الوضع الحالي للوقاية العصبية في أمراض القلب الخلقية الجزء 2

3. دراسات ما قبل السريرية للوقاية العصبية للأمهات من أجل الترجمة المستقبلية

رباعي هيدروبيوبترين

يعد رباعي هيدروبيوبترين (BH4) مكونًا رئيسيًا في وظيفة سينسيز NO العصبية. أثناء نقص الأكسجة الدماغية، يتم استنفاد مستويات BH4، مما يؤدي إلى فك ارتباط سينسيز NO العصبي وتحول لاحق في الإنتاج من NO إلى بيروكسينيتريت [59،60].

Tetrahydrobiopterin هو دواء مضاد للكولينستراز مهم يمكن استخدامه لعلاج أمراض مثل مرض الزهايمر لدى كبار السن. بالإضافة إلى علاج الأمراض، يمكن لرباعي هيدروبيوبترين أيضًا تحسين الذاكرة.

تظهر الأبحاث أن رباعي هيدروبيوبترين يمكنه تحسين الذاكرة عن طريق زيادة مستويات الأسيتيل كولين في الدماغ. الأسيتيل كولين هو ناقل عصبي يلعب دورًا مهمًا في وظائف المخ الطبيعية وصيانة الذاكرة. مع تقدمنا ​​في العمر، تنخفض مستويات الأسيتيل كولين في الجسم تدريجيًا، مما يؤدي إلى ضعف الذاكرة. يمكن أن يساعد رباعي هيدروبيوبترين في تجديد مستويات الأسيتيل كولين في الدماغ والحفاظ عليها، وبالتالي تعزيز الذاكرة.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن لرباعي هيدروبيوبترين أيضًا تخفيف الأعراض مثل القلق والاكتئاب، ويجعل الأشخاص يشعرون بمزيد من الاستقرار، ويساعد على تحسين الذاكرة.

ولذلك، يعتبر رباعي هيدروبيوبترين خيارًا ممتازًا لأولئك الذين يحتاجون إلى تحسين ذاكرتهم. ومع ذلك، يجب استخدام أي دواء بحذر تحت إشراف الطبيب ويتم تناوله حسب التوجيهات. وفي الوقت نفسه، يعد الحفاظ على نمط حياة صحي أيضًا وسيلة مهمة لتحسين الذاكرة، مثل اتباع نظام غذائي متوازن وممارسة التمارين الرياضية المعتدلة والحفاظ على النوم الجيد. فقط من خلال اتخاذ تدابير شاملة يمكنك التمتع بحياة صحية وسعيدة. يمكن أن نرى أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن أن تحسن Cistanche deserticola الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الأكسدة والتفاعلات الالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية البشرة. صحة الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تعزيز نمو وإصلاح الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والتعلم وسرعة التفكير، وقد تمنع أيضًا تطور الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.

انقر فوق معرفة المكملات الغذائية لتحسين الذاكرة

يؤدي الضرر الناتج عن تفاعل البيروكسينيتريت مع الحمض النووي وزيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية إلى تفاقم موت الخلايا المبرمج والنخرية، مما يؤدي في النهاية إلى الإصابة العصبية [61].

على هذا النحو، فإن معالجة استنفاد BH4 يمكن أن تكون مفيدة في الحماية من إصابة WMI في سياق نقص الأكسجة. دراسة حديثة من Romanowicz et al. اختبرت هذه الفرضية في نموذج الفئران ناقصة التأكسج الذي يحاكي التطور البشري في الفصل الثالث [62].

في تجربتهم، كشفوا أن علاج BH4 منع تكون الميالين المتأخر المرتبط بنقص الأكسجة وقلل من أعداد الخلايا الدبقية قليلة التغصن الناضجة بينما قلل على نطاق واسع من موت الخلايا المبرمج، على الرغم من أنه ليس على وجه التحديد الخلايا قليلة التغصن. بشكل حاسم، أظهرت الفئران المعالجة بـ BH4- تنسيقًا حسيًا حركيًا محميًا مقارنة بفئران التحكم. هذه البيانات واعدة، مما يشير إلى إمكانية الاستخدام المساعد لعامل معتمد من إدارة الغذاء والدواء للعلاج الوقائي للأعصاب قبل الولادة.

