضادات الأكسدة النشطة ، وخاصة البوليفينول [15]. "البوليفينول" ليس مصطلحًا كيميائيًا صارمًا ويستخدم للإشارة إلى مركبات الفلافونويد والعفص والأحماض الفينولية ومشتقاتها المختلفة المعدلة كيميائيًا أو المبلمرة [16]. على مدى العقدين الماضيين ، جذبت البوليفينول المتعدد الانتباه كعوامل واقية للكلى ، خاصة بسبب قدرتها على الحفاظ على التوازن التأكسدي وتنشيط الإشارات الواقية للخلايا في الجسم الحي (الشكل 1) [17]. أظهرت الدراسات الحديثة الآثار العلاجية للمركبات النشطة بيولوجيًا وآثارها الصحية المفيدة ؛ ومع ذلك ، فقد تم بذل القليل من الجهد في تلخيص تأثير تدخلات البوليفينول على خلل الميتوكوندريا في أمراض الكلى المختلفة [12 ، 18 ، 19]. تحاول مراجعة الأدبيات هذه التركيز على دور البوليفينول في الوقاية و / أو علاج أمراض الكلى واستكشاف الآليات الخلوية المرتبطة بنشاطها الدوائي. نحن نركز بشكل أساسي على الدراسات قبل السريرية ، سواء الخلوية أو الحيوانية ، التي أظهرت قدرة البوليفينول على تقليل المضاعفات الفسيولوجية وتعزيز وظيفة الميتوكوندريا.

التوافر البيولوجي للبوليفينول

عززت الدراسات الحديثة الأدلة المعززة للصحة للبوليفينول بناءً على نماذج تجريبية متنوعة [20 ، 21]. ومع ذلك ، فإن مشاكلهم الرئيسية هي التوافر البيولوجي المنخفض والتمثيل الغذائي السريع [22]. لذلك ، يعتبر التوافر البيولوجي للبوليفينول قيدًا كبيرًا على التقييم السريري والترجمات.

بعد إعطاء البوليفينول ، تؤدي الأكسدة والاختزال والتحلل المائي والاقتران إلى إنتاج نواتج مترافقة مختلفة قابلة للذوبان في الماء ، والتي يمكن أن تعبر الحاجز المعوي لتوزيعها على الأعضاء [20 ، 23]. يتم التوسط في هذه العمليات بواسطة اللاكتاز فلوريزين هيدرولاز (LPH) وجلوكوزيداز العصاري الخلوي (CBG) [24]. تلعب البروتينات المرتبطة بمقاومة الأدوية المتعددة (MRP -1 و MRP -2) ​​أيضًا أدوارًا أساسية في التوافر الحيوي للبوليفينول وتراكم الأنسجة [25]. أثناء العبور المعوي ، يقوم MRP -2 الموجود على السطح القمي للخلايا بنقل البوليفينول داخل الخلايا إلى تجويف الأمعاء. MRP -1 ، الموجود في القطب الوعائي للخلايا المعوية ، يعزز مرور البوليفينول من الخلية المعوية إلى مجرى الدم [24]. MRP -3 وناقل الجلوكوز 2 (GLUT2) تدفق مستقلبات البوليفينول من الغشاء القاعدية للخلية المعوية إلى الدورة الدموية البابية وتصل إلى الكبد [24]. تم الإبلاغ عن أن الأمعاء الدقيقة لا يمكنها امتصاص سوى حوالي 5-10 بالمائة من إجمالي البوليفينول المتناول بعد إزالة الجليكوزيل [26]. يمر حوالي 90-95 في المائة من مادة البوليفينول غير المعدلة والأشكال المقترنة عبر القناة المعوية إلى الأمعاء الغليظة من أجل عمل ميكروبيوتا الأمعاء. يمكن أن تنتج ميكروبيوتا الأمعاء نواتج أيض مختلفة لممارسة تأثيرات فسيولوجية [27].

على الرغم من الدراسات القليلة نسبيًا التي تُظهِر انخفاض امتصاص الميتوكوندريا للبوليفينول ، فإن قابليتها للدهون و pKa تجعلها أكثر ملاءمة لإثراء الميتوكوندريا (28). أظهرت دراسة حديثة أن البوليفينول كان أكثر توفرًا بيولوجيًا ويمكن أن يصل إلى مواقع عمل الميتوكوندريا مما كان يُفترض سابقًا. تؤثر قيمة الرقم الهيدروجيني للخلايا على انتشار البوليفينول. البوليفينول عبارة عن فينولات متعادلة وتشكل أنيون الفينولات في العصارة الخلوية (29 ، 30] . تحدد قابليتها للدهون قدرتها على عبور أغشية الخلايا والأغشية الداخلية والخارجية للميتوكوندريا. نظرًا لقيم pKa بالقرب من درجة الحموضة ومعاملات التوزيع في العصارة الخلوية والميتوكوندريا ، يمكن للعديد من البوليفينول الوصول إلى مصفوفة الميتوكوندريا وإطلاق بروتون في قاعدة نسبية في ذلك الوقت ، تتحرك الأنيونات الفينولات إلى أسفل التدرج الكهروكيميائي إلى الفضاء بين الغشاء الحمضي نسبيًا. ثم يتم نقل البروتونات من الغشاء الداخلي للميتوكوندريا إلى المصفوفة لتنظيم التدرج الكهروكيميائي (Am) (29،30) بشكل عام ، أظهرت الدراسات أن البوليفينول متوفر بيولوجيًا وأن استقلابها عبر آليات مختلفة مسؤول عن أنشطتها البيولوجية (31 ، 32].

مستخلص Cistanche ومسحوق Cistanche

الميتوكوندريا والكلى

1. نظام الفسفرة التأكسدي (OXPHOS)

الميتوكوندريا هي الموقع المركزي لأكثر من 90 بالمائة من إنتاج ATP في الخلايا [33،34]. ∆Ψm في الميتوكوندريا أمر بالغ الأهمية لوظيفة الميتوكوندريا ويستخدم على نطاق واسع كمؤشر لوظيفة الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي [35]. الإفراط في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، بشكل أساسي أنيون الأكسيد الفائق (O2 · -) ، أثناء نقل الإلكترونات إلى الأكسجين ، ونقص في إنزيمات مضادات الأكسدة ، مثل ديسموتاز الفائق (SOD) والجلوتاثيون (GSH) [36] ، يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي ، واختلال وظائف الميتوكوندريا ، وموت الخلايا المبرمج [37]. نظرًا لأن الميتوكوندريا ROS يمكن أن تثبط مسارات إشارات متعددة وتمنع وظيفة ونشاط البروتينات المعتمدة على الأكسدة والاختزال ، فقد تم الإبلاغ عن أن الميتوكوندريا ROS يمكن أن تكون ضارة لبقاء الخلية وصحة خلية الكلى [38]. يتم إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية في كل من قشرة الكلى والنخاع ، مما يؤدي إلى تغيير تدفق الدم الكلوي والالتهاب والتغيرات الليفية والبيلة البروتينية [39].

