عوامل الخطر لإصابة الكلى الحادة المرتبطة بالبوليميكسين ب

خلاصة

أهداف:تهدف هذه الدراسة إلى تقييم معدلات الإصابة وعوامل الخطر الحالية المرتبطة بالبوليميكسين بإصابة الكلى الحادة (AKl)في المستشفيات الصينية من أجل استخدام سريري أكثر فعالية للبوليميكسين ب. الطرق: شملت هذه الدراسة الأترابية متعددة المراكز بأثر رجعي مرضى من 14 مستشفى تعليميًا صينيًا تلقوا علاج البوليميكسين ب. تم استخدام نماذج الانحدار اللوجستي وحيد المتغير ومتعدد المتغيرات لتحديد العوامل المرتبطة بالحادث المرتبط بالبوليميكسين بعقل. وعلاوة على ذلك، تم استخدام نموذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات لتحديد عوامل الخطر المستقلة لآكي.

نتائج:تم تضمين ما مجموعه 251 مريضا في التحليل. وعموماحدوث AKlكان 33.5% حدد نموذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات جرعة التحميل (نسبة الخطر (HR)، 1.84؛ 95% فاصل زمني محدد (Cl)، 1.01-3.38؛ P 0.0491) واستخدام اثنين أو أكثرالأدوية السامة الكلوية(HR, 3.56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) كعوامل خطر مستقلة لـحدوث AKl. وفي الوقت نفسه، كان لمعدل الترشيح الكبيبي المقدر تأثير وقائي (HR, {{0}}.99; 95% C, 0.98-0.99; P= 0.0006 ) على حدوث AKl. لم تؤثر الجرعة اليومية والجرعة التراكمية ومدة العلاج بالبوليميكسين ب على حدوث مرض AKl.

ما هي المدة التي يستغرقها عمل CISTANCHE لمرضى الكلى؟

مقدمة

السمية الكلويةيعد عاملاً مهمًا في تقييم الفعالية السريرية للبوليميكسينات. عندما تم استخدام البوليميكسينات للتو في العيادات، كان معدل حدوث الأحداث الضائرة مرتفعًا جدًا، وخاصة السمية الكلوية والسمية العصبية؛ على الرغم من أن تعريف السمية الكلوية ليس محددًا بشكل جيد، فقد أفادت الدراسات أن معدل حدوثها يصل إلى 10٪ -50٪ (Falagas and Kasiakou، 2006). أدى ارتفاع معدل السمية الكلوية وظهور مضادات حيوية جديدة ذات سمية منخفضة (مثل الأمينوغليكوزيدات والجيل الثاني والجيل الثالث من السيفالوسبورينات) إلى استخدام عدد أقل من البوليميكسينات في العيادة منذ السبعينيات.

حاليًا، تقوم العديد من الدراسات بتقييم السمية الكلوية المرتبطة بالبوليميكسين، وأكثر من 80٪ منها خاصة بالكول إيستين. كفيتكو وآخرون. (2011) وجدت أن 36٪ (16/45) من المرضى الذين يتلقون بوليميكسين ب لعلاج تجرثم الدم الناجم عن عدوى الزائفة الزنجارية أصيبوا بالتسمم الكلوي مقارنة بـ 11٪ فقط (10/88) من المرضى الذين طوروا نفس الحالة عند تلقي مضادات حيوية أخرى (P=0.002). وفي دراسة أخرى، بول وآخرون. (2010) قارنت حالات السمية الكلوية بعد العلاج بالكوليستين أو المضادات الحيوية الأخرى للعدوى بالـ P. aeruginosa، أو Acinetobacter baumannii، أو Enterobacteriaceae؛ ووجدوا أنه عند استخدام الأول، كانت نسبة حدوث السمية الكلوية 16% (26/128) مقارنة بـ 7% فقط (17/244) في المجموعة الضابطة (P=0.006). ومع ذلك، فإن حدوث التسمم الكلوي المرتبط بالبوليميكسين ب المذكور في الأدبيات الطبية يختلف على نطاق واسع، حيث يتراوح من 4% (Ramasubban et al. 2008) إلى 60% (Kubin et al. 2012). الأسباب الرئيسية لمثل هذه النتائج غير المتسقة عبر هذه الدراسات هي الاختلافات في جرعة البوليميكس الإضافية والتعريفات المتباينة للسمية الكلوية. على سبيل المثال، أبلغت الدراسات التي استخدمت معايير السمية الكلوية (RIELF) (المخاطر والإصابات والفشل والخسارة والمرحلة النهائية لمرض الكلى) عن حدوث 39% (122/330) من السمية الكلوية (Esaian et al. 2012; Kubin et al. 2012; Akajagbor et al. 2013; Phe et al. 2014)، بينما أبلغ أولئك الذين يستخدمون معايير أخرى عن حدوث 17% (16/96) (Ouderkirk et al. 2003; Sobieszczyk et al. 2004; Oliveira et al. 2009). ومن الجدير بالذكر، والأكثر استخدامامعايير السمية الكلويةفي الدراسات السريرية المنشورة هي معايير RIELF. مرض الكلى: تم تقديم معايير تحسين النتائج العالمية (KDIGO) للتشخيص لاحقًا، وقد أظهرت بعض الدراسات أنه يمكن تحديد المزيد من المرضى الذين يعانون من AKI باستخدام معايير KDIGO (Zhou et al. 2016).

