الجزء 2: وظائف الغدة الكلوية واللعابية بعد ثلاث دورات من PSMA -617 العلاج كل أربعة أسابيع في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء

سيستانشهو جذمور من جنس Cistanche في عائلة Lidangaceae. إنه حلو ومالح في الذوق ودافئ في الطبيعة. إنه ينتمي إلى خط الطول في الكلى والأمعاء الغليظة. له تأثيرات معينة من تنشيط الكلى يانغ والجوهر المغذي والدم. بالنسبة للعجز الجنسي الناجم عن العجز الجنسي ، أو نقص الكلى ، أو نقص الجوهر والدم ، يكون لـ Cistanche تأثير معين عند تناوله باعتدال. لذلك ، فإن Cistanche له تأثير معين لتوحيد لون الكلى. Cistanche له تأثير علاجي جيد على نقص الكلى. Cistanche غني بالقلويدات ،إشنكوسايد, السكريات ،المواد المحايدة البلورية والأحماض الأمينية والعناصر النزرة والفيتامينات والمكونات الأخرى. يمكن أن ينشط الكلى يانغ ، ويجدد الجوهر والدم ، ويمنع ظهور أعراض "نقص اليانغ" ، ويمنع فقدان الوزن. يمكن أن يمنع ويعالج بشكل فعال الأمراض مثل قصور الكلى لدى الرجال ،ضعف جنسى، الانبعاث الليلي ، القذف المبكر ، وعدم انتظام الدورة الشهرية ، وانقطاع الطمث ، والعقم.

3. النتائج

3.1. دراسة السكان

ما مجموعه 27 مريضا خضعوا لفحص [68Ga] Ga-PSMA PET المناسب وكذلك اللعاب والكلى تم تضمين التصوير الومضاني قبل الدورة الأولى و 4 أسابيع بعد الدورة الثالثة من PSMA-RLT في هذه الدراسة. كان متوسط ​​عمر المرضى 71 ± 7 سنوات. قبل العلاج ، كان متوسط ​​ونطاق مستويات الكرياتينين لجميع المرضى 0. 95 （0. 71-1. 16 مجم / ديسيلتر） ، على التوالي ، وكان مستوى PSA في الدم 81.03 （5 . 91-3305 ug / L） على التوالي. تم تلخيص خصائص المرضى الخاضعين للدراسة في الجدول 1. من بين هؤلاء المرضى ، خضعت مجموعة فرعية من 24 مريضًا للتصوير الومضاني اللعابي والكلوي قبل كل دورة PSMA-RLT مباشرة.

3.2. التصوير الومضاني للغدة السالية

في المجموع ، تم إجراء 98 التصوير الومضاني اللعابي. في جميع المرضى (ن: 27) ، وكما هو موضح في الجدول 2 ، لم يكن هناك فرق كبير بالنسبة لـ EF قبل وكذلك بين كل دورة علاج وأربعة أسابيع بعد دورة PSMA-RLT الثالثة للغدة النكفية اليمنى واليسرى مثل وكذلك للغدة تحت الفك الأيمن والأيسر ولجميع الغدد معًا. فيما يتعلق بوقت الذروة في التصوير الومضاني اللعابي قبل وكذلك بين دورات العلاج الثلاث وشهر واحد بعد دورة العلاج الأخيرة ، لم يكن هناك فرق معنوي للغدة النكفية اليمنى واليسرى ، أو للغدة تحت الفك السفلي الأيمن والأيسر. ومع ذلك ، بالنسبة لجميع الغدد اللعابية مجتمعة ، أظهر اختبار ANOVA اختلافات كبيرة في قيم وقت الذروة قبل بدء العلاج مقارنة بالقيم بعد أربعة أسابيع من العلاج الثالث الأخير (ص =0. 03) ، باستخدام Scheffe اختبار كاختبار لاحق لم يكشف عن وجود فروق ذات دلالة إحصائية في القيم المتوسطة بين الدورات ، كما هو موضح في الجدول 2. بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن هناك فرق كبير بين قيم RA بعد 5 دقائق للغدد النكفية اليمنى واليسرى وكذلك بالنسبة للغدد تحت الفك الأيمن والأيسر ، ولجميع الغدد معًا قبل بدء PSMA-RLT وأربعة أسابيع بعد آخر دورة ثالثة ، وكلها موضحة في الجدول 2 والشكل 2 أ.

