متلازمة بيزا القابلة للعكس التي يسببها بيريبيديل لدى مريض مصاب بخرف أجسام ليوي

خلاصة:

تم وصف متلازمة بيزا (PS) لأول مرة كأثر جانبي للعلاج المضاد للذهان في مرضى الفصام. بعد وصفه الأول ، تم الإبلاغ عن PS في المرضى الذين يعانون من مضادات مستقبلات الدوبامين ومثبطات الكولينستريز ومضادات الاكتئاب. ارتبط PS أيضًا بالأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر وضمور الأجهزة المتعددة وخرف أجسام ليوي (DLB).

انقر فوق cistanche herba لمرض باركنسون

قد يؤدي علاج الدوبامين في مرض باركنسون (PD) أيضًا إلى الإصابة بهذا المرض في مرضى باركنسون. هنا ، أبلغنا عن مريض مصاب بـ DLB محتمل طور PS بعد بدء علاج piribedil. بعد توقف piribedil ، اختفى PS تمامًا. نريد أن نسلط الضوء على أن PS المرتبط بعلاج الدوبامين قد يكون قابلاً للعكس ، ومثله مثل ناهضات الدوبامين الأخرى ، فإن piribedil لديه القدرة على التسبب في PS في مرضى باركنسون.

الكلمات المفتاحية: باركنسون ، متلازمة بيزا ، بيريبديل ، ناهضات الدوبامين

مقدمة

تعد متلازمة بيزا (PS) ، و camptocormia ، و antecollis ، والجنف من التشوهات الوضعية المتكررة والمعيقة التي تظهر في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون (PD) ومرض باركنسون غير النموذجي (1). PS ، المعروف أيضًا باسم "pleurothotonus" ، هو كيان سريري نادر بسبب ظروف مختلفة ، يتميز بالانحناء الجانبي للجذع ، والذي يشبه مظهر برج بيزا القديم.

وصفه Ekbom لأول مرة بأنه تأثير ضار للعلاج المضاد للذهان في مرضى الفصام (2). بعد التقرير الأولي ، تم الإبلاغ عن العديد من العلاجات بما في ذلك مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومثبطات الكولينستيراز ، والليثيوم ، ومضادات القيء ، والبنزوديازيبينات ، وتيابريد لتحفيز PS (3). قد يظهر PS في سياق PD بعد بدء علاجات الدوبامين أو بشكل عفوي (4). تم الإبلاغ عن PS أيضًا في الاضطرابات التنكسية العصبية ، بما في ذلك مرض الزهايمر ، وضمور الجهاز المتعدد ، وخرف أجسام ليوي (DLB) (5).

تم اقتراح انثناء جانبي لا يقل عن 10 درجات ، والذي يتم حله بالتعبئة السلبية أو وضع الاستلقاء ، كمعيار تشخيصي لـ PS ، على الرغم من عدم وجود إجماع (1). يميز هذا الاكتشاف PS عن الجنف لأن الجنف لا يتحلل (أو جزئيًا) في وضع الاستلقاء. ومع ذلك ، يجب أن يوضع في الاعتبار أن PS قد تتعايش مع الجنف.

يتحلل Camptocormia أيضًا تمامًا في وضع الاستلقاء ، ولكن هناك انثناء شديد (أكثر من 45 درجة) للعمود الفقري الصدري القطني في المستوى السهمي أثناء الوقوف والمشي (5،6). هنا ، نقدم مريضًا مصابًا بـ DLB محتملًا طور PS بعد بدء علاج piribedil.

تقرير الحالة

تم إدخال سيدة تبلغ من العمر {0} عام إلى العيادة الخارجية تعاني من مشاكل في المشي وبطء في الحركة ، والتي بدأت قبل عامين. ذكر أفراد الأسرة مسارًا متقلبًا وتدريجيًا من ضعف الإدراك الذي يشمل بشكل أساسي الذاكرة والانتباه والوظائف التنفيذية لمدة عامين. لم يتم الإبلاغ عن اضطراب النوم "حركة العين السريعة" ، والهلوسة ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. كانت تعاني من سلس البول لمدة ثلاث سنوات وكانت تخضع لعلاج darifenacin.