بسبب الزيادة المستمرة في الكائنات المقاومة للكاربابينيم، أعيد إدخال البوليميكسينات (بما في ذلك الكوليستين والبوليميكسين ب) في الممارسة السريرية في التسعينيات. ومع ذلك، ظلت السمية الكلوية للبوليميكسين مصدر قلق للأطباء. دخل Polymyxin B السوق الصينية في نهاية عام 2017، ومنذ ذلك الحين، أصبح استخدامه غير المنتظم شائعًا جدًا (مثل عدم وجود جرعة تحميل، أو جرعة صيانة منخفضة، وما إلى ذلك). ولذلك، تهدف هذه الدراسة إلى تقييم معدلات الإصابة الحالية وعوامل الخطر للتسمم الكلوي المرتبط بالبوليميكسين ب في المستشفيات الصينية لتوجيه الأطباء نحو استخدام أكثر فعالية للبوليميكسين ب.

طُرق

تصميم الدراسة

معايير اختيار المريض

Adult patients(>18 عامًا) تم تشخيص إصابتهم بالالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى (HAP) بسبب مقاومة الكاربابينيم A. baumannii (CRAB) أو البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم الذين تلقوا بوليميكسين B عن طريق الوريد في هذه الدراسة. تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين على أساس وجود وغياب AKl: مجموعة AKl ومجموعة غير AKl. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من AKl في وقت تشخيص HAP وأولئك الذين ماتوا خلال 48 ساعة من استخدام البوليميكسين B من هذه الدراسة.

تعريفات متغيرات الدراسة

وكانت النتيجة الأولية لهذه الدراسة حدوث التهاب المفاصل الروماتويدي أثناء العلاج في المستشفى. استند تعريف وتصنيف AKI إلى معايير KDIGO (Khwaja، 2012). تم جمع جميع المتغيرات المربكة المحتملة، بما في ذلك التركيبة السكانية، والظروف الأساسية، ومؤشر الاعتلال المشترك لتشارلسون (تشارلسون وآخرون 1987)، والتهوية الميكانيكية، والاختبارات المعملية، وعلم وظائف الأعضاء الحاد، والنتيجة الثانية لتقييم الصحة المزمنة (كناوس وآخرون 1985)، والفشل المتسلسل للأعضاء. درجة التقييم (فنسنت وآخرون 1996)، والبيانات الميكروبيولوجية، وخصائص استخدام البوليميكسين ب، والسموم النيفرونية المصاحبة. تم تعريف HAP على أنه التهاب رئوي جديد (عدوى في الجهاز التنفسي السفلي تم التحقق منها من خلال وجود ارتشاح رئوي جديد في التصوير) والذي تطور بعد أكثر من 48 ساعة من قبول المرضى الذين لم يتم تنبيبهم (Modi and Kovacs، 2020). تم تعريف جرعة التحميل من البوليميكسين ب على أنها الجرعة الأولى التي تتجاوز جرعة الصيانة. تم تعريف وزن الجسم المثالي كما هو موضح سابقًا (Lee et al. 2015). تم حساب معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) وفقًا لصيغة سابقة (Teo et al. 2011).

تحليل احصائي

تم تضمينه في نموذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات التدريجي مع معيار دخول P < {{0}}.20 ومعيار خروج P > 0.05. كانت جميع قيم P ذات وجهين وتم اعتبار P <0.05 إحصائيًا

بارِز.