4. الدراسات السريرية المتعلقة بالحماية العصبية في الفترة المحيطة بالجراحة

4.1. الكورتيكوستيرويدات

تم استخدام الكورتيكوستيرويدات في جراحة القلب لأكثر من 60 عامًا. تشمل آليات العمل تعديل الاستجابة الالتهابية الجهازية المرتبطة بـ CPB [63] والمقاومة المحتملة لقصور الغدة الكظرية النسبي المرتبط بالجراحة [64].

أظهرت العديد من الدراسات المعشاة ذات الشواهد أن الستيرويدات المحيطة بالجراحة تقلل من علامات الالتهاب بعد CPB [65-67] ومع ذلك، فإن استخدام الكورتيكوستيرويدات أثناء العملية في جراحة القلب الخلقية التصحيحية هو موضوع محل نقاش كبير [68]. على الرغم من التجارب العديدة التي أجريت، فإن التأثيرات العصبية طويلة المدى للكورتيكوستيرويدات لم تتم دراستها بعد [69،70]. في الآونة الأخيرة، تم إجراء تحليل ثانوي لتجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي أجراها Zyblewski et al. أخيرًا قدم لمحة عن التأثيرات الوقائية للأعصاب لميثيل بريدنيزولون [71].

لقد وجدوا أنه لم يكن هناك اختلاف كبير في نتائج النمو لشهر 12-Bayley-III ومستويات العلامات الحيوية لإصابة الدماغ بعد العملية الجراحية بين المرضى الذين تلقوا ميثيل بريدنيزولون أو دواء وهمي أثناء العملية. حاليًا، تجري تجربة المرحلة الثالثة التي تبحث في سلامة وفعالية ميثيل بريدنيزولون عند الرضع الذين يخضعون لجراحة القلب باستخدام CPB.

ستكون التجربة، عند اكتمالها، واحدة من أكبر التجارب على الإطلاق، ونأمل أن تقدم بعض الإجابات الواضحة فيما يتعلق باستخدام الكورتيكوستيرويدات في جراحة القلب الخلقية. (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03229538، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021) .

4.2. الشروط المسبقة الإقفارية عن بعد

الشرط المسبق الإقفاري هو استراتيجية وقائية ضد إصابة الدماغ بنقص التروية وإعادة ضخه ويتم تعريفه على أنه إدخال فترات عابرة من نقص التروية قبل فترة طويلة من نقص التروية مثل توقف الدورة الدموية بسبب انخفاض حرارة الجسم [72]. إن مفهوم الشروط المسبقة الإقفارية عن بعد (RIPC) مشابه ولكنه يتميز بقدرته على حماية الأعضاء المنفصلة عن العضو الذي يتعرض لنقص التروية العابر [72].

أظهرت العديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثار RIPC في حماية الإصابة الدماغية من السكتة الدماغية وتوقف الدورة الدموية بسبب انخفاض الحرارة [72-74]. ونتيجة لذلك، تم إطلاق العديد من التجارب السريرية لترجمة هذه النتائج إلى البيئة السريرية. جاينور وآخرون. تجربة مراقبة عشوائية تم نشرها مؤخرًا لتقييم تدخلات RIPC والتدخلات الوهمية عند الولدان قبل بدء CPB [75].

لم يحددوا أي اختلاف كبير في حدوث WMI أو التغير في حجم WMI بين المجموعات. أفادت تجربة أخرى عن نقص مماثل في الاختلاف في نتائج النمو العصبي عند قياس مستويات الإنزيم (NSE) وS100B الخاصة بالخلايا العصبية بعد العملية الجراحية [76]. ومع ذلك، فقد لاحظوا تأثيرات وقائية للقلب مع انخفاض في مستويات Troponin1 وكرياتين كيناز-MB بعد العملية الجراحية في المرضى الذين تلقوا RIPC.

