الجزء الثاني أدوار كبريتيد الهيدروجين في فسيولوجيا الكلى وحالات المرض

دور كبريتيد الهيدروجين في إصابة الكلى الحادة

يلعب كبريتيد الهيدروجين أدوارًا متنوعة في ظهور أمراض الكلى وتطورها. إصابة الكلى الحادة (AKI) هي متلازمة إكلينيكية ناتجة عن التدهور السريع في وظائف الكلى نتيجة لعدة أسباب ، والتي يمكن أن تحدث في المرضى الذين لا يعانون من أمراض الكلى أو بناءً على مرض الكلى الأصلي. تتمثل السمات الرئيسية لهذا النوع من الإصابات في الانخفاض السريع في معدل الترشيح الكبيبي ، وزيادة الكرياتينين في الدم ، وقلة البول ، وحتى انقطاع البول. يعاني ما يقرب من 20 في المائة من المرضى في المستشفى من أمراض القصور الكلوي الحاد ، على الرغم من أن النسبة يمكن أن تصل إلى 50 في المائة بين المرضى المصابين بأمراض خطيرة. ينقسم القصور الكلوي الحاد إلى أنواع مختلفة حسب المسببات والمرحلة ، وتختلف التكهنات والعلاجات بين الأنواع. ومع ذلك ، فإن المضاعفات الرئيسية تشمل زيادة الحجم ، ومضاعفات التبول ، واضطرابات الكهارل. يتسبب مرض القصور الكلوي الحاد في وفاة مليوني شخص سنويًا ، مما يضع أعباء هائلة على المجتمع والجهاز الطبي [33 ، 34].

انقر هنا لشراء ملحق Cistanche و Cistanche

1. دور H2S في نقص التروية الكلوية / إصابة ضخه

يحدث الضرر الذي يصيب الأوعية الدموية الدقيقة والأعضاء المتني الناجم عن إصابة نقص التروية - ضخه (IRI) بشكل رئيسي عبر ROS ، كما ثبت في العديد من الأعضاء. الكلى هي الأعضاء المستهدفة الرئيسية لهذا النوع من الإصابات ، والتي تؤدي إلى متلازمة التهاب القصور الكلوي الحاد. يمكن أن يؤدي إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ليس فقط إلى نخر الخلايا وموت الخلايا المبرمج ولكن أيضًا إلى أكسدة الدهون ونضوب ATP [35 ، 36]. أظهرت الدراسات الحديثة أن H2S يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ IRI الكلوي. هان وآخرون. [37] وجد أن تعبير ونشاط CSE و CBS في الكلى قد انخفض وأن مستويات H2S انخفضت أيضًا في الفئران التي تعرضت لنقص التروية الكلوية الثنائية لمدة 30 دقيقة. أعاد علاج NaHS وظيفة الكلى وسرع من عودة التشكل الأنبوبي إلى طبيعته. علاوة على ذلك ، أدى علاج NaHS إلى تحسين وظائف الكلى عن طريق تقليل OS. Eelke et al. [38] كشف أن CSE يساهم في تحسين نقص تروية الكلى ، على الأرجح عن طريق إنتاج H2S لتخفيف OS. عزيزي وآخرون [39] وجد أن H2S يمكن أن يحمي من نقص التروية الناجم عن نقص التروية / ضخه عن طريق تقليل OS.

