مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة: أدلة من الدراسات الرصدية

خلاصة:أثارت الدراسات الوبائية السابقة القلق من أن استخدام مثبطات مضخة البروتون (PPIs) يرتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض الكلى. حتى الآن، لم يتم إجراء أي تحليل تلوي شامل لتقييم العلاقة بين مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة (CKD). لذلك، أجرينا مراجعة منهجية وتحليل تلوي لمعالجة العلاقة بين مثبطات مضخة البروتون ومرض الكلى المزمن. تم إجراء البحث الأولي في قواعد البيانات الأكثر شعبية، مثل PubMed، وScopus، وWeb of Science. قامت جميع الدراسات الرصدية بتقييم خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن بين مستخدمي مثبطات مضخة البروتون (PPI)، وتم الأخذ في الاعتبار إدراج غير المستخدمين. أجرى اثنان من المراجعين استخراج البيانات وتقييم خطر التحيز. تم استخدام نماذج التأثير العشوائي لحساب أحجام التأثير المجمعة. تم تضمين ما مجموعه 6,829,905 مشاركين من 10 دراسات رصدية. بالمقارنة مع الاستخدام غير الذي يحتوي على مثبطات مضخة البروتون، ارتبط استخدام مثبطات مضخة البروتون بشكل كبير بزيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن (RR 1.72، 95% CI: 1.02-2.87،p = 0.03). أظهر هذا التحليل التلوي المحدث أن مؤشر أسعار المنتجين كان مرتبطًا بشكل كبير بزيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. ولوحظ الارتباط في نفسه بين الدراسات ذات الجودة المعتدلة. وإلى أن تؤكد المزيد من تجارب المراقبة العشوائية (RCTs) والدراسات البيولوجية هذه النتائج، لا ينبغي أن يوقف علاج مثبطات مضخة البروتون (PPI) المرضى الذين يعانون من مرض الجزر المعدي المريئي (GERD). ومع ذلك، يجب توخي الحذر عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى عالية الخطورة.

الكلمات المفتاحية: مثبطات مضخة البروتون.مرض كلوي; فشل كلوي مزمن;مرض الكلى الحاد; التحليل البعدي

1 المقدمة

يتزايد معدل الإصابة بأمراض الكلى وانتشارها على مستوى العالم بشكل مطرد، مما يفرض عبئًا كبيرًا ويصبح السبب الرئيسي الثامن للمراضة والوفيات. تعد أمراض الكلى مصدر قلق عالمي للصحة العامة؛ ومن المتوقع أن يصبح السبب الخامس الأكثر شيوعًا للوفيات على مستوى العالم بحلول عام 2040 [1،2]. مرض الكلى الحاد والمزمن (CKD) هما النوعان الرئيسيان لأمراض الكلى، ويرتبطان بعبء اقتصادي كبير وعجز في نوعية الحياة. الحدوث وانتشار مرض الكلى المزمنتختلف عالميًا [3]؛ ومع ذلك، فإن خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن التقدمي أعلى بنسبة 60٪ بين الأشخاص الذين يعيشون في الربع الاجتماعي والاقتصادي الأدنى منه في الربع الأعلى [4].

انقر هنا لمعرفة المزيد عن تركيبة عشبية سيستانش لعلاج مرض الكلى المزمن

تعد مثبطات مضخة البروتون (PPIs) واحدة من أكثر الأدوية الموصوفة لعلاج اضطرابات الجهاز الهضمي المرتبطة بالحموضة [5،6]. يُذكر أن عدد وصفات مثبطات مضخة البروتون سنويًا في الولايات المتحدة قد تضاعف منذ عام 2000، مع نفقات سنوية تقدر بـ 13.5 مليار دولار أمريكي [7،8]. أثار عدد متزايد من المنشورات مخاوف بشأن الاستخدام غير المناسب لمؤشرات أسعار المنتجين (25-70٪) [9-11]. أبلغت الدراسات السابقة عن زيادة خطر الإصابة بكسور الورك [12] والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع [13] وسرطان البنكرياس [5] وسرطان المعدة [14] بين مستخدمي مثبطات مضخة البروتون. كما وجدت الدراسات الحديثة أيضًا وجود صلة بزيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن بين مستخدمي PPI [15-17]. على الرغم من أن الآلية البيولوجية لارتباطها لا تزال غير واضحة، إلا أن العديد من الآليات المحتملة يمكن أن تفسر الارتباط بين استخدام مثبطات مضخة البروتون ومرض الكلى المزمن [18-20].

تهدف هذه الدراسة الحالية إلى تقديم مراجعة منهجية شاملة ومحدثة وتحليل تلوي لفحص العلاقة بين مؤشر أسعار المنتجين ومرض الكلى المزمن. علاوة على ذلك، نحن نهدف أيضًا إلى تقييم ما إذا كان هناك أي اختلاف في الارتباط حسب المنطقة، وتصميم الدراسة، والجودة المنهجية، والجنس، وأنواع مؤشر أسعار المنتجين.

