Sirtuins في صحة الكلى والأمراض Ⅲ
Feb 22, 2024
دور السرتوينز في التوازن الكلوي
في الأفراد الأصحاء، تعد الكلى أحد الأعضاء التي لديها أعلى استهلاك للطاقة أثناء الراحة، وترتبط احتياجاتها من الطاقة بوظائفها الفسيولوجية مثل تصفية الدم، والتحكم في توازن الإلكتروليت، والحفاظ على التوازن الحمضي القاعدي، وإعادة امتصاص العناصر الغذائية، وتنظيم ضغط الدم. . يتم إنجاز هذه الوظائف المتخصصة للغاية من خلال أكثر من 30 نوعًا من الخلايا المتمايزة نهائيًا والتي تؤدي وظائف مختلفة ولها متطلبات أيضية مختلفة تمامًا.
دور Sirtuins في نمو الكلى
بدون فهم علم الأجنة الكلوية، لا يمكن إجراء تقييم كامل لتعقيد عملية التمثيل الغذائي الداخلي لخلايا الكلى. خلال مرحلة التطور الجنيني المبكر، يتم التحكم بإحكام في تدفق تحلل السكر ويدفع التجدد الذاتي للخلايا وانتشارها حيث يتم فصل المجموعة الأولية من الميتوكوندريا في الخلايا المنقسمة. على الرغم من هيمنة التمثيل الغذائي اللاهوائي في الجنين، فإن نضوج الميتوكوندريا يبدأ في منتصف تكوين الكلية، مما يسمح للفسفرة التأكسدية بتلبية متطلبات الطاقة المتزايدة المرتبطة بتطور الأعضاء. يعد التحول من تحلل السكر إلى التمثيل الغذائي المؤكسد أمرًا أساسيًا لمواصفات النسب ونتيجة للتغيرات اللاجينية المدفوعة بعملية التمثيل الغذائي والتي تحدد مصير الخلية أثناء التمايز الجنيني.
في الكلى، تتضح أهمية هذا التبديل الأيضي من خلال اكتشاف أن اللياقة الأيضية غير الكافية تؤثر على التجديد الذاتي للخلية السلفية النيفرونية وتؤثر على عدد النيفرون النهائي لكل كلية. يتم التعبير عن SIRT3 بشكل كبير في الكلى الجنينية وهو مطلوب لمنع تحلل السكر وتحفيز وظيفة الميتوكوندريا لتنظيم مجموعة سلائف الخلايا الكلوية وسلوكها، وفي النهاية تحديد عمليات تكوين الكلية وتمكين النيفرون عند الولادة. في ظل ظروف تقييد البروتين الأمومي، يرتبط انخفاض تعبير SIRT3 بانخفاض عدد النيفرون وهو السبب الرئيسي لزيادة التعرض للقصور الكلوي لدى كبار السن. في نموذج فأر مقيد بالبروتين الأمومي، أعادت مكملات ريبوز النيكوتيناميد NAD+ تعبير SIRT3 ومورفولوجيا الميتوكوندريا ومنعت الإجهاد التأكسدي عن طريق تنظيم أستلة Opa1 وSOD2، مما أدى في النهاية إلى تصحيح تمكين النيفرون. لا يُعرف سوى القليل عن دور SIRTs الأخرى في نمو الكلى. ومع ذلك، يرتبط SIRT1 بعامل النسخ SIX2 في المختبر، مما يشير إلى دور محتمل لـ SIRT1 في التحكم في تمايز الخلايا السلفية الكلوية.
دور Sirtuins في فسيولوجيا الكلى
في الكلية الناضجة، تعتمد أنواع الخلايا المختلفة على مسارات استقلابية مختلفة لأداء وظائفها المحددة. خلايا الأنابيب القريبة غنية بالميتوكوندريا، التي تنتج ATP من خلال الفسفرة التأكسدية للحفاظ على النقل النشط للجلوكوز والأيونات والمواد المغذية. ولذلك، فإن SIRTs الميتوكوندريا، وخاصة SIRT3 وSIRT5، لها دور مهم في تنظيم التوازن الطبيعي للخلايا الأنبوبية القريبة. لأن غيابها يؤثر على إنتاج ATP ويحفز تجزئة الميتوكوندريا. بدلاً من ذلك، تستخدم الخلايا الرجلية تحلل السكر لتوليد كميات كبيرة من ATP بسرعة المطلوبة لتنظيم حاجز الترشيح من خلال إعادة ترتيب الهيكل الخلوي وتعديل الغشاء الشق داخل عملية القدم. ثبت أن إسكات SIRT6، الذي ينظم تحلل السكر، يقلل من التعبير عن بروتينات الغشاء الشقي.
يتم التعبير عن SIRT1 بكثرة في جمع خلايا القناة وينظم توازن الصوديوم عن طريق تثبيط نسخ الوحدة الفرعية لقناة الصوديوم الظهارية (ENaC). في النيفرون البعيد، يتعاون SIRT1 مع جريلين الببتيد الأصلي لتنظيم إعادة امتصاص الصوديوم. يتم التعبير عن SIRT7 في قطاعات الأنابيب الكلوية المختلفة وينظم معالجة القاعدة الحمضية والكهارل الكلوي من خلال نزع الأسيتيل من K + / Cl - الناقل المشترك 4 (KCC4). تشير هذه النتائج إلى أن SIRT1 وSIRT7 يلعبان أدوارًا مهمة في تنظيم توازن الماء والملح والحماض في الكلى، على التوالي.
يلعب SIRT1 أيضًا دورًا رئيسيًا في تنظيم حجرة الأوعية الدموية الكلوية لأنه يزيل سينسيز أكسيد النيتريك البطاني (eNOS) لإنتاج أكسيد النيتريك وتعزيز توسع الأوعية. بالإضافة إلى ذلك، يقوم SIRT1 بإزالة أسيتيل العامل المحفز لنقص الأكسجة 2 (HIF2)، والذي يتم التعبير عنه في الخلايا الخلالية، والخلايا البطانية، والخلايا الكبيبية التي تنتج الإريثروبويتين (EPO). يؤدي نزع النسيج هذا إلى تحريض نقص الأكسجين في EPO، والجينات المنظمة للأكسجين، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). تشير هذه النتائج إلى دور مهم لـ SIRT1 في التحكم في كثافة الشعيرات الدموية وتكيف الأوعية الدموية بعد الولادة. بالمقارنة مع الفئران من النوع البري، فإن الفئران التي تعاني من نقص سيرت3- قد قللت من التعبير عن VEGF والتعبير المنظم لـ HIF1 والأنجيوتنسين-2، مما أدى في النهاية إلى زيادة تلف بطانة الأوعية الدموية وانخفاض كثافة الشعيرات الدموية الكلوية. تشير هذه البيانات مجتمعة إلى أن SIRTs لها دور مهم في تنظيم التوازن الكلوي ولها أهمية كبيرة في تطور أمراض الكلى.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلك أمراض الكلى. وهو مشتق من السيقان المجففة لنبات Cistanche deserticola، وهو نبات موطنه صحارى الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للسيستانش هي جليكوسيدات فينيلثانويد، وإكيناكوسيد، وأكتيوسايد، والتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