على الرغم من أن هذه الدراسات توفر فهمًا أكبر للتأثيرات المباشرة بعد العملية الجراحية لـ RIPC، إلا أن هناك تجربة سريرية جارية في الولايات المتحدة ستوضح بالتفصيل RIPC في إطار طويل المدى من خلال كونها أول تجربة تُعلن عن نتائج تطوير بايلي لمدة 12- شهرًا في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01835392، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021).

4.3. الخلايا اللحمية الوسيطة

تعد الخلايا اللحمية الوسيطة (MSC) عاملًا علاجيًا محتملاً لإصابة الدماغ بنقص الأكسجة بسبب خصائصها المناعية والتجددية [77]. أظهرت دراسات مختلفة أن الخلايا الجذعية السرطانية تعمل على تسريع عملية إعادة الميالين في المادة البيضاء من خلال تنشيط أسلاف الخلايا الدبقية قليلة التغصن الداخلية، وتعزيز تكوين الخلايا العصبية من أسلاف الخلايا العصبية في المنطقة تحت البطينية، وتنظيم تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة بعد إصابات الدماغ الإقفارية بنقص التأكسج [78،79].

أظهرت دراسة مختبرية حديثة أن تسليم MSC من خلال CPB لديه القدرة على التخفيف من آثار CPB على الخلايا الجذعية / السلف العصبية وتعزيز هجرة الخلايا العصبية في المنطقة تحت البطينية [79]. في تلك الدراسة، تم تسليم الخلايا الجذعية الصلبة أثناء العملية الجراحية بدلاً من قبل الجراحة لأن استخدام CPB في جراحة القلب يوفر الوصول إلى الشرايين مما يمنع فقدان الخلايا الجذعية الصلبة في الرئتين التي تمت ملاحظتها أثناء الحقن الوريدي. وقد تم تقييم التطبيق العملي لطريقة التسليم هذه مؤخرًا في نموذج CPB خارج الجسم الحي.

وجدت الدراسة أن توصيل MSC لا يتعارض مع وظيفة الأكسجين ولا يثير استجابة مناعية في المضيف [80]. لقد توجت هذه النتائج مجتمعة ببدء المرحلة الأولى من دراسة مستقبلية مفتوحة التسمية ومركز واحد والتي ستحدد سلامة وجدوى توصيل الخلايا الجذعية الصلبة في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية بالإضافة إلى أي اختلافات في النمو العصبي والتصوير العصبي والالتهابات بعد العملية الجراحية (https:// Clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04236479، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021).

4.4. إريثروبويتين

تم التحقيق في الإريثروبويتين (EPO) باعتباره تدخلًا دوائيًا محتملًا للوقاية من الأعصاب عند الولدان [81]. على الرغم من أن التحليل التلوي السابق لأربع تجارب عشوائية أجراه هندريك وآخرون. أظهر EPO انخفاضًا في خطر ضعف النمو العصبي كما تم قياسه بواسطة درجة مؤشر النمو العقلي في عمر 18 إلى 24 شهرًا [82]، وهي تجربة عشوائية حديثة أجراها Juul et al. أظهرت أن إعطاء جرعة عالية من EPO للخدج للغاية لم يؤدي إلى انخفاض خطر الإصابة بضعف النمو العصبي الوخيم أو الوفاة عند عمر سنتين [83].

بالإضافة إلى ذلك، فشلت تجربة سريرية ركزت بشكل خاص على التأثيرات أثناء العملية الجراحية وفترة ما حول الجراحة لإعطاء EPO في إظهار تحسن كبير في نتائج النمو العصبي عند سنة واحدة من العمر عند الولدان الذين خضعوا لعملية جراحية لتبديل D للأوعية الكبيرة، أو متلازمة القلب الأيسر الناقص التنسج، أو إعادة بناء قوس الأبهر. وإن كان حجم العينة صغيرًا [84].

ومع ذلك، أظهرت هذه الدراسة أن الجرعات المدروسة من EPO كانت آمنة عند الولدان وسوف تتطلب دراسات مدعومة بشكل مناسب في المستقبل لتوضيح التأثيرات الحقيقية لـ EPO على مرضى النمو العصبي في أمراض القلب التاجية بعد الجراحة التصحيحية لحديثي الولادة.