2. بروتوكول طرق الدراسة:

تم إجراء دراستنا والإبلاغ عنها وفقًا للتحليل التلوي لقائمة مراجعة الدراسات الرصدية في علم الأوبئة (MOOSE) [21].

استراتيجية البحث: أجرينا بحثًا منهجيًا عن الدراسات الرصدية في PubMed وScopus وWeb of Science، حتى 25 نوفمبر 2022. وتم استخدام الكلمات الرئيسية التالية: مثبطات/مثبطات مضخة البروتون، وأمراض الكلى المزمنة. لم نقم بتقييد اللغة في البحث الأولي. تم تطوير استراتيجية البحث من خلال مناقشة مع خبراء لديهم 5 سنوات من الخبرة في إجراء المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء بحث يدوي من خلال قوائم مراجع المراجعات والتحليلات التلوية المنشورة مسبقًا لتحديد الدراسات المفقودة.

أهلية الدراسة: لقد أخذنا في الاعتبار جميع أنواع الدراسات الرصدية التي قيمت العلاقة بين استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. تم تضمين الدراسات إذا كانت (1) منشورة باللغة الإنجليزية، (2) قدمت معلومات واضحة حول مستخدمي مؤشر أسعار المنتجين ومعايير الاشتمال لـ CKD، و (3) قدمت معلومات كافية لحساب حجم التأثير المجمع.

تم استبعاد الدراسات إذا كانت مقالات مراجعة أو تقارير أو أبحاث حيوانية أو ملخصات مؤتمرات أو مقالات افتتاحية أو تقارير حالة أو دراسات بدون مجموعة مقارنة. قام اثنان من المؤلفين (CCW وMHL) بفحص جميع العناوين والملخصات والنصوص الكاملة لجميع الدراسات المشمولة بشكل مستقل. تم حل أي تناقض أثناء عملية فحص الدراسة من خلال المناقشة مع مؤلف ثالث.

استخراج البيانات: قام نفس المؤلفين بتطوير نموذج استخراج البيانات لجمع المعلومات ذات الصلة من المقالات الكاملة المختارة. تم استخراج المعلومات التالية من دراسات مختارة: (1) المعلومات الأساسية: اسم المؤلف، سنة النشر، والأصل؛ (2) السكان: حجم العينة، ومصدر البيانات، والعمر، والجنس؛ (3) الطرق: تصميم الدراسة، ومعايير التضمين والاستبعاد، ومدة الدراسة، ووقت المتابعة، وتعديلات العوامل المربكة؛ (4) النتيجة: أحجام التأثير بفواصل ثقة 95%.

تقييم انحياز المخاطر: قمنا بتقييم جودة الدراسات المشمولة باستخدام مقياس نيوكاسل-أوتاوا الذي أوصت به مكتبة كوكرين [22]. يقوم بتقييم جودة الدراسات غير العشوائية بناءً على اختيار المريض وقابلية المقارنة والتأكد من التعرض أو النتيجة محل الاهتمام. يتم استخدام نظام النجوم للحكم على جودة الدراسة بحد أقصى 9 نجوم (4 نجوم للاختيار، ونجمتان للمقارنة، و3 نجوم للنتيجة). تم تصنيف دراسة ذات 9 نجوم على أنها عالية الجودة، و7-8 نجوم على أنها متوسطة، و<7 stars as low quality [5,12,23]. 

التحليل الإحصائي: تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج التحليل التلوي الشامل (CMA). تم تقدير نسب المخاطر المجمعة (RR) بفواصل ثقة 95% باستخدام نموذج التأثيرات العشوائية المعتمد على طريقة DerSimonian-Laird. لقد رسمنا قطعًا من الغابات لتصوير التفسير البصري للتقديرات المجمعة بفترة ثقة تبلغ 95%. تم حساب اختبار كوكران Q وإحصاء I2 لتقييم درجة عدم التجانس بين الدراسات. تم أخذ مستوى الأهمية لحجم التأثير في الاعتبار عند p <0.05.

3. تحديد نتائج الدراسة:

يوضح الشكل 1 المخطط الانسيابي لعملية اختيار الدراسة في هذه الدراسة. أسفر البحث في قواعد البيانات الإلكترونية عن 1131 مقالة؛ تم استبعاد 312 منها بسبب الازدواجية. علاوة على ذلك، تم استبعاد 802 مقالة بسبب عناوين أو ملخصات غير ذات صلة. وهكذا، تم عرض 17 مقالة بالنص الكامل، وتم استبعاد 7 دراسات أيضًا نظرًا لكونها مراجعات، وليس مقارنة بين الاهتمامات، ولأنها تحتوي على تصميمات دراسة غير مؤهلة. وأخيرا، تم تضمين 10 دراسات في هذا التحليل التلوي [15،24-32

الشكل 1. إرشادات PRISMA للبحث عن استراتيجية الارتباط بين مخاطر PPI وCKD.

