مخاطر ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية اللاحقة بعد التبرع بالكلى على قيد الحياة: هل هذا مرتبط سريريًا؟ الجزء 1

خلاصة

تم إجراء أول عملية زرع كلى ناجحة من متبرع حي في عام 1954. يظل تلقي زراعة الكلى من متبرع حي هو الخيار الأفضل لزيادة متوسط ​​العمر المتوقع ونوعية الحياة في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة. ومع ذلك ، منذ عام 1954 ، أثيرت أسئلة متعددة حول أخلاقيات التبرع بالكلى الحية من حيث الآثار السلبية على متوسط ​​العمر المتوقع للمتبرع. نظرًا للعلاقة الوثيقة بين انخفاض وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) وارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات القلبية الوعائية ، فإن المعلومات المتعلقة بتأثير التبرع بالكلى على هذه المعلومات ذات صلة بشكل خاص. في هذه المقالة ، نراجع الأدلة الموجودة ، مع التركيز على الدراسات الأكثر حداثة حول تأثير التبرع بالكلى على جميع أسباب الوفيات ، والوفيات القلبية الوعائية ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وارتفاع ضغط الدم ، بالإضافة إلى علامات تلف القلب والأوعية الدموية بما في ذلك تصلب الشرايين واعتلال عضلة القلب البولي. . نناقش أيضًا أوجه التشابه والاختلاف بين الانخفاض المرضي في وظائف الكلى الذي يحدث في مرض الكلى المزمن ، وانخفاض وظائف الكلى الذي يحدث بسبب استئصال الكلية من المتبرع. يقوم المتبرعون بالكلى بعمل إيثار يفيد المرضى الأفراد وكذلك المجتمع الأوسع. إنهم يستحقون الحصول على أدلة عالية الجودة لاتخاذ قرارات مستنيرة بناءً عليها.

وفقًا للدراسات ذات الصلة ،cistancheهو عشب صيني تقليدي تم استخدامه لعدة قرون لعلاج الأمراض المختلفة. لقد ثبت علميا أن تمتلكالمضادة للالتهابات ، ومكافحة الشيخوخة ،ومضادات الأكسدةملكيات. أظهرت الدراسات أن الكستان مفيد للمرضى الذين يعانون منمرض كلوي. من المعروف أن المكونات النشطة للكيستانش تقللاشتعال, تحسين وظائف الكلىواستعادة خلايا الكلى التالفة. وبالتالي ، فإن دمج cistanche داخل ملفمرض كلوييمكن أن تقدم خطة العلاج فوائد كبيرة للمرضى في إدارة حالتهم.سيستانشيساعد على تقليل البيلة البروتينية ، ويقلل من مستويات BUN والكرياتينين ، ويقلل من مخاطر المزيدتلف الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، يساعد cistanche أيضًا في تقليل مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية التي يمكن أن تكون خطيرة على المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى.

انقر فوق Cistanche Tubulosa لمرض الكلى

لمزيد من المعلومات:

david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

الكلمات الدالة:الوفيات لجميع الأسباب ، تصلب الشرايين ، ضغط الدم ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، وفيات القلب والأوعية الدموية ، وأمراض الكلى المزمنة ، وارتفاع ضغط الدم ، والتبرع بالكلى ، والزرع ، واعتلال عضلة القلب اليوريمي

مقدمة

في عام 1954 ، في سن ال 23 ، تبرع رونالد هيريك بكليته لأخيه التوأم ريتشارد [1 ، 2]. كانت هذه أول عملية زرع أعضاء صلبة ناجحة في البشر. ومع ذلك ، واصل رونالد تطوير مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESKD) الذي يتطلب غسيل الكلى ، وعانى من سكتة دماغية ، وتطلب رأب الأوعية التاجية ، وتوفي في النهاية بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية عن عمر يناهز 79 عامًا [2]. أثار هذا ، والتبرعات اللاحقة ، تساؤلات أخلاقية حول سلامة التبرع بكلية ، خاصة فيما يتعلق بمخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية [3-6]. بعد مرور سبعة وستين عامًا على تبرع رونالد هيريك ، هل يمكننا الآن حل هذه الشكوك؟ في هذه المقالة ، سنقوم بفحص الأدلة المتوفرة حاليًا مع التركيز على مخاطر ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بالتبرع بالكلى للإجابة على هذه الأسئلة.

