الجزء 2: التخصيص الوظيفي للفينولات الطبيعية لتحسين النشاط البيولوجي

لمزيد من التفاصيل ، اتصلtina.xiang@wecistanche.com

3. ديفينول

طبيعيديفينول، بما في ذلك مشتقات الكاتيكول والريسورسينول والهيدروكينون ، منتشرة في الطبيعة ، وتوجد بشكل شائع في العديد من الخضار والفواكه. عادة ما تتميز هذه المركبات الطبيعية بمضادات الأكسدة ومضاد التهابنشاط. بعضها يحتوي على مكونات نشطة مناعية ومضادة للسرطان. لذلك ، غالبًا ما تستخدم الديفينول الطبيعي كسقالات لإعداد أدوية جديدة فعالة بيولوجيًا فعالة. على الرغم من الانتشار الواسع للديفينول النشط بيولوجيًا في الطبيعة ، إلا أنه في هذه الحالة

وجهة نظر ، يتم التركيز على التفعيل المخصص لريسفيراترول وهيسبولون وهيدروكسي إيروسول ، والتي تشكل مركبات فينولية طبيعية وفيرة وفعالة للغاية.

انقر هنا لمعرفة المزيد عن المنتجات

3.1 ريسفيراترول

ريسفيراترول (5- [(E) -2- (4- هيدروكسي فينيل) إيثينيل] بنزين -1 ، 3- ديول) هو مادة فينولية طبيعية ، توجد بشكل شائع في العديد من النباتات والفواكه مثل التفاح والتوت والرمان والفستق وكذلك في بذور وجلد العنب. وبالتالي ، فإن النبيذ الأحمر هو أحد أعلى مصادر الريسفيراترول [214]. العديد من الدراسات جارية حاليا على ريسفيراترول ومضاد للبكتيريا [215] ،مضاد فيروسات[216] ، والأنشطة المضادة للأورام [217-219]. علاوة على ذلك ، تمت مراجعة تطبيقاته في علاج اعتلال الكلية السكري [220] واضطرابات الجلد [221]. تم مؤخرًا تسليط الضوء على الفوائد المرتبطة بالريسفيراترول ، جنبًا إلى جنب مع بعض الآثار الضارة ، المرتبطة بشكل أساسي بسميته الخلوية المحتملة [222]. علاوة على ذلك ، يؤدي التمثيل الغذائي السريع للريسفيراترول إلى انخفاض التوافر البيولوجي للمركب النشط. مثل هذه القضايا ، إلى جانب انخفاض قابلية الذوبان في الماء ، تشكل قيدًا مهمًا يجب مراعاته. لذلك ، لتحسين التوافر البيولوجي ، تم اقتراح العديد من أنظمة توصيل ريسفيراترول ، من أجل توسيع التطبيقات الطبية الحيوية المحتملة لمثل هذا المنتج الطبيعي المثير للاهتمام [223].

نظرًا للاهتمام الكبير بهذا المركب النشط ، فقد تم مؤخرًا نشر العديد من الأوراق حول وظيفته ؛ بالإضافة إلى ذلك ، تم نشر مراجعات مختلفة حول النشاط الدوائي والبيولوجي لنظائر ريسفيراترول وإصدار خاص حول تفعيلها في عام 2017 [224].

فقط لذكر بعض الأمثلة (الشكل 5) ، مشتقات الريسفيراترول الطبيعية والاصطناعية والقليل من العوامل الفعالة المضادة للبكتيريا [225] ومضادة للفيروسات [226] ؛ أظهرت مشتقات di- و tetra- و hexahydroxy ، بالإضافة إلى نظائر الميثوكسي ثنائية وثلاثية ورباعية وخماسية ، توافرًا حيويًا ونشاطًا بيولوجيًا أعلى فيما يتعلق بريسفيراترول [219 ، 225-227] ؛ سمح تعديل ريسفيراترول بإستر الكربوكسي والأسيتال والسلفونات والفوسفات والكربونات والكربامات والألكيل بتعديل قابلية ذوبان الريسفيراترول في الماء والتوافر البيولوجي والامتصاص من الجهاز الهضمي والخصائص البيولوجية [228-230]. كما تم التحقيق في تعديل ريسفيراترول على الحلقة العطرية ، مما أدى إلى مشتقات محبة للدهون ، مع نشاط مضاد للأكسدة وقائي للأعصاب [229]. لتحسين نشاط مضاد للسرطان ريسفيراترول ، تم فحص الميثوكسي ومشتقات الهيدروكسيل ، بالإضافة إلى المجموعات الوظيفية الأخرى أو الأسترة الحلقية غير المتجانسة [231232].