قد يمارس H2S آثاره الكلوية - تحسين IRI من خلال عدة آليات. نقص التروية له تأثيرات عميقة على البطانة الكلوية ، مما يؤدي إلى خلل في الأوعية الدموية الدقيقة ونقص التروية المستمر ، والمزيد من الإصابات [40]. في الآلية الأولى ، يقوم H2S بتوسيع الأوعية الدموية في الأنسجة العضلية الملساء في الكلى ، عن طريق تنشيط قنوات Kþ ATP ، وبالتالي زيادة تدفق الدم الكلوي ، وهو أمر مفيد لاستعادة الأنابيب الكلوية [15]. والجدير بالذكر أنه تم التأكيد في دراسات سابقة على أن كبريتيد الهيدروجين يمكن أن يقلل العبء الكلوي في الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم الناجم عن الأنجيوتنسين (Ang) II ، بينما يمكن لـ IRI تنشيط نظام RAAS [41]. وبالتالي ، فإننا نتوقع أنه في الآلية الثانية ، يثبط H2S نظام RAAS ويحمي وظائف الكلى. في الآلية الثالثة ، يحمي H2S وظيفة الميتوكوندريا. يمكن أن يؤدي العلاج باستخدام متبرعي كبريتيد الهيدروجين إلى حدوث نقص التمثيل الغذائي القابل للعكس. تتضمن الآلية المقترحة تخفيضات في نشاط الميتوكوندريا من خلال الارتباط القابل للانعكاس إلى السيتوكروم سي أوكسيديز. في ظل ظروف نقص الأكسجين ، تتأثر سلامة ووظيفة الميتوكوندريا ، ولكن يتم تخفيف هذا الضعف بعد إعطاء H2S. لذلك ، يقلل H2S من استخدام O2 ، ويحمي الأنسجة من نقص الأكسجة والصدمة ، ويحمي الأعضاء من IRI [42،43]. في الآلية الرابعة ، يمكن اختزال الهوموسيستين إلى السيستين في الخلايا من أجل تخليق الجلوتاثيون. يمكن أن يعزز H2S نقل الهوموسيستين ، ويزيد من إنتاج الجلوتاثيون ، ويمنع نشاط نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد أوكسيديز (NADPH) أوكسيديز ، ويلعب دورًا في تنظيف الجذور الحرة ، ويزيد من نشاط إنزيمات مضادات الأكسدة [1،44]. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن أن A39 ، باعتباره متبرعًا بالميتوكوندريا يستهدف H2S ، مرتبط بتقليل OS الخلوي وممارسة تأثيرات وقائية تعتمد على الجرعة ضد إصابة الخلايا الظهارية الكلوية في المختبر و IRI في الجسم الحي [45].

مستخلص سيستانش

2. دور كبريتيد الهيدروجين في إصابة الكلى الحادة التي يسببها الدواء

تُعد الأدوية وسيلة مهمة للوقاية من الأمراض وعلاجها ، ولكنها قد تسبب أيضًا أمراض القصور الكلوي الحاد. يمكن استخدام العديد من الأدوية السامة للكلية مع أدوية مفردة أو متعددة. يختلف التسبب في الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي الناجم عن الأدوية ولكنه يشمل بشكل أساسي إصابة أنبوبية / خلالية حادة. تشمل عوامل الخطورة العالية تعاطي المخدرات وعوامل المريض [46].

Cisplatin (Cisp) هو عامل علاجي كيميائي يستخدم على نطاق واسع للأورام الصلبة [47]. تم الإبلاغ عن أن ما يقرب من 25 في المائة - 30 في المائة من المرضى الذين عولجوا بـ Cisp يصابون بأشكال من السمية الكلوية ، مثل AKI. الضرر الأكثر شيوعًا الذي يسببه Crisp هو إصابة الحمض النووي ، والتي يمكن أن تنشط أيضًا مسار موت الخلايا المبرمج وتتسبب في تلف العضيات الأخرى من خلال OS والالتهابات. يحدث الضرر الأكثر شدة لحالة الطوارئ والميتوكوندريا [48]. يُفرز القرم بشكل رئيسي عن طريق الكلى ويتراكم في الخلايا الأنبوبية القريبة الكلوية ، مما يؤدي إلى موت الخلايا الأنبوبية لاحقًا و AKI [49]. يعد خلل التنظيم في الميتوكوندريا أمرًا أساسيًا للإصابة الأنبوبية. أظهرت بعض الأبحاث أن Cisp يتراكم في الميتوكوندريا للخلايا الأنبوبية الكلوية القريبة ويضعف توازن الأكسدة والاختزال في الميتوكوندريا ، مما يؤدي في النهاية إلى اختلال وظيفي في الميتوكوندريا [50،51]. أفادت الدراسات الحديثة أنه في الفئران المصابة بـ Crisp-induced AKI الفئران ، فإن الميتوكوندريا التالفة لا تؤثر فقط على استقلاب الطاقة الخلوية ولكن أيضًا تحفز تجزئة الميتوكوندريا والإفراط في إنتاج ROS ، والتي تحدد درجة إصابة الخلايا الظهارية الأنبوبية والموت [52]. اقترحت الدراسات السابقة أن H2S يخفف من التهاب المفاصل الروماتويدي الناجم عن Cisp و AKI الناجم عن التباين [53]. ومع ذلك ، لا تزال الآلية الأساسية غير واضحة إلى حد كبير. يوان وآخرون. [54] وجد أن H2S يزيد من تعبير Sirtuin 3 (SIRT3) ويعزز نشاط ديستيلاز عن طريق كبريتيد SIRT3 في اثنين من أشكال أصابع الزنك CXXC. يوجد SIRT3 بشكل أساسي في الميتوكوندريا وهو عبارة عن ديستيلاز يعتمد على NADþ. كواحد من أهم نزع الأسيتيل في الميتوكوندريا ، يحسن SIRT3 الطاقة الحيوية للميتوكوندريا ويمنع الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا عن طريق التوسط في نزع الأسيتيل للبروتينات المستهدفة [55]. لذلك ، تم استنتاج أن H2S يخفف AKI في الفئران التي يسببها Cisp [54]. أظهرت التقارير الحديثة أن التركيزات المنخفضة من H2S تحفز الفسفرة المؤكسدة للميتوكوندريا وتمنع إنتاج مؤكسد الميتوكوندريا [56]. أكرم وآخرون [57] وجد أيضًا أن H2S يمنع تطور السمية الكلوية Cisp في الفئران ، ربما من خلال خصائصه المضادة للأكسدة.

