ميثيل نالتريكسون تحت الجلد لعلاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية لدى مرضى السرطان مقابل المرضى غير المصابين بالسرطان: تحليل لمتغيرات الفعالية والسلامة من دراستينⅡ

طُرق

تصميم الدراسة

دراستان متعددتا المراكز، مزدوجة التعمية، عشوائية، خاضعة للتحكم الوهمي (302 [NCT00402038] و4000[NCT00672477]) تم إجراؤها على المرضى البالغين الذين يعانون من مرض متقدم ومنظمة المؤتمر الإسلامي. تم نشر كل دراسة مسبقًا.29,31 في الدراسة 302، أعقب فترة فحص 5- يوم توزيع عشوائي بنسبة 1:1 للمرضى لتلقي حقن تحت الجلد من ميثيل نالتريكسون 0.15 مجم/كجم أو علاج وهمي كل يومين لمدة أسبوعين. .

انقر لتخفيف الإمساك بسرعة

المرضى الذين لديهم<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days. 

كان جميع المرضى الذين أكملوا الدراسات مؤهلين للتسجيل في دراسات تمديد مفتوحة التسمية (دراسة 302، NCT01367613؛ دراسة 4000، NCT00672139). تم الاتصال بالمرضى الذين لم يستمروا في الدراسات الإرشادية بعد 30 يومًا من آخر جرعة (دراسة 302) أو قاموا بزيارة متابعة بعد 15 إلى 21 يومًا من آخر جرعة (دراسة 4000). أثناء الدراسات، لم يُسمح بالعلاج بالمسهلات الإنقاذية والحقن الشرجية خلال 4 ساعات قبل أو بعد تناول عقار الدراسة ولكن كان مسموحًا به بخلاف ذلك. يمكن أن يتلقى المرضى جرعات إنقاذ من المواد الأفيونية عند الضرورة.

مرضى

المرضى الذين تزيد أعمارهم عن أو يساوي 18 عامًا مع تشخيص المرض المتقدم، بما في ذلك الأمراض المزمنة مثل السرطان غير القابل للشفاء ومتلازمة نقص المناعة المكتسب في نهاية المرحلة، مع متوسط ​​العمر المتوقع أكبر من أو يساوي شهرًا واحدًا، كانوا مؤهلين للتسجيل في الدراسات . كان مطلوبًا من المرضى أن يتلقوا المواد الأفيونية بشكل روتيني لتخفيف الانزعاج أو إدارة الألم لمدة تزيد عن أو تساوي أسبوعين قبل الجرعة الأولى من دواء الدراسة وأن يأخذوا نظامًا ثابتًا (يُعرف بأنه عدم تخفيض الجرعة أكبر من أو يساوي 50) ٪؛ سمح بزيادة الجرعة) لمدة أكبر من أو تساوي 3 أيام قبل الجرعة الأولى. كان مطلوبًا من المرضى الحصول على منظمة المؤتمر الإسلامي، والتي تم تعريفها على أنها (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug. 

بالنسبة للمرضى الذين يتناولون المسهلات، بما في ذلك ملينات البراز (مثل دوكوسات الصوديوم)، والمنشطات (مثل السينا والبيساكوديل)، والعوامل التناضحية (مثل حليب المغنيسيا، والبولي إيثيلين جلايكول، واللاكتولوز، والسوربيتول)، يجب أن يكون النظام مستقرًا أكبر من أو يساوي 3 أيام قبل الجرعة الأولى من دواء الدراسة، وتم السماح للمرضى بمواصلة تناول هذه الملينات طوال فترة الدراسة.

تم استبعاد المرضى إذا كان لديهم تاريخ من العلاج بالميثيل نالتريكسون، وأي عملية مرضية توحي بانسداد الأمعاء الميكانيكي، ودليل على انحشار البراز، ومرض الرتج النشط، وفغر البراز، وأي سبب غير أفيوني محتمل لخلل في وظيفة الأمعاء، والذي في رأي الباحث قد كانت مسؤولة في المقام الأول عن الإمساك. بالإضافة إلى ذلك، لم يكن المرضى الذين يعانون من بطون حادة جراحيًا مؤهلين للدراسة 302، والمرضى الذين تلقوا قلويدات فينكا (على سبيل المثال، فينكريستين، فينبلاستين، أو فينوريلبين) خلال الأشهر الأربعة السابقة للفحص لم يكونوا مؤهلين للدراسة 4000.

التقييمات

تم تقسيم المرضى إلى مرضى السرطان النشط وأولئك الذين لا يعانون من السرطان. لإظهار أن ميثيل نالتريكسون يعمل بسرعة ولتحديد العلاقة الزمنية بين إعطاء الدواء والاستجابة له، تم اختيار نقاط النهاية للفعالية التالية:

(1) نسبة المرضى الذين يعانون من إعادة الروابط العائلية خلال 4 ساعات بعد تناول جرعة أكبر من أو تساوي 2 من الجرعات الأربع الأولى؛

(2) نسبة المرضى الذين يعانون من إعادة الروابط العائلية خلال 4 ساعات بعد الجرعة الأولى؛

(3) تم تقييم الوقت اللازم لإعادة الروابط العائلية لأول مرة في 4 ساعات و24 ساعة؛

(4) عدد حالات الارتخاء خلال 24 ساعة بعد الجرعات بحلول الأسبوع الثاني؛

(5) نسبة المرضى الذين لديهم أكبر من أو يساوي 3 حركات أمعاء خالية من الإنقاذ أسبوعيًا في الأسبوعين الأول والثاني؛

(6) نسبة المرضى الذين يستخدمون المسهلات الإنقاذية؛ و (

7) درجات الألم.