3.2 هسبولون

بولونه (6- (3 ، 4- ثنائي هيدروكسي فينيل) -4- هيدروكسي هيكسا -3 ، 5- دييني -2- واحد) مركب فينولي طبيعي مستخلص من الفطر الطبي Phellinus linteus. يتميز بغرابةمضادات الأكسدةبالإضافة إلى الخصائص الدوائية الهامة ، فهو عامل واعد مضاد للسرطان ومضاد لمرض السكر ومضاد للفيروسات ومضاد للالتهابات [233-235]. في الآونة الأخيرة ، تم تقديم العديد من مشتقات هيسبولون في تنبؤات السيليكو لتقييم نشاطها المضاد للسرطان بشكل أولي. أكد التحليل النظري أن استبدال الحلقة العطرية بمجموعات الميثوكسي والهيدروكسي يسلم نظائر بولون جديدة ذات نشاط مضاد للتكاثر ، وأحيانًا أعلى من نظيره في بولو نفسه [236،237]. في الواقع ، أظهرت مشتقات هيسبولون ديهيدروكسي هيسبولون ميثيل إيثر و هيسبولون ميثيل إيثر سمية خلوية أعلى في المختبر من هيسبولون ضد سرطان القولون والمستقيم [238،239]. كان الأخير أكثر فاعلية بما يصل إلى 5 مرات أكثر تجاه سلالات خلايا سرطان القولون والبروستاتا [239]. Dehydrohispolon هو عامل مضاد للسل واعد يظهر انخفاض MIC ضد مرض السل فيما يتعلق بولون الخاص به [240]. أظهرت مشتقات Hispolon و hispolon methyl ether pyrazole (المخطط 20) استقرارًا محسّنًا فيما يتعلق بسلائفها بالإضافة إلى التأثيرات السامة للمضادات ضد التعرض للإشعاع [241].

مشتق البيرازول هو أيضًا أكثر فاعلية من منشطه في الكسح N · و CClO ، الجذور [242]. تم تصنيع عائلة من مجمعات البلاديوم (II) مع نظائرها في القولون مؤخرًا وأظهرت سمية خلوية أعلى في المختبر من الروابط الحرة المقابلة ضد سلالات الخلايا السرطانية المختلفة. على وجه الخصوص ، أظهرت مجمعات Pd مع نظائرها المستبدلة بالميثوكسي (مخطط 21) نشاطًا محسنًا مقارنة بمركبات الهيدروكسي المقابلة [243].

3.3 هيدروكسي إيروسول

هيدروكسي تيروسول (2- (3 ، 4- ثنائي هيدروكسي فينيل) إيثانول) هو مستقلب نباتي ثانوي وهو موجود في العديد من منتجات الزيتون ، وهو مسؤول عن معظم فوائدها لصحة الإنسان. تمت مراجعة الأنشطة الدوائية الواعدة لهيدروكسي إيروسول (كعامل واقٍ للقلب ، ومضاد للسرطان ، وقائي للأعصاب ، وعامل مضاد للميكروبات) مؤخرًا [79.244]. وبالمثل ، يتميز أسيتات هيدروكسي إيروسول (2- (3 ، 4- ثنائي هيدروكسي فينيل) أسيتات الإيثيل) ، وهو مكون فينولي لزيت الزيتون ، بأنشطة بيولوجية غريبة [245-248]. تم استكشاف العديد من مشتقات هيدروكسي إيروسول على مدى العقود الماضية ، لتوسيع تطبيقاتها البيولوجية [249-252]. ومع ذلك ، فإن أكثر استراتيجيات التشغيل شيوعًا تتضمن الأسترة أو الأثير في مجموعة الهيدروكسيد الكحولي أو الاستبدال على الحلقة العطرية [253].