4.5. ديكسميديتوميدين
يؤدي الاستخدام المطول والمتكرر لأدوية التخدير إلى خطر كبير للتسمم العصبي النمائي لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية [85,86]. تم استكشاف ديكسميديتوميدين، وهو ناهض لمستقبلات الأدرينالية 2، في العديد من الدراسات لاختبار خصائصه الوقائية العصبية لدى مجموعة من مرضى أمراض القلب التاجية [87-89].

أظهرت النتائج وجود علاقة بين إعطاء ديكسميديتوميدين وانخفاض مستويات المؤشرات الحيوية للإصابة العصبية، NES وS-100B، وأدت إلى بدء التجارب السريرية المستمرة على مجموعات مرضى أمراض القلب التاجية (https://clinicaltrials.gov/ct2) /show/NCT02492269، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021).

بالإضافة إلى ذلك، انضمت التحقيقات الأخرى في استخدام سيفوفلوران واستراتيجيات التخدير المحددة إلى ديكسميديتوميدين في مرحلة التجارب السريرية وقد تنتج رؤى قيمة حول كيفية تعزيز الحفاظ على الوظيفة العصبية بشكل أفضل لدى مرضى أمراض القلب التاجية الذين يخضعون لجراحة القلب (https://clinicaltrials.gov/ct2) /show/NCT03882788، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021، https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02492269، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021، https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03366597، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021، https //clinicaltrials.gov\protect\leavevmode@ifvmode\kern.5em{}/ct2/show/NCT04484922، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021).

على الرغم من سلامة وفعالية ديكسميديتوميدين، فمن المعروف أنه يسبب سميات قلبية بما في ذلك بطء القلب وانخفاض ضغط الدم. ينبغي النظر في تعديلات الجرعة خاصة عند الأطفال حديثي الولادة الذين لديهم تصفية منخفضة [90]

4.6. تحكم محكم في نسبة السكر في الدم

تم تقييم النمو العصبي في سياق التحكم في نسبة السكر في الدم المحيطة بالجراحة. وقد أثبتت الدراسات التي تربط نقص السكر في الدم عند الأطفال حديثي الولادة مع نتائج النمو العصبي السلبية وارتفاع السكر في الدم مع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وتلف الخلايا العصبية في القشرة الأمامية للحصين أهمية الحفاظ على حالة سكر الدم لدى الأطفال حديثي الولادة [91،92].

وقد أدى هذا إلى فكرة أنه قد يكون هناك دور للتحكم الدقيق في نسبة السكر في الدم في رعاية الأطفال حديثي الولادة المصابين بأمراض القلب التاجية. في عام 2016، سادهواني وآخرون. أبلغت عن نتائج تجربة عشوائية مستقبلية ثنائية المركز لتقييم النمو العصبي لدى الرضع لدى مرضى أمراض القلب التاجية الذين تم اختيارهم بصورة عشوائية للتحكم الدقيق في نسبة السكر في الدم أو الرعاية القياسية بعد العملية الجراحية، ولم تجد في النهاية أي اختلافات في درجات النمو العصبي عند عمر سنة واحدة بين المجموعات [93].

وعلاوة على ذلك، دراسة وتحليلها اللاحق الذي أجراه أجوس وآخرون. كشفت أنه على الرغم من انخفاض معدلات العدوى عند الرضع الذين تزيد أعمارهم عن 60 يومًا ضمن مجموعة التحكم الدقيق في نسبة السكر في الدم، إلا أن التحكم الدقيق في نسبة السكر في الدم لم يؤد إلى اختلاف في معدل الوفيات أو طول الإقامة أو معدلات الإصابة الإجمالية [94].