2. التكوّن الحيوي للميتوكوندريا

التولد الحيوي للميتوكوندريا هو عملية استجابة خلوية معقدة وقابلة للتكيف [40]. يتطلب نسخًا منسقًا وتكرارًا للحمض النووي للميتوكوندريا مصحوبًا بتركيب واستيراد البروتينات [5]. يتم تنظيم التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا من خلال عائلة مُنشِّط جاما المُنشَّط المُنشَّط لمستقبلات جاما -1 (PGC -1) من المُنشِّطات النسخية [12]. يتم التحكم في التكوين الحيوي للميتوكوندريا ، والتنفس ، وأكسدة الأحماض الدهنية ، و OXPHOS عن طريق تفاعل PGC 1- مع عوامل النسخ المختلفة ، مثل عوامل الجهاز التنفسي النووية 1 و 2 (Nrf1 / 2) والمستقبلات التي تنشط بتكاثر البيروكسيسوم ( PPAR) [38]. يتم التعبير عن مُنشط النسخ PGC -1 بشكل كبير في الأنابيب القريبة من الكلى ويلعب دورًا مهمًا في التوازن الأنبوبي [11]. إن بروتين كيناز AMPactactive (AMPK) وعائلة NAD plus - ديسيتيلازات المستقلة والمعروفة باسم Sirtuins (SIRT1–7) ، بما في ذلك SIRT1 ، تعد من العوامل الأساسية لاستقلاب الطاقة. AMPK مع الفسفرة و SIRT1 من خلال نزع الأسيتيل يمكن أن ينظم بشكل إيجابي PGC -1 [41-43]. يمكن أن يحفز تحفيز PGC -1 من خلال نزع الأسيتيل أو الفسفرة المسار الذي يتبعه تنشيط عوامل سلسلة النسخ النووي ، مثل Nrf1 و Nrf2 وعامل النسخ A تعبير الميتوكوندريا (TFAM) ، مما يؤدي إلى نسخ الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) والتكرار [44]. علاوة على ذلك ، يعمل تنشيط PGC -1 على تحسين التخليق الحيوي للنيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD plus) ، وهو جزيء رئيسي مهم لعملية التمثيل الغذائي المؤكسد وحماية الخلايا [11]. يُذكر أن التعبير المحور وراثيًا عن PGC -1 يؤدي إلى زيادة محتوى الميتوكوندريا والتعبير عن جينات الميتوكوندريا. على العكس من ذلك ، يؤدي فقدان PGC -1 إلى تقليل تعبير جينات الميتوكوندريا ويسبب خللًا وظيفيًا في الميتوكوندريا في الفئران [38]. كان هناك دليل واسع النطاق على انخفاض التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا وكذلك انخفاض مستويات PGC -1 في AKI و CKD [45]. علاوة على ذلك ، تم إنشاء مسار Nrf2 المضاد للأكسدة للتعامل مع الإجهاد التأكسدي الناجم عن CKD في خلايا الكلى. Nrf2 مرتبط بقمعه في ظل الظروف الفسيولوجية العادية ؛ تحت الإجهاد التأكسدي ، يتم فصل Nrf2 بسرعة ونقله إلى النواة ، مما يؤدي إلى ترميز جين إنزيم مضادات الأكسدة [46]. من ناحية أخرى ، تعمل أنواع الأكسجين التفاعلية والإجهاد التأكسدي والالتهاب على تثبيط إمكانات مضادات الأكسدة لخلايا الكلى عن طريق قمع التعبير عن Nrf2 [47]. يتكامل التوازن الخلوي مع وظيفة الميتوكوندريا والتكوين الحيوي. يؤدي إلى متلازمة التمثيل الغذائي والأمراض التنكسية العصبية والسرطان إذا كان المسار داخل الخلايا معطلاً [44]. وفقًا للمشاركة الواسعة لـ PGC -1 و Nrf1 / 2 كعوامل مهمة للتكوين الحيوي للميتوكوندريا ، يمكن أن تكون بمثابة أهداف دوائية حيوية في الأمراض الأيضية.

3. ديناميات الميتوكوندريا

للحفاظ على التوازن الخلوي ووظيفة الميتوكوندريا ، لا غنى عن ديناميكيات الميتوكوندريا ، مثل الانقسام والاندماج والحركة [48-50]. هناك أيضًا بروتينات انشطار تنظم ديناميكيات الميتوكوندريا ، بما في ذلك الانشطار 1 (Fis1) ، وبروتينات الاندماج ، والضمور البصري (OPA1) [7،51]. من أجل الوظيفة المثلى للميتوكوندريا ، يجب أن يكون هناك توازن بين أحداث الانشطار والاندماج ، لأن ديناميكيات الميتوكوندريا غير المتوازنة ستؤدي في النهاية إلى أمراض ، مثل مقاومة الأنسولين ومرض السكري من النوع 2 ، وارتفاع ضغط الدم ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، والسمنة [11 ، 38 ، 52 ]. علاوة على ذلك ، ترتبط أمراض الكلى وضعفها بزيادة تجزئة الميتوكوندريا [53]. تشير هذه النتائج إلى أن الانشطار والاندماج المتوازن للميتوكوندريا ضروريان لوظيفة الميتوكوندريا المثلى في خلايا الكلى.

4. ميتوفاجي

Mitophagy هو الالتهام الذاتي المتراكم للميتوكوندريا المختلة وظيفيًا التي تم تعديلها بواسطة كيناز المفترض 1 (PINK1) -باركين RBR E3 يوبيكويتين بروتين ليغاز (PARK2) (آلية تعتمد على ubiquitin) وسرطان الغدد الليمفاوية B-cell 2 (Bcl2) البروتين المتفاعل 3 (آلية ubiquitin مستقلة) [3،54-56]. هناك ارتباط بين اضطراب الوعاء الدموي وأمراض الكلى ، مثل إصابة الكلى الحادة ، واعتلال الكلية السكري ، وتصلب الكبيبات [11]. في نماذج PINK1 و / أو PARK2 بالضربة القاضية ، تم تحسين إنتاج ROS والالتهاب وتفتت الميتوكوندريا وموت الخلايا المبرمج في خلايا الكلى ، مما أدى إلى إصابة الكلى الشديدة. يشير هذا إلى أن مسارات PINK1 و PARK2 تعمل كآليات وقائية في AKI للحفاظ على سلامة الأنابيب الكلوية ووظيفة الكلى [57].

سيستانش توبولوسا

الكلى والميتوكوندريا

ترتبط إصابات الكلى المزمنة والحادة بإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية وأنواع النيتروجين التفاعلي (RNS) [11]. ينتج الإجهاد التأكسدي في القصور الكلوي الحاد عن تعفن الدم وإصابة نقص التروية وضخ التروية والتعرض للكواشف السامة للكلية واعتلال الكلية السكري. تم الكشف عن أن التوازن بين الانشطار والاندماج يميل نحو الانشطار ، مما يساهم في تجزئة الميتوكوندريا في AKI [58]. نتيجة لذلك ، يمكن أن يكون التفكك مرتبطًا بإطلاق عوامل موت الخلايا المبرمج ، مثل السيتوكروم C ، وتفعيل الكاسباس ، والاستماتة [53]. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر AKI في نماذج الخلايا والفئران انخفاضًا في الميتوفاجي ، وإنتاج ROS ، والالتهاب ، وزيادة في تلف الميتوكوندريا [59]. ينتج التليف الكلوي ، وبالتالي مرض الكلى المزمن ، عادةً من التهاب المفاصل الروماتويدي المتكرر أو الحاد [60-62]. علاوة على ذلك ، قد ينشأ مرض الكلى المزمن من التعرض البيئي للمعادن ومبيدات الآفات والعوامل المعدية ، وانخفاض معدل الترشيح الكبيبي ، وزيادة إفراز الألبومين البولي [63،64]. تم الإبلاغ عن تجزئة محسّنة للميتوكوندريا في الأنابيب الكلوية ، وانخفاض التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا ، وفقدان إمكانات غشاء الميتوكوندريا (MMP) ، وانخفاض توليد ATP ، والإفراط في إنتاج الميتوكوندريا ROS في CKD [38،65]. وبالتالي ، قد يزعج CKD و AKI التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا وديناميكياتها وتطهيرها. من المحتمل أن تؤدي جميع الحالات إلى تراكم السيتوكينات الالتهابية ، وإطلاق العوامل المؤيدة للاستماتة ، وتلف الأنسجة [11].

الإقفار / ضخه (I / R) الناجم عن الإصابة بالـ AKI هو إصابة خلوية تنجم عن حالة مرضية تؤدي إلى عودة الدم إلى الأنسجة التي كانت تعاني من نقص تروية [66]. I / R يساهم في ضعف الكلى و AKI [67]. يترافق مع التهاب ، ROS وتوليد السيتوكين ، بيروكسيد الدهون ، تغيرات في وظيفة الميتوكوندريا ، وإصابة الميتوكوندريا [68،69]. يمكن أن يزيد I / R من مستويات البروتين للعوامل المسببة للالتهابات ، بما في ذلك عامل نخر الورم (TNF-) والإنترلوكين 1 (IL -1) والإنترلوكين 6 (IL -6) ومستويات ROS و malondialdehyde (MDA) مع تقليل SOD و GSH [70]. في الميتوكوندريا ، يمكن أن يحفز أوكسيديز السيتوكروم (المركب الرابع) نقل الإلكترون من السيتوكروم C إلى الأكسجين لإنتاج تدرج بروتون لتخليق ATP [71]. تمنع منتجات ROS وبيروكسيد الدهون بشكل فعال النشاط IV المركب للميتوكوندريا [36،72] ، وبالتالي ، تؤثر على تدفق الإلكترون عبر سلسلة نقل الإلكترون وإنتاج ATP [73]. نتيجة لبيروكسيد الدهون ، تؤدي المسارات المختلفة إلى موت الخلايا المبرمج والبلعمة الذاتية [74]. في دراسة أخرى ، أدى مسار تأشير Nrf2 / heme Oxygenase -1 (HO -1) إلى تقليل إصابة الكلى I / R عن طريق التوسط في الإجهاد التأكسدي [75]. يعتبر Ca2 plus بتركيزات فسيولوجية منظمًا أساسيًا لاستقلاب طاقة الميتوكوندريا [76]. يعتبر تدفق Ca2 بالإضافة إلى الميتوكوندريا عاملاً جديرًا بالملاحظة في تحفيز إنتاج الميتوكوندريا ROS [77]. قد ينتج الإفراط في إنتاج ROS عن زيادة تراكم الكالسيوم في الميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى تثبيط نقل الإلكترون و / أو زيادة الإنزيمات المسؤولة عن توليد ROS [78]. يقلل حمل Ca2 plus للميتوكوندريا من إمكانات الغشاء ويفتح مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا (MPT) ، مما يؤدي إلى إتلاف سلاسل الجهاز التنفسي للميتوكوندريا والميتوكوندريا وما تلاه من اندفاع ROS [79]. من ناحية أخرى ، وجد أن الإصابة الدماغية تقلل من امتصاص OXPHOS و Ca2 بالإضافة إلى امتصاص الميتوكوندريا الكلوية ، مما قد يؤثر على استقلاب الميتوكوندريا [69]. أظهرت هذه الدراسات أن الالتهاب الناجم عن I / R والإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج قد يكون مرتبطًا بالميتوكوندريا في الكلى. إصابة الكلى الحادة الناتجة عن السمية الكلوية يمكن أن تلحق الضرر بالميتوكوندريا ، وبالتالي تضعف وظائف الكلى [80].

