تقدم البحث في تنظيم الطب الصيني التقليدي لمسار إشارات Wnt / الكاتينين في علاج SNOFH ونقص الكلى

[الملخص]: نخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد (SNOFH) هو مرض عظام شائع يصعب علاجه وله تشخيص سريري ضعيف. لا يزال عدد مرضى SNOFH في الصين يتزايد عامًا بعد عام ، مما يهدد صحة الإنسان بشكل خطير. يعد الاستخدام طويل الأمد غير القياسي أو المكثف للهرمون (GC) سببًا مهمًا لحدوث هذا المرض. في الوقت الحاضر ، يتم علاج SNOFH في الغالب بالطرق الجراحية مثل استبدال مفصل الورك ، والتي لها قيود على إلحاق ضرر كبير بالمرضى وتكلفة عالية. في السنوات الأخيرة ، مع التعميق المستمر والابتكار لأبحاث الطب الصيني التقليدي ، تم استخدام الطب الصيني التقليدي لعلاج SNOFH على نطاق واسع في الممارسة السريرية. التسبب الرئيسي لـ TCM لـ SNOFH هونقص الكلىوركود الدم. لذلك ، يتم استخدام مونومر الطب الصيني التقليدي والمركبات المركبة لتوحيد لون الكلى وتعزيز الدورة الدموية لعلاج SNOFH. والطب الصيني التقليدي له تأثير علاجي واضح وآثار جانبية صغيرة وأقل تكلفة ومزايا أخرى. يرتبط إفراز بروتين جليكوبروتين / بيتا (Wnt / beta-catenin) بمسار إشارات كمسار إشارات كلاسيكي ارتباطًا وثيقًا بالعظام ، من خلال تعزيز تحديث الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي ، وتعزيز نشاط بانيات العظم وقمع موت الخلايا المبرمج ، والذي يتم تعديله التوازن الأيضي للأنسجة العظمية ، وزيادة كثافة العظام ، سيلعب دورًا مهمًا في عملية تكوين العظام. في السنوات الأخيرة ، أصبح استخدام مونومرات ومركبات الطب الصيني التقليدي لتنظيم مسار إشارات Wnt / -catenin لتسريع الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي ، وتعزيز تحولها إلى بانيات العظم والحفاظ على آلية توازن التمثيل الغذائي للعظام لعلاج SNOFH ، أصبح نقطة ساخنة جديدة للبحث. . تستعرض هذه المقالة التقدم البحثي للطب الصيني التقليدي في الوقاية والعلاج من SNOFH من خلال تنظيم مسار إشارات Wnt / catenin ، من أجل توفير مرجع لتطبيق الطب الصيني التقليدي في علاج SNOFH.

[الكلمات الرئيسية]: تنخر رأس عظم الفخذ الناجم عن الستيرويد. مسار إشارات Wnt / الكاتينين ؛ الطب الصيني التقليدي؛ تقدم البحث ،cistanche

تستخدم الجلوكوكورتيكويدات (GCs) على نطاق واسع في الممارسة السريرية وهي أدوية شائعة الاستخدام لعلاج أمراض المناعة الذاتية. على الرغم من أن التأثير واضح ، إلا أن الآثار الجانبية خطيرة. نخر رأس الفخذ الناجم عن الستيرويد (SNOFH) هو عملية مرضية يؤدي فيها الاستخدام غير المنتظم طويل الأمد أو الاستخدام المكثف قصير المدى لـ GC إلى تغييرات هيكلية ، وانهيار ، واختلال وظيفي في مفصل رأس الفخذ. لقد أصبح السبب الأكثر شيوعًا لنخر رأس الفخذ غير الرضحي [2]. أظهرت الدراسات الوبائية أن SNOFH أكثر شيوعًا عند النساء في عمر 40-50 ، وهو ما يمثل حوالي 56 بالمائة من النساء المصابات بنخر رأس الفخذ (NOFH) [3].

عدد حالات SNOFH الجديدة في الصين حوالي 50 ، 000 إلى 100 ، 000 كل عام ، والاتجاه يتزايد عامًا بعد عام [4]. معدل حدوث SNOFH الثنائي مرتفع. إذا لم يتم العلاج في الوقت المناسب ، فإن 70 بالمائة من المرضى سيعانون من انهيار رأس الفخذ ، وسيحتاج حوالي 80 بالمائة - 90 بالمائة من المرضى في النهاية إلى استبدال مفصل الورك مرتين أو حتى عدة مرات ، مما لا يزيد فقط من الألم الجسدي والعقلي للمرضى ، وتؤثر بشكل خطير على نوعية حياة المرضى ، وتتسبب في ضغوط اقتصادية كبيرة [5].