على سبيل المثال ، لتوسيع نطاق الاستخدام في الأطعمة ومستحضرات التجميل ،مضادات الأكسدةتم تصنيع إسترات هيدروكسي إيروسول المحبة للدهون من خلال الأسترة في الهيدروكسيل الكحولي ، باستخدام أحماض دهنية مختلفة [254-257] ، أو من خلال إجراء استرة انتقائية كيميائية [258]. ومن المثير للاهتمام ، أن استرات هيدروكسي تيروسول ديكانوات ودوديكانويك أدت إلى عوامل جيدة ضد المثقبيات ومضادة للليشمانية ، نشطة ضد T. brucei و L. donovani على التوالي [259]. تم تحسين نشاط مضادات الأكسدة هيدروكسي إيروسول عند الأسترة إلى الزبدات المقابلة [260] ، الفينوفايبرات [261] ، والنيكوتين [262] استرات (HT -1 و HT -2 على التوالي ، المخطط 22) ، وهذا الأخير أيضًا مثبط قوي للجلوكوزيداز.

وبالمثل ، فإن بوليمر بولي أكريلات يحمل هيدروكسي إيروسول في سلسلته الجانبية أظهر نشاطًا مضادًا للأكسدة ومضادًا للميكروبات ضد بكتيريا Staphylococcus epidermidis [263]. بالإضافة إلى ذلك ، تعد فوسفوديسترات هيدروكسي إيروسول (المخطط 23) عوامل واعدة مضادة للأكسدة ، ومناسبة للوقاية أو العلاج منمرض الزهايمر [264].

وبالمثل ، تتميز إيثرات ألكيل هيدروكسي إيروسول بخصائص طبية حيوية مثيرة للاهتمام. في الواقع ، أظهر hydroxytyrosol hexyl ether تأثيرات مضادة لتكوّن الأوعية [265] ومضادة للصفائح الدموية [266] ، بينما أظهر الإيثيل نشاطًا معويًا مضادًا للسرطان [267] ، بالإضافة إلى خصائص عالية مضادة للأكسدة عند إضافته إلى زيوت الزيتون التجارية [268] ]. علاوة على ذلك ، تم استكشاف النشاط الدوائي المحتمل لجليكوسيدات هيدروكسي إيروسول مؤخرًا ؛ ومن ثم ، فقد تم تصنيع جليكوسيدات هيدروكسي إيروسول الواقية للأعصاب من خلال تفاعل إنزيمي مستدام ، باستخدام زيلوزيداز الفطري كعامل مساعد لإجراء تفاعل انتقائي عبر الزيلوزيل الانتقائي مع زيلوبيوز [269].

تم تصنيع نيتروهيدروكسي إيروسول بتفاعل هيدروكسي إيروسول مع نتريت الصوديوم في محلول أسيتات (درجة الحموضة 3.8) ومشتقات نيترو هيدروكسي تيروسيل إستر (أي الأسيتات ، الزبدات ، هيكسانوات ، أوكتانوات ، ديكانوات ، لورات ، ميريستات ، بالميتات). ينتج [270]. أظهر NO ،-hydroxytyrosol تحسن في نشاط مضادات الأكسدة فيما يتعلق بالمركب الرئيسي ، بينما كان نشاط مشتقات الإستر معتمداً بشكل كبير على طول سلسلة الأسيل ، ولكن تم الكشف عن تأثيرات جيدة مع الأسيتات والبيوتيرات. وبالمثل ، فإن النشاط المضاد للأكسدة لإيثر ألكيل نيترو هيدروكسي التيروزيل قد تم الحفاظ عليه أو حتى تحسينه بالنسبة للإيثيل والبوتيل ، بينما ، مع السلاسل الجانبية الأطول ، تم تقليله فيما يتعلق بالهيدروكسي إيروسول [271].

يعتبر تصنيع مشتقات كربونات الألكيل من هيدروكسي إيروسول إستراتيجيًا لزيادة نشاط هيدروكسي إيروسول المضاد للأكسدة [272]. تم الحصول على مشتقات الكربونات من خلال عملية متعددة الخطوات حيث يتفاعل مشتق الكلوروفورميت هيدروكسي إيروسول (الذي يحتوي على مجموعات فينولية محمية) مع كحول ألكيل أو ديول بأطوال سلاسل مختلفة [272،273] (مخطط 24). أظهرت كربونات هيدروكسي إيروسول أيضًا نشاطًا مضادًا للمثقبيات أعلى ضد المثقبيات في بروناي فيما يتعلق بالسلائف [273].