ومع ذلك ، فقد وجدت الدراسات الحديثة أن H2S يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الضرر الكلوي الناجم عن Cisp. Francescato et al. [58] استخدم DL-propargylglycine (PAG) لتثبيط إنتاج H2S الداخلي في فئران Wistar ووجدت أن الالتهاب قد تم تقليله وتخفيف تلف الكلى. ليو وآخرون. وجد أن المتبرع بطيء الإطلاق H2S GYY4137 قد أدى إلى تفاقم الإصابة الكلوية التي يسببها Cisp ، والتي ارتبطت بالالتهاب ، والتهاب الحلق ، وموت الخلايا المبرمج. والجدير بالذكر أن جرعة GYY4143 التي استخدموها كانت منخفضة نوعًا ما (21 مجم / كجم) ، مما قد يؤدي إلى عدم كفاية أو حتى نقص إنتاج H2S [59]. كشفت إحدى الدراسات أيضًا أنه في سياق الضرر الكلوي الناجم عن دوكسوروبيسين ، يمارس PAG تأثيره الوقائي عن طريق تقليل إنتاج H2S وتقليل OS والالتهابات في الكلى [60].

يلعب H2S دورًا مهمًا في التهاب المفاصل الروماتويدي الناجم عن الأدوية ، لكن الدراسات السابقة أسفرت عن نتائج مختلفة تمامًا. قد تكون الاختلافات مرتبطة بتركيزات H2S المختلفة المستخدمة في التجارب ، والتي تحتاج إلى مزيد من الدراسة والمناقشة.

مسحوق Cistanche

3. دور كبريتيد الهيدروجين في إصابة الكلى الحادة المرتبطة بالإنتان

يبلغ احتمال الإصابة بالإنتان في المرضى الحرجين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي حوالي 40 بالمائة - 50 بالمائة. عندما يحدث تعفن الدم و AKI في وقت واحد ، وهي حالة تعرف باسم AKI المرتبط بالإنتان (SA – AKI) ، يمكن أن تصل نسبة الوفيات إلى 70 بالمائة [61]. يعتبر نقص تدفق الدم في الكلى هو المساهم الرئيسي في SA-AKI. يعتبر التسبب في SA-AKI معقدًا ويتضمن اضطرابات الدورة الدموية الكلية والدورة الدموية الدقيقة في الكلى ، والارتفاعات المفاجئة في علامات الالتهاب ، وتفعيل شلال التخثر OS و OS [62].

تم العثور على عديدات السكاريد الدهنية (LPS) و TNF – a و interleukin (IL) –1b ، وهي السيتوكينات الالتهابية النموذجية التي تعمل عبر مسارات إشارات مستقبلات شبيهة بمستقبلات Toll ، للمشاركة في إنتاج OS في نموذج الفأر AKI. يؤدي الإنتاج المفرط لنظام التشغيل إلى خلل في الخلايا الظهارية الأنبوبية. يحسن NaHS وظائف الكلى ويخفف التغيرات النسيجية المرضية للكلى والالتهاب الناجم عن LPS ونظام OS. Chen et al. [63] وجد أن مستويات كبريتيد الهيدروجين في البلازما تنخفض في الأرانب مع SA-AKI وأن H2S الخارجي يمكن أن يقمع NF – jB و TNF - وهو نشاط ويزيد محتوى IL-10 ، وبالتالي يؤخر تلف الكلى. كايتلين وآخرون. [64] اقترح أيضًا أن المعاملات NF – jB يمكن أن تحفز الالتهاب وفرط نفاذية الخلية وأن نظام CSE / H2S يمكنه منع معاملات NF jB.