أحداث الوفيات والأوعية القلبية

جميع أسباب الوفاة

بدأت عبارة "المتبرعون بالكلى يعيشون لفترة أطول" في الظهور في الأدبيات الطبية بعد دراسة سويدية نُشرت في عام 1997 [7]. تابعت هذه الدراسة 430 متبرعًا لمدة تصل إلى 31 عامًا وقارنت بقائهم على قيد الحياة بمعدلات الوفيات الوطنية. ربما ليس من المستغرب ، نظرًا لأنه تم فحصهم على نطاق واسع بحثًا عن المرض واستبعادهم من عملية التبرع إذا تبين أن لديهم أي خلل كبير ، كان لدى المتبرعين معدل بقاء أفضل. لقد كانت هذه سمة ثابتة للبحث في بقاء المتبرعين. النتائج من دراسات متعددة ، مع ما يصل إلى 40 عامًا من المتابعة ، لم تظهر أي دليل على انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة مقارنةً بعامة السكان [8-12] ، وفي الواقع أفاد الكثيرون عن متوسط ​​عمر متوقع أفضل [7 ، 13-19]. سعت العديد من الدراسات للتغلب على هذا باستخدام مجموعات "مجموعة التحكم" المختارة ، في محاولة لاستبعاد الأفراد الذين يعانون من حالات من شأنها أن تمنع التبرع بالكلى ، مثل ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ، وداء السكري ، والسرطان (الجدولان 1 و 2). وبالتالي ، غالبًا ما تصف هذه التقارير معدلات الأحداث الصحية في المتبرعين بالكلى وموضوعات المراقبة أقل بكثير من عامة السكان. هذه الدراسات هي أيضًا ذات مدة قصيرة نسبيًا ، مع متابعة متوسطة<10 years. The highly selected nature of kidney donors means that it should not be surprising that adverse events are rare, at least in the medium to short term.

نشأت المخاوف المتعلقة بالآثار السلبية طويلة المدى المحتملة لدولة الإمارات العربية المتحدة في 2 0 14 في مقال يفحص 15- نتائج العام في 19 0 متبرع نرويجي واحد و 32 621 مريض خاضع للمراقبة الذين كانوا مؤهلين للتبرع [2 0]. تم زيادة نسب الخطر (HRs) للوفيات الناجمة عن جميع الأسباب {HR 1.30 [فاصل الثقة 95٪ (CI) 1.11-1.52)]} بشكل كبير في المتبرعين مع منحنيات متباينة بعد حوالي 10 سنوات. تضمنت قيود هذه الدراسة استبعاد المتبرعين الهامشيين ، ومجموعة مانحين أقدم (8 سنوات) من الضوابط ، ومتابعة أطول للمتبرعين مقارنة بالضوابط. بالإضافة إلى ذلك ، تتمتع المناطق الريفية في النرويج المستخدمة لإجراء الدراسة بمتوسط ​​عمر متوقع مرتفع بشكل غير عادي [21]. ومع ذلك ، فإن هذه البيانات هي على الأقل مدعاة للقلق وعلى الأقل ، تحذر بالتأكيد من الرضا عن الذات. وجد تحليل القرار الطبي الذي أجراه ماركوف أن المتبرعين لديهم انخفاض في متوسط ​​العمر المتوقع من 0.5 إلى 1 سنة كنتيجة مباشرة للتبرع [22]. ومع ذلك ، كان هذا يعتمد إلى حد كبير على المتبرعين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) ، وكما سيتم مناقشته لاحقًا ، فإن هذا ليس صحيحًا بالضرورة. ومع ذلك ، في الوقت الحالي ، لا يبدو أن معظم الأدلة المتاحة تشير إلى أن التبرع بالكلى مرتبط بزيادة كبيرة في الوفيات لجميع الأسباب. في الواقع ، لم يجد التحليل التلوي الأخير لأربع دراسات [12 ، 13 ، 18 ، 20] ، بما في ذلك الدراسة النرويجية ، التي نُشرت بين عامي 2010 و 2016 مع 84 495 متبرعين و 62 484 أي دليل على زيادة في الوفيات لجميع الأسباب لدى المتبرعين [الاختطار النسبي المُجمَّع المُعدَّل 0.60 (فاصل الثقة 95 بالمائة 0.31 - 1.10)] [23]. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن اثنتين من هذه الدراسات ساهمت بنسبة 97 بالمائة من المتبرعين فقط كان متوسط ​​متابعتهما 6.3 و 6.5 سنوات [12 ، 13]. هناك حاجة إلى المزيد من عمليات المتابعة المكثفة وطويلة المدى لمجموعات المتبرعين مع مجموعات المراقبة المناسبة. هذه الدراسات ضرورية لتقديم المشورة للمتبرعين المحتملين الأصغر سنًا حول المخاطر التي تنطوي عليها وأي انخفاض محتمل في متوسط ​​العمر المتوقع. سيكون من الصعب بطبيعتها تمويلها وإدارتها وصيانتها.