3.3 وظيفة الكلى والتصوير الومضاني

لم يكن هناك فرق كبير في متوسط ​​مستويات الكرياتينين بين دورات العلاج الثلاث و 4 أسابيع بعد الدورة الأخيرة: (الدورة الأخيرة 0. 98 ± 0. 28 ؛ الدورة الثانية: 0 .94 ± 0. 27 ؛ الدورة الثالثة: 0. 95 ± 0. 28 ؛ أربعة أسابيع بعد الدورة الثالثة: 1. 0 2 ± 0.35 ؛ ف {{ 21}} 58) ، كما هو مبين في الجدول 3. علاوة على ذلك ، معلمات النسبيةوظيفة الكلىالمكتسبة من التصوير الومضاني الكلوي مثل منحدرات اليمين واليسار باتلاك لم تكشف عن فروق ذات دلالة إحصائية بين دورات العلاج الثلاث الأولى وشهر واحد بعد الدورة الثالثة في جميع المرضى الخاضعين للدراسة: دورة باتلاك اليمنى الأولى: 47.3 ± 11.9 ؛ الدائرة الثانية: 48.9 ± 13.1 ؛ الدورة الثالثة: 51.6 ± 8. 0 ؛ أربعة أسابيع بعد الدورة الثالثة: 45.4 ± 11.1 ؛ p {{2 0}. 28) و (باتلاك اليسار: الدورة الأولى: 52.7 ± 11.9 ؛ الدورة الثانية: 51.1 ± 13.1 ؛ الدورة الثالثة: 48.4 ± 8. 0 أربعة أسابيع بعد الدورة الثالثة: 54.6 ± 11.1 ؛ ص =0. 28). لم يكن هناك أيضًا فرق معنوي لتكامل 0. 7 إلى دقيقتين على منحنيات رينوجرام المقيسة للنشاط المحقون كمقياس للتخليص ، فضلاً عن عدم وجود فرق كبير بين القيم قبل الدورات الثلاث من العلاج والقيم بعد أربعة أسابيع من الدورة الثالثة إلى الأخيرة: (كلا الكليتين مجتمعتين: الدورة الأولى: 94.5 ± 46.7 ؛ الدورة الثانية: 94.3 ± 4 0. 5 ؛ الدورة الثالثة: 101.5 ± 36.5 ؛ أربعة أسابيع بعد الدورة الثالثة: 83.1 ± 32.7 ؛ ف =0. 16) ، (الكلية اليمنى: الدورة الأولى: 88.7 ± 42.3 ؛ الدورة الثانية: 89.1 ± 38.8 ؛ الدورة الثالثة: 100.8 ± 31.7 ؛ أربعة أسابيع بعد الدورة الثالثة: 77.0 ± 34.2 ؛ ف =0. 20) و (الكلية اليسرى: الدورة الأولى: 100.4 ± 50.5 ؛ الدورة الثانية: 99.7 ± 43.0 ؛ الدورة الثالثة: 102.2 ± 41.8 ؛ أربعة أسابيع بعد الدورة الثالثة: 89.2 ± 30.6 ؛ ف { {113}} 67) ، انظر الجدول 3 والشكل 2 ب.

3.4. 168Ga] تصوير PET Ga-PSMA

أظهر القياس الكمي لصور Ga-PSMA PET [6Ga] اختلافًا كبيرًا في قيم SUVmax للغدد تحت الفك السفلي من كلا الجانبين (20.2 ± 5.5 مقابل 16.6 ± 4.8 ؛ ص=0. 001) قبل الدورة الأولى و 4 أسابيع بعد دورة العلاج الثالثة. علاوة على ذلك ، SUV أقصى قيم اليسار （20.5 主 5.7 مقابل 16.6 ± 4.8 ؛ ص =0. 014） واليمين 19.9 土 5.4 مقابل 16.6 主 4.9 ؛ ص=0. انخفضت بشكل ملحوظ 03） الغدد تحت الفك السفلي بعد أربعة أسابيع من دورة العلاج الثالثة مقارنة بقيم SUVmax قبل بدء العلاج ، الجدول 4.

فيما يتعلق بحجم التمثيل الغذائي ، من ناحية أخرى ، أشارت النتائج إلى عدم وجود فرق كبير بين فحص PSMA قبل و 4 أسابيع بعد دورة العلاج الأخيرة ، لا للجانب الأيمن ولا الأيسر ، ولا للغدة تحت الفك السفلي بأكملها ، انظر الجدول 4 والشكل. 2 ج.