في المقابل ، دور H2S في تعفن الدم غير واضح. تركيزات البلازما كبريتيد الهيدروجين عالية في المرضى الذين يعانون من الصدمة الإنتانية. في نموذج الفأر للالتهاب الناجم عن LPS ، وجد أن حقن LPS يزيد من التعبير الجيني لـ CSE في الكلى. إن إعطاء PAG قبل حقن LPS يقلل من محتوى H2S وتسلل الكريات البيض في الكلى. بعد حقن NaHS ، تزداد مستويات عامل نخر الورم في البلازما بشكل ملحوظ [65]. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الدور المحدد لـ H2S في SA-AKI. تم تلخيص دور H2S في AKI في الجدول 1 [37–39،54،57،65–69].

مشاركة H2S في أمراض الكلى المزمنة

يُعرَّف مرض الكلى المزمن (CKD) بأنه حدوث تغير بنيوي كلوي واختلال وظيفي لأسباب متعددة على مدى أكثر من ثلاثة أشهر. تشمل خصائص مرض الكلى المزمن نتائج غير طبيعية لاختبار الدم أو البول ، والأضرار المرضية لبنية ووظيفة الكلى ، وانخفاض غير مبرر في معدل الترشيح الكبيبي ، مثل الانخفاض إلى مستوى أقل من 60 مل / دقيقة. يعد داء السكري (DM) وارتفاع ضغط الدم من الأسباب الشائعة لمرض الكلى المزمن. لا يمكن علاج مرض الكلى المزمن. حتى إذا تمت إزالة العوامل الممرضة الخارجية ، يميل مرض الكلى المزمن إلى التدهور داخليًا ، ويستمر تلف الأنبوب الكبيبي والكلوي في التفاقم ، بحيث يتطور مرض الكلى المزمن في النهاية إلى الفشل الكلوي في المرحلة النهائية. في هذا السياق ، تؤدي التغييرات الهيكلية الكلوية في المرضى إلى OS ، ويمكن أن يؤدي نظام التشغيل المفرط إلى تنشيط عوامل النسخ المؤيدة للالتهابات الحساسة للاختزال والاختزال ومسارات تحويل الإشارات بحيث يطلق النظام استجابة التهابية ، مما يؤدي إلى تفاقم الإصابة الكلوية بشكل مستمر [70 ]. في السنوات الأخيرة ، تأخر تطور مرض الكلى المزمن من خلال التحكم الصارم في ضغط الدم ونسبة الجلوكوز في الدم ، وقمع البيلة البروتينية ، وقمع تلف الكلى. تشمل مضاعفات مرض الكلى المزمن شذوذ الحجم والكهارل ، وفقر الدم ، وتشوهات المعادن والعظام ، وتشوهات الغدد الصماء ، وأمراض القلب والأوعية الدموية والدماغ والأوعية الدموية ، وبولي الدم [71].

يمكن تقسيم CKD إلى خمس مراحل وفقًا لـ GFR ، والفشل الكلوي المزمن (CRF) يتوافق مع المراحل 3-5. بين المرضى الذين يعانون من CRF والفشل الكلوي في نهاية المرحلة ، تزداد معدلات الاعتلال والوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية بشكل ملحوظ [72]. لذلك ، بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة أخرى ، يميل مرضى CRF إلى طلب استشفاء أطول وأكثر تواترًا [73]. أصبح CRF مشكلة صحية كبيرة في جميع أنحاء العالم ، وأسسه المرضية هي فقدان الخلايا الأنبوبية الكلوية والتليف. الالتهاب ، والتهاب الحلق ، والالتهام الذاتي المفرط هي الأسباب الرئيسية للمرض المستعصي أو التقدم المستمر [74].

في كل من نماذج المريض والحيوان ، تكون مستويات H2S في البلازما أقل في الأشخاص الذين يعانون من CRF عنها في الأشخاص العاديين [75]. يتم تقليل تنظيم الإنزيم الذي ينتج H2S في الكلى المتبقية ، كما يتم تقليل إنتاج H2S بشكل كبير ، وهو ما يرتبط بزيادة الالتهاب و OS [76]. محمد وآخرون. [76] وجد أن الفئران 5/6-nephrectomized (5/6-Nx) أظهرت OS ملحوظة ، والتهاب ، وانخفاض سينسيز GSH ، وانتفاخ أوكسيديز NADPH. أدى العلاج بـ NaHS إلى خفض ضغط الدم وزيادة تصفية الكرياتينين. وقد ثبت أيضًا أن NaHS يقلل من مستويات malondialdehyde ويزيد من نشاط ديسموتاز الفائق [77].

