تم إصدار أحدث نسخة من إجماع الخبراء الصينيين حول الإيسا طويلة المفعول لعلاج فقر الدم الكلوي، لتوجيه الاستخدام الرشيد لثلاثة أنواع من الإيسا
Feb 26, 2024
تُستخدم عوامل تحفيز تكون الكريات الحمر (ESAs) بشكل شائع في العلاج السريري لفقر الدم الكلوي. حاليًا، هناك ESAs قصيرة المفعول وESA طويلة المفعول متاحة للأطباء. لقد تم استخدام الإيسا قصيرة المفعول على نطاق واسع في بلدي منذ تاريخ طويل، وهناك العديد من المبادئ التوجيهية المتفق عليها في الداخل والخارج. تتمتع ESAs طويلة المفعول بمزايا عمر النصف الطويل، وتكرار التسريب المنخفض، والامتثال الجيد لعلاج المريض. لقد تم إحراز تقدم مهم في الأبحاث السريرية في السنوات الأخيرة، ولكن لا يزال هناك نقص في التوجيه بشأن الاستخدام السريري الموحد للإيسا طويلة المفعول. في ضوء ذلك، نشر فريق الخبراء المتوافق عليه التابع للجنة المهنية لغسيل الكلى التابعة لجمعية المستشفيات الصينية غير العامة إجماع الخبراء الصينيين (طبعة 2024) حول الإيسا طويلة المفعول لعلاج فقر الدم الكلوي في المجلة الصينية لأمراض الكلى، موضحًا الاستخدام الرشيد لثلاثة ESAs طويلة المفعول. بالإضافة إلى حالة الموافقة على الأدوية في الصين، تشتمل وكالة الفضاء الأوروبية طويلة المفعول في هذه المقالة على 3 أدوية، وهي داربيبوتين، وهو ناهض مستديم لمستقبلات EPO (CERA)، والبيروكسيد.
باختصار، تقدم هذه المقالة بإيجاز آلية العمل والخصائص الديناميكية الدوائية لثلاثة من وكالة الفضاء الأوروبية وتقدم بشكل رئيسي تطبيق وكالة الفضاء الأوروبية طويلة المفعول في فقر الدم الكلوي.
آلية العمل والخصائص الديناميكية الدوائية للإيسا
تنقسم ESAs بشكل أساسي إلى rHuEPO والببتيدات المحاكية لـ EPO المصنعة كيميائيًا وفقًا لبنيتها الجزيئية. مع الأخذ بعين الاعتبار حالة الموافقة على الأدوية في الصين، هناك ثلاثة أدوية تتطلب من الأطباء الاهتمام بها.
تطبيق ESAs طويلة المفعول في فقر الدم الكلوي
1 كائن العلاج
التوصيات
يوصى باستخدام ESAs طويلة المفعول لعلاج فقر الدم الكلوي لدى مرضى الكلى المزمن غير المعتمدين على غسيل الكلى (1A).
يوصى باستخدام ESAs طويلة المفعول لعلاج فقر الدم الكلوي لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المعتمد على غسيل الكلى (1A).
من المستحسن أن يتم علاج المرضى الذين يعانون من فقر الدم الكلوي والذين لديهم استجابة منخفضة للإيسا قصيرة المفعول بمركبات الإيسا طويلة المفعول (2C).
2 توقيت العلاج
التوصيات
من المستحسن أن يكون وقت العلاج الأولي لـ ESAs طويل المفعول في علاج فقر الدم الكلوي هو عندما يكون الهيموجلوبين (Hb)<100g/L (1C).
من المستحسن أنه عند استخدام ESAs طويلة المفعول لعلاج فقر الدم الكلوي، يجب الحفاظ على هدف Hb عند أكبر من أو يساوي 110 جم / لتر، ولكن لا يتجاوز 130 جم / لتر (1A).
بالإضافة إلى ذلك، عند استخدام الإيسا طويلة المفعول لعلاج فقر الدم الكلوي، يجب استبعاد الأمراض الأخرى المسببة لفقر الدم، مثل فقر الدم التغذوي، وفقر الدم النزفي، وفقر الدم الانحلالي، وأمراض جهاز الدم الأخرى، من خلال الفحص الجهازي، وينبغي استبعاد تفاقم فقر الدم الكلوي. ليتم تصحيحها قدر الإمكان. عوامل أخرى لفقر الدم الجنسي، مثل الالتهاب المزمن، واضطرابات استقلاب الحديد، وعدم كفاية المواد الخام المكونة للدم.
3 برامج العلاج
التوصيات
يتم تحديد جرعة العلاج الأولية من ESAs طويلة المفعول على أساس مستويات Hb قبل العلاج والحالات السريرية لدى مرضى CKD (1D).
