الوراثة الصبغية الجسدية المتنحية لمرض الكلى المتعدد الكيسات -- ARPKD

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

باراسكيفي جوجوليدو * ، تايلور ريتشاردز

الملخص:

ARPKD وراثي وراثيمرض كلويالذي يتجلى من خلال تضخم ثنائي في الكلى الكيسي وتليف الكبد. تظهر مجموعة من الشدة ، حيث يموت 30 في المائة من الأفراد في وقت مبكر والأغلبية لديهم تشخيص جيد إذا نجوا في السنة الأولى من الحياة. أسباب هذا التباين لا تزال غير واضحة. تم إثبات أن جينين يسببان ARPKD عند الطفرات ، PKHD1 ، الطفرات التي تؤدي إلى معظم حالات ARPKD و DZIP1L ، المرتبط بـ ARPKD المعتدل. ستستكشف هذه المراجعة المصغرة الجينات الوراثية لـ ARPKD وتناقش المعدلات الجينية المحتملة والظواهر الوراثية التي يمكن أن تؤثر على التشخيص.

الكلمات الدالة:صبغي جسدي متنحي متعدد الكيساتمرض كلوي(ARPKD) ، PKHD1 ، DZIP1L ، جينات معدل ، Phenocopy Fibrocystin

فوائد cistanche tubulosa والآثار الجانبية

1 المقدمة

صبغي جسدي متنحي متعدد الكيساتمرض كلوي(ARPKD) هو شكل نادر منفشل كلوي مزمن(كد) يتميز بوجودالكلى الكيسية. يتم قبول معدل انتشار ARPKD المُبلغ عنه بشكل عام على أنه حوالي 1: 20 ، 000 في أوروبا [1]. عادةً ما يظهر ARPKD مبكرًا في الحياة ويتم تشخيصه عادةً في فترة حديثي الولادة / الفترة المحيطة بالولادة أو الطفولة المبكرة [1-10]. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ أيضًا عن الأفراد المصابين بـ ARPKD عند البالغين ، مما يبرز قدرًا كبيرًا من التباين في عرض المرض [2،8-10]. تعتبر السنة الأولى حاسمة بالنسبة لأولئك الذين تم تشخيصهم في وقت مبكر من الحياة ، مع معدل وفيات ملحوظ يبلغ حوالي 30-40 بالمائة [1]. ومع ذلك ، بالنسبة لأولئك الذين بقوا على قيد الحياة هذه الفترة الأولية ، قدرت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 1- عام و 10- عام بنسبة 85 بالمائة و 82 بالمائة على التوالي [1]. لم يتم الإبلاغ عن أي تحيز عرقي أو جنس في تطوير أو تقدم ARPKD [1-6،8-10].

إن المظهر الظاهري لـ ARPKD متغير بدرجة كبيرة ، حيث يظهر أولئك الذين تم تشخيصهم في وقت مبكر من الحياة نمطًا ظاهريًا أكثر حدة للكلى مقارنةً بتلك التي يتم تشخيصها عادةً في سن أكبر. يشمل النمط الظاهري للكلية تكوين الأكياس الموجودة داخل الأنابيب البعيدة وقنوات التجميع للنيفرون [1]. نتيجة لتطور الكيس ، يصاب الأفراد بتضخم ، وتولد صدى الكلى التي تحتوي على تمايز قشري نخاعي ضعيف ، ولكنها تحتفظ بشكل نموذجي للكلية [1،11]. بسبب التغيرات الكلوية التي تحدث بسبب ARPKD ، غالبًا ما توصف الكلية بأنها تمتلك نمط "الملح والفلفل" في الموجات فوق الصوتية [12 ، 13]. ستزداد وظائف الكلى سوءًا بشكل تدريجي بسبب تكوين الأكياس العيانية والتليف الخلالي ، وسيتقدم حوالي 50 بالمائة من المرضى في النهاية إلى المرحلة الخامسة من مرض الكلى المزمن عند البلوغ.