قبل الدخول ، تم تشخيص حالتها على أنها مصابة "بالخرف ومرض باركنسون" وتم وضعها في donepezil 5 mg / d و levodopa (L-dopa) plus benserazide 3x125 mg / d و primidone 125 mg / d في عيادة خارجية أخرى. في تاريخها الطبي ، كانت تعاني من ارتفاع ضغط الدم ومرض الانسداد الرئوي المزمن والاكتئاب ، وكانت تتعاطى trandolapril و tiotropium bromide monohydrate و escitalopram. في فحصها العصبي ، كانت تعاني من صلابة ثنائية وبطء في الحركة ، في الغالب على الجانب الأيسر.

كان الاكتشاف الأبرز هو الارتعاش والارتعاش على كلا الجانبين ، في الغالب على الأطراف العلوية والسفلية اليمنى. كانت تمشي مائلة للأمام بخطوات صغيرة مع حركات أقل للذراع الأيسر. كانت علامة مايرسون إيجابية ، وكانت ردود أفعال راحة اليد سلبية. كانت درجة مقياس Hoehn and Yahr (H&Y) 3. أظهر تصوير الدماغ بالرنين المغناطيسي (MR) ضمورًا في منطقة الحُصين والمخيخ والمناطق الأمامية الجدارية.

كانت هناك آفات معتدلة للمادة البيضاء حول البطينات وتضخم خفيف في البطينين الجانبيين. أظهر التقييم العصبي النفسي ضعفًا في الذاكرة والوظائف التنفيذية والبصرية المكانية ، وتطورًا في الضعف الإدراكي مقارنةً بالتقييم العصبي النفسي الذي تم إجراؤه قبل عامين. مع النتائج السريرية والنفسية العصبية والتصوير العصبي ، تم تشخيص المريض على أنه "DLB محتمل". بالنسبة لأعراضها الحركية ، تمت زيادة جرعة L-dopa plus benserazide إلى 562.5 مجم / يوم ، وبدأ استخدام rasagiline 1 مجم / يوم.

بعد خمسة أشهر ، لم يطرأ أي تغيير على الأعراض. بدأ دواء Piribedil بجرعة 2x25 مجم / يوم. تم التخطيط لزيادة الجرعة إلى 3 × 50 مجم / يوم في أسبوعين. أعيد تقييم المريض بعد شهر بسبب زيادة الهزات والسقوط. في الفحص ، كان هناك انحناء كبير في الجذع إلى الجانب الأيسر. تم النظر في PS ، وتم إيقاف piribedil. استمرت علاجات L-dopa plus benserazide و rasagiline. بعد شهر ، اختفى PS تمامًا. تم الحصول على الموافقة المسبقة من المريض.

مناقشة

كانت الحالة المعروضة هنا مريضًا مصابًا بـ DLB محتملًا طور PS قابل للانعكاس بعد بدء علاج piribedil. وفقًا للمعايير المنقحة لتقرير الإجماع الرابع لاتحاد DLB للتشخيص السريري لـ DLB المحتمل والمحتمل (6) ، تم تشخيص مريضتنا على أنها "DLB محتملة" لأن لديها سمتان سريريتان أساسيتان (الإدراك المتقلب وكلها تلقائية السمات الأساسية لمرض باركنسونية بما في ذلك بطء الحركة ، ورعاش الراحة ، والصلابة).

أيضًا ، لم يكن هناك فجوة زمنية أطول من عام واحد بين ظهور الأعراض المعرفية وشلل الرعاش في المريض ، بما يتوافق مع النمط الزمني للأعراض التي لوحظت في DLB. تم إجراء معظم الدراسات حول السمات السريرية لـ PS على مرضى PD بدلاً من مرضى باركنسون غير نمطي. تم الإبلاغ عن مرضى PD في الأدبيات الذين طوروا PS بعد بدء وتعديل ناهضات الدوبامين ، بما في ذلك تركيبات pergolide و pramipexole و ropinirole و piribedil و L-dopa (4،7).