موت الخلايا المبرمج هو برنامج انتحار خلوي جوهري وهو أمر بالغ الأهمية للتطور الطبيعي والحفاظ على توازن الأنسجة في الكائنات متعددة الخلايا [78]. يعتقد العديد من الباحثين أن المستويات العالية من أنواع الأكسجين التفاعلية يمكن أن تؤدي إلى اختلالات في تفاعلات الأكسدة والاختزال ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج أو نخر الخلية [79]. تشارك بروتينات عائلة Bcl-2 في مسارات تأشير موت الخلايا المبرمج وتشمل أعضاء proapoptotic و antiapoptotic [79]. في أنسجة الكلى لجرذان CRF ، يزداد موت الخلايا المبرمج بشكل كبير ، كما يتضح من الأدلة بما في ذلك زيادة تنظيم التعبير عن العامل proapoptotic Bax ، وتقليل تنظيم التعبير عن العامل المضاد للخلايا Bcl – 2 [80].

سيستانش توبولوسا

أظهرت إحدى الدراسات أن H2S يمكن أن يثبط بشكل فعال نشاط الكاسباس 3 المشقوق وبالتالي يقلل من مدى موت الخلايا المبرمج الكلوي [77]. لذلك ، نتوقع أن انخفاض نشاط الكاسباس 3 المشقوق قد يكون خطوة أساسية لكي يلعب كبريتيد الهيدروجين دورًا مضادًا للخلايا ، ولكن لا تزال هناك حاجة لعدد كبير من التجارب للتحقق من هذه الفرضية [81]. تعتبر Beclin و LC3A / B و mTOR علامات مميزة للالتهام الذاتي ، وقد وجدت دراسة حديثة أن التعبير عن هذه العلامات قد زاد بشكل لا لبس فيه في الفئران 5/6-Nx. بعد إعطاء NaHS ، عادت هذه العلامات إلى المستويات الطبيعية. اقترحت الدراسة أيضًا أن التفاعل بين H2S و NO يساهم في وظائف الكلى. تمنع الإصابة الكلوية المزمنة التعبير البطاني NOS (eNOS) أثناء تحفيز تعبير NO synthase (iNOS) ، لكن العلاج باستخدام H2S عكس هذه التغييرات [74].

في الجرذان المصابة بـ CRF المستحث بالأدينين ، لا يقلل إعطاء H2S فقط تراكيز نيتروجين اليوريا في الدم و Scr بل يقلل أيضًا من انتشار فقر الدم. علاوة على ذلك ، يمكن أن يمنع H2S موت الخلايا المبرمج والالتهابات في هذه الفئران من خلال ROS / بروتين كيناز المنشط (MAPK) ومسارات تأشير NF-jB [82].

يعمل H2S على تحسين CRF عن طريق تثبيط OS والالتهاب والالتهام الذاتي والتفاعل مع NO. ومع ذلك ، لا تزال الآلية المحددة بحاجة إلى إثبات.

مراجع

[33] Levey AS، James MT. إصابة الكلى الحاد. آن متدرب ميد. 2017 ؛ 167 (9): ITC66-ITC80.

[34] Farrar A. إصابة الكلى الحادة. نور كلين شمال آم. 2018 ؛ 53 (4): 499-510.

[35] Banaei S. دور جديد للـ microRNAs في إصابة نقص التروية الكلوية وضخه. رن فشل. 2015 ؛ 37 (7): 1073-1079.

[36] Casey TM ، Arthur PG ، Bogoyevitch MA. الموت الناخر بدون خلل في الميتوكوندريا - تأخر موت خلايا عضلة القلب بعد الإجهاد التأكسدي. Biochim Biophys Acta. 2007 ؛ 1773 (3): 342–351.

[37] هان إس جيه ، كيم جي ، بارك جي دبليو ، وآخرون. يعمل كبريتيد الهيدروجين على تسريع عملية استعادة الأنابيب الكلوية بعد إصابة نقص التروية الكلوية / إعادة التروية. زراعة الكلى. 2015 ؛ 30 (9): 1497-1506.

[38] Bos EM ، Wang R ، Snijder PM ، et al. يحمي سيستاثيونين سي-لياز من نقص التروية الكلوية / ضخه عن طريق تعديل الإجهاد التأكسدي. J آم سوك نيفرول. 2013 ؛ 24 (5): 759-770.