فوائد cistanche الصحراء

الآليات الكامنة وراء تكوين أكياس الكلى في ARPKD غير مفهومة جيدًا ولكنها ارتبطت من بين الآليات الأخرى المقترحة مع العيوب الهدبية ، ومن هنا توصيف ARPKD على أنه اعتلال الهدبية [14-18]. تحدث العديد من الأمراض التي تظهر فيها أكياس الكلى أيضًا ، مثل انحلال الكلية ومتلازمة جوبيرت ومتلازمة بارديت بيدل بسبب طفرات في الجينات التي تتوضع بروتيناتها أو تتطلب أهداب أولية للإشارة [15،16]. يحدث ARPKD بسبب طفرات في الكلى متعددة الكيسات ومرض الكبد 1 (PKHD1) أو أقل شيوعًا في DAZ المتفاعل مع بروتين إصبع الزنك 1 (DZIP1L) [17-20]. تقوم هذه الجينات بترميز Fibrocystin (FPC) و DZIP1L على التوالي ، وكلاهما موضعي لأهداب [17-19]. وظائف FPC ليست مفهومة بالكامل. ومع ذلك ، نظرًا لتوطينه الهدبي والتماثل الهيكلي ، فقد يعمل كبروتين مستقبِل هدبي ، في حين يتم توطين DZIP1L في منطقة الانتقال الهدبية ، حيث يلعب دورًا في نقل المنتجات الجينية إلى المحور العصبي الهدبي [17-19]. مثل ARPKD ، مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي السائد (ADPKD) ، وهو مرض كلى متعدد الكيسات آخر ولكنه وراثي سائد ، ينتج عن طفرات في PKD1 و PKD2 التي تشفر بروتينات Polycystin 1 (PC1) و Polycystin 2 (PC2) التي تشكل معقدًا موضعيًا إلى الأهداب الأولية [1،14–16]. PC2 هو ناقل أيوني وقد ثبت حدوث تفاعلات بين FPC و PC2 في الأهداب ، حيث يشكل البروتينان نشاط قناة PC2 معقدًا ومحركًا [14،21]. ومع ذلك ، فإن الأهمية الدقيقة لهذه العلاقة في مظهر PKD غير معروفة لأن فقدان مجال ربط PC2 في FPC لم يتسبب في PKD في الفئران [14]. لا يبدو أن FPC و PC1 يشتركان في مسارات جينية مماثلة وفقًا لتجارب تسلسل الحمض النووي الريبي التي أجريت في نماذج الفئران [22]. ومع ذلك ، فإن الفئران والجرذان ذات الطفرات في كل من Pkhd1 و Pkd1 لديها مظاهر أكثر سرعة وشدة من PKD ، مما يبرز التأثير التآزري بين هذين الجينين [14 ، 22]. على الرغم من أن فقدان تعبير FPC لم يؤثر على التعبير أو توطين مجمع PC1 / PC2 ، إلا أنه لا يزال من الممكن أن ينتمي PC1 و PC2 و FPC إلى المسارات الوراثية المتفاعلة ، مع تسليط الضوء على المقصورة الهدبية كهدف شائع غير منظم في نماذج الفئران مع طفرات في Pkd1 أو Pkhd1 [14،22]. تم الإبلاغ عن فقدان DZIP1L لمنع توطين PC1 و PC2 إلى محور عصبي الهدبي [17]. بدوره ، ينتج عن هذا تراكم PC1 و PC2 في الجسم / منطقة الانتقال القاعدية الهدبية [17]. ومن المثير للاهتمام ، أنه لم يتم الكشف عن أي تفاعل بين جيني ARPKD PKHD1 و DZIP1L [17]. وهكذا ، على الرغم من أن ARPKD يُظهر أوجه تشابه مع ADPKD ، مع ملاحظة المسارات الهدبية غير المنتظمة ، والانتشار ، والاستماتة ، وإفراز السوائل في كليهما ، إلا أنهما يتمتعان بسمات نسيجية وخصائص خلوية مميزة [1،14–16]. مثال على هذه الاختلافات هو إشارات Wnt / خلية مستوية غير متعارف عليها (PCP) ، تم الإبلاغ عنها في ARPKD [23] ولكن ليس ADPKD ، مما يشير إلى أنه على الرغم من أن Polycystins و FPC و DZIP1L يمكن أن تتفاعل ولديها وظائف مرتبطة بالأهداب ، الوظائف لا تتقارب بالضرورة.