في السنوات الأخيرة ، مع تطور الطب الصيني التقليدي ، أصبحت الوقاية والعلاج من SNOFH بالطب الصيني التقليدي محور البحث في مجتمع اليوم. إن استخدام الطب الصيني التقليدي لعلاج SNOFH ليس فقط له مزايا أقل من الصدمات ، وتأثير علاجي واضح ، وآثار جانبية أقل سمية ، وسعرًا منخفضًا ، ولكنه يمكّن المرضى أيضًا من علاج الحفاظ على الورك دون ألم الجراحة لا يقلل بشكل كبير فقط. العبء الاقتصادي على المجتمع والمرضى ، ولكن أيضًا يحسن نوعية حياة المرضى. في هذه الورقة ، سنقوم بتحليل وفرز المقالات المتعلقة بتنظيم مسار إشارات البروتين السكري / الكاتينين الإفرازي (Wnt / -catenin) بواسطة الطب الصيني التقليدي للوقاية من SNOFH وعلاجه ، وتوضيح العلاقة بين علاج الطب الصيني التقليدي لـ SNOFH و Wnt / مسار إشارات الكاتينين. من أجل توفير مرجع لتطبيق الطب الصيني التقليدي في علاج SNOFH.

1. مسار إشارات Wnt / الكاتينين

يلعب تنشيط مسار إشارات Wnt دورًا مهمًا في العديد من عمليات نمو العظام ونمو الخلايا العظمية والتمايز ، إلخ. [6]. يلعب مسار إشارات Wnt / catenin دورًا مهمًا في عملية تكوين العظام. من خلال تعزيز نشاط بانيات العظم (OB) وتقليل موت الخلايا المبرمج لـ OB ، يزيد المسار من كثافة العظام ويحافظ على عملية التمثيل الغذائي لأنسجة العظام. حالة التوازن [7]. يتكون مسار إشارات Wnt / -catenin بشكل أساسي من Wnt2 و -catenin و glycogen synthase kinase -3 (GSK -3) والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LRP) 5 و RP6 وعامل النسخ النووي عامل الخلايا التائية / عامل المحسن اللمفاوي (عامل الخلايا التائية / عامل التحفيز اللمفاوي ، TCF / LEF) لتشكيل معًا.

ينتج تكوين مسار إشارات Wnt / -catenin أولاً عن ارتباط بروتين Wnt بمستقبلات الغشاء Frizzled و LRP5 و LRP6 ، ثم يوجهه إلى النواة بعد تدمير نشاط -catenin في غشاء الخلية. في النواة ، يعمل -catenin و TCF / LEF معًا لتوليف عامل النسخ المرتبط بالنمو -2 وجين سرطان الغدد الليمفاوية / سرطان الدم -2 وجين C-MYC وجينات أخرى لتنشيطها إشارات المصب ، وبالتالي منع خلايا العظام. موت الخلايا المبرمج وتحفيز تطوره [8 ، 9]. Gsk -3 هو مضاد لمسار إشارات Wnt / -catenin وإنزيم رئيسي في الفسفرة وتدهور الكاتينين. من خلال تثبيط نشاطه ، يمكن تثبيت التعبير عن -catenin ، ويحدد مستوى التعبير عن -catenin مسار Wnt الكنسي. التفعيل والتعطيل. LRP5 هو عامل رئيسي ينظم إعادة تشكيل العظام ، وعند فقدان جين LRP5 ، ينخفض ​​نشاط مسار إشارات Wnt / catenin أيضًا [10 ، 11]. عندما يرتبط Wnt بمستقبله و LRP5 / 6 ، فإنه يحفز فسفرة LRP5 / 6 وينشط LRP5 ، فسفوريلات GSK -3 Ser9 ، ويقلل من نشاط GSK -3 ، ويقلل من تدهور -catenin ، الذي ينشط مسار إشارة Wnt / catenin. أكدت الدراسات [12 ، 13] أن بقاء الخلايا وتمايزها وتكاثرها يتحقق من خلال التراكم المستمر للكاتينين في السيتوبلازم ثم نقلها إلى النواة لتتحد مع TCF و LEF لتعزيز نسخ وترجمة الجينات المستهدفة .

2. مسار إشارات Wnt / -catenin و SNOFH

وجدت الدراسة أن OB ، باعتباره أحد العوامل المهمة في تكوين العظام ، لعب دورًا رئيسيًا في حدوث SNOFH. يمكن أن يؤثر مسار إشارات Wnt ومسار إشارات OPG / RANKL ومسار إشارات ER بشكل مشترك على نمو وتطور OB.

