مستويات الكافيين في البلازما وخطر الإصابة بمرض الزهايمر ومرض باركنسون: دراسة التوزيع العشوائي المندلية الجزء الأول

ملخص: قمنا بالاستفادة من المتغيرات الجينية المرتبطة باستقلاب الكافيين في إطار التوزيع العشوائي المندلي المكون من عينتين لدراسة تأثير مستويات الكافيين في البلازما على خطر الإصابة بمرض الزهايمر ومرض باركنسون.

مرض الزهايمر هو خرف شائع يؤثر على القدرة الإدراكية للشخص، مما يؤدي إلى فقدان تدريجي للذاكرة والقدرة على التعلم. ورغم أن هذا المرض يسبب العديد من الصعوبات في حياة المريض، إلا أننا يجب أن ننوه إلى أن هذا المرض لا يعني أن حياة الإنسان قد انتهت تماما. وبدعم من الطب الحديث وأنظمة الضمان الاجتماعي، أصبح لدى مرضى الزهايمر العديد من الطرق للتعامل معه، والتي يمكن أن تحسن نوعية حياتهم وسعادتهم بشكل مستمر.

كيف يمكن التغلب على فقدان الذاكرة في مرض الزهايمر؟ في البداية، نحتاج إلى الاستماع إلى صوت المريض، وفهم مشاعره وعواطفه، واحترام خياراته وآرائه في الحياة. ثانيًا، إن منح المرضى درجة معينة من الأمان، مثل الرعاية الأسرية، والرعاية المجتمعية، والفحوصات الطبية المنتظمة، وما إلى ذلك، يمكن أن يساعد المرضى على العيش براحة البال وتقليل التوتر. وأخيرًا، فإن تشجيع المرضى على المشاركة بنشاط في بعض الأنشطة المفيدة للصحة الجسدية والعقلية، مثل المشي، والاستماع إلى الموسيقى، ومشاهدة الأفلام، والتفاعل الاجتماعي، وما إلى ذلك، يمكن أن يعزز صحتهم الجسدية والعقلية، ويعزز ثقتهم بأنفسهم. والسعادة.

لا يؤثر مرض الزهايمر على حياة الإنسان بأكملها. نحن بحاجة إلى الاهتمام باحتياجات حياة المرضى الجيدة، والاهتمام بعقليتهم وعواطفهم، وتوفير الأمن والرعاية الطبية لهم قدر الإمكان حتى يتمكنوا من الحصول على خطة حياة جيدة وشيخوخة جيدة. وفي الوقت نفسه، يستكشف العلماء باستمرار علاجات وأدوية جديدة، على أمل العثور في النهاية على علاج لهذا المرض.

باختصار، نحن بحاجة إلى استخدام سلوك وأسلوب حياة أكثر إيجابية لمواجهة تأثير مرض الزهايمر على القدرة الإدراكية والذاكرة لدى الإنسان. أعتقد أن التعاون بين المجتمع العلمي وحب المجتمع يمكن أن يسمح لمرضى الزهايمر بالحصول على المزيد من الرعاية والدعم المناسبين. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche تحسين الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche هو دواء صيني تقليدي له العديد من التأثيرات الفريدة، أحدها هو تحسين الذاكرة. تأتي فعالية Cistanche من مكوناته النشطة المختلفة، بما في ذلك حمض التانيك، والسكريات، وجليكوسيدات الفلافونويد، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات تعزيز صحة الدماغ بعدة طرق.

انقر فوق تعرف على 10 طرق لتحسين الذاكرة

تم الحصول على تقديرات الارتباط الجيني للنتائج من مشروع الجينوم الدولي لمرض الزهايمر، واتحاد علم جينوم مرض باركنسون الدولي، واتحاد FinnGen، والبنك الحيوي في المملكة المتحدة. ارتبطت مستويات الكافيين المرتفعة في البلازما المتوقعة وراثيًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر بشكل غير ملحوظ (نسبة الأرجحية 0.87؛ فاصل الثقة 95٪ 0.76، 1.00؛ ص { {8}}.056).

وقد لوحظ وجود علاقة موحية لارتفاع مستويات الكافيين في البلازما المتوقعة وراثيا وانخفاض خطر الإصابة بمرض باركنسون في اتحاد FinnGen.

ولكن ليس في الاتحاد الدولي لعلم الجينوم لمرض باركنسون؛ لم يتم العثور على ارتباط شامل (نسبة الأرجحية {{0}}.92؛ فاصل الثقة 95% 0.77، 1.10؛ ع=0.347).

وجدت هذه الدراسة أدلة محتملة على الدور الوقائي للكافيين في مرض الزهايمر. إن العلاقة بين الكافيين ومرض باركنسون تتطلب المزيد من الدراسة.

الكلمات المفتاحية: مرض الزهايمر. الكافيين. قهوة؛ العشوائية المندلية. مرض باركنسون.