التلف الكلىالتي يمكن أن تنشأ من ARPKD ليس هو العرض الوحيد للمرض ، مع وجود مؤشر خارج الكلى لارتفاع ضغط الدم وعيوب الكبد ، على الرغم من أن هذا الأخير قد لا يؤدي دائمًا إلى أعراض سريرية واضحة [1،8،11،24]. الأفراد الذين لديهم عرض حديثي الولادة لـ ARPKD قد يصابون بقلة السائل السلوي ، والتي يمكن أن تؤدي إلى مظهر من مظاهر متلازمة بوتر [1]. ترتبط متلازمة بوتر بنقص تنسج الرئة ، وملامح الوجه المميزة ، وعيوب العمود الفقري والأطراف والقدم [1]. يمكن أن تحدث الوفاة بسبب الضائقة الرئوية أيضًا خلال فترة حديثي الولادة [1،24]. يتكون النمط الظاهري للكبد بسبب تشوهات صفيحة الأقنية في وقت مبكر من التطور ويؤدي إلى ظهور لاحقًا لتليف الكبد الخلقي [1،8،24]. ترتبط العديد من حالات الاعتلال المشترك التي قد تكون قاتلة بعرض الكبد وتشمل البوابةارتفاع ضغط الدم، نزيف الدوالي ، المريء يتنوع ، التهاب الأقنية الصفراوية وفرط الطحال [1،8،24].

الفوائد الصحية cistanche: علاج أمراض الكلى المزمنة

2. PKHD1 و DZIP1L- الجينات الرئيسية في ARPKD

PKHD1 هو جين يقع داخل الكروموسوم 6p12 ويتكون من إجمالي 86 exons [19،20،25]. يقوم الجين بترجمة العديد من الأشكال الإسفينية للبروتين ذات الحجم المتغير ، والتي لا تُفهم أدوارها الوظيفية تمامًا [26-28]. أطول إطار قراءة مفتوح لـ PKHD1 يبلغ طوله 67 إكسون ويشفر البروتين FPC [18،19]. يبدو أن التعبير عن PKHD1 ليس خاصًا بالأنسجة فحسب ، بل خاصًا بنوع الخلية أيضًا ، حيث يتم ملاحظته بشكل شائع في خلايا الأقنية في الكلى (القناة المجمعة) والكبد (القناة الصفراوية) والبنكرياس (جزر البنكرياس) وسلائفها خلال التطوير [18،27-29]. قد تلعب FPC دورًا أساسيًا في تطوير الأعضاء الأخرى أيضًا ، مثل الرئة [26 ، 28]. يتم التعبير عن الأشكال الإسوية لـ FPC في حجرات خلوية مختلفة ، بما في ذلك الأهداب الأولية وغشاء البلازما والسيتوبلازم والشبكة الإندوبلازمية و Golgi [18،27،29-31].

FPC عبارة عن بروتين طويل من الأحماض الأمينية 4074 ، يتكون من مكونين أساسيين [19،20] (الشكل 1). المكون الأساسي الأول لـ FPC هو مجال كبير خارج الخلية يشمل منطقة N-terminal ويحتوي على مجالات متعددة ذات أهمية ، مثل IPT و G8 و Parallel Beta Helices [18،19،32]. المكون الأساسي الثاني هو مجال C- طرفي أقصر بكثير داخل الخلايا مع تسلسل توطين أهداب ، والذي قد يؤدي إلى تفاعلات بروتينية داخلية مثل تلك الموجودة مع PC2 ويمكن إطلاقها لغرض غير معروف حاليًا بعد انقسام شبيه بالبروتين [ 21،30،33-35]. الوظيفة الدقيقة للبروتين غير معروفة حاليًا. ومع ذلك ، نظرًا لشكلها وتوطينها ، يُفترض أنها تلعب دور بروتين المستقبل وقد تشارك في التحكم في تكوين الخلايا الأقنية ، وتكاثرها ، وموت الخلايا المبرمج ، والالتصاق والتأشير [18–21،23،30،33،35– 37].