3.5 استبيان

من بين 27 مريضًا ، أكمل 21 مريضًا استبيانًا بشأن جفاف الفم قبل الحصول على الدورة الأولى ، و 20 قبل الدورة الثانية ، و 14 قبل الدورة الثالثة ، و 19 بعد شهر واحد من الدورة الثالثة. من بين هؤلاء ، أجاب أربعة مرضى بـ "نعم" (19 بالمائة) وأجاب سبعة عشر (81 بالمائة) بـ "لا" على سؤال حول جفاف الفم قبل تلقي PSMA-RLT. قبل الدورة الثانية ، أجاب ثلاثة رجال (15 بالمائة) بـ "نعم" وأجاب سبعة عشر (85 بالمائة) بـ "لا". قبل الدورة الثالثة ، أجاب مريضان (14 في المائة) بـ "نعم" وأجاب 12 (86 في المائة) بـ "لا". بعد أربعة أسابيع من الدورة الثالثة ، أجاب سبعة مرضى (37 بالمائة) بـ "نعم" وأجاب 12 (63 بالمائة) بـ "لا". أشارت نتائج اختبار Cochran's O إلى عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في مسألة جفاف الفم (نعم أو لا) قبل الحصول على كل دورة وأربعة أسابيع بعد آخر دورة ثالثة ، ص=0 .19.

4. مناقشة

تتميز الغدد اللعابية بتعبير عالٍ عن مستقبلات PSMA ، وبالتالي فهي العضو الذي يتمتع بأعلى جرعة إشعاع ممتصة (1. 0 ± 0. 6 Gy / GBq) بعد PSMA-RLT [43]. هذه الدراسة هي الأولى التي تستخدم كلاً من التصوير الومضاني للغدة اللعابية وصور Ga-PSMA PET [68Ga] لتقييم تأثير نظام PSMA-RLT المكثف المكون من ثلاث دورات من 7400 PSMA-RLT كل أربعة أسابيع على وظيفة الغدة اللعابية. إلى جانب حقيقة أن قيم معاملات التصوير الومضاني اللعابي مثل EF و RA بعد 5 دقائق ووقت الذروة لم تتغير بشكل كبير قبل وبعد العلاج بهذا النظام العلاجي ، لم يكن هناك سوى زيادة صغيرة ولكنها غير مهمة إحصائيًا من 19 بالمائة إلى 37 في المائة من المرضى أبلغوا عن جفاف الفم. هذا يتفق جيدًا مع الضعف الخفيف والعابر للغدد اللعابية الذي لوحظ سابقًا في دراسات أخرى في إطار أنظمة PSMA-RLT المختلفة. Ahmadzarfar et al. أبلغت عن جفاف الشفاه في 20 في المائة فقط من المرضى بعد أسبوعين من تلقي دورة من 4. 1-6. 1 غيغابايت [/ Lu] Lu-PSMA -617 [31]. ذكرت دراسات أخرى إما جفاف الفم المؤقت أو نسبة طفيفة فقط من جفاف الفم (حوالي 8.7 بالمائة) لدى الرجال الذين حصلوا على 1-2 دورات من 4. 1-7. 1 GBq PSMA-RLT [44،45]. بالإضافة إلى ذلك ، سجل سكاربا وزملاؤه جفاف الفم في ثلاثة من كل عشرة مرضى ، والذي كان عابرًا في مريضين ودائمًا في مريض واحد فقط [46] ، ووصف كراتوتشويل وزملاؤه جفاف الفم بعد ثلاث دورات PSMA-RLT في اثنتين من كل ثلاثين. المرضى [27]. على الرغم من أنه كان خفيفًا فقط (أي الدرجة 1) أو ضعفًا وظيفيًا عابرًا ، إلا أن دراسات سابقة أخرى اكتشفت جفاف الفم في نسبة كبيرة من المرضى (87 بالمائة) بعد ما يصل إلى أربع دورات من 7.5 جيجا بايت q PSMA-RLT [43،47]. ومن ثم ، بالنسبة للمرضى الذين درسناهم ، زاد متوسط ​​وقت الذروة بحوالي دقيقة واحدة عندما قارنا القيم قبل الدورة الثالثة وأربعة أسابيع بعد الدورة الثالثة ، مما يشير إلى ضعف طفيف في وظيفة الغدد اللعابية بعد ثلاث دورات من العلاج.