الكادميوم معدن ثقيل سام له تأثير سام على الكلى [81]. تم إعاقة التعبير عن PGC -1 و Nrf1 و SIRT1 و TFAM المتورط في التكوين الحيوي للميتوكوندريا في السمية الكلوية التي يسببها الكادميوم [82]. تسببت السمية الكلوية في انشطار الميتوكوندريا عن طريق تثبيط اندماج غشاء الميتوكوندريا وتفعيل الوعاء الدموي بوساطة مسار PINK / Parkin [83]. قد يغير القصور الكلوي الناجم عن الكادميوم حالة أكسدة الأنسجة عن طريق زيادة منتجات بيروكسيد الدهون ، مثل MDA وأكسيد النتريت (NO) ، وتقليل إنزيمات SOD والكتلاز (CAT) في الكلى [84]. هذا يؤدي إلى اضطراب في وظيفة الميتوكوندريا ، وإمكانات غشاء الميتوكوندريا ، وفي النهاية ، الإرقاء الكلوي [82،85 ، 86].

يستخدم المضاد الحيوي جنتامايسين على نطاق واسع لعلاج الالتهابات البكتيرية [87]. تؤدي السمية الكلوية التي يسببها الجنتامايسين أيضًا إلى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية في الميتوكوندريا ، مما يحفز فتح مسام MPT [88]. وهكذا ، يؤدي فتح مسام MPT إلى إطلاق السيتوكروم C في العصارة الخلوية مما يؤدي إلى تورم الميتوكوندريا ، وتفعيل سلسلة كاسباس ، وفي النهاية يصل إلى موت الخلايا المبرمج [89]. بالإضافة إلى ذلك ، انخفضت نسبة Bcl -2 / Bcl -2- المرتبطة بـ X (Bax) ، والتي تعد عاملاً حيويًا للتحكم في موت الخلايا المبرمج ، في الكلى بعد السمية الكلوية [90].

الأدوية المضادة للسرطان ، مثل سيسبلاتين ، تسبب تشابك الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج [91]. وبالمثل ، فإن السمية الكلوية التي يسببها السيسبلاتين تزيد من أكسدة البروتين وبيروكسيد الدهون في الميتوكوندريا الكلوية للفئران ، مما ينتج عن زيادة إنتاج ROS أو انخفاض حالة مضادات الأكسدة [92]. بعد إعطاء سيسبلاتين ، زادت مستويات MDA المنتج النهائي لبيروكسيد الدهون بشكل ملحوظ جنبًا إلى جنب مع استنفاد GSH و SOD في الفئران [93]. قد يتسبب بيروكسيد الدهون المعزز في الميتوكوندريا في انخفاض سيولة غشاء الميتوكوندريا ، وزيادة في توزيع الشحنة السطحية السالبة ، وتغيير نفاذية الغشاء الأيوني [94]. يطلق سيسبلاتين تسلسلات إشارات ، مثل p53 و MAP kinase (MAPK) والعامل النووي kappa B (NF-B) ، عن طريق تشكيل ROS [95]. علاوة على ذلك ، أطلق السيسبلاتين السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، على سبيل المثال ، إنترلوكين 12 (IL -12) ، و TNF- ، و IL -1 للحث على تلف الكلى [96]. لذلك ، كان السيسبلاتين قادرًا على إتلاف الكلى عن طريق توليد الإجهاد التأكسدي ، والالتهاب ، وتلف الحمض النووي ، وموت الخلايا المبرمج ، وخلل الميتوكوندريا [97].

مكملات Cistanche

السيكلوسبورين أ دواء مثبط للمناعة يستخدم لعلاج أمراض المناعة الذاتية ومنع رفض الأعضاء [98]. أشارت الدراسات إلى أن السيكلوسبورين A يمكن أن يسبب سمية كلوية حادة ومزمنة عن طريق تثبيط تنفس الميتوكوندريا وخفض إنتاج ATP في الجسم الحي وفي المختبر [99-102]. قد يمنع السيكلوسبورين أ التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا للحث على السمية الكلوية [103]. أظهرت الخلايا الظهارية للنبيبات القريبة من الكلى البشرية التي عولجت بالسيكلوسبورين أ زيادة في الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا والموت الخلوي الناجم عن H2O2. يمكن أن يؤدي إنتاج ROS أثناء إصابة H2O2 إلى تنشيط مسار p53. بالإضافة إلى الحمض النووي المرتبط ، يمكن أن يتراكم البروتين p53 المنشط في مصفوفة الميتوكوندريا ويؤدي إلى موت الخلايا النخرية عن طريق فتح مسام MPT [104].

يستخدم دوكسوروبيسين ، وهو عامل مضاد للسرطان ، على نطاق واسع في علاج سرطان الدم وسرطان الثدي والأورام الصلبة [105]. على غرار الأدوية الأخرى السامة للكلية ، كان هناك ارتباط بين التعرض للدوكسوروبيسين وانخفاض معايير مضادات الأكسدة ، مثل الجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx) ، SOD ، و CAT ، بالإضافة إلى نشاط SIRT1 [106107]. أظهرت الأبحاث أن دوكسوروبيسين يزيد من تفاعلات حمض الثيوباربيتوريك (TBARS) و MDA ، وهو مؤشر على الضرر التأكسدي [108]. يلعب تنشيط NF-B دورًا مهمًا في التسبب في الالتهاب الكلوي الناجم عن دوكسوروبيسين [109]. وفقًا لهذا ، كان NF-κB مسؤولًا عن التفاعلات الالتهابية عن طريق التوسط في تعبيرات TNF- و IL -1 و IL -6 في الفئران المعالجة بدوكسوروبيسين [110]. أدى تكوين جذور الأكسيد الفائق عن طريق التعرض للدوكسوروبيسين إلى موت الخلايا المبرمج [111،112]. علاوة على ذلك ، أظهرت الحيوانات المعالجة بالدوكسوروبيسين موت الخلايا وموت الخلايا المبرمج الذي يتميز بانتفاخ Bax ، والتنظيم المنخفض لـ Bcl2 ، وزيادة نفاذية الميتوكوندريا ، وتنشيط الكاسبيز -3 في الكلى [106].