خصائص الدراسة وتقييم الجودة: يوضح الجدول 1 خصائص الدراسات المشمولة. من بين المقالات العشرة المتضمنة في هذه الدراسة، كانت 7 دراسات أترابية، و3 دراسات الحالات والشواهد. كان نطاق فترة النشر من 2016 إلى 2022. وقد أجريت ست دراسات في دول غربية، وأربع منها من دول آسيوية. كان نطاق حجم العينة في الدراسات المشمولة بين 18,504 و5,414,695. استخدمت جميع الدراسات المشمولة بروتوكولات قياسية لتحديد مستخدمي PPI وCKD. كان متوسط ​​​​درجة NOS 8، مع نطاق ربعي (IQR) من 7 إلى 9.

مثبط مضخة البروتون ومرض الكلى المزمن: بحثت عشر دراسات في خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن بين مستخدمي مثبطات مضخة البروتون. ارتبط استخدام مثبطات مضخة البروتون (PPI) بشكل كبير بزيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن (CKD) مقارنةً بالمستخدمين الذين لا يستخدمون مثبطات مضخة البروتون (PPI). كان الاختطار النسبي المجمع 1.72 (95% CI: 1.02–2.87، p=0.03)، مع عدم تجانس كبير بين الدراسات (Q=8730.48، p <0.001، أنا2=99.88%)

تحليل المجموعة الفرعية: أجرينا أيضًا تحليلات شاملة للمجموعات الفرعية للدراسات العشر المشمولة بناءً على تصميم الدراسة والمنطقة والجودة المنهجية والجنس والأمراض المصاحبة والكوميديا ​​وأنواع استخدام مثبطات مضخة البروتون (الجدول 2).

قامت سبع دراسات أترابية وثلاث دراسات الحالات والشواهد بتقييم خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن بين مستخدمي مثبطات مضخة البروتون. أظهر التحليل المجمع المعدل لدراسات الأتراب السبعة زيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن بين مستخدمي مثبطات مضخة البروتون مقارنة بالمستخدمين الذين لا يستخدمون مثبطات مضخة البروتون (RR: 1.69, 95% CI: 0.85–3.35, p=0. 13). كان الـ RR المجمع لـ CKD بين مستخدمي PPI لدراسات الحالات والشواهد 1.57 (95٪ CI: 1.20–2.05، p=0.001). كان عدم التجانس بين الدراسات Q=7784.31، p <0.001، وI2=99.91% وQ=83.62، p <0.001، وI2=97 .60 على التوالي.

درست ست دراسات من دول غربية تأثير علاج مثبطات مضخة البروتون على خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. كان إجمالي المخاطر المجمعة 1.28 (95% CI: 1.17–1.40، p < 0.001)، مع عدم تجانس كبير بين الدراسات (Q=66. 03، ص < 0.001، أنا 2=90.91٪). علاوة على ذلك، كان الاختطار النسبي المجمع للدراسات من آسيا 2.25 (فاصل الثقة 95%: 0.74–6.81، p=0.14)، مع عدم تجانس كبير بين الدراسات (Q=4858.83، p {{26} }.001، أنا2=99.93٪).

كانت الاختطارات النسبية المجمعة الإجمالية لخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن للمنهجيات عالية ومتوسطة الجودة 1.35 (95% CI: 1.23–1.49, p < 0.001، عدد الدراسات، n=4) و1.97 (95% CI: 0.95–4.07، p=0.06، n=6)، على التوالي. قامت ثلاث دراسات بتقييم خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن بين مستخدمي مثبطات مضخة البروتون الذكور، وكان الاختطار النسبي المجمع المعدل 1.14 (فاصل الثقة 95%: 1.01-1.28، p=0.03). علاوة على ذلك، قيمت أربع دراسات خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن بين مستخدمات مثبطات مضخة البروتون (PPI)، وكان الاختطار النسبي المجمع المعدل 0.95 (فاصل الثقة 95%: 0.63-1.42، p=0.80) (الشكل 2).

قيمت الدراسات خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن مع إيزوميبرازول. كان RR المجمع 1.32 (95٪ CI: 1.23-1.42، p < 0.001)، مع عدم تجانس غير مهم (Q=0.82، ص=0.66، أنا2=0). كان الاختطار النسبي المجمع للدراسات التي تستخدم الرابيبرازول والإيسوميبرازول 1.50 (فاصل الثقة 95%: 1.20–1.87، p <0.001، n=2)، 1.53 (فاصل الثقة 95%: 1.24–1.89، p <0.001، n {{34) }}).

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

محل:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

انقر هنا للحصول على مستخلص السيستانش العضوي الطبيعي الذي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% من الأكتيوسايد لعلاج عدوى الكلى.