يتجلى بشكل أساسي في عملية تغيير مصفوفة العظام. يرتبط التنشيط غير الطبيعي لمسار إشارات Wnt / -catenin ارتباطًا وثيقًا بالتغيرات المرضية لـ SNOFH [15 ، 16] ، وأصبح تنظيم مسار إشارات Wnt / -catenin هدفًا جديدًا لعلاج SNOFH [17]. يلعب مسار إشارات Wnt / -catenin دورًا رئيسيًا في تكوين العظام ، ويتمثل دوره الرئيسي في تعزيز كتلة العظام ، ويتمثل هذا الدور في تعزيز تجديد الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي (MSCs) ، وتكوين العظام. انتشار وتحريض تكوين بانيات العظم وتثبيط موت الخلايا المبرمج [18]. وفي الوقت نفسه ، فإن مسار إشارات Wnt / catenin هو عامل رئيسي ينظم التعبير عن الخلايا اللحمية النخاعية [19]. كما ذكر أعلاه ، يحدث نخر رأس الفخذ بسبب العديد من العوامل التي تؤثر على التمايز الطبيعي لـ BMSCs. تلعب عوامل النسخ المرتبطة بالنمو 2 ، ومستقبلات البيروكسيسوم المنشط بالتكاثر والبروتين المفرز DKK 1 (DKK -1) أهم الأدوار في تمايز BMSCs. ومع ذلك ، يمكن منع تمايز BMSCs عن طريق مسار إشارات Wnt / -catenin من خلال مستقبل إشارات البيروكسيسوم المنشط للتكاثر [20].

جاما مستقبلات النمو البيروكسيسوم هو منظم رئيسي لتكوين الشحوم ، ويمكن أن يؤدي الاستخدام الواسع النطاق للجلوكوكورتيكويدات إلى زيادة تعبيرها ، والحث على تمايز الخلايا الشحمية ، وتسريع نقل BMSCs إلى أنساب الخلايا الشحمية ، وبالتالي تمكين التمايز الخلالي للخلايا الوسيطة يخلق حاجزًا ، مما ينتج عنه في معدل البقاء على قيد الحياة منخفض المنشأ من بانيات العظم. في هذا الوقت ، يتم إنشاء عدد كبير من الخلايا الشحمية العظمية ، وتتغير الحالة المستقرة لـ BMSCS إلى التمايز العظمي والشحمي بشكل كبير ، مما يؤدي إلى زيادة الضغط داخل العظم والخلايا الفخذية. نقص تروية العظام [21 ، 22]. من ناحية أخرى ، أظهرت الدراسات [23] أن -الكاتينين الموجود في السيتوبلازم يمكن أن يتم فسفرته تحت تأثير مركب GSK -3 ، مما يؤدي إلى التحلل السريع للكاتينين ، بينما يمكن للكاتينين المشتت في السيتوبلازم يتم فسفرته بواسطة مجمع GSK -3. انخفض عدد OB بشكل حاد ، ثم تم أيضًا إنهاء دور مسار إشارات الكاتينين في استقلاب العظام ، أي ضعف النمو الطبيعي وتطور OB. سوف تستوعب الوظيفة الطبيعية لمسار الإشارة هذا التغييرات في جرعة GC. سيتقطع مسار دخول -Catenin إلى النواة بجرعات عالية من GC في جسم الإنسان [24] ، وسيفقد مسار إشارات Wnt / -catenin أيضًا تأثيره مع انخفاض كمية -catenin ، مما يؤدي إلى مرضي. التغييرات في NOFH. ، تفاقمت الأعراض.

3. فهم TCM لـ SNOFH-نقص الكلى

لا يوجد سجل لنخر رأس الفخذ الناجم عن الهرمونات في العديد من الكتب القديمة للطب الصيني التقليدي ، وغالبًا ما يُنسب إلى فئتي "شلل العظام" و "تآكل العظام" في الطب الصيني التقليدي. يعتقد الأطباء المعاصرون عمومًا أن حدوث وتطور SNOFH ناتج عن خلل في أحشاء الجسم ، والذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ "النقص والبلغم وركود الدم". ، ركود الدم ليس فقط نتاجه المرضي ، ولكن أيضًا العامل الممرض الرئيسي [25 ، 26]. الكلى هي أساس الفطريات وهي أساس تطور الإنسان ونموه. يؤثر نقص الكلى على التطور الطبيعي لجسم الإنسان. هناك عدد كبير من العناصر النزرة في جسم الإنسان ، ونقص الكلىسيسبب تغييرات في التمثيل الغذائي لهذه العناصر النزرة ، مما يؤدي إلى تشوهات في بنية ووظيفة العظام البشرية وتنظيم النظام [27].

لذلك ، المرضى الذين يعانون مننقص الكلىمتلازمة بشكل عام لديها التمثيل الغذائي غير الطبيعي للكالسيوم والفوسفور والعناصر النزرة الأخرى ، وكثافة المعادن في العظام أقل بشكل عام من كثافة الأشخاص العاديين [28]. سبب اضطراب المنظمين المحليين لاستقلاب العظام ناتج أيضًا عن اضطراب وظيفة الغدد الصماء ووظيفة محور الغدة النخامية - الغدة النخامية الناجم عننقص الكلى.

بالإضافة الى،نقص الكلىيمكن أيضًا تنظيم التعبير عن الجينات المرتبطة بـ SNOFH ، مما يؤدي إلى التمثيل الغذائي غير الطبيعي للعظام [29]. السكرية هي نوع من شر المخدرات. بمرور الوقت ، سوف تتراكم في العضلات والأوردة والعظام ، مما يؤدي إلى ضعف الدورة الدموية في تشي والدم وسوائل الجسم ، والتغيرات التنكسية في العضلات والعظام ، وحتى الألم في العظام والمفاصل ، مما يؤدي إلى شلل العظام.