[39] عزيزي ف ، سيفي ب ، كادخودي م ، وآخرون. يحمي استخدام كبريتيد الهيدروجين إصابة الكلى الحادة الناتجة عن ضخه بسبب نقص التروية عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي. Ir J Med Sci. 2016 ؛ 185 (3): 649-654.

[40] Verma SK، Molitoris BA. إصابة البطانة الكلوية واختلال الأوعية الدموية الدقيقة في إصابة الكلى الحادة. سيمين نفرول. 2015 ؛ 35 (1): 96-107.

[41] Snijder PM ، Frenay AR ، Koning AM ، وآخرون. ثيوسلفات الصوديوم يخفف من ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الأنجيوتنسين 2 والبروتينية والضرر الكلوي. أكسيد النيتريك. 2014 ؛ 42: 87-98.

[42] Bos EM ، Leuvenink HG ، Snijder PM ، وآخرون. يمنع نقص التمثيل الغذائي الناجم عن كبريتيد الهيدروجين نقص التروية الكلوية / إصابة ضخه. J آم سوك نيفرول. 2009 ؛ 20 (9): 1901–1905.

[43] Elrod JW ، Calvert JW ، Morrison J ، et al. يخفف كبريتيد الهيدروجين من إصابة عضلة القلب بنقص التروية - ضخه عن طريق الحفاظ على وظيفة الميتوكوندريا. Proc Natl Acad Sci USA. 2007 ؛ 104 (39): 15560-15565.

[44] بارساناثان آر ، جاين إس كي. يزيد كبريتيد الهيدروجين من تخليق الجلوتاثيون الحيوي وامتصاص الجلوكوز والاستفادة منه في أنابيب الماوس C (2) C (12). الدقة الراديكالية الحرة. 2018 ؛ 52 (2): 288-303.

[45] Ahmad A، Olah G، Szczesny B، et al. AP39 ، أحد المتبرعين بكبريتيد الهيدروجين المستهدف من الميتوكوندريا ، يمارس تأثيرات وقائية في الخلايا الظهارية الكلوية المعرضة للإجهاد التأكسدي في المختبر وفي إصابة الكلى الحادة في الجسم الحي. صدمة. 2016 ؛ 45 (1): 88-97.

[46] Perazella MA. إصابة الكلى الحادة التي يسببها الدواء: آليات متنوعة للإصابة الأنبوبية. العناية الحرجة بالعملات. 2019 ؛ 25 (6): 550-557.

[47] Holditch SJ ، Brown CN ، Lombardi AM ، et al. التطورات الحديثة في النماذج والآليات والمؤشرات الحيوية والتدخلات في إصابة الكلى الحادة التي يسببها سيسبلاتين. علوم Int J Mol. 2019 ؛ 20 (12): 3011.

[48] ​​Manohar S، Leung N. Cisplatin nephrotoxicity: مراجعة الأدبيات. J نفرول. 2018 ؛ 31 (1): 15-25.

[49] Ciarimboli G. ناقلات الغشاء كوسيط للآثار الجانبية لسيسبلاتين. الدقة المضادة للسرطان. 2014 ؛ 34 (1): 547-550.

[50] تسوشيدا ك ، تانابي ك ، ماسودا ك وآخرون. المستقبلات المرتبطة بالإستروجين (أ) ضرورية للحفاظ على سلامة الميتوكوندريا في إصابة الكلى الحادة التي يسببها السيسبلاتين. Biochem Biophys Res Commun. 2018 ؛ 498 (4): 918-924.

[51] باجوا أ ، روزين دل ، تشروسسكي ف ، وآخرون. يعزز السفينجوزين 1- مستقبلات الفوسفات -1 وظيفة الميتوكوندريا ويقلل إصابة الأنابيب التي يسببها السيسبلاتين. J آم سوك نيفرول. 2015 ؛ 26 (4): 908-925.

[52] Liu Z و Li H و Su J وآخرون. يعزز استنفاد الخدر 1- الانشطار الوسيط للميتوكوندريا ويؤدي إلى تفاقم تجزئة الميتوكوندريا والخلل الوظيفي في إصابة الكلى الحادة. إشارة الأكسدة والاختزال المضادة للأكسدة. 2019 ؛ 30 (15): 1797-1816.

[53] Yan L، Jiaqiong L، Yue G، et al. يقي أتورفاستاتين من إصابة الكلى الحادة الناجمة عن التباين من خلال زيادة كبريتيد الهيدروجين الداخلي. رن فشل. 2020 ؛ 42 (1): 270-281.

