مستويات الكافيين في البلازما وخطر الإصابة بمرض الزهايمر ومرض باركنسون: دراسة التوزيع العشوائي المندلية الجزء الثاني

\لقد وجدت دراسات الرنين المغناطيسي المنشورة سابقًا حول استهلاك القهوة المتوقع وراثيًا وخطر الإصابة بمرض الزهايمر [16،17] والخرف الناجم عن جميع الأسباب [18] اتجاهات في الاتجاه المعاكس للنتائج التي توصلنا إليها حول مستويات الكافيين في البلازما المتوقعة وراثيًا لمرض الزهايمر.

اكتشف العلماء مؤخرًا أن الجينات البشرية قد تؤثر على أداء ذاكرتنا. وينتج هذا عن تأثير التعبير الجيني في التفاعلات الكيميائية بين الخلايا العصبية. لذلك، سيصبح التنبؤ الجيني نوعًا جديدًا من التنبؤ بالذاكرة.

انقر فوق "معرفة" لتحسين الذاكرة قصيرة المدى

يوفر لنا هذا الاكتشاف منظورًا جديدًا للذاكرة. قد نعتقد أن الذاكرة تأتي من خصائص حجم وبنية دماغنا، لكن هذا الاكتشاف يوضح أن الجينات تلعب أيضًا دورًا مهمًا في هذه العملية.

بالنسبة لأولئك الذين يشعرون بالقلق إزاء أداء ذاكرتهم، فإن هذا الاكتشاف يساعدنا. من خلال فهم جيناتنا، يمكننا فهم أداء ذاكرتنا بشكل أفضل والتنبؤ بهذا الجانب وإدارته بشكل أفضل.

وقد يساعد هذا الاكتشاف أيضًا في علاج المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي أو مرض الزهايمر. على الرغم من أننا لا نستطيع تغيير جيناتنا، فإن فهم جيناتنا يمكن أن يساعد الأطباء على التنبؤ بمخاطر هذه الأمراض وإدارتها بشكل أفضل.

بالإضافة إلى ذلك، يوفر هذا الاكتشاف إمكانية العلاج والوقاية المبتكرة القائمة على الجينات. يمكننا تطوير الأبحاث وتطوير علاجات تستهدف تغييرات جينية محددة لتحسين أداء الذاكرة ومنع الضعف الإدراكي.

باختصار، هذا الاكتشاف للعلاقة بين التنبؤ الجيني والذاكرة يوفر إمكانات كبيرة ويساعدنا كأفراد وكمجتمع. وعلينا أن نستجيب بنشاط لهذا الاتجاه ونرحب بالمزيد من الاكتشافات والتقدم في هذا المجال في المستقبل. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لسيستانش أن يحسن الذاكرة بشكل كبير لأنه يحتوي على تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الأكسدة والتفاعلات الالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية صحة الدماغ. الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche أيضًا تعزيز نمو وإصلاح الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والقدرة على التعلم وسرعة التفكير، كما يمكن أن تمنع حدوث الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.

وهذا أمر متوقع لأن المتغيرات الجينية المدروسة المرتبطة ببطء استقلاب الكافيين وبالتالي ارتفاع مستويات الكافيين في البلازما ترتبط أيضًا بانخفاض استهلاك القهوة [19].

وهذا أيضًا منطقي من الناحية الفسيولوجية، حيث أن الأفراد الذين يستقلبون الكافيين بشكل أبطأ يميلون إلى شرب كمية أقل من القهوة للوصول إلى نفس مستويات الكافيين في البلازما.

لم تجد دراسة سابقة بالرنين المغناطيسي أي ارتباط بين استهلاك القهوة المتوقع وراثيًا ومرض باركنسون [20]، وهو ما يتماشى مع نتائجنا العامة الفارغة لمستويات الكافيين في البلازما المتوقعة وراثيًا وهذا المرض.

تجدر الإشارة إلى أن الأداة الوراثية المستخدمة في دراستنا بالرنين المغناطيسي تهدف إلى التقاط التعرض للكافيين بدلاً من استهلاك القهوة في حد ذاته.

وبالتالي، فإن النتائج التي توصلنا إليها فيما يتعلق بالتعرض للكافيين المتوقع وراثيًا لا يمكن مقارنتها بشكل مباشر بالآثار المحتملة لشرب القهوة، حيث تحتوي القهوة على مركبات نشطة بيولوجيًا أخرى قد تمنع تراكم الأميلويد [12] وربما تقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر.

قوة دراستنا هي تصميم MR. دراسات الرنين المغناطيسي التي تستفيد من المتغيرات الجينية للمناطق الجينية (على سبيل المثال، CYP1A2) مع ارتباط بيولوجي بعملية التمثيل الغذائي للتعرض للاهتمام (على سبيل المثال، الكافيين) هي أقل عرضة للتأثر بالخلط مقارنة بالدراسات الرصدية التقليدية. بالإضافة إلى ذلك، قمنا بتحليل الارتباط بين الكافيين في البلازما المتوقع وراثيًا ومرض الزهايمر في دراستين مستقلتين، وكان الارتباط ثابتًا في كلتا الدراستين، وإن كان بنتائج غير مهمة، ربما بسبب انخفاض الطاقة.