وجد الطب الغربي أن عسر شحميات الدم يجب أن ينتمي إلى النطاق المعرفي لـ "البلغم غير المرئي" في الطب الصيني التقليدي من خلال البحث البيوكيميائي ، والذي يتزامن مع نظرية "جميع أمراض البلغم" في الطب الصيني التقليدي ، ويرتبط برأس الفخذ الناجم عن الهرمونات نخر "ركود البلغم والرطوبة". إن الآلية المرضية هي نفسها [30] ، لذلك قد يكون السبب المهم لـ SNOFH هو تراكم البلغم - البلغم. الطب الغربي

لأن الجلوكوكورتيكويدات يمكن أن تسبب مباشرة ارتفاع ضغط الدم داخل العظام ، وانسيابية الدم غير الطبيعية ، واضطرابات التخثر ، والتخثر ، وهو ما يعادل تحسن متلازمة "ركود الدم" في الطب الصيني التقليدي.

نقص الكلىوغالبًا ما يتعايش وركود الدم ويتفاعل ، فإن تكوين ركود الدم يعيق تكوين دم جديد ، والضعف الجسدي أسوأ. وبالتالي،نقص الكلىيؤدي إلي

ركود الدم ، يمكن أن يؤدي ركود الدم بدوره إلى تفاقمنقص الكلى. لذلك ، يعد ركود الدم عاملاً ممرضًا مهمًا ومنتجًا مرضيًا يؤدي إلى حدوث SNOFH.

بشكل عام ، تنتمي متلازمة SNOFH إلى نقص الجوهر والفائض ، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بـ "نقص الكلىوالبلغم والرطوبة وركود الدم ".

يؤدي الحثل إلى النقص الناتج عن تراكم البلغم ، وركود الدم ، والتراكم المتبادل للبلغم والركود. لذلك ، فإن مبدأ العلاج في الطب الصيني التقليدي لـ SNOFH هو بشكل أساسي تنشيط الكلى وتنشيط الدم.

في الممارسة السريرية ، يتم استخدام الأدوية الصينية التقليدية لتنشيط الكلى وتنشيط الدورة الدموية والوصفات الطبية للوقاية والعلاج من SNOFH.

انقر هنا للحصول على عينة مجانية من Cistanche

للعلاجنقص الكلى و SNOFH

4. ينظم الطب الصيني مسار إشارات Wnt / -catenin في علاج SNOFH

4.1 الأدوية الصينية المنفردة لأن حدوث SNOFH يعتمد بشكل أساسي علىنقص الكلى، ركود الدم هو المعيار ، والنقص هو المعيار ، لذلك فإن الأدوية الصينية التقليدية لتنشيط الكلى وتقوية العظام وتعزيز الدورة الدموية وإزالة ركود الدم قد حققت تأثيرات علاجية جيدة في العلاج السريري. Epimedium لاذع ، حلو ، ودافئ في الطبيعة. إنه ينتمي إلى خطوط الطول في الكلى والكبد.

أظهرت الدراسات أنه في ظل تدخل جرعة منخفضة من icariin ، يمكن تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin ، كما يتم تعزيز تكاثر BMSCs [32]. يمكن أن يعزز Icariin أيضًا تكوين العظام. تحت تدخل icariin ، يتم تنظيم مسار إشارات Wnt ، ويتم تحفيز BMSCs على التمايز إلى OB ، كما يتأثر نشاط ارتشاف العظم و Osteoclast (OC) بالإيكارين. أضعف من تأثير [33 ، 34].

أكدت العديد من الدراسات أن ER -Wnt / -catenin هو طريق رئيسي لـ icariin لتعزيز الانتشار والتمايز العظمي لـ BMSCs [32 ، 35 ، 36]. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت بعض الدراسات أنه في ظل تدخل الإيكاريين ، يتم تعزيز التمايز العظمي للجرذان ، كما تم تعزيز تكاثر الخلايا الجذعية المشتقة من الدهون ، ومنع تمايز الخلايا الجذعية الشحمية إلى خلايا شحمية [37-39] ]. يمكن أن يثير Icariin في الخلايا الغضروفية كاثيبسين K لمقاومة تلف العظام الناجم عن الديكساميثازون مع المساعدة في إنتاج البروتيوغليكان الغضروفي وعلامة تمايز الغضروف من النوع الثاني الكولاجين [40 ، 41].