4.7. الوبيورينول

يعتبر أوكسيديز الزانثين مصدرًا قويًا لجذور الأكسجين الحرة، وخاصة الأكسيد الفائق. الوبيورينول هو مثبط أوكسيديز الزانثين، مما يقلل من إنتاج جذور الأكسجين [95]. في نموذج القوارض لإصابة الدماغ بنقص الأكسجة الإقفارية الحادة، تبين أن الوبيورينول يقلل من إصابة الدماغ من خلال خصائصه المضادة للأكسدة التي ترتكز على قدرته على خلب الحديد غير المرتبط ومسح جذور الهيدروكسيل الحرة [96].

أظهرت العديد من الدراسات السريرية وجود تأثير وقائي عصبي محتمل عند الولدان المصابين بـ HIE. وجد غونيس وزملاؤه لاحقًا في تجربة سريرية عشوائية صغيرة لحديثي الولادة المصابين بـ HIE أن العلاج بالألوبورينول كان مرتبطًا بنتائج نمو أفضل مقارنةً بالعلاج الوهمي بعمر سنة واحدة [97]. لم تظهر المتابعة لمدة أربع إلى خمس سنوات لتجربة منفصلة للمرضى المختنقين على نطاق واسع أي اختلاف في معدل الوفيات أو النتائج التنموية الضارة [98].

ومع ذلك، كشف تحليل المجموعة الفرعية عن انخفاض في النتائج الضارة الشديدة التي تم تعريفها على أنها الوفيات أو الإعاقة الشديدة عند الولدان الذين يعانون من HIE معتدل والذين تلقوا الوبيورينول. في حين أن تأثيرات الوبيورينول في سياق أمراض القلب التاجية غير معروفة، فقد أظهرت هذه الدراسات فوائد محتملة في النماذج الحيوانية وحديثي الولادة المصابين باعتلال الدماغ.

تجري حاليًا تجربة عشوائية من المرحلة 3 في هولندا لدراسة استخدام الوبيورينول في الفترة المحيطة بالجراحة وبعد الولادة لدى مرضى أمراض القلب التاجية (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04217421، تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2021).

5. دراسات ما قبل الجراحة للوقاية العصبية قبل السريرية للترجمة المستقبلية

5.1. استنشاق H2

غاز H2 هو عامل محتمل قادر على معالجة الإصابة العصبية المرتبطة بـ CPB. ومن المعروف أن توليد أنيونات الأكسيد الفائق والإنتاج اللاحق لجذور الهيدروكسيل السامة يحدث في الاضطرابات التنكسية العصبية والالتهابات العصبية [99]. بدون آلية إزالة السموم الداخلية لتحييد جذور الهيدروكسيل هذه البشر عرضة للإصابة الخلوية وزيادة موت الخلايا المبرمج الذي يحدث عندما تتفاعل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) مع المكونات الخلوية [100]. قد يكون غاز H2 قادرًا على سد هذا العجز من خلال دوره كعامل اختزال [101].

في الواقع، ارتبطت النتائج العصبية المحسنة ووظيفة عضلة القلب والبقاء على قيد الحياة بمعالجة غاز H2 في دراسة تقارن القوارض المعالجة بـ H2- بالقوارض المعالجة بانخفاض حرارة الجسم العلاجي فقط بعد 5 دقائق من السكتة القلبية الناجمة عن الاختناق [102]. أدت هذه النتائج المقترنة بارتباط CPB بنقص الأكسجة الدماغية إلى مزيد من الدراسة في نماذج CPB. مؤخرا كول وآخرون. درس الإدارة المستمرة قبل وبعد العملية الجراحية لغاز H2 بنسبة 2.4٪ في نموذج الخنازير حديثي الولادة للإصابة بنقص تروية الدماغ الناجم عن نقص الأكسجة الدماغية [103].

ووجدوا أن إعطاء غاز H2 أدى إلى معدلات أعلى للبقاء سليمًا عصبيًا، وتحسين درجات العجز العصبي، وانخفاض أحجام WMI عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي والتحليل النسيجي. وقد دفعت النتائج الإيجابية لهذه الدراسة المؤلفين إلى اقتراح تطبيقات محتملة لجراحة القلب H2 في CHD وكذلك في إعدادات الأكسجة الغشائية خارج الجسم، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية.