يمكن أن يتسبب اعتلال الكلية السكري ، وهو أحد مضاعفات مرض السكري الوعائي الدقيق ، في الإصابة بمرض كلوي [113]. تحدث تغييرات الأكسدة والاختزال بسبب استمرار ارتفاع السكر في الدم وتراكم المنتجات النهائية المتقدمة للجليكيشن (AGEs) [114]. تؤدي الاستجابة الالتهابية المزمنة الناتجة إلى تغيرات شاذة في الأكسدة والاختزال ، وبيلة ​​ألبومين ، وبروتينية ، وتصلب كبيبات ، وتليف نبيبي خلالي [115]. تحدث المضاعفات المرتبطة بمرض السكري عن طريق إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ، ويمكن أن تلحق الضرر بالحمض النووي للميتوكوندريا ، وتحفز خللًا في الخلايا [116،117]. هذه التغيرات في الخلايا الكلوية ، بما في ذلك الخلايا البطانية الكبيبية ، والخلايا المسراق ، والخلايا الظهارية الكلوية ، وتعطل تخليق ATP ، وتسبب اختلالات الكالسيوم داخل الخلايا ، وتساهم في موت الخلايا المبرمج والنخر [118]. أظهرت أنسجة الكلى في الفئران المصابة بداء السكري مستويات أعلى من ROS و MDA و TNF- و IL -6 و NF-κB p65 [119]. كما لوحظ موت الخلايا المبرمج مع ارتفاع مستويات بروتين Bax ومستويات الكاسبيز المشقوق -3 ، وزيادة مستويات السيتوكروم السيتوبلازمي ، والتنظيم السفلي Bcl2. بالإضافة إلى ذلك ، كشفت الكلى في الفئران المصابة بداء السكري انخفاضًا كبيرًا في مستويات الرنا المرسال والمستويات النووية لـ Nrf2 ، مع انخفاض في مستويات SOD mRNA ومستويات البروتين SOD و GSH. من المحتمل أن يكون هذا الاضطراب في الجدوى الخلوية والتوازن التأكسدي مدعومًا من خلال اندفاع ROS الناجم عن ارتفاع السكر في الدم وتجمع Nrf2 المستنفد [120]. في اعتلال الكلية السكري ، قد يؤدي الإجهاد التأكسدي إلى زيادة تدهور GSH أو انخفاض تخليق GSH الفطري. علاوة على ذلك ، يقلل ROS أيضًا من الأنشطة الأنزيمية لـ SOD و CAT [121]. علاوة على ذلك ، أدت الجذور الحرة الناتجة عن اعتلال الكلية السكري إلى خفض نشاط AMPK و SIRT1 ، وهما المنظمان الأساسيان لنشاط PGC1 واستقلاب الطاقة في الميتوكوندريا [122]. ساهمت إصابة خلايا بودوسيت التي تغطي الأسطح الخارجية للشعيرات الكبيبية ، والمتعلقة بـ Nrf1 واختلال وظائف الميتوكوندريا ، في الإصابة بمرض الكلى السكري [123]. أظهرت الدراسات أيضًا أن تلف الميتوكوندريا ساهم في إصابة الكلى المزمنة والحادة نتيجة لانخفاض الحمض النووي للميتوكوندريا وإمكانات غشاء الميتوكوندريا وإنتاج ATP جنبًا إلى جنب مع زيادة الالتهاب وموت الخلايا المبرمج [65].

مراجع

1. Vart، P .؛ غرام ، لي قياس وتقييم وظائف الكلى. سيمين. نفرول. 2016 ، 36 ، 262-272.

2 - هارتوغ ، DJD ؛ تسياني ، إي الفوائد الصحية للريسفيراترول في أمراض الكلى: أدلة من الدراسات المختبرية والحيوية. Nutrient 2019 ، 11 ، 1624.

3. فوربس ، جيه إم ميتوكوندريا - لاعبو السلطة في وظائف الكلى؟ اتجاهات الغدد الصماء. متعب. 2016 ، 27 ، 441-442.

4. Hoenig، MP؛ Zeidel ، ML الاستتباب ، و Milieu Intérieur ، وحكمة النيفرون. كلين. جيه. شركة نفرول. 2014 ، 9 ، 1272-1281.

5. Pagliarini، DJ؛ كالفو ، SE ؛ تشانغ ، ب. شيث ، سا ؛ فافاي ، SB ؛ اونج ، S.-E. ؛ والفورد ، جورجيا ؛ سوجيانا ، سي. بونيه ، أ. تشين ، و. وآخرون. خلاصة بروتين ميتوكوندريا توضح المركب الأول لبيولوجيا المرض. الخلية 2008 ، 134 ، 112–123.

6. Bhargava، P .؛ Schnellmann ، RG طاقة الميتوكوندريا في الكلى. نات. القس نفرول. 2017، 13، 629–646.

7. Duann، P.؛ Lianos ، EA ؛ ما ، ياء ؛ لين ، P.-H. الالتهام الذاتي والمناعة الفطرية وإصلاح الأنسجة في إصابة الكلى الحادة. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2016 ، 17 ، 662.

8. Hill، NR؛ فاتوبا ، ST ؛ أوك ، جيه إل ؛ هيرست ، جا. أوكالاجان ، كاليفورنيا ؛ لاسرسون ، د. هوبز ، الانتشار العالمي لأمراض الكلى المزمنة - مراجعة منهجية وتحليل تلوي. بلوس وان 2016 ، 11 ، e0158765.

9. لمير ، نيو هامبشاير ؛ باجا ، أ. كروز ، د. De Maeseneer، J.؛ إندري ، زي. كيلوم ، ياء ؛ ليو ، دينار كويتي ؛ ميهتا ، RL ؛ Pannu ، N. ؛ فان بيسين ، دبليو. وآخرون. إصابة الكلى الحادة: مصدر قلق عالمي متزايد. لانسيت 2013 ، 382 ، 170–179.

10- Fontecha-Barriuso، M.؛ مارتن سانشيز ، د. مارتينيز مورينو ، ياء ؛ مونسالف ، م. راموس ، أ. سانشيز نينو ، م. رويز أورتيجا ، م. أورتيز ، أ. سانز ، أ. دور PGC -1 والتكوين الحيوي للميتوكوندريا في أمراض الكلى. الجزيئات الحيوية 2020 ، 10 ، 347.

11. Duann، P.؛ لين ، P.-H. أضرار الميتوكوندريا وأمراض الكلى. دين الميتوكوندريا. كارديوفاسك. ميد. 2017 ، 982 ، 529-551.

12- مافرا ، د. Gidlund ، E.-K. ؛ بورجيس ، NA ؛ ماجليانو ، دي سي ؛ ليندهولم ، ب. Stenvinkel ، P. ؛ Von Walden، F. الغذاء النشط بيولوجيًا وممارسة الرياضة في أمراض الكلى المزمنة: استهداف الميتوكوندريا. يورو. J. كلين. التحقيق. 2018 ، 48 ، e13020.

13. يي ، دبليو. Xie ، X. ؛ دو ، م. يشتري.؛ وو ، ن. يانغ ، ح. تيان ، سي ؛ شو ، ف. شيانغ ، س. تشانغ ، ب. وآخرون. تعمل بوليفينول الشاي الأخضر على تحسين الضرر الكلوي المبكر الناجم عن اتباع نظام غذائي عالي الدهون عن طريق تكوين الكيتون / مسار SIRT3. الأكسدة ميد. خلية. لونجيف. 2017 ، 2017 ، 9032792.

14. بوينغ ، H. بيشتولد ، أ. بوب ، أ. إلينجر ، إس. هالر ، د. كروك ، أ. ليشيك بونيه ، إي. مولر ، إم جي ؛ أوبيرريتر ، هـ. شولز ، م. وآخرون. مراجعة نقدية: الخضار والفاكهة في الوقاية من الأمراض المزمنة. يورو. نوتر. 2012، 51، 637–663.

15. محمود أ. تشاو ، إل. وانغ ، سي. نديم ، م. رضا ، أ. علي ، ن. شاه ، AA إدارة فرط حمض يوريك الدم من خلال البوليفينول الغذائي كدواء طبيعي: مراجعة شاملة. كريت. القس علوم الغذاء. نوتر. 2017 ، 59 ، 1433-1455.

16. ويليامسون ، ج. دور البوليفينول في التغذية الحديثة. نوتر. ثور. 2017 ، 42 ، 226-235.

17. Adekunle، IA؛ Imafidon ، CE ؛ Oladele ، AA ؛ Ayoka، AO Ginger polyphenols يخفف الاضطرابات التي يسببها السيكلوسبورين في وظائف الكلى: التطبيق المحتمل في علاج الزرع المساعد. الفيزيولوجيا المرضية 2018 ، 25 ، 101-115.

18- توفار - بالاسيو ، سي ؛ نورييجا ، إل جي ؛ Mercado ، A. إمكانات البوليفينول لاستعادة SIRT1 و NAD بالإضافة إلى التمثيل الغذائي في أمراض الكلى. العناصر الغذائية 2022 ، 14 ، 653.

19. بندوكاس ، ف. Skemiene ، K. ترومبيكايت ، إس. ستانيز ، ف. باسامونتي ، إس. بوروتايت ، ف. Liobikas، J. Anthocyanins: من أصباغ النبات إلى الفوائد الصحية على مستوى الميتوكوندريا: مراجعات؛ مراجعات نقدية في علوم الأغذية والتغذية ؛ تايلور وفرانسيس: فيلادلفيا ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2020 ؛ المجلد 60.

20- ديل ريو ، د. رودريغيز ماتيوس ، أ. سبنسر ، JPE ؛ Tognolini ، M. ؛ بورخيس ، ج. Crozier ، أ. الفينولات الغذائية (بولي) في صحة الإنسان: الهياكل ، والتوافر البيولوجي ، وإثبات الآثار الوقائية ضد الأمراض المزمنة. مضادات الأكسدة. إشارة الأكسدة والاختزال. 2013 ، 18 ، 1818-1892.

21- تنغ ، هـ. Chen، L. Polyphenols والتوافر البيولوجي: تحديث. كريت. القس علوم الغذاء. نوتر. 2019 ، 59 ، 2040-2051.