شي وآخرون. [42] وجد أن الإيكارين له تأثير وقائي على ONFH المبكر الذي يسببه الهرمون في الأرانب ، ويقلل من موت الخلايا العظمية ، ويحسن البنية المجهرية للعظام ، ويمنع تطور ONFH. تجارب WEI et al. [43] أظهر أن التعبير عن الجينات المكونة للعظم والبروتينات المرتبطة بمسار Wnt / الكاتينين تم تنظيمها بشكل كبير تحت تأثير تركيز محدد من الإيكارين ، كما تم تعزيز انتشار BMSCs بشكل كبير. أنشأ LIU وآخرون [44] نموذج إصابة الحمل الزائد على الفئران ، ووجدوا أن تكاثر بانيات العظم في الفئران في حالة الحمل الزائد قد زاد تحت تدخل icariin ، وعامل النسخ 2 المرتبط بـ Runt (عامل النسخ المتعلق بـ Runt 2) تم تنظيمه. ، RUNX2) التعبير الجيني والكاتينين ، وتعزيز التمايز بين خلايا سلائف بانيات العظم الجنينية للفأر MC3T 3- E1. تجارب وانج وآخرون. [45] أظهر أيضًا أن تثبيط بانيات العظم بواسطة جزيئات التيتانيوم قد انخفض بعد أن قام الإيكارين بتنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin. في الختام ، يمكن أن يعزز icariin تكاثر بانيات العظم وتحسين SNOFH من خلال تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin.

النوتوجينسنغ حلو ومر قليلاً ودافئ بطبيعته وينتمي إلى خطوط الطول للكبد والمعدة. له تأثير في تعزيز الدورة الدموية وإزالة ركود الدم وتقليل التورم وتسكين الألم. أظهر Han Jie et al [46] ودراسات أخرى أن Panax notoginseng saponins له تأثير علاجي معين على SANFH ، وله تأثير إيجابي على مستوى تعبير mRNA لعامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) في الأرانب النموذجية SNOFH ، ويعزز التكوين من الأوعية الدموية العظمية الجديدة. شكل. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تعزيز التمايز العظمي والخلايا الغضروفية في BMSCs عن طريق زيادة التعبير عن بروتين العظام (BMP) 2 mRNA ، وهو عامل محفز للعظم. أظهرت تجربة نموذج ONFH للجرذان أن مستوى عامل التمايز OC ونشاط OC سيتم تقليله تحت تأثير إجمالي الصابونين من Panax notoginseng ، وسيتم تحسين مستوى osteoprotegerin (OPG) وتكوين العظم تحت الإجراء ، بحيث الغرض من تقليل ظهور التجاويف في أنسجة العظام لمنع حدوث نخر رأس الفخذ في الجرذان [47]. دراسة Chen Jie et al. [48] ​​أظهر أن Panax notoginseng saponins له تأثير تأخير على حدوث SNOFH في الأرانب ، والذي قد يرجع إلى حقيقة أن Panax notoginseng saponins ينشط مسار Wnt / -catenin ويقلل من الاستجابة الالتهابية ومستويات الدهون في الدم.

لأنه وجد في التجربة أن مستويات التعبير البروتيني لـ LRP5 و -catenin و Wnt3a زادت بشكل ملحوظ تحت تدخل Panax notoginseng saponins. لذلك ، يمكن لـ Panax notoginseng saponins تحسين SNOFH ولعب تأثير علاجي معين عليه.

دريناريا له طعم مرير ودافئ بطبيعته وينتمي إلى خطوط الطول في الكبد والكلى. له وظائف تنشيط الكلى وتقوية العظام واستمرار الإصابة وتعزيز الدورة الدموية. أظهرت دراسة نموذج أرنب SANFH أن الفلافونويد الكلي لدريناريا يمكن أن يعزز تكاثر OB ، ويضعف نشاط OC ، ويقلل بشكل كبير من معدل فجوات العظام ومستويات الفوسفور في الدم بعد تنخر العظم ، ويزيد بشكل كبير من محتوى الكالسيوم في الدم. يلعب الأرنب SNOFH دورًا علاجيًا [49]. أظهرت التجارب البحثية في المختبر التي أجراها Li Jinyu et al. [50] أن التعبير عن LRP5 و -catenin و Runx2 تم تنظيمه بشكل كبير ، بينما انخفض تعبير GSK -3 بعد تدخل إجمالي مركبات الفلافونويد من ريزوما دريناريا. لذلك ، يمكن لمركبات الفلافونويد الإجمالية في Rhizoma Drynariae أن تعزز التئام العظام عن طريق تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin ، والذي يمكن أن يلعب دورًا في مقاومة SNOFH وله تأثير علاجي معين على SNOFH.

مستخلص Cistanche Deserticolaيمكن أن يزيد الفوسفاتيز القلوي (الفوسفاتيز القلوي) في الفئران النموذجية لهشاشة العظام. الفوسفاتاز ، ALP) ، والبروتين المُشكل للعظام -2 (بروتين مُشكل العظام ، BMP -2) ، osteopontin mRNA وترسيب ملح العظام [167] ، له أيضًا تأثير علاجي جيد على هشاشة العظام [168]. يمكن للمصل العلاجي لـ Cistanche deserticola أن يميز الخلايا الجذعية الوسيطة العظمية (BMSCs) إلى بانيات العظمإشيناكوسايديمكن أن يعزز بشكل كبير كثافة المعادن في العظام ، والخصائص الميكانيكية للعظام ، وهيكل ألياف العظام ، ومورفولوجيا أنسجة العظام وغيرها من المؤشرات لنموذج فئران هشاشة العظام عن طريق إزالة المبيض 170 ، ويمكن أيضًا أن يعزز بشكل كبير تكاثر الخلايا ويزيد من نشاط ALP. ومحتوى الكولاجين ، يزيد من مستوى تمعدن الأوستيوكالسين والخلايا العظمية ، ويزيد نسبة عامل التمايز العظمي (OPG) وعامل تمايز ناقضات العظم kB171. يوضح ما سبق أن إشنكوسايد له تأثير جيد في تعزيز تجديد العظام.