إن مظهر ARPKD الناجم عن الطفرات في PKHD1 متغير بدرجة كبيرة ولكنه يرتبط عادةً بأمراض الكلى والكبد. شدةالكلىمرضغالبًا ما يكون مرتبطًا بعمر الوفاة / التشخيص ، مع كون الموت في الفترة المحيطة بالولادة هو أشد أعراض المرض شدة [3 - 6 ، 8 - 10 ، 38 - 42]. لا توجد حاليا علاقة معروفة بين العرض الشديدالكلىمرضومرض الكبد الحاد [8]. معظم الأفراد الذين يظهرون مرض الكلى الحاد ، بافتراض البقاء على قيد الحياة في الفترة المحيطة بالولادة ، سيصابون أيضًا بنمط ظاهري حاد في الكبد [8]. ومع ذلك ، فإن تركيبات شديدةالكلىمرضمع مرض الكبد الخفيف ، تم الإبلاغ عن أمراض الكلى الخفيفة مع أمراض الكبد الحادة وأمراض الكلى والكبد الخفيفة [8]. ما الذي يؤدي إلى هذا التباين غير مفهوم تمامًا. مع ذلك ، تم تحديد نزعة بين شدة المرض (وفاة الفترة المحيطة بالولادة مقابل البقاء في الفترة المحيطة بالولادة) ونوع الطفرات التي يحملها الفرد [3-6،8،9،38،41]. يرتبط وجود طفرتين مبتورتين مع النمط الظاهري الأكثر شدة. في المقابل ، كان وجود طفرتين مغلقتين أو طفرة مغلوطة موروثة جنبًا إلى جنب مع الاقتطاع مرتبطًا بشكل عام بنمط ظاهري أقل حدة [3–6،8،9،38،41]. تم ربط بعض الطفرات الخاطئة بنمط ظاهري شديد في الغالب ، ولكن لا يوجد ارتباط ملموس بين موقع الطفرة داخل PKHD1 وشدة المرض [3-6،8،38،42]. لا يوجد أيضًا ارتباط نهائي بين نوع الطفرة وما إذا كان الفرد سيحصل على النمط الظاهري للكبد السائد [5].

في ARPKD ، تنتشر معظم الطفرات في جميع أنحاء المنطقة خارج الخلية من FPC مع عدم وجود تجمعات داخل مناطق محددة من FPC فيما يتعلق بنمط ظاهري محدد [3-8،40]. إن تحديد العلاقة بين طفرات الفرد وعرض المرض الخاص به أمر معقد بسبب التردد المنخفض لمعظم الطفرات والطبيعة المتنحية للوراثة [3،4،6،8]. يتم إعاقة هذا أيضًا بسبب الطبيعة المعقدة لتعبير PKHD1 ، وافتقارنا إلى فهم بنية / وظائف البروتين لـ FPC والتباين داخل الأسرة [3-5،7،8،26]. حدوث طفرات معينة أعلى في السكان ، ويُعزى بعضها إلى تأثيرات التأسيس [2–7،9،10،38،41–43]. الطفرة T36M لها أعلى نسبة حدوث معروفة ، حيث تمثل حوالي 20 في المائة من جميع حالات ARPKD وترتبط عادةً بنمط ظاهري شديد [3،5،6،38،40،41،44،45]. تم اقتراح أول خوارزمية فحص إكسون من قبل بيرجمان وزملاؤه [45] ووجدوا أنه عند فحص أفضل 9 شظايا إكسون ، يمكنهم اكتشاف 50 في المائة من جميع الطفرات داخل مجموعتهم. يمكن توسيع كفاءة الكشف الخاصة بهم إلى ما يقدر بنحو 80 بالمائة عند تغطية أعلى 27 exons [45]. من الشائع الحدوث في العديد من ملفات تعريف exon هذه وجود أكبر ثلاثة exons (exons 32 و 58 و 61) بالإضافة إلى exon 3 ، حيث تحدث طفرة T36M [9،10،39،44،45]. وقد شوهدت نتائج مماثلة في منشورات أخرى ولكن مع تكرارات exon متغيرة وتغطية النسبة المئوية وقد تشير إلى اختلاف في توزيع الطفرات حسب السكان ، كما هو واضح في الأتراب الإسبانية والهولندية والإيطالية وعمان [9،10،39،44].