22. Brglez Mojzer، E.؛ Knez Hrnˇciˇc، M.؛ Škerget ، M. ؛ كنيز ، Ž. ؛ Bren، U. Polyphenols: طرق الاستخراج ، العمل المضاد للأكسدة ، التوافر البيولوجي والتأثيرات المضادة للسرطان. جزيئات 2016 ، 21 ، 901.

23. سبنسر، JPE؛ Chowrimootoo ، G. ؛ شودري ، ر. دبنام ، إس ؛ سراي ، SK ؛ رايس إيفانز ، سي.يمكن للأمعاء الدقيقة امتصاص وجلوكورونيدات الفلافونيدات اللمعية. FEBS ليت. 1999 ، 458 ، 224-230.

24. Santhakumar، AB؛ باتينو ، م. Alvarez-Suarez، JM polyphenols الغذائية: الهياكل والتوافر البيولوجي والتأثيرات الوقائية ضد تصلب الشرايين. الغذاء تشيم. توكسيكول. 2018 ، 113 ، 49-65.

25. Leonarduzzi، G.؛ تيستا ، جي ؛ سوتيرو ، ب. ؛ جامبا ، ص. Poli، G. تصميم وتطوير أنظمة التوصيل القائمة على المركبات النانوية للمكملات الوقائية أو العلاجية مع مركبات الفلافونويد. بالعملة. ميد. تشيم. 2010 ، 17 ، 74-95.

26. كاردونا ف. أندريس لاكويفا ، سي. توليباني ، إس. Tinahones ، FJ ؛ Queipo-Ortuño، MI فوائد البوليفينول على ميكروبيوتا الأمعاء وآثارها على صحة الإنسان. نوتر. بيوتشيم. 2013 ، 24 ، 1415-1422.

27. بوي ، إي. Adlercreutz ، H. Rowland ، I. استقلاب الايسوفلافون والقشور من الأمعاء الدقيقة: دراسة في الفئران الخالية من الجراثيم والنباتات البشرية المرتبطة. الغذاء تشيم. توكسيكول. 2003 ، 41 ، 631-636.

28. Naven، RT؛ سويسري ، ر. كلوج ماكليود ، ياء ؛ ويل ، واي. غرين ، ن. تطور العلاقات بين الهيكل والنشاط لخلل وظائف الميتوكوندريا: فك اقتران الفسفرة التأكسدية. توكسيكول. علوم. 2012 ، 131 ، 271-278.

29. Stevens، JF؛ ريفيل ، شبيبة ؛ ماير ، CS Mitochondria-Centric Review of Polyphenol Bioactivity in Cancer Models. مضادات الأكسدة. إشارة الأكسدة والاختزال. 2018 ، 29 ، 1589–1611.

30. Spycher، S. سميجتيك ، ب. نيتسيفا ، تي آي ؛ Escher ، BI نحو هيكل كمي مستقل عن الفئة − نموذج علاقة النشاط لفك اقتران الفسفرة التأكسدية. تشيم. الدقة. توكسيكول. 2008 ، 21 ، 911-927.

31. Velderrain-Rodríguez، GR؛ بالافوكس كارلوس ، هـ. وول-ميدرانو ، أ. أيالا زافالا ، JF ؛ تشين ، سي يو ؛ Robles-Sánchez، M.؛ Astiazaran-García، H.؛ ألفاريز-باريلا ، إي. González-Aguilar، GA Phenolic compounds: رحلتهم بعد تناولهم. وظيفة الغذاء. 2014 ، 5 ، 189-197.

32. حسين ، MB ؛ حسن ، س. وحيد ، م. جافيد ، أ. فاروق ، ماجستير ؛ طاهر ، أ. التوافر البيولوجي والمسار الأيضي للمركبات الفينولية. 5. في الجوانب الفسيولوجية النباتية للمركبات الفينولية. Marcos، S.-H.، Rosario، G.-M.، Mariana، P.-T، Eds .؛ IntechOpen: رييكا ، كرواتيا ، 2019.

33. Barchiesi، A. بازاني ، ف. تولوتو ، ف. Elancheliyan ، P. ؛ Wasilewski ، M. ؛ تشاسينسكا ، أ. Vascotto ، C. الإجهاد التأكسدي للميتوكوندريا يحث على الفضاء بين الغشاء السريع / إزاحة المصفوفة من Apurinic / Apyrimidinic Endonuclease 1 من خلال مجمع TIM23. J. مول. بيول. 2020 ، 432 ، 166713.

34. Hui، Y .؛ لو ، م. هان ، واي. تشو ، ح. ليو ، دبليو. لي ، إل. جين ، ر ريسفيراترول يحسن وظيفة الميتوكوندريا في الكلى المتبقية من 5/6 فئران nephrectomized. اكتا هيستوشيم. 2017 ، 119 ، 392-399.

35. Hüttemann، M .؛ لي أنا. بيسينوفا ، أ. Pecina ، P. ؛ برزيكلنك ، ك. Doan ، JW تنظيم الفسفرة المؤكسدة ، وإمكانات غشاء الميتوكوندريا ، ودورها في الأمراض التي تصيب الإنسان. J. بيوينيرج. بيوميمبر. 2008 ، 40 ، 445-456.

36. Angelova، PR؛ Abramov ، AY دور الميتوكوندريا ROS في الدماغ: من علم وظائف الأعضاء إلى التنكس العصبي. FEBS ليت. 2018، 592، 692–702.

37. Daenen، K. أندريس ، أ. مكحلي ، د. فان شيبديل ، أ. جوريت ، ف. Bammens ، B. الإجهاد التأكسدي في أمراض الكلى المزمنة. بيدياتر. نفرول. 2018 ، 34 ، 975-991.

38. Galvan، DL؛ الأخضر ، نيو هامبشاير ؛ Danesh ، FR العلامات المميزة لخلل الميتوكوندريا في مرض الكلى المزمن. الكلى Int. 2017 ، 92 ، 1051-1057.

39. نيستالا ر. ويلي كونيل ، أ. Sowers ، JR Redox Control لوظيفة الكلى وارتفاع ضغط الدم. مضادات الأكسدة. إشارة الأكسدة والاختزال. 2008 ، 10 ، 2047-2089.

40. Rensvold، JW؛ اونج ، S.-E. ؛ جيفانانثان ، أ. كار ، سا ؛ موثا ، ف. Pagliarini و DJ التكميلي RNA وتنميط البروتين يحدد الحديد كمنظم رئيسي للتكوين الحيوي للميتوكوندريا. ممثل الخلية. 2013، 3، 237–245.

41. Chen، W.-L.؛ كانغ ، سي إتش. وانغ ، S.-G. ؛ لي ، هـ. ينظم حمض الليبويك عملية التمثيل الغذائي للدهون من خلال تحريض سيرتوين 1 (SIRT1) وتفعيل بروتين كيناز المنشط AMP. السكري 2012، 55، 1824–1835.

42. Canto، C.؛ Auwerx و J. PGC -1 و SIRT1 و AMPK ، وهي شبكة لاستشعار الطاقة تتحكم في إنفاق الطاقة. بالعملة. رأي. ليبيدول. 2009 ، 20 ، 98-105.

43. Chang، H.-C.؛ Guarente و L. SIRT1 وغيرها من السرتوينات في عملية التمثيل الغذائي. اتجاهات الغدد الصماء. متعب. 2013، 25، 138–145.

44. Chodari، L .؛ أيتمير ، دكتوراه في الطب ؛ Vahedi، P.؛ أليبور ، م. وحيد ، س. الخطيبي ، SMH ؛ الأحمدية ، إي. أردالان ، م. افتخاري ، أ. استهداف التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا بمركبات البوليفينول. الأكسدة ميد. خلية. لونجيف. 2021 ، 2021 ، 4946711.

45. Chambers، JM؛ وينجرت ، RA PGC -1 في المرض: رؤى كلوية حديثة في منظم استقلابي متعدد الاستخدامات. خلايا 2020 ، 9 ، 2234.

46. ​​ليال ك. بيردانا ، IS ؛ لويزا ، م. Estuningtyas، A .؛ Soetikno ، V. آثار الكيرسيتين على الإجهاد التأكسدي وعلامات التليف في نموذج الفئران لأمراض الكلى المزمنة. ميد. J. اندونيسيا. 2017 ، 26 ، 169-177. [CrossRef]

47. رويز ، س. العريشة ، PE ؛ زاجر ، را. Vaziri، ND استهداف عامل النسخ Nrf2 لتخفيف الإجهاد التأكسدي والالتهاب في أمراض الكلى المزمنة. الكلى Int. 2013 ، 83 ، 1029-1041.

48. Liesa، M.؛ شيريهاي ، ديناميكيات الميتوكوندريا في نظام التشغيل في تنظيم استخدام المغذيات وإنفاق الطاقة. ميتاب الخلية. 2013 ، 17 ، 491-506.