البحث عن المكونات الكيميائية لسيستانشبدأت في أوائل الثمانينيات ، وقد قام العلماء اليابانيون بالكثير من العمل عليها. في ذلك الوقت ، ومن أجل حل مشكلة الشيخوخة ، بدأت اليابان في التنقيب وتطوير عقاقير فعالة لأمراض الشيخوخة ، وخاصة مرض الزهايمر. نظرًا لاستخدام Cistanche deserticola في الممارسة السريرية منذ فترة طويلة كمكملات للكلى ، وتعزيز اليانغ ، ودواء معزز للجوهر ، فقد أصبح موضوعًا متعمقًا للبحث. في أواخر الثمانينيات من القرن الماضي ، بدأ العلماء الصينيون في الانتباه إلى التركيب الكيميائي لـ Cistanche deserticola المحلي ، وكان هناك العديد من التقارير البحثية.

أظهرت الدراسات أن ريسفيراترول جلوكوزيد ، مركب حيوي مستخلص من جذر بوليغونوم كوسبيداتوم ، يمكن أن يلعب تأثيرات دوائية مضادة للالتهابات ومضادة للأورام [51]. وجدت دراسات تجريبية جديدة أن له أيضًا تأثيرًا معينًا على استقلاب العظام [52]. أظهرت دراسة في المختبر لـ BMSCs أن ريسفيراترول جلوكوزيد يمكن أن ينظم التعبير عن الجينات العظمية ويعزز نضوج بانيات العظم عن طريق تنشيط مسار إشارات BMP 2- Wnt / -catenin [53] ، وبالتالي تعزيز تكوين BMSCs المستزرعة في المختبر. تمايز العظام ، تكوين العظام المتسارع ، تشير هذه النتيجة إلى أن ريسفيراترول جلوكوزيد لديه إمكانات كبيرة للعلاج السريري لـ SNOFH.

كورديسيبين هو العنصر النشط الرئيسي المستخرج من طب الأعشاب الصيني التقليدي كورديسيبس سينينسيس. دراسة بواسطة وانج وآخرون. [54] أظهر أن العلاج باستخدام كورديسيبين في BMSCs خفف من التثبيط العظمي الناجم عن الإجهاد التأكسدي وتعزيز التمايز العظمي عن طريق تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin [55] ، 56].

أكدت الدراسات الحديثة أيضًا أن مسار إشارات Wnt يلعب دورًا رئيسيًا في عملية التمايز العظمي وتكوين العظام [57 ، 58]. أظهرت دراسة أخرى مرة أخرى أن كورديسيبين يمكن أن يعيد تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin المثبط ، وبالتالي استعادة التمايز العظمي لـ BMSCs في رأس الفخذ [59]. لذلك ، يمكن أن يحسن كورديسيبين التمايز العظمي عن طريق تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin ، وتحسين تكوين العظام ولعب تأثير مضاد لـ SNOFH.

Cnidium لاذع ، مرير في الذوق ، دافئ بطبيعته ، وينتمي إلى خط الزوال الكلوي. له آثار قتل الحشرات وتخفيف الحكة وتجفيف الرطوبة وتبديد الرياح وتدفئة الكلى وتقوية اليانغ. أظهرت التجارب الدوائية الحديثة أن البئر يمكن أن يزيد بشكل كبير من كثافة عظام الفئران ، ويزيد بشكل كبير من جودة العظام ويحسن بنية أنسجة العظام. أكدت الدراسات [60] أن ثقب العظم يمكن أن يزيد من تعبير BMP -2 في الفئران عن طريق تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin ، وبالتالي تعزيز نشاط بانيات العظم ، وتعزيز تكاثرها ، وتمايزها ونشاطها ، وتعزيز تكون العظم. ، زيادة كثافة العظام وزيادة محتوى العظام. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر Zheng Suyang [61] أنه في ظل تدخل التركيزات المتوسطة والعالية والعالية من ثقب العظم ، تم تنظيم مستوى التعبير عن بروتين Wnt1 بشكل كبير ، كما تم تحسين التعبير عن -catenin. يتم تحقيق التأثير المعزز لـ sclerostin على تكوين العظم من خلال تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin وزيادة مستوى التعبير عن Runx2. تجارب في المختبر بواسطة Li Linghui et al. [62] أظهر أن البئر قد يعزز تكون العظم وتكوين العظام من خلال تنظيم مسار Wnt / -catenin أو تثبيط نشاط ناقضات العظم.