في سلسلة الحالات التي تضم ثمانية مرضى مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الذين طوروا PS بعد تعديل العلاج الدوبامين ، تم الإبلاغ عن ظهور PS بعد فترة معينة (15 يومًا -3 شهرًا). في هذه الدراسة ، طور غالبية المرضى PS بعد زيادة جرعة العلاج الدوبامين. ومع ذلك ، طور مريض واحد فقط PS بعد تقليل الجرعة. كان PS قابلاً للعكس واختفى تمامًا مع تعديل علاج الدوبامين في جميع المرضى (8).

في دراسة مقطعية متعددة المراكز تضمنت عددًا كبيرًا من مرضى شلل الرعاش ، تم الإبلاغ عن PS في 8.8 بالمائة من المرضى (4). في تلك الدراسة ، وجد أن PS يرتبط بالشيخوخة ، وطول مدة المرض ، وشدة المرض ، وانخفاض مؤشر كتلة الجسم ، وعلاج شلل الرعاش ، والحالات الطبية الأخرى مثل هشاشة العظام والتهاب المفاصل ، والمشي المنحرف ، وانخفاض نوعية الحياة.

كان مريضنا مسنًا مصابًا بمرض متوسط ​​الخطورة (كانت درجة H&Y 3). لأن علاج L-dopa بجرعة كبيرة لم يحسن الأعراض الحركية ، بما في ذلك الرعاش الذي كان أحد الأعراض الرئيسية المعوقة لهذا المريض ؛ piribedil ، الذي لديه القدرة على تقليل الرعاش لدى مرضى شلل الرعاش ، بدأ بمتابعة دقيقة. ومع ذلك ، تطورت PS بعد شهر واحد وابتعدت المريضة عن الجانب المهيمن من مرض باركنسون.

اختفى PS تمامًا بعد شهر واحد من التوقف عن استخدام piribedil. في المرضى الذين يعانون من DLB ، يمكن استخدام L-dopa لعلاج الخلل الوظيفي الحركي الشديد ، حتى استبدال L-dopa يكون أقل فعالية في DLB منه في PD. في حالة عدم الاستجابة لـ L-dopa ، يمكن استخدام الأدوية الأخرى ، بما في ذلك ناهضات الدوبامين ومثبطات مونوامين أوكسيديز ، بحذر لأنها تميل إلى تفاقم المشاكل السلوكية لـ DLB (9). توضح الحالة المعروضة هنا أنه يجب أيضًا اعتبار PS كأثر ضار لعلاج piribedil في المرضى الذين يعانون من DLB. هناك آليات مركزية تلعب دورًا في تطوير PS. قد يتسبب التعرض للدوبامين كعامل فتيل في PS عن طريق زيادة الاستجابة في المخطط المنزوع من العصب والحساس في المرضى المعرضين للإصابة (10 ، 11).

تدعم هذه الفرضية بعض الدراسات التي تشير إلى أن المرضى الذين يعانون من شلل الرعاش يبتعدون عن الجانب السائد في شلل الرعاش (7،12). ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أن المرضى يمكن أن يميلوا نحو الجانب المهيمن في PD (تقريبًا 1: 1) ، وتم اكتشاف PS الناجم عن عقار الدوبامين في 15 بالمائة من مرضى PD (4). نتيجة لذلك ، فإن العلاقة بين علاج الدوبامين وتطور PS غير مؤكدة. قد يؤدي عدم تناسق الجسم بسبب الضعف غير المتماثل في العقد القاعدية إلى تأهب المرضى الذين يعانون من PD إلى PS.