5.2. استنشاق أكسيد النيتريك

بالإضافة إلى CPB، فإن توقف الدورة الدموية بسبب انخفاض الحرارة العميق (DHCA) يعزز تطور الإصابة العصبية لدى مرضى أمراض القلب التاجية. أحد الأسباب هو تعطيل العمليات التي ينظمها أكسيد النيتريك (NO) بما في ذلك نقص التروية / ضخه، والتنظيم الذاتي لتدفق الدم الدماغي، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة [104]. أصبح استخدام NO (iNO) المستنشق أثناء CPB لدى الأطفال شائعًا وتم الإبلاغ عن العديد من التجارب [105،106].

توضح هذه الدراسات تحسنًا في نتائج ما بعد الجراحة التي تحددها التأثيرات المضادة للالتهابات لـ NO ولكنها ليست خاصة بحماية الخلايا العصبية. يتطلب استخدام iNO مزيدًا من الدراسات. يمارس iNO تأثيراته الوقائية العصبية من خلال الحفاظ على التنظيم الذاتي الدماغي، وهو عامل مهم في الحفاظ على توصيل الأكسجين إلى الدماغ. تم تعريف هذه الآلية بشكل أفضل في نموذج الخنازير من TBI الذي أظهر أن حماية التنظيم الذاتي الدماغي والانخفاض اللاحق في إصابة الحصين يمكن أن يعزى إلى تثبيط Endothelin1 (ET-1) وKinase المنظم للإشارات خارج الخلية (ERK)/Mitogen- بروتين كيناز المنشط (MAPK) وتنظيم IL -6 المتزامن [107].

تعد ترجمة هذه النتائج إلى نماذج جراحة القلب أمرًا معقولًا نظرًا لأن TBI وجراحة القلب تشتركان في عقابيل ضعف التنظيم الذاتي الدماغي وتلف الخلايا العصبية. كاجيموتو وآخرون. تم التحقيق مؤخرًا في التأثيرات المضادة للالتهابات لأكسيد النيتريك المستنشق في نماذج الخنازير على وجه التحديد في إعداد جراحة القلب باستخدام DHCA [104]. أظهرت الدراسة أن الخنازير المعالجة بـ iNO لم يكن لديها انحطاط عصبي، وحجم أصغر لجسم الخلايا الدبقية الصغيرة، وطول عملية التغصنات الأطول، وكمية أكبر من شرائح الفروع ونقاط الفروع الطرفية.

تشير هذه النتائج مجتمعة إلى انخفاض تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والحفاظ على الاتساق مع الدراسات السابقة لآليات الحماية العصبية لـ iNO. من المحتمل أن تؤدي هذه النتائج من الأبحاث الأساسية إلى دراسات سريرية مستقبلية لتحديد مدى فعالية iNO في تخفيف التأثيرات الضارة لـ CPB وجراحة القلب على تطور الخلايا العصبية.

5.3. التسارع الدوري للجسم كله

تعتمد التأثيرات الوقائية العصبية المقترحة للتسارع الدوري لكامل الجسم (pGz) أيضًا على قدرتها على تعديل المسارات غير المنظمة. تم تعريفه على أنه نمط إيقاعي من التسارع والتباطؤ على طول محور الرأس إلى القدم يشبه الحركة المتولدة عند دفع عربة الأطفال ذهابًا وإيابًا، وقد تم افتراض pGz لتنشيط مسارات سينسيز أكسيد النيتريك البطانية (eNOS) عبر توليد إجهاد القص النابض [108].

يؤدي تنظيم هذه المسارات بدوره إلى تعزيز التأثيرات القلبية والعصبية من خلال خصائصها المضادة للالتهابات والمضادة لموت الخلايا المبرمج [109]. تم استخدام نموذج الخنازير للتحقيق في الشروط المسبقة لـ pGz كإستراتيجية للوقاية العصبية في جراحة القلب ووجد التنشيط المتوقع لـ eNOS وزيادة تنشيط إشارات p-Akt / Akt و Bcl / Bax المضادة لموت الخلايا المبرمج [110].

For more information:1950477648nn@gmail.com