4. أحماض الفينول

أحماض الفينول هي مشتقات هيدروكسي أو ميثوكسي لحمض البنزويك أو حمض سيناميك (3- حمض فينيل بروبانويد). وهي منتشرة في العديد من النباتات (على سبيل المثال ، فهي من بين أكثر مضادات الأكسدة الطبيعية وفرة لزيت الزيتون البكر [274]). تم تلخيص الأحماض الفينولية الأكثر تكرارًا في الشكل 6.

تمت مراجعة حدوث الوظائف البيولوجية والدوائية للأحماض الفينولية أحادية الحلقة ، مما يدل على توزيعها الواسع وتنوع وظائفها [275-277] جنبًا إلى جنب مع تطبيقاتها العلاجية الواعدة [278-282]. على سبيل المثال ، تمت مناقشة تطوير مشتقات حمض الغال كعوامل دوائية [283،284] مؤخرًا. وبالمثل ، تمت مراجعة الميزات والاستخدامات المحتملة لمشتقات حمض الفيروليك [285-289] والمنتجات الطبيعية والاصطناعية المشتقة من حمض الكافيين [290].

لذلك ، يتم تأكيد الخصائص الجذابة لمشتقات حمض الفينول بشكل لا لبس فيه. ومع ذلك ، في ما يلي ، تتم مناقشة أكثر مشتقات الأحماض الفينولية الطبيعية إثارة للاهتمام.

4.1 حمض الكافيين

يمكن العثور على حمض الكافيين (3 ، 4- حمض ثنائي هيدروكسي بنزويك) في القهوة والنبيذ والشاي. يتميز بنشاط مضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات ومضاد للسرطان. كانت استرات الأحماض الفينولية ذات أهمية كبيرة ، وتمت مراجعة الخصائص البيولوجية والطرق الاصطناعية الأكثر إثارة للاهتمام من حمض الكافيين إستر فينيثيل ومشتقاته [291]. في الواقع ، تعتبر إسترات الفينيثيل حمض الكافيك من بين الجزيئات الصغيرة ذات النشاط المضاد للالتهابات لعلاج إصابة الرئة الحادة [292]. تم تصميم مسارات التخليق الحيوي غير الطبيعية بحيث تتضمن حمض الكافيين في العديد من الكحول العطري أو الأمين. سمحت المنصة الجديدة بالإنتاج البكتيري لمكتبة من إسترات أو الأميدات الفينثيل المشتقة من حمض الكافيك في الإشريكية القولونية [293] (مخطط 25).

تم استغلال الأسترة الأنزيمية لحمض الكافيك مع كحول الفينيثيل في وجود نوفوزيم 435 في الأيزوكتان عند 70 درجة [294]. حافظ الإنزيم على أكثر من 90 في المائة من نشاطه الأصلي حتى الجولة الثالثة. وتجدر الإشارة إلى أن التخليق الأنزيمي لحمض الكافيين إستر الفينيثيل قد تم تسريع الموجات فوق الصوتية بنجاح [295]. وبالمثل ، تم إجراء الاسترة التبادلية لميثيل كافيات إلى نظائر إستر فينيثيل حمض الكافيك مع المبيضات أنتاركتيكا ليباز ب ، باستخدام السائل الأيوني 1- بوتيل -3- ميثيلميدازوليوم ثنائي (ثلاثي فلورو ميثيل سلفونيل) إيميد كمذيب [296]. 2- Cyclohexylethyl caffeate و 3- cydlohexylpropyl caffeate أظهروا أنشطة قوية لمكافحة التكاثر. تم الحصول على استرات ألكيل لحمض الكافيين مع 2-8 ذرات ج من حمض الكافيين والكحول المناسب في وجود DCC [297]. تم إجراء فحص لنشاطهم المضاد للفطريات ضد Candida albicans ، مع أفضل أداء مضاد للفطريات أظهره propyl caffeate. تم تحضير استرات ألكيل أخرى لحمض الكافيين (ألكيل=ميثيل ، إيثيل ، بوتيل ، أوكتيل ، بنزيل ، وفينيثيل) لإعادة تدفق حمض الكافيك مع الألكانول في أسيتيل كلوريد [298]. أكدت التجارب في المختبر وفي الجسم الحي الكفاءة المضادة للالتهابات للإسترات.