ومع ذلك ، يمكن للمرضى الذين يعانون من شلل الرعاش أن يقودوا نحو الجانب الأكثر تضررًا من شلل الرعاش أو بعيدًا عنه ، مما يشير إلى أن الآليات الأخرى بدلاً من عدم تناسق العقد القاعدية يجب أن تساهم في تطوير PS (13). يتطلب التحكم في الوضعية تكامل المعلومات الحسية بما في ذلك المدخلات التحسسية ، والبصرية ، والدهليزية. بالإضافة إلى ضعف التحسس (10) والنظام الدهليزي (11) ، ظهر أيضًا عجز محتمل في تكامل العمليات الحسية الجسدية في PS (14).

وقد تم اقتراح أن هذه النواقص تتفاقم مع تطور المرض (13). هناك أيضًا آليات محيطية مقترحة لمسببات PS. تم عرض ضمور وتنكس دهني لعضلات الجذع ، مما يشير إلى وجود اعتلال عضلي موضعي في عضلات العمود الفقري ، في التصوير بالرنين المغناطيسي في مرضى PS. يُقترح أن تكون هذه التغييرات مرتبطة بالإهمال أو إزالة التعصيب الثانوي إلى خلل الوضعية (1). قد تساهم العوامل المصاحبة لـ PS مثل حالات العمود الفقري التنكسية في تطور التشوهات الوضعية من خلال التأثير على العظام والأنسجة الرخوة (4). تتكرر آلام الظهر لدى مرضى PS ، وقد تؤثر التغيرات الوضعية لتخفيف الألم لدى مرضى PD سلبًا على تكامل المعلومات الحسية مما يؤدي إلى مخطط جسم غير طبيعي ، مما يؤدي بعد ذلك إلى PS (1).

في الآونة الأخيرة ، ظهر نقص التماسك بين العضلات للعضلات المحورية في تخطيط كهربية العضل في PS ، والذي ارتبط بطء الحركة. وفقًا للمؤلفين ، فإن بياناتهم تدعم فرضية PS كعلامة سريرية على بطء الحركة (15). لقد تم اقتراح وجود أنواع مزمنة (CT) وشبه المزمنة (ST) من الانثناء الجانبي للجذع في PD. يظهر التصوير المقطعي المحوسب بأعراض خفيفة ، وتزداد الأعراض تدريجياً مع تقدم المرض. من ناحية أخرى ، يُظهر ST تقدمًا سريعًا مثل PS ، وأحيانًا يمكن تحفيز ST بإعطاء ناهض الدوبامين (12).

كما تم اقتراح وجود صلابة وخلل التوتر العضلي في ST ، بينما لا يوجد سوى خلل التوتر العضلي في PS (12). أبلغنا عن مريض مصاب بـ DLB محتمل طور PS بعد تعديل piribedil. يسلط الشفاء التام في PS بعد التوقف عن piribedil الضوء على أهمية التحقق من تشوهات الوضع في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون باستخدام ناهضات الدوبامين. يوصى بوقف العلاج الدوبامين الذي بدأ قبل PS أو إعادة تعديل العلاج قبل أن يتسبب هذا الموقف في تغيرات دائمة في الحبل الشوكي ويصبح لا رجعة فيه (12).

كيف يمنع Cistanche مرض باركنسون؟

Cistanche هو عشب صيني تقليدي يعتقد أن له خصائص حماية الأعصاب. كانت هناك بعض الأبحاث التي تشير إلى أن التهدئة قد تساعد في الوقاية من مرض باركنسون من خلال الحماية من تنكس الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ.

الخلايا العصبية الدوبامينية هي الخلايا الموجودة في الدماغ التي تنتج الدوبامين ، وهو ناقل عصبي مهم للحركة والوظيفة الإدراكية. يتميز مرض باركنسون بتنكس هذه الخلايا العصبية مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الدوبامين وتطور أعراض مثل الرعشة والتصلب وصعوبة الحركة.