الفوائد الصحية cistanche tubolosa: تحسين وظائف الكلى

بالإضافة إلى ذلك ، على الرغم من عدم وجود نقطة ساخنة معروفة حتى الآن لـ FPC مرتبطة بنتائج المرض ، فقد حاولت بعض الدراسات تحديد الأنماط بين موضع الطفرات على PKHD1 وشدة المرض [3،6،43،46]. تم اقتراح حدوث طفرات في منطقة 700-2000 من الأحماض الأمينية على FPC للتسبب في نمط ظاهري أكثر اعتدالًا من الكلى مقارنة بتلك التي بها طفرات في مناطق أخرى من FPC [6،46]. علاوة على ذلك ، فإن الأفراد الذين لديهم طفرات حول الأحماض الأمينية FPC 2600-4074 قد يطورون نمطًا ظاهريًا للكبد أكثر بروزًا [43،46]. ومع ذلك ، هناك حاجة حاليًا إلى مزيد من البحث لتأكيد هذه العلاقات. الحدوث الفعلي لطفرات إنهاء السلسلة مقابل طفرات الخطأ غير معروف حاليًا ، مع مجموعة واسعة من التباين المسجل بين الدراسات [3،4،6-8،38،41]. تحتوي الدراسات التي تُظهر مرضى الكلى الأكثر شدة على نسبة أكبر من الطفرات المنتهية بالسلسلة [4،7،8]. على الرغم من التحسينات في التشخيص الجيني لمرضى ARPKD ، لا يمكن تحديد جميع الطفرات. قد يكون لدى بعض مرضى ARPKD طفرات داخل المناطق الداخلية أو مواقع التضفير أو المناطق التنظيمية [5،10،39-42،47]. قد يكون لدى بعض الأفراد تغييرات واسعة النطاق في بنية PKHD1 ، بحيث لا تكتشفهم تقنيات التسلسل القياسية [9 ، 10 ، 39]. يصبح الموضوع أكثر تعقيدًا من خلال النسخ الظاهرية لـ ARPKD أو الطفرات في جينات المعدلة الأخرى أو التشخيص الخاطئ.

تم التعرف على الطفرات في DZIP1L فقط في عدد قليل من الأفراد الذين يعانون من ARPKD المعتدل [17]. على الرغم من أن مظاهر الكلى المرتبطة بالطفرات في DZIP1L تتميز بشكل أفضل ، إلا أن فهمنا لتأثير طفرات DZIP1L وقدرتها على التسبب في النمط الظاهري للكبد ليس واضحًا. تظهر الفئران التي تحمل طفرات في Dzip1l تشوهات في الصفائح الأقنية ولكنها تفتقر إلى عيوب الكبد الأكثر حدة [17]. تم اقتراح عدم وجود مثل هذه العيوب نتيجة للزوال المبكر للفئران [17]. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن مجموعة صغيرة فقط من مرضى ARPKD لديهم طفرات في DZIP1L ومن المجموعة التي تمت دراستها في [17] ، أبلغ مريض واحد فقط عن عيوب الكبد في وقت الدراسة.