1. مقدمة

الكافيين هو المنشط النفسي الأكثر شيوعًا [1]. إنه يعبر بسهولة حاجز الدم في الدماغ ويمارس معظم آثاره البيولوجية عن طريق تضاد مستقبلات الأدينوزين، مما يؤثر على العمليات البشرية الأساسية، مثل النوم، واليقظة، والإدراك، والذاكرة [1].

تشير البيانات التجريبية إلى أن الكافيين له تأثيرات وقائية عصبية على العديد من الأمراض التنكسية العصبية عبر عدة آليات، بما في ذلك تقليل إطلاق الناقلات العصبية الاستثارية والاستجابات الالتهابية العصبية [1].

ومن ثم، فقد تم الافتراض بأن الكافيين قد يلعب دورا في مرض الزهايمر ومرض باركنسون. ومع ذلك، فإن الدراسات الوبائية التي تبحث في هذه الارتباطات نادرة، والدراسات حول استهلاك القهوة، المصدر الرئيسي للكافيين في العديد من السكان، حول هذه الأمراض لم تسفر عن نتائج حاسمة [2،3].

قد يكون هذا التناقض مرتبطًا بقضايا منهجية، مثل الارتباك المتبقي (على سبيل المثال، من التدخين، والذي يرتبط بكل من تناول القهوة ومرض باركنسون) أو سوء تصنيف التعرض للكافيين.

علاوة على ذلك، فإن المواد الأخرى الموجودة في القهوة المحمصة، مثل أحماض الكلوروجينيك والميلانويدين، قد تؤثر على خطر الإصابة بالأمراض التنكسية العصبية، لذلك فإن أي تأثير للكافيينبر نفسه غير واضح.

يتم استقلاب الكافيين في المقام الأول في الكبد عن طريق السيتوكروم P450 isoform CYP1A2 [4]. يتم التحكم في مستوى CYP1A2 بواسطة جين AHR. ترتبط الأشكال المتعددة للنيوكليوتيدات (SNPs) بالقرب من الجينات التي تشفر CYP1A2 وAHR بمستويات الكافيين في البلازما [4].

هنا، قمنا بالاستفادة من هذه المتغيرات في إطار التوزيع العشوائي المندلي (MR) المكون من عينتين للتحقيق في التأثير السببي لمستويات الكافيين في البلازما على مرض الزهايمر وخطر مرض باركنسون.

2. المواد والأساليب

من أكبر التحليل التلوي المنشور لدراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) لمستويات الكافيين في البلازما (ن=9876 من الأفراد من أصل أوروبي)، اخترنا اثنين من SNPs مع أقوى ارتباط مع الكافيين البلازما الموجود بالقرب من CYP1A2 (rs2472297؛ ص=1.0 × 10−20) وAHR (rs4410790؛ ص=1.8 × 10−13) على التوالي [4].

تم الحصول على تقديرات رابطة نتائج SNP للمتغيرات المرتبطة بالكافيين من اتحاد مشروع الجينوم الدولي لمرض الزهايمر [5]، والاتحاد الدولي لجينوميات مرض باركنسون (باستثناء 23andMe) [6]، واتحاد FinnGen (تجميد 6) [7] والمملكة المتحدة. دراسة البنك الحيوي.

بالنسبة للاتحادات، استخدمنا بيانات المستوى الموجز المتاحة للعامة. وبالنسبة للبنك الحيوي في المملكة المتحدة، قمنا بإجراء GWAS. بعد استبعاد المشاركين في البنك الحيوي في المملكة المتحدة الذين سحبوا موافقتهم، قمنا بتعريف الحالات على أنها أي مشاركين تم تصنيفهم خوارزميًا على أنهم مصابون بمرض الزهايمر (UKB ID 42021، n=954) وغير الحالات على أنها أي مشاركين لم يكونوا كذلك (n=487 ، 331).

تم إجراء التحليل باستخدام BOLT-LLM، الذي تم تعديله حسب العمر والجنس ورقاقة التنميط الجيني والمكونات الجينية العشرة الأولى، في خط أنابيب مجلس البحوث الطبية - وحدة علم الأوبئة التكاملي في المملكة المتحدة Biobank GWAS.

تم وصف الطرق الكاملة في مكان آخر [8]. ويرد في الشكل 1 عدد الحالات وغير الحالات في كل دراسة.

الشكل 1. الارتباط بين ارتفاع مستويات الكافيين في البلازما والمتنبأ بها وراثيا وخطر الإصابة بمرض الزهايمر ومرض باركنسون. CI، فاصل الثقة؛ أو نسبة الأرجحية.

إحصائية اختبار Cochran's Q للتغاير بين التقديرات الخاصة بالدراسة: Q=0.59 (p=0.74) لمرض الزهايمر وQ=1.73 (p=0. 19) لمرض باركنسون.

تمثل الماسات الزرقاء تقدير OR المدمج مع فترة ثقة 95% من التحليل التلوي لجميع الدراسات لكل نتيجة. تم استخدام الطريقة المرجحة للتباين العكسي للتأثيرات الثابتة لتحليل MR.