أمراض القلب والأوعية الدموية وأحداث القلب والأوعية الدموية

تظهر الدراسات القائمة على الملاحظة الرئيسية التي تستكشف العلاقة بين التبرع بالكلية ووفيات وأحداث القلب والأوعية الدموية في الجدول 1. بشكل عام ، أظهرت الدراسات إما انخفاضًا أو عدم زيادة في معدل وفيات القلب والأوعية الدموية [1 0 ، 11 ، 15]. وبالمثل ، لم تظهر الدراسات زيادة في الأحداث القلبية الوعائية أو خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية [12 ، 14 ، 17 ، 19]. تحليل تلوي حديث لأربع دراسات [9 ، 12 ، 20 ، 24] نُشرت بين عامي 2009 و 2016 بإجمالي 4274 متبرعًا و 53 246 عناصر تحكم ، ومتوسط ​​وقت متابعة يتراوح من 6 إلى 15 عامًا ، لم تجد أي دليل على زيادة مخاطر القلب والأوعية الدموية لدى المتبرعين [اختطار نسبي مجمّع معدّل 1.11 (فاصل الثقة 95 بالمائة 0.64 - 1.70)] [23].

ربما تكون هذه النتائج مفاجئة في سياق العلاقة القوية بين مرض الكلى المزمن وأمراض القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك ، فإن معظم هذه الدراسات قصيرة المدة نسبيًا ، مما يعني أنه لا يمكن استبعاد زيادة مخاطر القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل. حتى الآن ، فإن متوسط ​​فترات المتابعة لمعظم الدراسات من 6 إلى 8 سنوات ، والتي قد تكون قصيرة جدًا لاكتشاف الآثار القلبية الوعائية السلبية للتبرع على عمليات المرض التي قد تستغرق عقودًا لتطويرها. علاوة على ذلك ، على الرغم من ذلك ، فإن القيود التي تنطبق على الدراسات التي تفحص جميع أسباب الوفيات تنطبق على الدراسات التي تفحص أحداث القلب والأوعية الدموية ، وخاصة تلك التي تتعلق باختيار المتبرعين ومقارنات مجموعة المراقبة ، وكذلك مدة المتابعة. التفسيرات المحتملة الأخرى تتعلق بدرجة وطبيعة الانخفاض في وظائف الكلى التي لوحظت في المتبرعين. يتم استكشاف هذه أدناه.

العلاقة بين وظائف الكلى والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب وأحداث القلب والأوعية الدموية

إن العلاقة بين مرض الكلى المزمن وزيادة الوفيات والأحداث القلبية الوعائية الناجمة عن جميع الأسباب أصبحت راسخة الآن ، حيث أظهرت العديد من الدراسات القائمة على الملاحظة زيادة المخاطر عند معدلات الترشيح الكبيبي المقدرة (eGFRs)<60 mL/min/1.73 m2 [25–28]. However, the really large increases in cardiovascular disease start to occur at an eGFR <45 mL/min/1.73 m2. For example, in a study of over 1 million patients followed up for a median of 2.84 years, the age-standardized all-cause mortality per 100 person-years was 0.76, 1.08, 4.76, and 11.36 for the eGFR ranges of >60, 45–59, 30–44 and 15–29 mL/min/ 1.73 m2, respectively [25]. Similarly, the age-standardized rates of cardiovascular events per 100 person-years were 2.11, 3.65, 11.29, and 21.80 for the eGFR ranges of >60 ، 45-59 ، 30-44 ، 15-29 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، على التوالي [25]. علاوة على ذلك ، تجدر الإشارة أيضًا إلى أن المرضى الذين يعانون من انخفاض طفيف في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بدون بيلة بروتينية أو ارتفاع السيستاتين C لديهم مخاطر قلبية وعائية ضعيفة [29 ، 30].