3. النسخ الظاهرية والجينات المعدلة والمشهد المعقد لآليات المرض

وهكذا يتضح مما سبق أن منظرًا طبيعيًا معقدًا آخذ في الظهور في ARPKD. تم تحديد ظواهر ARPKD في أنظمة نموذجية مختلفة ، وأبرزها مرتبط بالبداية المبكرة لـ ADPKD [48-50]. ومع ذلك ، فإن ADPKD ليس المثال الوحيد الذي تم الإبلاغ عنه من التنظير الظاهري لـ ARPKD ، مع الإصابة بسرطان الكلى ، HNF -1 ومؤخراً تم الإبلاغ عن CYS [48،49،51]. بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن للطفرات في PKHD1 أن تؤدي إلى ظهور اعتلال الهدبيات الأخرى ، وعلى الأخص ، تم الإبلاغ عن طفرات PKHD1 في مرضى ADPKD الذين يفتقرون إلى الطفرات في PKD1 و PKD2 ، مما يشير إلى وجود علاقة معقدة بين الجينات المختلفة ، الطفرات التي تؤدي إلى اعتلال الهدبيات [52 ، 53].

ظهر دور المعدِّلات الجينية مؤخرًا أيضًا ، مع العمل من مختبرنا لتحديد ATMIN كمعدِّل محتمل لـ ARPKD [23]. المسؤول هو بروتين استجابة لتلف الحمض النووي قد يعمل أيضًا كعامل نسخ [54]. لقد تم إثبات أن ATM تنظم التعبير عن DYNLL1 من خلال حلقة ردود فعل سلبية حيث يرتبط ATMIN مباشرة بمنطقة مروج DYNLL1 وعندما يصل DYNLL1 إلى حد معين ، فإن ربط DYNLL1 مباشرة مع ATMIN يمنع قدرة ATMIN على الارتباط بمروج DYNLL1 [55 - 57]. لقد ثبت أن علاقة ATMIN DYNLL1 مهمة لنمو الأنسجة وقد تلعب دورًا في تكوين الأهداب [58]. كما ثبت أن الإدارة مهمة لتطور كلية الفأر عن طريق تعديل إشارات Wnt [59]. أثر تعديل الإدارة على Pkhd1 وأثر على الانتشار والالتصاق الخلوي ، مما أدى إلى خلل في إشارات Wnt / قطبية الخلية المستوية (PCP) في ARPKD [23]. قد تشتمل آليات تفاعل Admin-Pkhd1 على تفاعلات جينية أو تفاعلات بروتين وسيطة أخرى أو عمليات تنظيم نسخ / انتقالية نظرًا لأن المسؤول لا يرتبط مباشرة بالمحطة C من Fibrocystin [23]. يمكن أن يثبت فأر AtminGpg6 ، الذي يُظهر ARPKD عن طريق عرض النمط الظاهري للكلية والكبد والرئة ، أنه أداة مفيدة في فهم آليات المرض بشكل أفضل ودور المعدلات الجينية في ARPKD [23،58،59]. وتجدر الإشارة إلى أنه في النماذج الحيوانية يبدو أن الخلفية الجينية تؤثر أيضًا على شدة مرض الكلى الكيسي [60] ، مما يجعل تفسير النتائج أكثر صعوبة. HNF -1 هو جين مُعدِّل مرشح آخر في ARPKD والذي يمكن أن يتسبب في ظهور مرض السكري المبكر عند الشباب (MODY5) وتطور كيس الكلى الخلقي ويمكن أن يُظهر ARPKD [48،49]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الفئران المعدلة وراثيًا ذات الطفرات في Hnf1 تطور أكياس كلوية وقد ثبت أن Hnf1 ينظم نسبيًا Pkhd1 [61،62]. يؤدي فقدان Hnf1 أو نهايته C إلى تقليل تنظيم Pkhd1 في الفئران المعدلة وراثيًا ، مما يبرز أوجه التشابه في المسارات الجزيئية لتكوين كيس الكلى في المرضين [61،62].