يحتوي Cistanche على عدد من المركبات التي قد تساعد في حماية الخلايا العصبية الدوبامينية ومنع تدهورها. لقد ثبت أن لهذه المركبات تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ، والتي يمكن أن تساعد في حماية الخلايا من التلف الناتج عن الإجهاد التأكسدي والالتهاب.

بشكل عام ، في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم آثار cistanche على مرض باركنسون بشكل كامل ، هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أنه قد يكون له خصائص اعصاب يمكن أن تكون مفيدة في منع تطور هذه الحالة.

Rالمراجع

1. Doherty KM ، van de Warrenburg BP ، Peralta MC ، et al. تشوهات وضعية في مرض باركنسون. لانسيت نيورول 2011 ؛ 10: 538-549.

2. Ekbom K ، Lindholm H ، Ljungberg L. متلازمة خلل التوتر الجديدة المرتبطة بعلاج بيوتيروفينون. Z Neurol 1972 ؛ 202: 94-103.

3. سوزوكي تي ، ماتسوزاكا هـ.متلازمة بيزا التي يسببها الدواء (pleurothotonus): علم الأوبئة والإدارة. عقاقير CNS 2002 ؛ 16: 165-174.

4. Tinazzi M ، Fasano A ، Geroin C ، وآخرون. متلازمة بيزا في مرض باركنسون: دراسة إيطالية متعددة المراكز قائمة على الملاحظة. طب الأعصاب 2015 ؛ 85: ​​1769-1779.

5. Tinazzi M ، Geroin C ، Gandolfi M ، وآخرون. متلازمة بيزا في مرض باركنسون: نهج متكامل من الفيزيولوجيا المرضية إلى الإدارة. موف ديسورد 2016 ؛ 31: 1785-1795.

6. McKeith IG ، Boeve BF ، Dickson DW ، et al. تشخيص وعلاج الخرف مع هيئات ليوي: تقرير إجماع رابع لاتحاد DLB. طب الأعصاب 2017 ؛ 89: 88-100.

7. Galati S ، Moller JC ، Stadler C. Ropinirole-induced Pisa syndrome in Parkinson disease. كلين نيوروفارماكول 2014 ؛ 37: 58-59.

8. Cannas A ، Solla P ، Floris G ، et al. متلازمة بيزا العكوسة في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون على علاج الدوبامين. J Neurol 2009 ؛ 256: 390-395.

9. Molloy S ، McKeith IG ، O'Brien JT ، Burn DJ. دور ليفودوبا في إدارة الخرف بأجسام ليوي. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005 ؛ 76: 1200-1203.

10. Castrioto A ، Piscicelli C ، Perennou D ، Krack P ، Debu B. التسبب في متلازمة بيزا في مرض باركنسون. موف ديسورد 2014 ؛ 29: 1100-1107.

11. Vitale C ، Marcelli V ، Furia T ، وآخرون. ضعف الدهليز وعدم التوازن الوضعي التكيفي في مرضى باركنسون مع انثناء الجذع الجانبي. موف ديسورد 2011 ؛ 26: 1458-1463.

12. Yokochi F. الانثناء الجانبي في مرض باركنسون ومتلازمة بيزا. J Neurol 2006 ؛ 253 (ملحق 7): VII 17- VII20.

13. بارون بي ، سانتانجيلو جي ، أمبوني إم ، بيليتشيا إم تي ، متلازمة فيتالي سي بيزا في مرض باركنسون ومرض باركنسون: السمات السريرية ، الفيزيولوجيا المرضية ، والعلاج. لانسيت نيورول 2016 ؛ 15: 1063-1074.

14. Smania N ، Corato E ، Tinazzi M ، وآخرون. تأثير تدريب التوازن على عدم استقرار الوضع في مرضى باركنسون مجهول السبب. نيوروريهابيل نيورال ريبير 2010 ؛ 24: 826-834.

15. Formaggio E ، Masiero S ، Volpe D ، وآخرون. نقص التماسك العضلي للعضلات المحورية في متلازمة بيزا. Neurol Sci 2019 ؛ 40: 1465-1468.