تم تصنيع واحد وعشرين مشتق من مشتقات إستر فينيثيل حمض الكافيك ، وتمييزها ، والتحقيق في آثارها الوقائية للخلايا [299]. أظهر بعضها أنشطة حماية خلوية أقوى من الفينيثيلستر الأصلي ، لذلك اقترح المؤلفون إمكانية كمكونات غذائية وظيفية للوقاية من الأمراض التنكسية العصبية.

تم فحص حمض الكافيين وإستر فينيل بروبيل لقدرتهما على كبح تكاثر خلايا سرطان القولون والمستقيم البشرية في كل من المختبر والحي [300] ، مما أدى إلى عوامل قوية مضادة للسرطان.

تم تصنيع عشرين مشتق استر من حامض الكافيين للتحقيق في الأنشطة المثبطة لإنتاج أكسيد النيتريك الناجم عن عديدات السكاريد الدهنية [301]. أظهر كل منهم نشاطًا مثبطًا.

تم تصميم مشتقات الاسترات شبه الاصطناعية لحمض الكافيين مع جزء التريازول كمثبطات محتملة لـ 5- ليبوكسجيناز [302]. 5- يشارك ليبوكسيجيناز في التخليق الحيوي لليوكوترينات ، وهي الوسائط الالتهابية المعروفة التي لها آثار في أمراض مختلفة (الربو ، التهاب الأنف التحسسي ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، وأنواع معينة من السرطان). قدم تصميم الدواء الموجه بالبنية مركبات ذات 5- تثبيط ممتاز لإنزيم الدهون ، وخاصة المركبات المذكورة في المخطط 26 والتي أظهرت نشاطًا محسنًا مقارنة بحمض الكافيين.

تم اختيار الأميدات كمشتقات نشطة بيولوجيًا لحمض الكافيين: تم استخدام العديد من الأمينات الألكيل والأريل لتحضير مشتقات حمض الكافيين المضادة للأكسدة [303]. تم العثور على أنيليدات أحماض الكافيين لتكون فعالة كمثبطات بيروكسيد الدهون.

منذ أن وجد أن بعض البوليفينول المشتق من النبات له تأثيرات مضادة للفيروسات ضد فيروس الأنفلونزا ، مما يثبط بروتين نورامينيداز السطحي الفيروسي ، تم بناء مكتبة من المركبات القائمة على حمض الكافيك ، لتشكيل الأميدات المستبدلة بشكل مختلف [304]. قدمت الأميدات نشاطًا معتدلًا على نيورامينيدازات والمركب الموضح في الشكل 7 هو الأكثر واعدة.

تم تحضير الأميدات من حمض الكافيك وتاكرين الأمين غير المتجانس مع فواصل ألكيل ذات أطوال مختلفة (مخطط 27) [305]. تحتوي جميع مشتقات تاكرين على كفاءة مضادة للأكسدة أكثر بكثير من حمض الكافيك. على وجه الخصوص ، كان المركب الذي يحتوي على a3 Clinker وذرة Cl في الحلقة العطرية هو الأكثر انتقائية ، حيث كان له تأثير قوي في الحماية العصبية ، مما يمنع تراكم أميلويد. هذه الخصائص تجعل الأميد مرشحًا جيدًا لتطوير أدوات علاجية مفيدة في علاج مرض الزهايمر.

تم تحضير عدد من هيدرازيدات الأسيل من حامض الكافيين وفحصها من أجل الأنشطة المضادة للالتهابات والمسكنات والتقرحات [306]. تم إضافة حمض الكافيين إلى ثلاثي بوتيل في الموضع 5 من الحلقة العطرية 307]. أظهر كل من أحماض الكافيين والكافيين التي تحتوي على ت-بوتيل قدرة قوية مضادة للأكسدة أثناء أكسدة السكوالين تحت إشعاع UVA المباشر ، ولكن الأخير فقط يمكن أن يقلل من توليد أنواع الأكسجين التفاعلية.