[54] Yuan Y، Zhu L، Li L، et al. يخفف S-Sulfhydration لـ SIRT3 بواسطة كبريتيد الهيدروجين الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا في إصابة الكلى الحادة التي يسببها سيسبلاتين. إشارة الأكسدة والاختزال المضادة للأكسدة. 2019 ؛ 31 (17): 1302-1319.

[55] Wang T و Cao Y و Zheng Q وآخرون. SENP 1- تتحكم إشارات Sirt3 في أستلة بروتين الميتوكوندريا والتمثيل الغذائي. خلية مول. 2019 ؛ 75 (4): 823-834 e5.

[56] Ger} o D، Torregrossa R، Perry A، et al. يحمي مانحون كبريتيد الهيدروجين (H (2) S) الجديد الذي يستهدف الميتوكوندريا AP123 و AP39 من إصابة ارتفاع السكر في الدم في الخلايا البطانية الوعائية الدقيقة في المختبر. فارماكول ريس. 2016 ؛ 113 (نقطة أ): 186-198.

[57] Ahangarpour A ، عبد الله زاده فرد أ ، غريبناسيري م.ك. وآخرون. يخفف كبريتيد الهيدروجين من اختلال وظائف الكلى وتلف السمية الكلوية التي يسببها السيسبلاتين في الفئران. منتدى الدقة البيطرية. 2014 ؛ 5 (2): 121-127.

[58] Della Coletta Francescato H و Cunha FQ و Costa RS وآخرون. يقلل تثبيط تكوين كبريتيد الهيدروجين الضرر الكلوي الناجم عن السيسبلاتين. زراعة الكلى. 2011 ؛ 26 (2): 479-488.

[59] Liu M و Jia Z و Sun Y وآخرون. مانح AH 2 S GYY4137 يؤدي إلى تفاقم السمية الكلوية التي يسببها سيسبلاتين في الفئران. التهاب الوسطاء. 2016 ؛ 2016: 8145785.

[60] Francescato HD و Marin EC و Cunha Fde Q وآخرون. دور كبريتيد الهيدروجين الداخلي في التلف الكلوي الناجم عن حقن الأدريامايسين. قوس توكسيكول. 2011 ؛ 85 (12): 1597-1606.

[61] Hoste EA و Bagshaw SM و Bellomo R et al. علم الأوبئة لإصابة الكلى الحادة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة: دراسة AKI-EPI متعددة الجنسيات. مركز العناية المركزة. 2015 ؛ 41 (8): 1411-1423.

[62] شوم إتش بي ، يان دبليو دبليو ، تشان تي إم. المعارف الحديثة عن الفيزيولوجيا المرضية لإصابة الكلى الحادة الإنتانية: مراجعة سردية. العناية الحرجة. 2016 ؛ 31 (1): 82-89.

[63] Chen X، Xu W، Wang Y، et al. يقلل كبريتيد الهيدروجين من إصابة الكلى بسبب الإنتان المشتق من المسالك البولية عن طريق تثبيط تعبير NF-jB ، وخفض مستويات TNF-a ، وزيادة مستويات IL -10. إكسب ثير ميد. 2014 ؛ 8 (2): 464-470.

[64] Bourque C، Zhang Y، Fu M، et al. H (2) S يحمي الالتهاب الناجم عن عديدات السكاريد الدهنية عن طريق منع معاملات NFjB في الخلايا البطانية. توكسيكول أبل فارماكول. 2018 ؛ 338: 20-29.

[65] Li L و Bhatia M و Zhu YZ وآخرون. كبريتيد الهيدروجين هو وسيط جديد للالتهاب الناجم عن عديد السكاريد الدهني في الفأر. FASEB J.2005 ؛ 19 (9): 1196-1198.

[66] Cao X و Xiong S و Zhou Y وآخرون. التأثير الوقائي الكلوي لكبريتيد الهيدروجين في السمية الكلوية التي يسببها سيسبلاتين. إشارة الأكسدة والاختزال المضادة للأكسدة. 2018 ؛ 29 (5): 455-470.

[67] Sun HJ و Leng B و Wu ZY وآخرون. يعمل عديد الكبريتيد وكبريتيد الهيدروجين على تحسين السمية الكلوية التي يسببها سيسبلاتين والتهاب الكلى من خلال كبريتيد STAT3 و IKKb. علوم Int J Mol. 2020 ؛ 21 (20): 7805.