يمثل استئصال الكلية المتبرع خسارة مفاجئة لما يقرب من 50 في المائة من كتلة النيفرون مع انخفاض أولي متزامن ومتناسب في معدل الترشيح الكبيبي (GFR). ومع ذلك ، يمكن للكلى المتبقية تعويض نسبة كبيرة ، عادة ما بين 20 في المائة و 40 في المائة من الوظيفة المفقودة [31-35]. كنتيجة لدراسات "الترشيح المفرط التكيفي" هذه ، فقد أظهرت أن أقلية فقط من المتبرعين لديهم GFR مُقاس يتوافق مع المرحلة 3 CKD. على سبيل المثال ، وجدت دراسة تستخدم تصفية iohexol لقياس GFR في 255 متبرعًا في وقت متوسط ​​يبلغ 12.2 عامًا بعد التبرع ، أن 15 بالمائة فقط من المتبرعين لديهم معدل ترشيح الكبيبات الكبيبي المُقاس.<60 mL/min/1.73 m2 and none had a measured GFR <30 mL/min/1.73 m2 [9]. Furthermore, only 11% had microalbuminuria and only 1% had macroalbuminuria [9]. No donor had an eGFR <45 mL/min/1.73 m2 and albuminuria [9]. In a prospective study of 68 donors measuring GFR isotopically, one-third had a measured GFR <60 mL/min/1.73 m2, whereas half had an eGFR <60 mL/min/1.73 m2 1-year post-donation [36]. Only 7% of this cohort developed microalbuminuria. The cardiovascular risk of the large proportion of donors who have an eGFR in the range of CKD stage 2 remains uncertain and again requires further long-term study, particularly given data suggesting abnormalities in cardiac function at this level of eGFR [42, 43].

في عموم السكان ، يرتبط الانخفاض في معدل eGFR بمرور الوقت أيضًا بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية [44 ، 45]. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي الثابت (eGFR) على قياسات متكررة لديهم أيضًا مخاطر قلبية وعائية ضعيفة بشكل ملحوظ [46-48]. ومع ذلك ، في المتبرعين بالكلى ، لا يبدو أن الانخفاض المعتاد بمرور الوقت في معدل الترشيح الكبيبي (GFR) يحدث [37 ، 40 ، 41 ، 49]. على سبيل المثال ، في دراسة مستقبلية لـ 203 متبرعين و 205 عناصر تحكم تم اختيارها بعناية ، لم يواجه المتبرعون أي انخفاض إضافي في GFR المقاسة بـ iohexol من 6 أشهر إلى 9 سنوات بعد التبرع ، في حين انخفض معدل الترشيح الكبيبي في الضوابط بمتوسط ​​1.26 مل / دقيقة / 1.73 م 2 في السنة [40]. لم يزد البول الزلالي في المتبرعين خلال هذه السنوات التسع [40]. كما لوحظت نتائج مماثلة في دراسة مستقبلية مدتها 5- سنة على المتبرعين بالكلى باستخدام GFR النظيري لقياس وظائف الكلى. في 48 متبرعًا درسوا 5 سنوات بعد التبرع ، لم يكن هناك مزيد من الانخفاض في معدل eGFR أو معدل eGFR المقاس نسبيًا في المتبرعين ، في حين أن الضوابط الصحية البالغ عددها 45 لديها انخفاض متوسط ​​سنوي في معدل eGFR بمقدار 1 ± 2 مل / دقيقة / 1.73 م 2 [37 ].

على الرغم من وجود العديد من أوجه التشابه بين المتبرعين بالكلى والمرضى المصابين بمرض الكلى المزمن ، إلا أن هناك أيضًا اختلافات مهمة (الشكل 1). في حين أن معظمهم سيحصلون على معدل eGFR دون الطبيعي وشذوذ هيكلي ، إلا أنه موضوع خلاف حول ما إذا كان يجب تصنيف المتبرعين بالكلية أم لا ، حيث أن الإصابة بمرض الكلى المزمن مع جميع المصاحبات الضمنية تزيد من المخاطر على الصحة. الآليات الكامنة وراء "الترشيح المفرط التكيفي" التي تحدث في الكلى المتبقية معقدة وتتأثر بعدة عوامل بما في ذلك العمر والجنس والعرق وحجم الجسم [32 ، 50]. علاوة على ذلك ، على الرغم من وجود انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي المرتبط بالشيخوخة ، فإن حالة تحول هذه العملية من كونها عملية فيزيائية منطقية إلى عملية مرضية تظل غير واضحة أيضًا [51-54]. وبالمثل ، من غير الواضح ما إذا كانت البيلة الألبومينية الزهيدة التي لوحظت في أقلية من المتبرعين لها أي صلة إكلينيكية ويجب استخدامها لتصنيف المتبرعين على أنهم مصابون بمرض الكلى المزمن ، بغض النظر عن GFR [50]. بشكل أساسي ، يطور المتبرعون معدل ترشيح الكبيبات (GFR) وبيلة ​​ألمينية دقيقة من خلال عملية لا تشمل الكلى المتبقية. لا يزال يتعين تحديد الأهمية النذير لهذه التغييرات ، على عكس المرضى الذين يعانون من CKD المكتسبة من خلال عمليات المرض المختلفة.