علاوة على ذلك ، أظهرت نتائج المسح الكمي [6Ga] Ga-PSMA PET انخفاضًا كبيرًا في SUVmax للغدد تحت الفك الأيمن والأيسر ولكل من الغدد تحت الفك السفلي مجتمعة. هذا يتوافق مع نتائج دراسة سابقة [46] حيث ظهر أيضًا انخفاض كبير في SUVmax للغدد تحت الفك السفلي بعد 2-3 دورات من 6.1 ± 0. 3 GBq PSMA-RLT. في الواقع ، من المعروف أن PSMA يتم التعبير عنها على ظهارة خلايا الغدة الأسينار وليس على خلايا مجرى الهواء [48]. وبالتالي ، ربما يمكن تفسير الانخفاض في SUVmax بموت الخلايا الناتج عن التسمم اللعابي ، الذي يصاحبه فقدان الوظيفة. على عكس Scarpa et al. الذين وجدوا انخفاضًا كبيرًا في حجم الغدد تحت الفك من 7.5 مل إلى 6.2 مل ، لم نجد تغييرًا ذا مغزى في حجم التمثيل الغذائي ، والذي يجب أن يرتبط بفقدان الخلايا بشكل ملحوظ. يتم دعم ذلك أيضًا من خلال اعتبار أن افتراض جرعة ممتصة للغدد اللعابية تبلغ 0. 8 إلى 2.5 غراي / غيغابايت [49] ، وهي أقصى جرعة تراكمية في إطار نظام العلاج لدينا وهي 3 دورات تبلغ 7.4 غيغابايت فقط بشكل طفيف يتجاوز الجرعة الحرجة للغدد اللعابية لـ 26-50 Gy [43]. كما هو مذكور في المقدمة ، يمكن أيضًا إجراء PSMA-RLT باستخدام بواعث ألفا ، لا سيما مع [225Ac] الأكتينيوم. هنا ، تعتبر سمية الغدد اللعابية أيضًا عاملاً مقيدًا مهمًا لهذا العلاج [50،51. وبالتالي ، فإن الدراسات المماثلة لدراساتنا مع التصوير الومضاني للغدد اللعابية ستكون مفيدة لتقييم التأثير الدقيق لمثل هذه العلاجات على وظيفة الغدد اللعابية.

فيما يتعلق بوظيفة الكلى ، لم يكن هناك تغيير كبير في متوسط ​​مستويات الكرياتينين خلال فترة العلاج بأكملها وأربعة أسابيع بعد الدورة الأخيرة. يتوافق هذا جيدًا مع نتائج العديد من الدراسات الأخرى التي استخدمت أنظمة علاجية أخرى ، حيث لم يتم الإبلاغ أيضًا عن تغييرات مهمة في وظائف الكلى بعد PSMA-RLT. من بينها العمل الأخير لـ Rosar et al. الذين أظهروا زيادة في معدل الترشيح الكبيبي الذي تحدده صيغة MDRD بعد ست دورات من PSMA-RLT بمتوسط ​​نشاط يبلغ 6.5 جيجابايت [52]. وصفت بعض الدراسات ضعفًا معتدلًا في وظائف الكلى يعتمد على الجرعة بنسبة 4.5 بالمائة تقريبًا بعد 2-5 خمس دورات من PSMA-RLT بمتوسط ​​جرعة تراكمية [// Lu] من اللوتيتيوم تبلغ 18.8 ± 6.7 جيجا بايت في الأسبوع 6-10 فترات [53،54]. في دراسات سابقة أخرى ، مثل الدراسة التي أجراها ياداف وزملاؤه ، لم يتم اكتشاف سمية كلوية في 31 مريضًا بعد 1. 11-5 55 GBq [177LulLu-PSMA -617 [55]. زادت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع السيستاتين C والذين لديهم حساسية تشخيصية أعلى من كرياتينين المصل ويمكنهم اكتشاف حد متوسط ​​من GFR ، من 25 في المائة عند خط الأساس إلى 58 في المائة بعد العلاج في دراسة أجراها يوردانوفا وآخرون. [23] ، والذي قد يشير أيضًا إلى انخفاض طفيف بنسبة 3 0 في المائة فقط من خط الأساس وانخفاض عبء العلاج على وظائف الكلى لمرضى MCRPC. ومع ذلك ، فإن Rahbar et al. لم يعثر على أي تغيير كبير في متوسط ​​معدل الاستخراج الأنبوبي والكرياتينين في المرضى الذكور الذين عانوا من جرعتين من PSMA-RLT بمتوسط ​​نشاط يبلغ 5.9 ± 0.5 جيجابايت [56].