الاتساق الملحوظ يعزز الأدلة على السببية. أحد أوجه القصور المحتملة في عملنا هو أن النتائج قد تكون قابلة للتعميم على السكان الأوروبيين فقط.

بالإضافة إلى ذلك، مع وجود أداتين وراثيتين فقط وبيانات على مستوى الملخص، لم نتمكن من استخدام الطرق الإحصائية للتحقيق في تعدد النمط الظاهري المحتمل الذي يؤدي إلى انحياز تقديرات MR، أو العلاقات غير الخطية بين كافيين البلازما وخطر المرض.

لذلك لا يمكننا استبعاد تأثير العتبة، مع وجود تأثير وقائي فقط، على سبيل المثال، مع مستويات البلازما العالية جدًا من الكافيين.

5. الاستنتاجات

أظهرت دراسة الرنين المغناطيسي هذه أن ارتفاع مستويات الكافيين في البلازما المتوقعة وراثيًا كانت مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر بشكل غير ملحوظ. إن الدور المحتمل للكافيين في مرض الزهايمر ومرض باركنسون يحتاج إلى مزيد من البحث.

مساهمات المؤلف: التصور، ومنهجية SCL، وSCL، وBW، وDG؛ التحقق من الصحة، SCL؛ التحليل الرسمي، SCL، وBW؛ التحقيق، SCL، BW، والمدير العام؛ تنظيم البيانات، SCL؛ إعداد المسودة الأصلية للكتابة، SCL؛ مراجعة الكتابة والتحرير، BW وDG؛ التصور، SCL؛ الإشراف، SCL، والمدير العام؛ إدارة المشاريع، SCL؛ الحصول على التمويل، SCL، BW، والمدير العام

لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها. التمويل: تم دعم SCL بتمويل بحثي من مؤسسة القلب والرئة السويدية (Hjärt-Lungfonden، 20210351)، ومجلس البحوث السويدي (Vetenskapsrådet، 2019-00977) ، ومجلس البحوث السويدي للصحة والحياة العملية والرفاهية (Forte, 2018-00123).

تم تمويل BW من قبل شراكة تدريب الدكتوراه في جنوب غرب مجلس البحوث الاقتصادية والاجتماعية (ESRC) (SWDTP) 1+3 جائزة منحة الدكتوراه (ES/P000630/1).

تم دعم المديرية العامة من قبل مركز مؤسسة القلب البريطاني للتميز البحثي (RE/18/4/34215) في الكلية الإمبراطورية، والمعهد الوطني للمحاضرة السريرية للبحوث الصحية (CL-2020-16-001) في سانت جورج، جامعة لندن.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية: تم إجراء الدراسة من قبل إعلان هلسنكي، وتمت الموافقة عليها من قبل هيئة المراجعة الأخلاقية السويدية (رقم 2019-02793).

بيان الموافقة المستنيرة: تم الحصول على موافقة مستنيرة من جميع الأشخاص المشاركين في الدراسة.

بيان توفر البيانات: البيانات التي تم إنشاؤها وتحليلها أثناء الدراسة متاحة من المؤلف المقابل حسب الطلب.

شكر وتقدير: يشكر المؤلفون المشاركين والمحققين في مشروع الجينوم الدولي لمرض الزهايمر، وعلم جينوم مرض باركنسون الدولي، واتحادات FinnGen، والبنك الحيوي في المملكة المتحدة.

تم إجراء تحليل دراسة الارتباط على مستوى الجينوم لبيانات البنك الحيوي في المملكة المتحدة بموجب طلب البنك الحيوي في المملكة المتحدة رقم. 15825. تم إنشاء البنك الحيوي في المملكة المتحدة من قبل مؤسسة ويلكوم ترست الطبية الخيرية، ومجلس البحوث الطبية، ووزارة الصحة، والحكومة الاسكتلندية، ووكالة التنمية الإقليمية الشمالية الغربية.

وقد تلقت أيضًا تمويلًا من حكومة ويلز، ومؤسسة القلب البريطانية، وأبحاث السرطان في المملكة المتحدة، ومرض السكري في المملكة المتحدة. يتم دعم UK Biobank من قبل NationalHealth Service (NHS).

UK Biobank مفتوح للباحثين ذوي النية الحسنة في أي مكان في العالم. تم إنشاء الملخص الرسومي باستخدام BioRender.com.

تضارب المصالح: يعمل المدير العام بدوام جزئي في شركة Novo Nordisk. ليس لدى SCL وBW أي تضارب في المصالح للكشف عنه. لم يكن للممولين أي دور في تصميم الدراسة؛ في جمع البيانات أو تحليلها أو تفسيرها؛ في كتابة المخطوطة، أو في قرار نشر النتائج.