يوكوميا أولموديس حلو ودافئ بطبيعته ، وينتمي إلى قناتي الكبد والكلى. له وظائف تغذية الكبد والكلى وتقوية العظام والعضلات وتقوية الجسم. أظهرت دراسة [63] أن التعبير عن العامل المثبط لـ Wnt قد تم تثبيطه تحت تأثير تدخل مستخلص كحول Eucommia ، بينما زاد التعبير عن مستقبلات -catenin و Wnt Frizzled (Fzd) 2 و Fzd3 بشكل ملحوظ. يمكن ملاحظة أن تعزيز التمايز العظمي لـ BMSCs بواسطة مستخلص كحول eucommia يمكن تحقيقه من خلال تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin.

Psoraleae هو مر ، لاذع ، دافئ بطبيعته ، وينتمي إلى خطوط الطول في الكلى والطحال. له تأثير على تنشيط الكلى وتقوية اليانغ ، وتقوية الجوهر وتقليل البول. تجارب في المختبر بواسطة Weng et al. [64] أظهر أن السورالين قد يعزز تمايز بانيات العظم الأولية البشرية عن طريق تنظيم مسار إشارات Wnt / الكاتينين ، لأن النتائج التجريبية أظهرت أنه مع زيادة جرعة السورالين ، فإن مستويات التعبير عن البروتينات المرتبطة بمسار الخلية العظمية - تم تنظيم catenin و LRP5 و Wnt3a.

داخل وخارج ، دافئ بطبيعته ، لاذع ومرير في الذوق ، وينتمي إلى الكبد والكلى خطوط الطول. له وظائف تنشيط الكلى وتقوية العظام وتنشيط الأوعية الدموية وترسيخ تشونغ وتهدئة الإجهاض. Otakusaponin VI هو العنصر النشط الرئيسي المستخرج من الطب الصيني التقليدي Otaku. أكد Li et al [65] من خلال التجارب أن التمايز العظمي لـ BMSCs يمكن تحقيقه عن طريق مقاطعة مسار إشارات Wnt / -catenin عن طريق مقاطعة saponin VI. كحاجز لمسار إشارات Wnt ، يمكن لـ DKK -1 أن يحجب بشكل كبير تعبير جينات BMP -2 و Runx2 و -catenin و osteocalcin (OCN). تمت زيادة التعبير عن هذه الجينات المكونة للعظم بشكل كبير تحت تدخل BMSCs ، كما تم تعزيز نشاط الخلية والتمايز العظمي وتمعدن BMSCs بشكل كبير. يمكن ملاحظة أن السابونين المتقطع يمكن أن يعزز التمايز العظمي لـ BMSCs.

بوريريا باردة بطبيعتها ، لاذعة وحلوة ، وتعود إلى خطوط الطول الثلاثة للطحال والرئة والمعدة. له وظائف تخفيف الطفح الجلدي العضلي ، وتعزيز سوائل الجسم ، ورفع اليانغ ووقف الإسهال ، وتفعيل الضمانات وجرف خطوط الطول ، وإزالة السموم. بورارين هو العنصر النشط الرئيسي. لاحظ Zhang Zhanyong [66] التأثير التنظيمي لـ puerarin على التمايز الشحمي المستحث بالهرمونات لـ BMSCs ، وأظهر أنه في ظل تدخل puerarin ، تم تقليل التمايز الشحمي الناتج عن الهرمونات لـ BMSCs بشكل كبير ، وقد تكون هذه النتيجة لأن البويررين يمكن أن ينشط Wnt / مسار إشارات الكاتينين. يشير هذا إلى أن البويرارين يمكن أن يلعب دورًا مضادًا للـ SNOFH.

Morinda officinalis لاذع ، حلو ، دافئ قليلاً بطبيعته ، وينتمي إلى خط الزوال الكلوي. له وظائف تنشيط الكلى ومساعدة اليانغ وتبديد الرياح وإزالة الرطوبة. وجدت You Mingcan [67] أن Morinda officinalis قد تعزز تكاثر بانيات العظم وتثبط موتها المبرمج عن طريق تنظيم مسار إشارات Wnt / الكاتينين في نموذج أرنب لنخر رأس الفخذ الرضحي ، وبالتالي تأخير رأس الفخذ. دور نخر العظام.