تم إنشاء تقديرات MR الفردية لكل SNP عن طريق قسمة رابطة نتائج SNP على رابطة التعرض SNP.

تم جمع التقديرات عبر الدراسات لكل نتيجة من خلال التحليل التلوي للآثار الثابتة، وتم حساب التغاير بين التقديرات باستخدام اختبار كوكران Q. تم إجراء التحليلات في Stata (StataCorp، College Station، TX، USA). جميع القيم p المبلغ عنها ثنائية الذيل.

3. النتائج

ارتبطت مستويات الكافيين المرتفعة في البلازما المتوقعة وراثيًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر بشكل غير مهم في التحليل التلوي للدراسات الثلاث (نسبة الأرجحية 0.87؛ فاصل الثقة 95٪ 0.76، 1. 00؛ ص=0.056) (الشكل 1).

كان هناك ارتباط موحٍ بين مستويات البلازما كافيين المرتفعة المتوقعة وراثيًا وانخفاض خطر الإصابة بمرض باركنسون في اتحاد FinnGen ولكن ليس في اتحاد علم الجينوم لمرض باركنسون الدولي؛ لم يتم العثور على ارتباط شامل (نسبة الأرجحية {{0}}.92؛ فاصل الثقة 95% 0.77، 1.10؛ ع=0.347) (الشكل 1).

4. المناقشة

إن النتيجة الموحية لارتفاع نسبة الكافيين في البلازما المتوقعة وراثيا وانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر تتوافق مع البيانات التجريبية، التي تشير إلى أن الكافيين قد يكون له دور وقائي [1].

علاوة على ذلك، وجدت دراسة الحالات والشواهد أن مستويات الكافيين في البلازما ارتبطت بانخفاض احتمالات الإصابة بالخرف أو تأخير ظهور الخرف، خاصة في الأفراد الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف [9].

إن الارتباط باستهلاك القهوة، وهي المصدر الرئيسي للكافيين لدى العديد من السكان، لم يرتبط بقوة بخطر الإصابة بمرض الزهايمر أو الخرف في الدراسات الأترابية القليلة التي تقيم هذا الارتباط [2].

ومع ذلك، أظهرت دراسة حديثة أن تناول كميات كبيرة من القهوة كان مرتبطًا بتباطؤ التدهور المعرفي وانخفاض احتمال التحول إلى ضعف إدراكي معتدل أو مرض الزهايمر، بالإضافة إلى تراكم أميلويد أبطأ [10].

أظهرت دراسة أخرى أجريت على 411 من كبار السن الأصحاء أن المستويات الأعلى من استهلاك القهوة على مدى الحياة قد تساهم في تقليل خطر الإصابة بمرض الزهايمر أو التدهور المعرفي ذي الصلة عن طريق الحد من ترسب الأميلويد الدماغي المرضي [11].

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن مستخلصات القهوة الخضراء والمحمصة ومكوناتها الرئيسية (على سبيل المثال، 5-حمض O-caffeoylquinic والميلانويدين) تعيق تراكم وسمية على المسار في خط خلايا الورم الأرومي العصبي البشري SH-SY5Y [12].

قد يؤثر الكافيين على استقلاب الأرجينين، وأظهرت دراسة حديثة أن تثبيط الأرجينيز يعكس التدهور المعرفي لدى الفئران المصابة بمرض الزهايمر [13]. وقد ربطت العديد من الدراسات زيادة تنظيم الأرجيناز بمجموعة متنوعة من أمراض الجهاز العصبي المركزي الأخرى، بما في ذلك مرض باركنسون [14].

وجدت دراسة حديثة تبحث في مرض الزهايمر المرضي أن مرض الزهايمر يرتبط بقوة بمرض باركنسون [15].

تم الإبلاغ عن أن استهلاك القهوة يرتبط عكسيًا بمخاطر الإصابة بمرض باركنسون في العديد من الدراسات الوبائية، ولكن ليس كلها، التي تستكشف هذا الأمر [3].

يبدو أن التدخين يحمي من مرض باركنسون ويمكن أن يؤدي إلى تحيز نتائج استهلاك القهوة ومرض باركنسون في الدراسات الرصدية إذا كان تعديل التدخين غير كامل، على سبيل المثال، بسبب سوء تصنيف تاريخ التدخين وشدته.

في حين وجدت دراسة الرنين المغناطيسي هذه وجود علاقة عكسية بين مستويات الكافيين في البلازما المتوقعة وراثيًا ومرض باركنسون في فين جين، إلا أن هذا الارتباط لم يكن مدعومًا في اتحاد علم جينوم مرض باركنسون الدولي.

قد تكون الأسباب المحتملة لهذه النتائج المتباينة هي العثور على فرصة في FinnGen، أو الاختلافات في مجموعات الدراسة.

على سبيل المثال، تتمتع فنلندا بأعلى معدل لاستهلاك الفرد من القهوة في العالم، وربما يفسر التعرض المرتفع للكافيين في دراسة FinnGen سبب ملاحظة الارتباط في هذه الدراسة فقط.

For more information:1950477648nn@gmail.com