مراجع

1. ريفيرا أوليفر، م.؛ Diaz-Rios، M. استخدام الكافيين ومضادات ومنبهات مستقبلات الأدينوزين الأخرى كأدوات علاجية ضد الأمراض التنكسية العصبية: مراجعة. علوم الحياة. 2014، 101، 1-9. [CrossRef] [مجلات]

2. لارسون، SC. أورسيني، ن. استهلاك القهوة وخطر الإصابة بالخرف ومرض الزهايمر: التحليل التلوي للاستجابة للجرعة للدراسات المستقبلية. المغذيات 2018، 10، 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. كوستا، ج.؛ لونيت، ن.؛ سانتوس، C .؛ سانتوس، J.؛ Vaz-Carneiro، A. التعرض للكافيين وخطر الإصابة بمرض باركنسون: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للدراسات الرصدية. J. مرض الزهايمر. 2010، 20 (ملحق S1)، S221 – S238. [CrossRef] [مجلات]

4. كورنيليس، ماك. كاكبروفسكي، T .؛ ميني، سي. غوستافسون، S .؛ بيفين، E.؛ أدامسكي، J.؛ أرتاتي، أ. يب، سي بي؛ إريت، G.؛ فريدريش، ن.؛ وآخرون. توفر دراسة الارتباط على نطاق الجينوم لمستقلبات الكافيين رؤى جديدة حول استقلاب الكافيين وسلوك استهلاك الكافيين الغذائي. همم. مول. جينيت. 2016، 25، 5472-5482. [CrossRef] [مجلات]

5. كانكل، بي دبليو؛ جرينير بولي، ب. سيمز، ر. مكرر، JC. داموت، V.؛ ناج، AC. بولاند، أ. فرونسكايا، م.؛ فان دير لي، SJ؛ أملي وولف، أ؛ وآخرون. يحدد التحليل التلوي الجيني لمرض الزهايمر المشخص مواضع خطر جديدة ويشير إلى تورط أبيتا وتاو والمناعة ومعالجة الدهون. نات. جينيت. 2019، 51، 414-430. [CrossRef] [مجلات]

6. نلز، ماساتشوستس. بلاويندرات، سي؛ فاليرجا، CL؛ هايلبرون، ك. باندريس سيجا، إس؛ تشانغ، د.؛ تان، م. كيا، دا؛ نويس، AJ؛ شيويه، A .؛ وآخرون. تحديد مواقع الخطر الجديدة، والرؤى السببية، والمخاطر الوراثية لمرض باركنسون: التحليل التلوي لدراسات الارتباط على مستوى الجينوم. لانسيت نيورول. 2019، 18، 1091-1102. [المرجع المتقاطع]

7. دراسة فينجن. تجميد البيانات 6 النتائج والإحصائيات الموجزة. متاح عبر الإنترنت: https://finngen.gitbook.io/documentation/(تم الوصول إليه في 1 فبراير 2022).8. ميتشل، ر. إلسورث، بي إل؛ ميتشل، ر. رايستريك، كاليفورنيا؛ باتيرنوستر، L.؛ هيماني، ج.؛ جاونت، TR MRC IEU UK BiobankGWAS Pipeline الإصدار 2، كلية العلوم الصحية. متاح عبر الإنترنت: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (تم الوصول إليه في 17 مارس 2022).

9. كاو، سي؛ لوينشتاين، دا؛ لين، X.؛ تشانغ، C.؛ وانغ، ل.؛ دوارا، ر. وو، Y.؛ جيانيني، أ. باي، ج.؛ كاي، J.؛ وآخرون. ترتبط مستويات الكافيين المرتفعة في الدم في الاختلال المعرفي المعتدل (MCI) بعدم التقدم إلى الخرف. J. مرض الزهايمر. 2012، 30، 559-572. [CrossRef] [مجلات]

10. بستاني، إس إل؛ ريني سميث، ريال؛ فيلماني، VL. فريب، J.؛ دوري، V.؛ بورجيت، ب. تادي، ك. فاولر، C .؛ الماجستير، CL؛ معروف، ص. وآخرون. يرتبط ارتفاع استهلاك القهوة بتباطؤ التدهور المعرفي وتراكم أقل لأميلويد أبيتا في الدماغ على مدار 126 شهرًا: بيانات من التصوير الأسترالي والمؤشرات الحيوية ودراسة نمط الحياة. أمام. الشيخوخة العصبية. 2021، 13، 744872.[CrossRef] [PubMed]

11. كيم، جي دبليو. بيون، MS؛ يي، د.؛ لي، ج.ه. جيون، SY؛ جونغ، G.؛ لي ، هن. سون، بك. لي، جي واي. كيم، YK. وآخرون. تناول القهوة وانخفاض أمراض الأميلويد في الدماغ البشري. ترجمة. الطب النفسي 2019، 9، 270. [CrossRef] [PubMed]

12. سياراميلي، سي. بالميولي، أ. دي لويجي، أ. كولومبو، ل.؛ سالا، ج؛ ريفا، سي؛ زويا، CP؛ سالمونا، م.؛ Airoldi، C. NMR- تحديد المركبات المضادة للأميلوجين في مستخلصات القهوة الخضراء والمحمصة. الكيمياء الغذائية. 2018، 252، 171-180. [CrossRef] [مجلات]

For more information:1950477648nn@gmail.com