4.2 حمض الفيروليك

حمض الفيروليك (4- هيدروكسي -3- ميثوكسي سيناميك أسيد) هو مركب فعال مضاد للأكسدة ، يوجد عادة في البذور والأوراق وكذلك في جدران الخلايا النباتية. تم استكشاف العديد من مشتقات حمض الفيروليك مؤخرًا في مناطق مختلفة. Lipases من Candida Antarctica (Novozyme 435) و Candida rugosa و Chromobacterium viscosum و Pseudomonas sp. تم استخدامها لتحفيز استرة الفينيل الحديدي باستخدام ستيرويدات الهيدروكسيل والأربوتين [308] (مخطط 28). Arbutin ferulate يمتلك نشاط مضاد للجراثيم أعلى بنسبة 19٪ من حمض الفيروليك.

سمحت تفاعلات الأسترة الأنزيمية الأخرى بتخليق الإيثيل الحديدي من حمض الفيروليك والإيثانول ، باستخدام Novozym 435 كمحفز حيوي ، والذي يمكن إعادة استخدامه ثماني مرات قبل خسارة كبيرة للنشاط [309]. تم الإبلاغ عن تحضير محفز بالليباز من أحادي واسترات حمض الفيروليك 310]. في الواقع ، فإن استغلال القدرة المضادة للأكسدة لحمض الفيروليك محدود بسبب ندرة قابليته للذوبان في الأوساط الكارهة للماء مثل الدهون والزيوت. استراتيجية لتعظيم الفوائد العلاجية هي تحويل الحمض إلى إسترات [31 ل] (مخطط 29). بمجرد التحضير ، تم تقييم الإسترات لإمكانية مضادات الأكسدة في المختبر. علاوة على ذلك ، أشار الالتحام الجزيئي إلى أن استرات الفيروليك تثبط البروتينات المستهدفة في سرطان الثدي وفي الإجهاد التأكسدي.

تم تحضير استرات ألكيل وأميدات حمض الفيروليك وتقييمها لنشاطها المضاد للسرطان [312]. وفقًا للمؤلفين ، أظهرت جميع الأميدات المُصنَّعة نشاطًا جيدًا سامًا للخلايا ، وهي خاصية تُعزى إلى ألفة الدهون. تم أيضًا تحضير عدة أميدات من أحماض الفيروليك المستبدلة من O-acetyl feruloyl chloride مع الأمينات [313]. أظهرت معظم الأميدات تعزيزًا كبيرًا لإطلاق الأنسولين من خلايا البنكرياس في الفئران.

تم تحضير عدد من الأميدات من حمض الفيروليك والأحماض الفينولية الأخرى (مخطط 30) ، بهدف تقييم نشاطها المضاد للأكسدة [314]. أشارت نتائج أربعة اختبارات مختلفة في المختبر إلى وجود نشاط مضاد للأكسدة مرتفع للغاية ، خاصة عندما كانت مجموعات OH أو -OMe موجودة في الأميد.

تم تصنيع العديد من أميدات وأميدات حمض الفيروليك من حمض فينيل بروبانويد 3- المقابل (4- إيثوكسي -3- هيدروكسي) واختبار نشاطها المضاد للفيروسات والمبيدات الحشرية ، ضد فيروس فسيفساء التبغ [315]. لم تقدم معظم الأميدات التي تم فحصها نشاطًا جيدًا مضادًا للفيروسات فقط ، مما أدى إلى تثبيط العدوى الفيروسية للنبات ، ولكن أيضًا فعالية المبيدات الحشرية ضد ناقلات الحشرات ، مما ساعد في منع انتشار الفيروس في المحاصيل (الشكل 8).

تم تصنيع أميدات حمض الفيروليك المهدرج ، 3- (4- هيدروكسي -3- إيثوكسي) حمض فينيل بروبانويد ، (مخطط 31) [316]. أظهر بعضهم حماية ممتازة ونشاط علاجي ضد فيروس موزاييك التبغ.

تم الجمع بين مجموعتي feruloyl و phenethyl لتخليق ester phenethyl trans -3- (4- hydroxy -3- methoxyphenyl) acrylate و amide trans -3- (4- hydroxy { {5}} methoxyphenyl) -N-phenethylacrylamide [317]. تمت دراسة إستر الفينيثيل والأميدات من أجل النشاط الحيوي كعوامل مضادة للسرطان ، مما أثبت أنه أكثر فعالية من المركب الأصلي [318].

تم تحضير العديد من الأميدات الأخرى لحمض الفيروليك تحت ظروف خالية من المذيبات بواسطة تفاعل تكثيف بمساعدة MW [319]. أظهر واحد وعشرون أميدًا نشاطًا ملحوظًا في مضادات السرطان في المختبر ، وأظهر تسعة أميدات في نشاط تنظيف الجذور الحرة في المختبر أعلى من نشاط حمض الفيروليك.