ارتفاع ضغط الدم

In the general population, every 10 mmHg increase in systolic and 5 mmHg increase in diastolic blood pressure is associated with a 1.5-fold increase in death from ischaemic heart disease and stroke [55]. It is well established that blood pressure increases with age [56] and that >يعاني 80 بالمائة من مرضى الكلى المزمن من ارتفاع ضغط الدم [57]. وبالتالي يمكن أن يزيد التبرع بالكلى من خطر ارتفاع ضغط الدم بمرور الوقت ربما من خلال التغيرات في علم وظائف الأعضاء مثل فرط الترشيح في الكلى ، والتغيرات في توتر الأوعية الدموية ، وتفعيل نظام الرينين والأنجيوتنسين والألدوستيرون [58]. لا تزال البيانات المتعلقة بضغط الدم وتطور ارتفاع ضغط الدم لدى المتبرعين بالكلى غير واضحة بشكل مدهش وتخضع لتحيز "المراقبة" العميق نتيجة لمزيد من الاتصالات مع الخدمات الطبية بعد التبرع وقياسات ضغط الدم الأكثر تكرارًا [8 ، 58].

Multiple studies have been published examining the incidence and prevalence of hypertension post-kidney donation. Most are generally small and vary greatly in methodological rigor, blood pressure measurements, duration of follow-up, selection of the control group, the information presented on pre-donation characteristics, and the conclusions they present on whether donation increases blood pressure and the future risk of developing hypertension. A meta-analysis and systematic review published in 2006 found 48 studies from 28 countries with a total of 5145 donors followed up for an average of 7 years post-donation [59]. On average, 31% of surviving donors were lost to follow-up, potentially biasing results in either direction. Ten of these studies had healthy volunteers as control subjects. In nine of these studies, the control group appeared to be assembled at the time of donor follow-up evaluation, with only one study following up with control participants prospectively. Studies with >تمت مراجعة 5 سنوات من المتابعة (تتراوح من 6 إلى 13 عامًا) لتحديد ما إذا كانت الزيادات في ضغط الدم بعد التبرع أعلى مما يمكن أن يُعزى إلى الشيخوخة الطبيعية. بالنسبة لضغط الدم الانقباضي ، كانت هناك أربع [60-63] دراسات (157 متبرعًا ، 128 مجموعة تحكم) ، وبالنسبة لضغط الدم الانبساطي ، كانت هناك خمس دراسات [60-64] (196 متبرعًا ، 161 مجموعة تحكم). بعد حوالي 10 سنوات من التبرع ، كان لدى المتبرعين زيادة في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي بمقدار 6 مم زئبقي (95 بالمائة CI 2-11 مم زئبقي) و 4 مم زئبقي (95 بالمائة CI 1-7 مم زئبقي) على التوالي ، مقارنةً بالضوابط. فحصت ست دراسات [61 ، 62 ، 65-68] خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم بمتوسط ​​فترة متابعة تتراوح من 2 إلى 13 عامًا في 249 متبرعًا و 161 مجموعة تحكم. ذكرت دراسة واحدة فقط [66] زيادة خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم. كان هناك تباين إحصائي ملحوظ بين الدراسات ، لذلك لم يتم تجميعها. ومع ذلك ، أدت هذه الأنواع من الدراسات إلى تبني واسع النطاق لـ "حقيقة" أن التبرع بالكلى كان مرتبطًا بارتفاع ضغط الدم واحتمال ارتفاع معدلات ارتفاع ضغط الدم.