علاوة على ذلك ، تم تحديد العديد من مسارات الإشارات ليتم تنظيمها بشكل خاطئ في ARPKD وقد تمت مراجعتها بشكل ممتاز في [14،23،63]. كشف عملنا عن دور ناشئ لإشارات Wnt / PCP غير المتعارف عليها في ARPKD [23]. لوحظ زيادة ملحوظة في تعبير WNT5A و VANGL2 و SCRIBBLE في الكلى ARPKD مقارنة بعناصر التحكم الصحية المتطابقة مع العمر ، والتي تشير جنبًا إلى جنب مع الزيادة المذهلة في E-cadherin ، إلى دور مهم لإشارة Wnt غير الكنسية في ARPKD. يتم حاليًا القيام بعمل إضافي لتشريح هذه الوظائف بعناية وتحديد التسلسل الهرمي للأحداث.

cistanche التستوستيرون: علاج أمراض الكلى

4. الخلاصة

نظرًا لأن ARPKD هو مرض نادر له آليات مسببة معقدة ومتنوعة ونسبة حدوث مرض متغيرة بين السكان ، فمن المهم إجراء دراسات طولية جيدة التصميم والتحكم فيها بشكل مناسب ، حتى تتمكن من تشريح آليات المرض بشكل كامل والتأثير على التشخيص ، التشخيص والعلاج. يمكن أن تساعد نماذج الحيوانات ARPKD بشكل كبير في هذا الاتجاه ، على الرغم من أنه في الوقت الحالي ، لا يوجد نموذج حيواني واحد يلخص بالكامل ARPKD ، مما يعني أن هذه النماذج لا تقدر بثمن في إبلاغ آليات المرض ، ويجب اختبار تطبيقها في الدراسات البشرية. على الرغم من أنه من المعتقد أنه لا يوجد تحيز كبير بين الجنسين أو العرق في ARPKD ، إلا أن الدراسات التي تحتوي على عدد كبير ومتنوع من المشاركين يجب إجراؤها للإجابة على هذا السؤال بشكل شامل. يمكن أن يساعد الحدوث المتزايد للسجلات الوطنية والدولية للأمراض النادرة في سد هذه الفجوة في جمع البيانات ويمكن أن يساعد أيضًا في تصميم الدراسات الطولية التي تساعد في تشخيص ARPKD وتساعد في مناهج الطب الشخصي. ومع ذلك ، يجب أن تكون البيانات التي تم جمعها للسجلات والبنوك الحيوية متجانسة ومفيدة بشكل موحد بحيث تلتزم بالمعايير التي يمكن أن تسمح لاحقًا بمشاركة البيانات والدمج المحتمل لقواعد البيانات هذه. يجب التركيز بشكل كبير على الشبكات التعاونية داخل البلدان والقارات وعبرها ، حتى نتمكن من دمج جميع البيانات حول ARPKD وتحقيق القوة في الأرقام التي يتطلبها مثل هذا المرض النادر. يمكن أن يسهل نقل المعرفة من الأمراض النادرة المماثلة الأخرى مثل سِحاف الكلية فهمًا أفضل لآليات المرض وتقليل التشخيص الخاطئ. يجب أيضًا إعطاء الأولوية للتنبؤ بتطور المرض وتحديد المؤشرات الحيوية الجديدة التي يمكن أن تطلع ليس فقط على تطور ARPKD ولكن أيضًا العلاج. هناك العديد من التحديات المرتبطة بالعمل على مرض نادر ، ومع ذلك ، فقد تم تحقيق بداية سليمة في ARPKD ، ومن خلال العمل الجماعي ، قد تكون هناك خطوات واسعة في تشخيص ARPKD والتشخيص والعلاج.

إعلان تضارب المصالح

أفاد تايلور ريتشاردز أن الدعم المالي تم تقديمه من قبل مؤسسة PKD الخيرية في المملكة المتحدة. أفادت Paraskevi Goggolidou بأن الدعم المالي تم تقديمه من قبل PKD Charity UK. أفاد Paraskevi Goggolidou أنه تم تقديم الدعم المالي من قبل معهد العلوم الطبية الحيوية.

شكر وتقدير

يتم تمويل PG و TR من قبل مؤسسة PKD الخيرية في المملكة المتحدة (مرجع المنحة: S). تلقى PG تمويلًا من معهد العلوم الطبية الحيوية.

من: "علم الوراثة الجسدية المتنحية مرض الكلى المتعدد الكيسات"باراسكيفي جوجوليدو * ، تايلور ريتشاردز

--- BBA - الأساس الجزيئي للمرض 1868 (2022) 166348