نتائج

الخصائص الأساسية للمرضى

تم تضمين ما مجموعه 251 مريضا في هذه الدراسة للتحليل. كان هناك 84 مريضا في مجموعة AKI و 167 مريضا في المجموعة غير AKI. تم تلخيص المعلومات الديموغرافية والسريرية لهؤلاء المرضى في الجدول 1. وكان إجمالي معدل الإصابة بالقصور الكلوي الحاد 33.5% (84/251)، وكان إجمالي 176 (70.1%) مريضًا من الذكور. كانت البكتيريا المعزولة الأكثر شيوعًا هي A. baumannii المقاومة للكاربابينيم (136/251؛ 64.9%) والبكتيريا الرئوية Klebsiella pneumoniae المقاومة للكاربابينيم (153/251؛ 60.9%). من بين جميع المرضى، كان 67.3% (169/251) مصابين بعدوى من أكثر من عامل ممرض واحد، وكان لدى 27 مريضًا تاريخ من أمراض الكلى المزمنة (CKD). لم يكن هناك فرق كبير بين مجموعات AKI وغير AKI من حيث مستويات الكرياتينين في المصل الأساسية (66.30 ± 29.70 مقابل 61.65 ± 36.60؛ P=0.0552). علاوة على ذلك، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في شدة المرض بين المجموعتين، وتحديداً فيما يتعلق بـ SOFA (التقييم المتسلسل لفشل الأعضاء) (6.25 ± 3.42 مقابل 5.68 ± 3.18؛ P=0.1946) وAPACHE II (الحاد درجة II لعلم وظائف الأعضاء وتقييم الصحة المزمنة) (16.61 ± 6.07 مقابل 16.98 ± 7.00؛ P=0.6811) الدرجات. بالإضافة إلى ذلك، لم يتم العثور أيضًا على اختلاف إحصائيًا بين المؤشرات الحيوية للإنتان، البروكالسيتونين والبروتين سي التفاعلي، بين المجموعتين. ومع ذلك، أظهرت مجموعة AKI انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) ومستويات أعلى من الكرياتينين عند تشخيص مرض HAP، على الرغم من كونها ضمن النطاق الطبيعي (94.90 ± 35.19 مقابل 112.55 ± 39.66؛ P=0.0008; 71.50 ± 42.00 مقابل 57.95 ± 40.80؛ ف=0.0008، على التوالي). في مجموعة AKI، كانت نسبة المرضى الذين تجاوزت جرعة تعرضهم اليومية الجرعة الموصى بها أعلى من تلك الموجودة في المجموعة التي لا تعاني من AKI (14.3٪ مقابل 4.2٪). كان معدل تعاطي المخدرات وعدد الأدوية السامة الكلوية في مجموعة AKI أعلى أيضًا بشكل ملحوظ من تلك الموجودة في المجموعة غير المصابة بـ AKI.

عوامل الخطر المتعلقة بحدوث AKI

يتم سرد عوامل الخطر المرتبطة بحدوث AKI في الجدول 2. في التحليل متعدد المتغيرات، أظهرت ثلاثة متغيرات فقط (eGFR، جرعة التحميل، واستخدام اثنين أو أكثر من الأدوية السامة للكلى) وجود علاقة مستقلة مع حدوث AKI بعد ضبط الإرباك الأساسي. من بينها، كان لـ eGFR تأثير وقائي (HR, 0.99; 95% CI, 0.98–0.99; P=0.0006) على حدوث AKI. جرعة التحميل (HR, 1.84; 95% CI, 1.01–3.38; P=0.0491) واستخدام اثنين أو أكثر من الأدوية السامة للكلى (HR, 3.56; 95% CI, 1.55–8.18; P {{ 26}}.0029) كانت عوامل خطر مستقلة لـ AKI. والجدير بالذكر أن نتائج التحليل أظهرت أن بعض العوامل المثيرة للقلق مثل الجرعة اليومية / وزن الجسم الفعلي، والجرعة التراكمية، ومدة العلاج لم تؤثر على حدوث التهاب المفاصل الروماتويدي.

عوامل الخطر المتعلقة بخطورة التهاب المفاصل الروماتويدي

يتم سرد عوامل الخطر المرتبطة بخطورة AKI في الجدول 3. لقد وجدنا أن المرضى الذين لديهم مستويات أساسية أعلى من الكرياتينين قد يكون لديهم AKI أكثر شدة. ما إذا كان المريض مصابًا بمرض الكلى المزمن في الماضي ولم تكن شدة المرض مرتبطة بشكل مباشر بخطورة التهاب المفاصل الروماتويدي.