بشكل أساسي ، حتى في ظل فترة العلاج الأكثر صرامة التي تبلغ 4 أسابيع فقط ، لم يكن هناك سمية كلوية ذات صلة ، والتي تم تأكيدها أيضًا من خلال نتائج التصوير الومضاني الكلوي.

على وجه التحديد ، فإن اكتشاف أن التكامل ({0}. 7-2. 0 دقيقة) / النشاط ، كمعامل بديل لوظيفة الكلى ، لم يتغير بشكل كبير يشير إلى أنه لا توجد قيود ذات صلة سريريًا بوظيفة الكلى يحدث بعد PSMA-RLT. وبالمثل ، فإن الآثار المترتبة على [51Cr] Cr-EDTA GFR في دراسة هوفمان وآخرون لتقييم السمية الكلوية تحت تأثير PSMA-RLT كشفت عن عدم وجود آثار سمية كلوية لهذا العلاج على مرضى mCRPC بعد الحصول على ما يصل إلى 4 دورات مع متوسط ​​نشاط 7.5 جيجا بايت ووقت متوسط ​​بين دورات العلاج 6.1 أسابيع [47].

على الرغم من استخدام التصوير الومضاني كتحقيق يمكن الاعتماد عليه لتقييم وظائف اللعاب والكلى في مجموعة من المرضى الذين حصلوا جميعًا على بروتوكول علاج متجانس بجرعة نشاط متساوية والفاصل الزمني بين الدورات ، فإن التصميم بأثر رجعي للدراسة وصغر حجم العينة المرضى الذين تم تحليلهم قد يحدون من نتائج هذا البحث. لذلك ، فإن الاختلافات في عدد المرضى فيما يتعلق بعلاجات ما قبل PSMA-RLT بما في ذلك العلاج الكيميائي ، والتي قد تؤثر سلبًا على وظائف الكلى ، ومراحل الورم يمكن أن تؤثر على حدوث سمية العلاج التي لوحظت في المرضى المشمولين في هذه الدراسة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن فترة المتابعة القصيرة لمدة 4 أسابيع فقط بعد الدورة الأخيرة من العلاج هي قضية أخرى قد تعيق استنتاجات هذه الدراسة الحالية.

5. الاستنتاجات

إجمالاً ، خلصنا إلى أن الغدة اللعابية ووظيفة الكلى لمرضى mCRPC تأثرت بشكل طفيف فقط في ظل نظام العلاج الأكثر تقييدًا البالغ 7.4 جيجا بايت لكل دورة وفترة 4 أسابيع فقط بين الدورات. يدعم هذا أيضًا التحمل الجيد وعدم ضرر PSMA-RLT في المرضى الذكور الذين يعانون من mCRPC ، على الرغم من أن الدراسات الطولية لوظيفة الغدد اللعابية بعد PSMA-RLT قد توفر تقييمًا أفضل للتأثيرات طويلة المدى لهذا العلاج.