49. بيرناس ، إل. Scorrano ، L.Mito-Morphosis: اندماج الميتوكوندريا ، الانشطار ، وإعادة تشكيل Cristae كوسيط رئيسي للوظيفة الخلوية. Annu. القس فيسيول. 2016 ، 78 ، 505-531.

50. Putti، R .؛ سيكا ، ر. ميجلياتشيو ، ف. Lionetti، L. تأثير النظام الغذائي على الطاقة الحيوية للميتوكوندريا ودينامياتها. أمام. فيسيول. 2015 ، 6 ، 109.

51. Zhan، M. ؛ بروكس ، سي. ليو ، ف. الشمس ، إل. ديناميات الميتوكوندريا: الآليات التنظيمية والدور الناشئ في الفيزيولوجيا المرضية الكلوية. الكلى Int. 2013 ، 83 ، 568-581.

52. Lahera، V.؛ هيراس ، NDL ؛ فار ، أل. مانوتشا ، دبليو. فيردر ، ل. دور الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا في ارتفاع ضغط الدم والسمنة. بالعملة. هيبيرتينز. مندوب .2017، 19، 11.

53. Brooks، C.؛ وي ، س. تشو ، S.-G. ؛ دونغ ، ض. تنظيم ديناميات الميتوكوندريا في إصابة الكلى الحادة في زراعة الخلايا ونماذج القوارض. J. كلين. التحقيق. 2009 ، 119 ، 1275-1285.

54. Scheibye-Knudsen، M.؛ فانغ ، إي أف ؛ كروتو ، دل ؛ ويلسون ، مارك ألماني ؛ بوهر ، فيرجينيا حماية قوة الميتوكوندريا. اتجاهات خلية بيول. 2014 ، 25 ، 158-170.

55. Ashrafi، G.؛ Schwarz، TL مسارات التخفيف من أجل مراقبة الجودة وإزالة الميتوكوندريا. موت الخلية يختلف. 2012 ، 20 ، 31-42.

56. Youle، RJ؛ ناريندرا ، موانئ دبي آليات التخفيف. نات. القس مول. خلية بيول. 2011 ، 12 ، 9-14.

57. Wang، Y .؛ كاي ، ياء ؛ تانغ ، سي ؛ دونغ ، Z. Mitophagy في إصابات الكلى الحادة وإصلاح الكلى. خلايا 2020 ، 9 ، 338.

58. كلارك، AJ؛ باريك ، استقلاب الميتوكوندريا SM في إصابة الكلى الحادة. سيمين. نفرول. 2020 ، 40 ، 101-113.

59. Tang، C.؛ هان ، هـ. يان ، م. Zhuohua ، Z. ؛ ليو ، ياء ؛ ليو ، زي. Chengyuan ، T. تان ، ياء ؛ ليو ، واي. ليو ، ح. وآخرون. يتم تنشيط مسار PINK 1- PRKN / PARK2 للميتوفاجي للحماية من الإصابة بنقص التروية الكلوية وضخه. الالتهام الذاتي 2018 ، 14 ، 880-897.

60. Ferenbach، DA؛ Bonventre، JV آليات الإصلاح غير القادر على التكيف بعد القصور الكلوي الحاد مما يؤدي إلى تسريع شيخوخة الكلى ومرض الكلى المزمن. نات. القس نفرول. 2015 ، 11 ، 264-276. [

61. Bravi، CA ؛ فيرتوسيك ، إي. بنفانت ، ن. القصدير ، أ. سجوبيرج ، د. حكيمي ، أ. تويجر ، ك. مونتورسي ، ف. إيستهام ، ياء ؛ روسو ، ب. وآخرون. تأثير إصابة الكلى الحادة ومدتها على وظيفة الكلى طويلة المدى بعد استئصال الكلية الجزئي. يورو. أورول. 2019 ، 76 ، 398-403.

62. Forni، LG؛ دارمون ، م. أوسترمان ، م. Straaten ، HMO-V. ؛ Pettilä، V.؛ Prowle ، J. ؛ Schetz ، M. ؛ Joannidis، M. الانتعاش الكلوي بعد إصابة الكلى الحادة. مكثف. كير ميد. 2017 ، 43 ، 855 - 866.

63. سكاميل ، م. سينيت ، سم ؛ بتروبولوس ، ز. كمال ج. كوفمان ، شبيبة التعرض البيئي والمهني في أمراض الكلى. سيمين. نفرول. 2019 ، 39 ، 230–243.

64. Zheng، LY؛ ساندرز ، ا ف ب ؛ سالاند ، جم ؛ رايت ، رو ؛ Arora، M. التعرض البيئي ووظيفة الكلى لدى الأطفال وأمراضها: مراجعة منهجية. بيئة. الدقة. 2017 ، 158 ، 625-648.

65. Granata، S. جاسا ، ميلادي ؛ تومي ، ص. لوبو ، أ. Zaza، G. Mitochondria: هدف علاجي جديد في أمراض الكلى المزمنة. نوتر. متعب. 2015 ، 12 ، 49.

66. أماني ، ح. حبيبي ، ر. شكري ف. Hajmiresmail، SJ؛ أخافان ، أو. مشاغي ، أ. Pazoki-Toroudi ، جسيمات السيلينيوم النانوية لعلاج السكتة الدماغية المستهدف من خلال تعديل الإشارات الالتهابية والاستقلابية. علوم. مندوب .2019، 9، 6044.

67. Liu، H. تشين ، زي. ونغ ، إكس. تشين ، هـ. دو ، واي. دياو ، سي ؛ ليو ، العاشر ؛ Wang ، L. محسن zeste homolog 2 ينظم الأكسدة الحموضة المؤكسدة في المختبر وفي نموذج إصابة نقص التروية الكلوية بالفأر - ضخه. FASEB J. 2019 ، 34 ، 835-852.

68. Kamarauskaite، J.؛ بانيين ، ر. ترومبيكاس ، د. Strazdauskas ، A. ؛ Trumbeckaite، S. Caffeic Acid Phenethyl Ester يحمي الميتوكوندريا الكلوية من الإصابة الناجمة عن نقص التروية / إعادة التروية في نموذج الجرذ في الجسم الحي. مضادات الأكسدة 2021 ، 10 ، 747.

69. Trumbeckaite، S. بوزين ، ن. ترومبيكاس ، د. جييفالتاس ، م. Baniene ، R. Caffeic Acid Phenethyl Ester يقلل من الإصابة بالميتوكوندريا الكلوية التي يسببها نقص التروية في الفئران. الأكسدة ميد. خلية. لونجيف. 2017 ، 2017 ، 1697018.

70. Liu، Q .؛ ليانغ ، إكس. ليانغ ، م. تشين ، ر. تشين ، ف. وانج ، X. حمض إيلاجيك يخفف من الإصابة بنقص التروية الكلوية - ضخه من خلال مسار إشارات NOX4 / JAK / STAT. التهاب 2019 ، 43 ، 298-309.

71. Roede، JR؛ Jones، DP الأنواع التفاعلية والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا: الأهمية الميكانيكية لـ 4- hydroxynonenal. بيئة. مول. المطفّر. 2010 ، 51 ، 380-390.

72. Wang، H.؛ غوان ، واي. كاراميركان ، ماساتشوستس ؛ أنتم ، إل. بهاتي ، ت. بيكر ، LB ؛ بور ، جا. سيمز ، كاليفورنيا ريسفيراترول ينقذ وظيفة الميتوكوندريا في الكلى بعد الصدمة النزفية. صدمة 2015 ، 44 ، 173-180.

73. Chong، SJF؛ منخفضة ، المحكمة الجنائية الدولية ؛ Pervaiz، S. Mitochondrial ROS ومشاركة Bcl -2 كمنظم ROS للميتوكوندريا. الميتوكوندريا 2014 ، 19 ، 39-48.

74. Su، L.-J .؛ تشانغ ، جيه إتش. جوميز ، هـ. مورغان ، ر. هونغ ، العاشر ؛ شو ، د. جيانغ ، ف. بينغ ، Z.-Y. تفاعل بيروكسيد الدهون الناجم عن أنواع الأكسجين التفاعلية في موت الخلايا المبرمج ، والالتهام الذاتي ، و Ferroptosis. الأكسدة ميد. خلية. لونجيف. 2019 ، 2019 ، 5080843.

75. Jiang، G.؛ ليو ، العاشر ؛ وانغ ، م. تشين ، هـ. تشين ، زي. Qiu و T. Oxymatrine يخفف من إصابة نقص التروية الكلوية - ضخه من الإجهاد التأكسدي من خلال مسار Nrf2 / HO -1. اكتا سير. براس. 2015 ، 30 ، 422-429.

76. Kumaran، KS؛ Prince، PSM Caffeic acid يحمي ميتوكوندريا قلب الجرذ من الضرر التأكسدي الناجم عن الأيزوبروتيرينول. مرافق الإجهاد الخلوي 2010 ، 15 ، 791-806.