ومع ذلك ، فحص تحليل تلوي ومراجعة منهجية لاحقة نُشرت في 2 0 18 [23] دراسات قائمة على الملاحظة للمتبرعين الأحياء بالكلى مع متابعة بعد تبرع لمدة 1- سنة على الأقل والتي قدمت مجموعة مقارنة من الأشخاص الضابطة الذين لم يتبرعوا بكليتهم. تم تضمين ست دراسات ، تم نشرها بين 2 0 {{2 0} 7 و 2 0 16 ، في التحليل التلوي لضغط الدم الانقباضي والانبساطي [9 ، 36 ، 69 –72] بإجمالي 712 متبرعًا و 83 0 عنصر تحكم. لم يكن هناك اختلاف في ضغط الدم الانقباضي بين المتبرعين والضوابط ، مع فرق متوسط ​​موحد يبلغ 0 .14 (فاصل الثقة 95 بالمائة −0.10 إلى 0.40) ملم زئبقي. المتبرعون لديهم ضغط دم انبساطي أعلى قليلاً ، مع فرق متوسط ​​موحد 0.17 (95 بالمائة CI 0.03 - 0.34) مم زئبق. فحصت أربع دراسات حدوث ارتفاع ضغط الدم مع ما مجموعه 1726 متبرعًا و 6949 عنصر تحكم وفترة متابعة من 6 إلى 10 سنوات [8 ، 9 ، 24 ، 71]. لم يكن هناك خطر متزايد ملاحظ بالنسبة للمانحين الذين يصابون بارتفاع ضغط الدم مع اختطار نسبي مُجمع مُعدَّل يبلغ 1.08 (فاصل الثقة 95 بالمائة 0.46-2.34). اقترح مؤلفو هذا التحليل التلوي أن النتائج المختلفة التي أبلغوا عنها مقارنة بالمراجعة المنهجية السابقة [59] يمكن تفسيرها من خلال اختيار أفضل ومطابقة مجموعات المانحين ومجموعات المراقبة في هذه الدراسات الأكثر حداثة وأفضل جودة [23].

تم نشر العديد من الدراسات الأخرى منذ نشر هذا التحليل التلوي الثاني في عام 2018. تم تلخيص الدراسات الرئيسية المنشورة بعد عام 2018 في الجدول 2 وتقرير نتائج مختلفة. أبلغ البعض عن ارتفاع معدل الإصابة بارتفاع ضغط الدم مقارنةً بالضوابط [17 ، 39 ، 41]. مونش وآخرون. [19] لم يُسجل أي اختلاف في حدوث ارتفاع ضغط الدم بين المتبرعين المختارين من عامة السكان ولكن نسبة حدوثه أعلى عند مقارنتها بمجموعة تحكم تم اختيارها من المتبرعين بالدم ، مما يبرز مرة أخرى أهمية اختيار مجموعة المتبرعين في هذه الأنواع من الدراسات. كريشان وآخرون. [14] ذكر أن المتبرعين لديهم مخاطر أعلى للإصابة بارتفاع ضغط الدم مقارنة بالضوابط في 5 سنوات ولكن ليس في 10 سنوات. جانكي وآخرون [15] في دراسة من هولندا على 761 متبرعًا و 1522 ضوابط مطابقة لميول الميل من دراسات أترابية سكانية عامة وفترة متابعة متوسطة تبلغ 8 سنوات ، وجدت انخفاضًا في حدوث ارتفاع ضغط الدم لدى المتبرعين. ربما تستحق ثلاث دراسات ذكرًا خاصًا [37 ، 38 ، 40]. جندت جميع هذه الدراسات الثلاث عناصر تحكم اجتازت معايير الاختيار للتبرع باستثناء تلك التي تتطلب التعرض للإشعاع. كما أجروا 24- قياسات ضغط الدم المتنقلة التي توفر معيارًا ذهبيًا لقياس ضغط الدم وتشخيص ارتفاع ضغط الدم. بعد 1 [38] و 5 [37] و 9 [40] عامًا من المتابعة ، لم تجد أي من هذه الدراسات أي اختلاف في 24- ضغط الدم الانقباضي أو الانبساطي ، ولا في حدوث ارتفاع ضغط الدم.