تم اختبار Hexyl caffeate و ferulate ، وكذلك caffeovlhexylamide و ferulovlhexylamide ، في خطوط خلايا سرطان الثدي البشرية [320]. بشكل مختلف عن المركبات الأصلية ، حالت المركبات الجديدة دون تكاثر الخلايا وأحدثت تغيرات في دورة الخلية وموت الخلية.

تم تحضير سبعة وعشرين من مشتقات حمض الفيروليك ، مع هالوجينات - أسيتانيليد كشق جديد للتعرف على السطح ، بهدف الحصول على مركبات قادرة على العمل كمثبطات هيستون ديستيلاز. كانت الفئة الأخيرة من المركبات مهمة لعلاج السرطان [321]. أظهرت المركبات المحضرة الموضحة في الجزء السفلي من المخطط 32 أنشطة تثبيط إنزيمية كبيرة.

وتجدر الإشارة إلى أن المشتق geranylated لحمض الفيروليك ، 3- (4O-geranyloxy -3- methoxyphenyl) -2- نتج عنه نشاط أكثر من حمض الفيروليك الأصلي كعامل مثبط على بؤر التجفير الشاذة ، مما يقلل حدوث الأورام الغدية في القولون [322].

4.3 منوعات

ميثيل ، إيثيل ، بروبيل ، وبوتيل إسترات حمض سينابيك (4- هيدروكسي -3 ، 5- حمض ثنائي ميثوكسيسيناميك ، مركب طبيعي نشط بيولوجيًا موجود في الفواكه والخضروات والنباتات الطبية) ، قلص بواسطة أسترة الكحولات المحفزة بالحمض ، قدم نفس النشاط المضاد للأكسدة تقريبًا ، وهو أقل قليلاً من نشاط حمض سينابيك [323]. ومع ذلك ، فإنها تتمتع بميزة ارتفاع درجة إدمان الدهون ، وهي قيمة لمضادات الأكسدة المصممة لتعمل كحماة للأغشية في الجسم الحي.

تم العثور على استرات ألكيل لأحماض الغال والبروتوكاتيك (3 ، 4- حمض ثنائي هيدروكسي بنزويك و 3،4 ، 5- حمض البنزويك ثلاثي الهيدروكسيل ، على التوالي) ، المحضرة بتفاعل الحمض مع ألكانولات مختلفة في وجود DCC ، لتثبيط HIV -1 dimerization [324] البروتياز ، مع الكفاءة اعتمادًا على طول سلسلة الألكيل. في الواقع ، لم يلاحظ أي تثبيط مع سلاسل الألكيل التي تحتوي على أقل من ثماني ذرات كربون. تم فحص حمض البروتوكاتيكويك وإستراته الإيثيل والهبتيل من أجل النشاط الواقي من الضوء [325]. كانت الحماية من الضوء والنشاط المضاد للشيخوخة أعلى مع الإسترات مقارنة بالحمض الأم ، ربما بسبب ارتفاع درجة شحومها. لسوء الحظ ، زادت السمية الخلوية أيضًا.

تم تحضير إسترات ألكيل لحمض الغال بواسطة الأسترة فيشر الكلاسيكية ، من الحمض والكحول في وسط حمضي [326]. إلى جانب الخصائص المضادة للسرطان والفيروسات والميكروبات ، فهي قادرة على البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية وتقليل تكوينها. بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر استرات أحماض الغاليك مثبطات محتملة لورم خبيث [327]. تم تحويل إستر البروبيل لحمض الغال إلى أسيل هيدرازيد الذي تم تحويله ، عند التفاعل مع الكالكون المناسب ، إلى مشتقات البيرازول لحمض الغال [328]. تم فحص المركبات لنشاطها المضاد للالتهابات ، وكانت النتائج جيدة في بعض الحالات.

الهيدرازينات الحقن الجديدة من الألدهيد المرتبط بحمض الحقن (4- هيدروكسي -3 ، 5- حمض ثنائي ميثوكسي بنزويك) والهيدرازينات المستبدلة (مع مجموعات سحب الإلكترون أو جذب الإلكترون) [329] كانت فعالة ضد الاكسدة.