[68] Chen Y، Jin S، Teng X، et al. يخفف كبريتيد الهيدروجين من إصابة الكلى الحادة التي يسببها LPS عن طريق تثبيط الالتهاب والإجهاد التأكسدي. أوكسيد ميد سيل لونجيف. 2018 ؛ 2018: 6717212.

[69] Li T و Zhao J و Miao S وآخرون. التأثير الوقائي لـ H (2) S على AKI الناجم عن LPS من خلال تعزيز الالتهام الذاتي. مول ميد ريب .2022 ؛ 25 (3)

[70] Akchurin OM، Kaskel F. تحديث حول الالتهاب في مرض الكلى المزمن. الدم Purif. 2015 ؛ 39 (1-3): 84-92.

[71] غيرندت م. تشخيص وعلاج أمراض الكلى المزمنة. طبيب باطني. 2017 ؛ 58 (3): 243-256.

[72] Padmanabhan A و Gohil S و Gadgil NM et al. الفشل الكلوي المزمن: دراسة تشريح الجثة. السعودية J زراعة الكلى. 2017 ؛ 28 (3): 545-551.

[73] Lian Y و Xie L و Chen M et al. آثار استراغالوس عديد السكاريد والراين على موت الخلايا المبرمج في الفئران المصابة بالفشل الكلوي المزمن. مكمل قائم على الأدلة من التيرنات ميد. 2014 ؛ 2014: 271862.

[74] شيرازي م.ع. ، أزرنزاد أ ، أبازاري إم إف ، وآخرون. دور إشارات أكسيد النيتريك في التأثيرات الواقية لكبريتيد الهيدروجين ضد أمراض الكلى المزمنة في الفئران: تورط الإجهاد التأكسدي ، الالتهام الذاتي ، وموت الخلايا المبرمج. J خلية فيزيول. 2019 ؛ 234 (7): 11411-11423.

[75] Perna AF، Lanza D، Sepe I، et al. توسع الأوعية الناجم عن كبريتيد الهيدروجين الداخلي في الفشل الكلوي المزمن. جي ايتال نفرول. 2013 ؛ 30 (2): جين / 30.2.2.

[76] أمين زاده م أ ، وزيري إن دي. تنظيم إنزيمات إنتاج كبريتيد الهيدروجين في الكلى والكبد (H2S) والقدرة في أمراض الكلى المزمنة. زراعة الكلى. 2012 ؛ 27 (2): 498-504.

[77] Askari H و Seifi B و Kadkhodaee M et al. التأثيرات الوقائية لكبريتيد الهيدروجين على أمراض الكلى المزمنة عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب وموت الخلايا المبرمج. Excli J. 2018 ؛ 17: 14-23.

[78] وو د ، سي دبليو ، وانج إم ، وآخرون. كبريتيد الهيدروجين في السرطان: صديق أم عدو؟ أكسيد النيتريك. 2015 ؛ 50: 38-45.

[79] Circu ML، Aw TY. أنواع الأكسجين التفاعلية وأنظمة الأكسدة الخلوية وموت الخلايا المبرمج. مجانا راديك بيول ميد. 2010 ؛ 48 (6): 749-762.

[80] Tu Y و Sun W و Wan YG وآخرون. Dahuang Fuzi ديكوتيون يخفف موت الخلايا المبرمج الطلائي الأنبوبي والضرر الكلوي عن طريق تثبيط تنشيط مسار إشارات TGF-b 1- JNK في الجسم الحي. ي إثنوفارماكول. 2014 ؛ 156: 115-124.

[81] Ford A و Al-Magableh M و Gaspari TA وآخرون. يعتبر علاج NaHS مزمنًا وقائيًا للأوعية في الفئران عالية الدهون التي تحتوي على ApoE (- / -). إنت J فاسك ميد. 2013 ؛ 2013: 915983.

[82] وو د ، لو إن ، وانج إل ، وآخرون. يعمل كبريتيد الهيدروجين على تحسين الفشل الكلوي المزمن في الفئران عن طريق تثبيط موت الخلايا المبرمج والالتهاب من خلال مسارات إشارات ROS / MAPK و NF-jB. مندوب علوم .2017 ؛ 7 (1): 455.

جيانان فنغ ، وشيانغشو لو ، وهان لي ، وشيكسيانغ وانغ

قسم أمراض الكلى ، مستشفى بكين تشاو يانغ ، جامعة العاصمة الطبية ، بكين ، الصين