مراجع
1. سونغ ، هـ. فيرلاي ، ياء ؛ سيجل ، RL ؛ لافرسان ، م. Soerjomataram ، أنا ؛ جمال ، أ. Bray، F. إحصائيات السرطان العالمية 2020: تقديرات GLOBOCAN للإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 سرطانًا في 185 دولة. CA السرطان J. كلين. 2021 ، 71 ، 209-249. [CrossRef] [PubMed]
2. العرق ، SD ؛ باتشيلي ، أ. ميرفي ، GP ؛ بوستويك ، DG يكون تعبير مستضد الغشاء النوعي للبروستات أكبر في سرطان البروستاتا وانبثاث العقدة الليمفاوية. جراحة المسالك البولية 1998 ، 52 ، 637-640. [CrossRef]
3. Ghosh، A .؛ تستهدف أورام Heston و WD مستضد غشاء البروستاتا (PSMA) وتنظيمه في سرطان البروستاتا. J. الخلية. بيوتشيم. 2004 ، 91 ، 528-539. [CrossRef]
4. O'Keefe، DS؛ باسيش ، دي جي ؛ هوانغ ، SS ؛ Heston، WD منظور حول القصة المتطورة لبيولوجيا PSMA والتصوير المستند إلى PSMA واستراتيجيات العلاج الإشعاعي الداخلي. ياء نوكل. ميد. 2018 ، 59 ، 1007-1013. [CrossRef] [PubMed]
5. الفضة ، DA ؛ بيليسر ، أنا ؛ عادل ، WR ؛ هيستون ، ود. كوردون كاردو ، ج.تعبير المستضد الغشائي الخاص بالبروستات في الأنسجة البشرية الطبيعية والخبيثة. كلين. الدقة السرطان. 1997 ، 3 ، 81-85. [PubMed]
6. بوستويك ، دي جي ؛ باتشيلي ، أ. بلوت ، م. روش ، ب. Murphy ، GP التعبير عن مستضد الغشاء الخاص بالبروستاتا في الأورام داخل الظهارة البروستاتية والسرطان الغدي: دراسة 184 حالة. السرطان 1998 ، 82 ، 2256-2261. [CrossRef]
7. هيلير ، SM ؛ ماريسكا ، كي بي ؛ لو ، جي ؛ ميركين ، RD ؛ ماركيز ، جي سي ؛ زيمرمان ، سي إن ؛ إيكلمان ، مرحاض ؛ جويال ، جيه إل ؛ Babich ، JW 99mTc مثبطات الجزيئات الصغيرة لمستضد غشاء البروستاتا المحدد للتصوير الجزيئي لسرطان البروستاتا. ياء نوكل. ميد. 2013، 54، 1369–1376. [CrossRef] [PubMed]
8. إيدير ، م. شيفر ، م. Bauder-Wüst، U.؛ هال ، دبليو إي. وانجلر ، سي. مير ، دبليو. هابركورن ، يو ؛ Eisenhut، M. 68Ga-Complex Lipophilicity وخاصية الاستهداف لمثبط PSMA القائم على اليوريا لتصوير PET. Bioconjug. تشيم. 2012 ، 23 ، 688-697. [CrossRef] [PubMed]
9. Weineisen، M .؛ Schottelius ، M. ؛ Simecek ، J. ؛ بوم ، ر. يلدز ، أ. بيكان ، إس. كولكارني ، HR ؛ لاسمان ، م. كليت ، أنا ؛ إيبر ، م. وآخرون. 68Ga- و 177Lu-Labeled PSMA I&T: تحسين مفهوم العلاج الحراري المستهدف PSMA والدراسات البشرية الأولى لإثبات المفهوم. ياء نوكل. ميد. 2015 ، 56 ، 1169-1176.
10. Mease، RC؛ Dusich ، CL ؛ فوس ، كاليفورنيا ؛ رافيرت ، HT ؛ دانالز ، RF ؛ سيدل ، ياء ؛ بريدو ، أ. فوكس ، جي. Sgouros، G.؛ كوزيكوفسكي ، أ ف ب ؛ وآخرون. N- [N - [(S) -1 ، 3- Dicarboxypropyl] Carbamoyl] -4- [18F] Fluorobenzyl-l-Cysteine ​​، [18F] DCFBC: مسبار تصوير جديد لسرطان البروستاتا . كلين. الدقة السرطان. 2008 ، 14 ، 3036-3043. [CrossRef]
11. كراتوتشويل ، سي. Bruchertseifer ، F. ؛ جيزيل ، فلوريدا ؛ وايس ، م. فيربورج ، FA ؛ متقي ، ف. كوبكا ، ك. أبوستوليديس ، سي ؛ هابركورن ، يو ؛ Morgenstern، A. 225Ac-PSMA -617 للعلاج الإشعاعي المستهدف PSMA لسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء المنتشر. ياء نوكل. ميد. 2016 ، 57 ، 1941-1944. [CrossRef]
12. أرز ، م. مالهوترا ، إس في ؛ Stoyanova، T. مضادات الأندروجين من الجيل الثاني: من الاكتشاف إلى مستوى الرعاية في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء. أمامي. اونكول. 2019 ، 9 ، 801. [CrossRef]
13. نوهن ، ص. دي بونو ، شبيبة ؛ فيزازي ، ك. فريدلاند ، SJ ؛ جريللي ، م. كانتوف ، PW ؛ Sonpavde ، G. ؛ ستيرنبرغ ، سي إن ؛ Yegnasubramanian، S. Antonarakis، ES Update حول علاجات سرطان البروستات الجهازية: إدارة سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء في عصر علم الأورام الدقيق. يورو. أورول. 2018 ، 75 ، 88-99. [CrossRef] [PubMed]
14- نجوين - نيلسن ، م. بوري ، م. الاستراتيجيات التشخيصية والعلاجية لسرطان البروستاتا. سيمين. نوكل. ميد. 2016 ، 46 ، 484-490. [CrossRef] [PubMed]

لمزيد من المعلومات. اتصلtina.xiang@wecistanche.com