77. كاميلو المراز ، سي. جوميز بينيلا ، PJ ؛ بوزو ، إم جي ؛ أنواع الأكسجين التفاعلي للميتوكوندريا Camello و PJ و Ca2 بالإضافة إلى الإشارات. أكون. J. Physiol. خلية فيسيول. 2006 ، 291 ، C1082-C1088.

78. Robert، FF؛ Feissner ، RF ؛ سكالسكا ، ياء ؛ Gaum، WE؛ شو ، S.-S. تداخل الإشارات بين الميتوكوندريا Ca2 plus و ROS. أمام. بيوسكي. 2009 ، 14 ، 1197-1218.

79. Qu، J .؛ تشين ، دبليو. هو ، ر. فنغ ، هـ.إصابة وعلاج أنواع الأكسجين التفاعلية في النزف داخل المخ بالنظر إلى الميتوكوندريا. الأكسدة ميد. خلية. لونجيف. 2016 ، 2016 ، 2592935.

80. Basile، DP؛ أندرسون ، دكتوراه في الطب ؛ ساتون ، TA الفيزيولوجيا المرضية لإصابة الكلى الحادة. كومبر. فيسيول. 2012، 2، 1303–1353.

81. Genchi، G.؛ Sinicropi ، MS ؛ لوريا ، ج. كاروتشي ، أ. كاتالانو ، أ. آثار سمية الكادميوم. كثافة العمليات J. البيئة. الدقة. الصحة العامة 2020، 17، 3782.

82. Zhang، Q.؛ تشانغ ، سي. Ge ، J. ؛ Lv ، M.-W. ؛ Talukder ، M. ؛ قوه ، ك. لي ، Y.-H. ؛ لي ، ج. التأثيرات التحسينية للريسفيراترول ضد السمية الكلوية التي يسببها الكادميوم عن طريق تعديل استجابة مستقبلات الكائنات الحية الأحيائية النووية و PINK1 / Parkin بوساطة Mitophagy. وظيفة الغذاء. 2020 ، 11 ، 1856-1868.

83. Liu، L .؛ تاو ، ر. هوانغ ، ياء ؛ هو العاشر. Qu ، L. ؛ جين ، واي. تشانغ ، س. فو ، ض. الإجهاد التأكسدي الكبدي والاستجابات الالتهابية مع التعرض للكادميوم في ذكور الفئران. بيئة. توكسيكول. فارماكول. 2015 ، 39 ، 229-236.

84- كاراجا ، س. ايراسلان ، ج.آثار زيت بذور الكتان على الإجهاد التأكسدي الناجم عن الكادميوم في الفئران. بيول. تتبع إليم. الدقة. 2013 ، 155 ، 423-430.

85. Cannino، G.؛ فيروجيا ، إي. Rinaldi ، AM البروتينات المشاركة في تنظيم ما بعد النسخ للوحدة الفرعية IV للسيتوكروم ج أوكسيديز عبر العناصر الموجودة في 30 UTR. الميتوكوندريا 2009 ، 9 ، 471-480.

86. شو ، إس. بي ، ح. تشانغ ، إل. تشانغ ، ن. لي ، واي. تشانغ ، هـ. تانغ ، ياء ؛ لي ، ح. فنغ ، م. دينغ ، ب. وآخرون. يمنع الميلاتونين ديناميكيات الميتوكوندريا غير الطبيعية الناتجة عن السمية العصبية للكادميوم عن طريق منع الانتقال المعتمد على الكالسيوم لـ Drp1 إلى الميتوكوندريا. J. بينيل ريس. 2016 ، 60 ، 291-302.

87. خان ، ف. ؛ فام ، DTN ؛ كيم ، Y.-M. استراتيجيات بديلة لتطبيق المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد ضد البكتيريا المسببة للأمراض البشرية المكونة للغشاء الحيوي. تطبيق ميكروبيول. التكنولوجيا الحيوية. 2020 ، 104 ، 1955-1976.

88. Walker، PD؛ شاه ، SV جنتاميسين عزز إنتاج بيروكسيد الهيدروجين بواسطة الميتوكوندريا القشرية الكلوية. أكون. J. Physiol. فيسيول. 1987 ، 253 ، C495-C499.

89. Kinnally، KW؛ بيكسوتو ، بيإم ؛ Ryu ، S.-Y. ؛ Dejean ، LM هل mPTP هو حارس البوابة للنخر أو موت الخلايا المبرمج أو كليهما؟ بيوكيم. بيوفيز. اكتا 2011 ، 1813 ، 616-622.

90. Sepand، MR؛ قهرماني ، م. رضوي أزارخيافي ، ك. أغسامي ، م. رجبي ، ياء ؛ Keshavarz-Bahaghighat، H.؛ Soodi ، M. Ellagic acid يمنح الحماية ضد الأكسدة التي يسببها الجنتاميسين ، والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا ، والسمية الكلوية المرتبطة بموت الخلايا المبرمج. J. فارم. فارماكول. 2016 ، 68 ، 1222-1232.

91. Zhang، S. Zhong ، X. ؛ يوان ، ح. قوه ، واي. سونغ ، د. تشي ، ف. Zhu، Z. وانغ ، X. ؛ Guo، Z. التدخل في موت الخلايا المبرمج وإصلاح الحمض النووي للخلايا السرطانية للتغلب على مقاومة السيسبلاتين بواسطة العقاقير الأولية البلاتينية. تشيم. علوم. 2020 ، 11 ، 3829-3835.

92. وسيم م. كوشيك ، ص. Parvez ، S. دور الكركمين المخفف بوساطة الميتوكوندريا في السمية الكلوية التي يسببها سيسبلاتين. الخلية الحيوية. Funct. 2013، 31، 678-684.

93. كومار م. الضاحية ، ف. كسلا ، ER ؛ بودولورو ، إل إن ؛ لاهكار ، م. النشاط الوقائي للهسبريتين في السمية الكلوية التي يسببها سيسبلاتين في الفئران: دليل جزيئي وكيميائي حيوي. بيوميد. فارماكوثر. 2017 ، 89 ، 1207-1215.

94. Szewczyk ، A. الميتوكوندريا كهدف دوائي. فارماكول. القس 2002 ، 54 ، 101-127.

95. Sung، MJ؛ كيم ، د. جونغ ، واي جيه ؛ كانغ ، كي بي ؛ لي ، أ. لي ، س. كيم ، دبليو. دافاتسيرين ، م. هوانج ، جيه تي ؛ كيم ، هـ. وآخرون. جينيستين يحمي الكلى من الإصابة التي يسببها سيسبلاتين. الكلى Int. 2008 ، 74 ، 1538-1547.

96. Guerrero-Beltrán، CE؛ Mukhopadhyay ، P. ؛ هورفات ، ب. راجيش ، م. تابيا ، إي. García-Torres، I.؛ بيدرازا شافيري ، ياء ؛ Pacher ، P. Sulforaphane ، أحد المكونات الطبيعية للبروكلي ، يمنع موت الخلايا والالتهاب في اعتلال الكلية. نوتر. بيوتشيم. 2012 ، 23 ، 494-500.

97. Wang، Z .؛ الشمس ، دبليو. الشمس ، العاشر ؛ وانغ ، واي. يعمل Zhou ، M. Kaempferol على تحسين السمية الكلوية التي يسببها سيسبلاتين عن طريق تعديل الإجهاد التأكسدي والالتهاب والاستماتة عبر مسارات ERK و NF-B. AMB Express 2020 ، 10 ، 1-11.

98. Ciarcia، R.؛ داميانو ، إس. فلوريو ، أ. سبانيولو ، م. زكيا ، إي. Squillacioti ، سي ؛ ميرابيلا ، إن. فلوريو ، إس. Pagnini ، U. ؛ جاروفانو ، تي. وآخرون. التأثير الوقائي للأبوسينين على ارتفاع ضغط الدم الناجم عن السيكلوسبورين والسمية الكلوية في الفئران. J. الخلية. بيوتشيم. 2015 ، 116 ، 1848-1856.

99- تيديسكو ، د. Haragsim ، L. السيكلوسبورين: مراجعة. J. زرع. 2012 ، 2012 ، 230386.

100- Niemann، CU؛ سعيد ، م. أكبري ، ح. جاكوبسن ، دبليو. بينيت ، إل زد ؛ المسيحيون ، يو. سيركوفا ، ن. سعيد ، م. الارتباط الوثيق بين الحد من استقلاب طاقة عضلة القلب وحجم الاحتشاء: تقييم الاستجابة للجرعة للسيكلوسبورين. فارماكول. إكسب. هناك. 2002 ، 302 ، 1123-1128.