4.2 مركبات الطب الصيني التقليدي على أساس فكرة تمايز المتلازمات وعلاجها ، تتبع الوصفات الطبية لمركب الطب الصيني التقليدي مبدأ توافق الملك والوزراء والمساعدين والمبعوثين لتحسين مزيج الأدوية الصينية التقليدية ذات الطبيعة والنكهات المختلفة وخطوط الطول ، حتى يتمكنوا من ممارسة أقصى تأثير لكل منهم وإنتاج أفضل تأثير علاجي على الأمراض. حققت الأبحاث السريرية حول استخدام الطب الصيني التقليدي في علاج SNOFH تقدمًا كبيرًا. زانج وآخرون. [68] وجد من خلال البحث التجريبي أن أرانب SNOFH التي عولجت بـ Youguiyin قد لوحظت من منظور مورفولوجيا أنسجة العظام المحلية ، وأن النسيج العظمي الرقيق أو العظم التربيقي المكسور قد تحسن بشكل ملحوظ ، في حين أن تدمير النوى المتوترة المحاطة بخلايا نخاع العظم و تم تقليل الثغرات العظمية الفارغة للخلايا العظمية بشكل كبير. بعد الكشف عن البروتينات ذات الصلة ونتائج تلطيخ الخلايا ، تم التأكيد على أن Youguiyin عكس التأثير المثبط لـ GC على إشارات Wnt ، وزيادة التعبير البروتيني لمثبطات نشاط -catenin و GSK -3 ، وزيادة مستوى OCN في نخرية أنسجة عظام رأس الفخذ. ، غيرت نسبة OB و OC ، وقللت من تلف العظام ، وعززت قدرة تحمل العظام وحققت الغرض من إصلاح نخر رأس الفخذ. إن تنشيط الكلى وتنشيط الدم وتنشيط Qi وتسكين الألم هي المبادئ العلاجية الرئيسية لوصفة Bushen Huoxue. تأثير [69]. زيروكس وآخرون [70] وجد أن وصفة Bushen Huoxue يمكن أن تزيد من التعبير عن VEGF وتعزز تكوين الأوعية في الأنسجة حول ONFH. أظهرت الدراسة أيضًا أن وصفة Bushen Huoxue يمكن أن تزيد بشكل كبير من مسار إشارات Wnt10b و -catenin عن طريق تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin. يمكن أن يعزز مستوى التعبير عن الكاتينين والبروتينات الأخرى نشاط تمعدن بانيات العظم وله تأثير واضح مضاد لـ ONFH. تشانغ شيانغ وآخرون. [71] قصد استخدام وصفة Bushen Huoxue للتدخل في نموذج SNOFH للأرنب لتوضيح آلية عمل وصفة Bushen Huoxue على SNOFH في الأرانب. يمكن للأديبونكتين (APN) أن يثبط التعبير عن ناقضات العظم في الأنسجة ويعزز تكوين بانيات العظم [72].

بعد الكشف عن APN وعامل نخر الورم و osteoprotegerin ومستويات أخرى ، وجد أن Bushen Huoxue Recipe زادت بشكل كبير من مستوى APN في نموذج SNOFH للأرانب. لذلك ، فإن وصفة Bushen Huoxue لها تأثير على تنشيط الكلى وتنشيط الدم ، وتقليل الاستجابة الالتهابية ، ويمكن أن تلعب دورًا في تأخير عملية SNOFH في الأرانب.

شي لي وآخرون. [73] استخدم مزيج من كبسولة Qianggu وتجديد العظام الموجه لإصلاح عيوب عظام رأس الفخذ ووجد أن هذه الطريقة حسنت بشكل كبير تعبير mRNA لـ BMP2 و VEGF و Runx2 وفوسفاتيز أنسجة العظام القلوية والجينات الأخرى في عيب العظام. لذلك ، يمكن التأكيد على أن الخلايا العظمية ذات القدرة على الإصلاح تزداد احتمالية دخولها إلى تجويف عيب العظام لإصلاح العظام من خلال الجمع بين تركيبة Bushen Huoxue وتقنية تجديد العظام. لذلك ، يمكن لمركب الطب الصيني التقليدي لتنغيم الكلى وتنشيط الدم تحقيق تأثير تحسين SNOFH عن طريق عكس تثبيط الهرمون على مسار إشارات Wnt / -catenin وتنظيم مستوى التعبير عن الجينات المستهدفة في اتجاه مجرى النهر.

أظهرت الدراسة التي أجراها Urisana et al [74] أن كبسولات Huoxue Tongluo يمكن أن تثبط بشكل كبير موت الخلايا المبرمج للخلايا العظمية التي يسببها ميثيل بريدنيزولون ، وتزيد من التعبير عن -catenin و OPG في مصل الدم ، وتحسن بنية العظم التربيقي ، ولها تأثير إيجابي على SNOFH . تدخل كبير. أشارت الدراسات السابقة في المختبر [75] إلى أن كبسولات Huoxue Tongluo قد تعزز التمايز العظمي لـ BMSCs وتؤخر تطور نخر رأس الفخذ من خلال هذا المسار. بالإضافة إلى ذلك ، وو Zhongshu وآخرون. [76] أكد أيضًا أن Huoxue Tongluo Capsule قد يؤخر عملية SNOFH من خلال تعزيز تكوين العظام لـ BMSCs عن طريق تنظيم مسار إشارات ER -Wnt / -catenin.

أظهر بحث Su Lianglei [77] أن حبوب Shenggu Zaizao يمكن أن تمنع التعبير عن DKK1 وتنشط التعبير عن البروتين والجين -catenin و Wnt1 ، وتعزز التمايز العظمي لـ BMSCs عن طريق تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin. يمكن أن يحسن SNOFH.

If you have any question, please send us Email: wallencesuen@wecistanche.com