نظرًا للترابط الوثيق بين مرض الكلى المزمن وضغط الدم ، ربما يكون من المدهش ألا يتم ملاحظة انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي بعد استئصال الكلية بشكل أكثر وضوحًا في المتبرعين. ومع ذلك ، كما نوقش سابقًا ، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان الانخفاض في GFR الذي يحدث من خلال عملية غير مرضية هو CKD. يُعتقد أن ارتفاع ضغط الدم في مرض الكلى المزمن ناتج عن العديد من العمليات بما في ذلك فرط نشاط الجهاز العصبي الودي ، وزيادة الكالسيوم داخل الخلايا ، واحتباس الصوديوم ، وعكس توسع الأوعية الناتج عن نقص الأكسجة ، وتنشيط نظام الرينين والأنجيوتنسين والألدوستيرون [73]. لم يتم إثبات ما إذا كانت هذه العمليات تحدث نتيجة للتبرع بالكلى على الرغم من أن دراسة واحدة على الأقل لم تظهر أي دليل على تنشيط نظام الرينين والأنجيوتنسين لدى المتبرعين [36]. ومن المثير للاهتمام ، أن المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى الذين عولجوا عن طريق استئصال الكلية الجزئي يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، وليس هناك دليل على زيادة البقاء على قيد الحياة مقارنة مع أولئك الذين عولجوا عن طريق استئصال الكلية الجذري في بعض الدراسات القائمة على الملاحظة ، ولكن ليس كلها ، وفي دراسات المراقبة العشوائية فقط. المحاكمة حتى الآن [74-78]. كان هذا على الرغم من أن المرضى الذين عولجوا باستئصال الكلية الجزئي لديهم GFR أعلى بعد الجراحة ، مما يشير إلى أن وجود حمة كلوية تالفة قد يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم بدلاً من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي في حد ذاته.

في الوقت الحالي ، تشير الأدلة المتاحة إلى أن أي زيادة محتملة في ضغط الدم بعد التبرع بالكلى من المرجح أن تكون صغيرة. تعد الدراسات عالية الجودة والمستقبلية طويلة الأجل لضغط الدم لدى المتبرعين بالكلى باهظة الثمن ويصعب إجراؤها. هناك عقبات كبيرة تتعلق بإيجاد الضوابط المناسبة ومتطلبات فترات المراقبة لعقود. علاوة على ذلك ، غالبًا ما يتم إجراء عمليات زرع المتبرعين الأحياء في مراكز المستشفيات الكبيرة التي تتطلب فترات سفر طويلة. في كوريا ، على سبيل المثال ، تمت متابعة 11 بالمائة فقط من المرضى على الرغم من أكثر من 80 بالمائة من عمليات زرع الكلى في ذلك البلد التي تضم متبرعين أحياء [79]. ومع ذلك ، يجب التغلب على هذه الحواجز حتى يحصل المانحون المحتملون على المعلومات التي يحتاجونها.

تصلب الشرايين

يعمل الشريان الأورطي ونظام الشرايين القابلين للتمدد بشكل كبير على منع التغيرات التذبذبية في ضغط الدم التي تنتج عن القذف البطيني المتقطع ، مما يضمن أن معظم الأنسجة تتلقى تدفقًا شبه ثابت دون التعرض لضغوط الانقباض القصوى [80 ، 81]. يزداد تصلب الشرايين الأبهري والكبير مع تقدم العمر والتعرض لعوامل الخطر بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم والسكري ومرض الكلى المزمن [80-84]. بينما أظهرت العديد من الدراسات وجود ارتباط بين انخفاض وظائف الكلى ، حتى ضمن المعدل الطبيعي ، وزيادة تصلب الشرايين [82-85] ، لا يزال هناك بعض الجدل حول ما إذا كان تصلب الشرايين يزداد في مرض الكلى المزمن بشكل مستقل عن ضغط الدم والأمراض المصاحبة الأخرى [{{ 7}} ، 87].

ترتبط السرعة التي تنتقل بها موجة الضغط إلى أسفل الشريان ارتباطًا عكسيًا بقابليتها للتمدد ، أي أنه كلما كان الوعاء أكثر صلابة كلما زادت سرعة موجة النبض (PWV) [80 ، 81]. يعتبر السباتي الفخذي أو الأبهر PWV حاليًا مقياس "المعيار الذهبي" لتصلب الشرايين [88 ، 89]. يرتبط زيادة PWV الأبهر بالوفيات الناجمة عن جميع الأسباب والوفيات القلبية الوعائية لدى عامة السكان وكبار السن ومرضى السكري ومرضى ارتفاع ضغط الدم ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى ومتلقي زرع الكلى [90-100].