101- سيركوفا ، إن. ؛ جاكوبسن ، دبليو. نيمان ، CU ؛ ليت ، إل. بينيت ، إل زد ؛ ليبفريتز ، د. المسيحيون ، يو سيروليموس ، ولكن ليس RAD (إيفروليموس) المرتبط بهيكليًا ، يعزز الآثار السلبية للسيكلوسبورين على استقلاب الميتوكوندريا في دماغ الفئران. J. سيريب. ميتاب تدفق الدم. 2001 ، 133 ، 875-885.

102- Serkova، N.؛ كلاويتر ، ياء ؛ Niemann ، استجابة خاصة بأعضاء CU لتثبيط استقلاب الميتوكوندريا بواسطة السيكلوسبورين في الفئران. زرع. كثافة العمليات 2003 ، 16 ، 748-755.

103. رحمن ، ح. كريشناسامي ، واي. حق ، ك. ثورمان ، RG ؛ Lemasters ، JJ ؛ شنيلمان ، RG ؛ Zhong ، Z. تحفز بوليفينول الشاي الأخضر التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا وتحسن وظائف الكلى بعد علاج السيكلوسبورين المزمن في الفئران. بلوس وان 2013 ، 8 ، e65029.

104. Moon، D .؛ كيم ، ج.سيكلوسبورين أ يؤدي إلى تفاقم موت الخلايا الناجم عن بيروكسيد الهيدروجين في الخلايا الطلائية للنبيبات القريبة من الكلى. عنات. خلية بيول. 2019 ، 52 ، 312-323.

105. Wu، Q .؛ لي ، دبليو. تشاو ، ياء ؛ الشمس ، دبليو. يانغ ، س. تشين ، سي ؛ شيا ، ب. تشو ، ياء ؛ تشو ، واي. هوانغ ، جي ؛ وآخرون. يخفف Apigenin من الإصابة الكلوية التي يسببها دوكسوروبيسين عن طريق تثبيط الإجهاد التأكسدي والالتهاب. بيوميد. فارماكوثر. 2021 ، 137 ، 111308.

106. Alagal، RI؛ الفارس، NA؛ الشمري ، مدير عام ؛ التميمي ، JZ ؛ الموسى ، لوس أنجلوس ؛ يحيى ، MA Kaempferol يخفف من اعتلال الكلية الوريدي في الفئران عن طريق تنشيط إشارات SIRT1. J. Funct. الأطعمة 2021 ، 89 ، 104918.

107- Kocahan، S. دوغان ، زي. Erdemli ، E. ؛ Taskin ، E. التأثير الوقائي للكيرسيتين ضد السمية الناتجة عن الإجهاد التأكسدي المرتبط بالدوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد في أنسجة الكبد والكلى الجرذان. إيران. J. الكلى ديس. 2017 ، 11 ، 124-131.

108. Chénais، B.؛ أندريولو ، م. غيرود ، ص. بلحسن ، ر. جينيسون ، P. مشاركة الإجهاد التأكسدي في التمايز المستحث كيميائياً لخلايا K562. حر. راديك. بيول. ميد. 2000 ، 28 ، 18-27.

109- سوتاريا ب. يقلل Saraf، M. -asarone من البيلة البروتينية عن طريق استعادة أنشطة إنزيمات مضادات الأكسدة وتنظيم مسار إشارات عامل النخر κB في المتلازمة الكلوية التي يسببها دوكسوروبيسين. بيوميد. فارماكوثر. 2017 ، 98 ، 318-324.

110- حكمت ع. تشيناري ، أ. Alipanah، H.؛ Javanmardi ، K. التأثير الوقائي للألماندين على السمية الكلوية التي يسببها دوكسوروبيسين في الفئران. فارماكول BMC. توكسيكول. 2021 ، 22 ، 31.

111- Pedrycz، A.؛ تشيرني ، ك.دراسة كيميائية مناعية للبروتينات المرتبطة بالاستماتة في خلايا الكلى الجنينية للجرذان بعد إعطاء أدرياميسين قبل الحمل في الأم. اكتا هيستوشيم. 2008 ، 110 ، 519-523.

112- بيدريكز أ. Wieczorski ، M. ؛ تشيرني ، ك.التأثيرات المتأخرة لجرعة واحدة من الأدرياميسين على كلية الفئران الجنينية - تقييم البنية التحتية. بيئة. توكسيكول. فارماكول. 2005 ، 20 ، 157-160.

113- دي زيو ، د. Remuzzi ، G. ؛ بارفينغ ، H.-H. ؛ كين ، WF ؛ تشانغ ، زي. شاهينفر ، إس. Snapinn، S. كوبر ، مي ؛ ميتش ، نحن ؛ برينر ، بيلة بروتينية BM ، هدف للحماية الكلوية في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري من النوع 2: دروس من RENAAL. الكلى Int. 2004 ، 65 ، 2309-2320.

114- سيباس ف. كولينو ، م. مايو ، جي سي ؛ Sainz، RM Redox Signaling and Advanced Glycation Endproducts (AGEs) في الأمراض المرتبطة بالنظام الغذائي. مضادات الأكسدة 2020، 9، 142.

115. Tiwari، BK؛ باندي ، كيلوبايت ؛ عبيدي ، أب ؛ Rizvi ، علامات SI للإجهاد التأكسدي أثناء مرض السكري. J. بيومارك. 2013 ، 2013 ، 378790.

116- Forbes، JM؛ كوجلان ، مونتانا ؛ كوبر ، ME الإجهاد التأكسدي باعتباره السبب الرئيسي في أمراض الكلى في مرض السكري. داء السكري 2008، 57، 1446–1454.

117. أ ناث ، ك. نوربي ، أنواع الأكسجين التفاعلي SM والفشل الكلوي الحاد. أكون. جيه ميد. 2000 ، 109 ، 665-678.

118. Fernandes، SM؛ كورديرو ، بيإم ؛ واتانابي ، م. دا فونسيكا ، سي دي ؛ فاتيمو ، MDFF دور الإجهاد التأكسدي في اعتلال الكلية السكري الذي يسببه الستربتوزوتوسين في الفئران. قوس. إندوكرينول. متعب. 2016 ، 60 ، 443-449.

119- مالك ، س. سوتشال ، ك. خان ، سي. بهاتيا ، ياء ؛ كيشور ، ك. ديندا ، ألاسكا ؛ يعمل Arya و DS Apigenin على تحسين اعتلال الكلية السكري الناجم عن الستربتوزوتوسين في الفئران عبر مسارات MAPK-NF-κB-TNF- و TGF - 1- MAPK-fibronectin. أكون. J. Physiol. فيسيول. 2017 ، 313 ، F414 - F422.

120. Altamimi، JZ؛ الفارس، NA؛ الشمري ، مدير عام ؛ ألاجال، RI؛ الجابرين ، د. Aldera، H. الرفاعي ، BM ؛ الخطيب، م. يحيى حامض اللاجيك يقي من اعتلال الكلية السكري في الفئران عن طريق تنظيم نسخ ونشاط Nrf2. J. Funct. الأطعمة 2021 ، 79 ، 104397.

121- عبده ، ح. Elkader، H.-TAEA التأثيرات العلاجية المحتملة لخلاصة Trifolium alexandrinum و hesperetin و quercetin ضد اعتلال الكلية السكري عن طريق تخفيف الإجهاد التأكسدي والالتهاب و GSK -3 وموت الخلايا المبرمج في ذكور الجرذان. تشيم. يتفاعل. 2021 ، 352 ، 109781.

122- Rius-Pérez، S. توريس كويفاس ، أنا ؛ ميلان ، أنا. أورتيجا ، Á.L. ؛ Pérez، S. PGC -1 ، الالتهاب ، والإجهاد التأكسدي: نظرة تكاملية في التمثيل الغذائي. أكسدة. ميد. خلية. لونجيف. 2020 ، 2020 ، 1452696.

123- باو ، إل. كاي ، العاشر ؛ داي ، العاشر ؛ دينغ ، واي. جيانغ ، واي. لي ، واي. تشانغ ، زي. Li، Y. مستخلصات بروانثوسيانيدين من بذور العنب تخفف من إصابة خلايا البودوسيت عن طريق تنشيط مستقبلات منشط البيروكسيسوم المنشط 1 في جرذان منخفضة من الستربتوزوتوسين ونسبة عالية من الكربوهيدرات / عالية الدهون التي يسببها النظام الغذائي للفئران المصابة بداء السكري. وظيفة الغذاء. 2014 ، 5 ، 1872-1880.

فاطمة أشقر ، خوشوانت س. بهولار ، وجيانبينغ وو

قسم الأغذية الزراعية وعلوم التغذية ، جامعة ألبرتا ، إدمونتون ، AB T6G 2R3 ، كندا ؛ fashkar@ualberta.ca (كرة القدم) ، bhullar@ualberta.ca (KSB)