تم تعيين العدد الأسبوعي لحالات الارتخاء على أنه مفقود للأسبوع الذي فقد فيه تقييم حركة الأمعاء لأكثر من 3 أيام. تم تقييم مستويات الألم الحالية والأسوأ بعد الجرعة الأولى من دواء الدراسة وفي اليوم السابع وتم تصنيفها على مقياس من 0 (لا شيء) إلى 10 (أسوأ ألم ممكن). تم تقييم السلامة في جميع المرضى الذين تلقوا جرعة من دواء الدراسة وشملوا حدوث وشدة ونوع الأحداث السلبية (AEs).

تم ترميز جميع AEs وفقًا للقاموس الطبي لشؤون تنظيم الأدوية الإصدار 6.0 (الدراسة 302) أو 14.0 (الدراسة 4000). تم تلخيص الأحداث AEs الناشئة عن العلاج (TEAEs)، و TEAEs الخطيرة، و TEAEs التي تؤدي إلى التوقف المبكر للدراسة بشكل عام ووفقًا لعلاقتها بدراسة الدواء.

تحاليل احصائية

تم تجميع البيانات من كلتا الدراستين وتم تقسيم المرضى إلى طبقات حسب المصابين بالسرطان النشط وأولئك الذين لا يعانون من السرطان.تم إجراء تحليلات الفعالية على مجموعة تحليل نية العلاج (ITT)، والتي تم تعريفها على أنها المرضى الذين تلقوا جرعة أكبر من أو تساوي جرعة واحدة من دواء الدراسة. تم تحليل البيانات باستخدام اختبارات مربع كاي لاستجابة إعادة الروابط العائلية واستخدام المسهلات الإنقاذية؛ اختبارات تصنيف السجل للوقت حتى استجابة إعادة الروابط العائلية الأولى الخاضعة للرقابة بعد 48 ساعة أو وقت الجرعة التالية من دواء الدراسة؛ واختبارات مجموع رتبة ويلكوكسون لعدد مرات التسين الأسبوعية. تم استخدام منحنيات بقاء كابلان-ماير لمقارنة وقت بداية التراخي بين علاجات السرطان والمرضى غير المصابين بالسرطان. وكان مستوى الأهمية الاسمي 0.05، مع عدم وجود تعديل للتعددية

الطب العشبي الطبيعي لتخفيف الإمساك-Cistanche

السيستانش (الاسم العلمي: Cistanche) هو جنس من النباتات الطفيلية التي تنتمي إلى فصيلة Orobanchaceae. تشتهر هذه النباتات بخصائصها الطبية وقد تم استخدامها في الطب الصيني التقليدي لعدة قرون. توجد أنواع Cistanche في الغالب في المناطق القاحلة والصحراوية في الصين ومنغوليا وأجزاء أخرى من آسيا الوسطى. تتميز نباتات Cistanche بسيقانها اللحمية الصفراء وتحظى بتقدير كبير لفوائدها الصحية المحتملة. في الطب الصيني التقليدي، يعتقد أن Cistanche له خصائص منشطة ويستخدم عادة لتغذية الكلى وتعزيز الحيوية ودعم الوظيفة الجنسية. كما أنها تستخدم لمعالجة القضايا المتعلقة بالشيخوخة، والتعب، والرفاهية العامة. في حين أن Cistanche له تاريخ طويل من الاستخدام في الطب التقليدي، فإن البحث العلمي حول فعاليته وسلامته مستمر ومحدود. ومع ذلك، فمن المعروف أنه يحتوي على مركبات نشطة بيولوجيًا مختلفة مثل جليكوسيدات فينيلثانويد، والقزحية، والقشور، والسكريات، والتي قد تساهم في آثاره الطبية.

ويسيستانشمسحوق سيستانش، أقراص سيستانش، كبسولات سيستانش، ويتم تطوير المنتجات الأخرى باستخدامصحراءcistancheكمواد أولية، ولكل منها تأثير جيد في تخفيف الإمساك. الآلية المحددة هي كما يلي: يُعتقد أن سيستانش له فوائد محتملة لتخفيف الإمساك بناءً على استخدامه التقليدي ومركبات معينة يحتوي عليها. في حين أن البحث العلمي على وجه التحديد حول تأثير Cistanche على الإمساك محدود، يُعتقد أن لديه آليات متعددة قد تساهم في قدرته على تخفيف الإمساك. تأثير ملين:سيستانشمنذ فترة طويلة يستخدم في الطب الصيني التقليدي كعلاج للإمساك. ويعتقد أن له تأثير ملين خفيف، والذي يمكن أن يساعد في تعزيز حركات الأمعاء والتسبب في الإمساك. يمكن أن يعزى هذا التأثير إلى المركبات المختلفة الموجودة في سيستانش، مثل جليكوسيدات الفينيليثانويد والسكريات. ترطيب الأمعاء: بناءً على الاستخدام التقليدي، يعتبر سيستانش ذو خصائص مرطبة، ويستهدف الأمعاء على وجه التحديد. قد يساعد تعزيز ترطيب وتليين الأمعاء على تليين الأدوات وتسهيل مرورها، وبالتالي تخفيف الإمساك. تأثير مضاد للالتهابات: قد يرتبط الإمساك أحيانًا بالتهاب في الجهاز الهضمي. يحتوي Cistanche على مركبات معينة، بما في ذلك جليكوسيدات الفينيليثانويد والقشور، والتي يعتقد أن لها خصائص مضادة للالتهابات. ومن خلال تقليل الالتهاب في الأمعاء، قد يساعد في تحسين انتظام حركة الأمعاء وتخفيف الإمساك.