في دراسة مقطعية ، زاد الأبهر PWV في 1 0 متبرع واحد (12. 0 ± 2. 0 م / ث) مقارنة بـ 134 متطوعًا سليمًا (8.5 ± 1.5 م) / ق ؛ ف <0. 0 0 1) [1 0 1]. في دراسة غير خاضعة للرقابة على 45 متبرعًا ، لم يكن هناك اختلاف في الأبهر PWV بعد 12 شهرًا من التبرع (7.2 ± 1.3 م / ث مقابل 6.8 ± 1.1 م / ث ؛ P=0. 74) [1 0 2]. ولوحظت نتائج مماثلة في دراسة أخرى غير خاضعة للرقابة على 21 متبرعًا في عمر 12 شهرًا [103]. في دراسة مستقبلية خاضعة للرقابة ، تم قياس قابلية انتفاخ الأبهر ، التي تم قياسها باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي ، انخفاضًا طفيفًا في 45 متبرعًا مقارنة بـ 40 عنصر تحكم [اختلاف في التغيير بين المجموعات −0.57 (95 بالمائة CI −1.09 إلى .0.06 × 10-3 مم زئبق -1) ؛ P=0. 03] في 12 شهرًا بعد استئصال الكلية [36]. ومع ذلك ، في مجموعة فرعية من هذه المجموعة مع 42 متبرعًا و 42 عنصر تحكم تمت إعادتها بعد 5 سنوات من التبرع بالكلى ، زاد PWV الأبهر في كلا المجموعتين بمرور الوقت ، ولكن لم تكن هناك اختلافات يمكن اكتشافها بين المجموعتين في 5 سنوات [0.24 (95 بالمائة CI) 0.69 إلى 0.21 م / ث)] [37]. تتوافق نتائج هذه السنوات التي تبلغ 5- مع نتائج دراسة أمريكية أجريت على 205 متبرعين و 203 عناصر تحكم تمت متابعتها لمدة 9 سنوات. في مجموعة فرعية من 100 مانح و 113 عنصر تحكم ، لم يكن هناك فرق في PWV بين المجموعات خلال هذه الفترة [PWV عند 9 سنوات: المتبرعون 7.69 (95 بالمائة CI 7.28-8.10 م / ث) ؛ الضوابط 7.90 (95 بالمائة CI 7.44–8.36 م / ث)] [40].

It has been estimated that the required sample size to adequately power a study to determine a 0.4 m/s change in PWV is >350 مريضاً لكل مجموعة [104]. لا توجد دراسات بهذا الحجم. لذلك ربما ليس من المستغرب أن تكون الأدبيات غير متسقة. ومع ذلك ، قدم العمل الأخير بعض المعلومات. كانت دراسة EARNEST (تأثير تقليل معدل الترشيح الكبيبي بعد استئصال العصب على تصلب الشرايين وديناميكا الدم المركزية) ذات تصميم طولي محتمل ، متعدد المراكز ، ومتحكم فيه ، وطولي [38 ، 104]. كان الهدف الطموح هو تجنيد 400 متبرع ومراقب ، ولكن تم إنهاؤه في النهاية مع تعيين 469 شخصًا ومتابعة 306 (168 مانحًا و 138 عنصر تحكم) في 12 شهرًا. بشكل عام ، لم تقدم الدراسة أي دليل على حدوث تغييرات مهمة من الناحية الإنذارية في تصلب الشرايين بعد 12 شهرًا من التبرع بالكلى ، لكنها أشارت إلى الحاجة إلى مزيد من الدراسات التفصيلية طويلة المدى. هذه مكلفة ويصعب القيام بها ، لذا فإن البيانات الإضافية حول تصلب الشرايين لدى المتبرعين بالكلى قد تكون بطيئة في التراكم [105 ، 106].

باختصار ، لا تزال آثار التبرع بالكلية على وظائف الشرايين غير مؤكدة وفي مرحلة مبكرة من الاستقصاء. البيانات القليلة المتاحة محدودة من حيث الحجم و / أو مدة المتابعة ولكنها لم تظهر أي إشارة واضحة للآثار السلبية الرئيسية للتبرع بالكلى على تصلب الشرايين على الرغم من الحاجة إلى دراسات أكبر وطويلة الأجل.

لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501