من المستحسن بالنسبة للمرضى الجدد في علاج ESAs، يمكن إعطاء جرعة البدء من داربيبوتين ألفا كجرعة ثابتة (20 ميكروغرام) أو حسابها على أساس وزن الجسم (0.45 ميكروغرام / كغ)، مرة واحدة في الأسبوع، تحت الجلد أو عن طريق الوريد. جرعة البداية من CERA الجرعة الأولية من البيموكساتيد هي 0.6 ميكروجرام/كجم، مرة واحدة كل أسبوعين، عن طريق الحقن تحت الجلد أو في الوريد؛ الجرعة الأولية من البيروكسيد هي 0.04 ملغم / كغم، مرة واحدة كل 4 أسابيع، عن طريق الحقن تحت الجلد (1A).
من المستحسن أن يتم تحويل المرضى الذين يتم علاجهم حاليًا باستخدام ESAs قصيرة المفعول مباشرة إلى ESAs طويلة المفعول بما يتناسب مع استخدامهم الحالي لـ ESAs قصير المفعول (1A).
يوصى بإجراء تعديلات الجرعة الفردية بناءً على ارتفاع معدل مستويات Hb أثناء العلاج الأولي باستخدام ESAs طويل المفعول واستقرار مستويات Hb أثناء علاج الصيانة. يجب الحفاظ على مستوى Hb عند 110-120 جم/لتر، ويجب التحكم في معدل نمو Hb عند 10-120 جم / لتر كل 4 أسابيع. في حدود 20 جم/لتر (2D).
يتم عرض جرعة البدء وتكرار الجرعات وطريقة الجرعات للمرضى الذين يعانون من فقر الدم الكلوي والذين هم جدد في علاج ESA في الجدول 2.
For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000 وحدة دولية / أسبوع.
أكدت الدراسات الأترابية الكبيرة بشكل كامل أن الارتفاع المفرط في نسبة Hb و / أو المستويات المفرطة يرتبط ارتباطًا وثيقًا بسوء التشخيص لدى مرضى مرض الكلى المزمن. ولذلك، يجب مراقبة مستويات الهيموجلوبين عن كثب أثناء استخدام ESAs. يوصى بمراقبة نسبة Hb كل أسبوع إلى أسبوعين حتى تستقر، ثم كل 4 أسابيع.
ملحوظة: يمكن تعديل التعديلات التصاعدية والتنازلية حسب نسبة 25% من الجرعة الأصلية، وإذا لزم الأمر يمكن تعديل نسبة 50%. يمكن تعديل Dareppoetin alfa خطوة بخطوة وفقًا للجرعات المتدرجة، مثل 10 و20 و30 و40 و50 و60 ميكروغرام. *عندما تستقر مستويات Hb، يمكن تعديل darbepoetin alfa من مرة واحدة في الأسبوع إلى مرة واحدة كل أسبوعين. يمكن تعديل CERA و darbepoetin alfa (لمرضى غسيل الكلى) من كل أسبوعين إلى كل 4 أسابيع بضعف الجرعة الحالية.
بالإضافة إلى ذلك، فإن التوافر البيولوجي وفعالية الإعطاء عن طريق الوريد والحقن تحت الجلد لـ darbepoetin alfa وCERA متكافئان. لذلك، سريريًا، يمكن اختيار طريقة إعطاء darbepoetin وCERA بحرية وفقًا لرغبات المريض وحالته السريرية. أما بالنسبة للبيروكسيد، ونظرا لخصائصه الدوائية، فإن الخيار الوحيد هو الحقن تحت الجلد.
4 استخدام مكملات الحديد
التوصيات
من المستحسن أن يتم اختبار المؤشرات المتعلقة باستقلاب الحديد مثل SF وTSAT بانتظام قبل وأثناء العلاج باستخدام ESAs طويلة المفعول، مرة واحدة على الأقل في الشهر. يجب اختبار المرضى في مرحلة علاج فقر الدم المداومة أو الذين لديهم نسبة Hb مستقرة نسبيًا مرة واحدة على الأقل كل 3 أشهر. مرات (1ج).
أثناء العلاج طويل المفعول بـ ESA، يجب الحفاظ على SF عند 200~500 ميكروغرام/لتر وTSAT عند 20%~50% (2B).
استخدامها في مجموعات سكانية خاصة
التوصيات
في علاج فقر الدم الكلوي في مجموعات خاصة مثل الأطفال، وكبار السن، وقصور الكبد، وزرع الكلى، والأورام، يمكن اعتبار ESAs طويلة المفعول (2B).
ردود الفعل السلبية والعلاج
التوصيات
من المستحسن أنه أثناء استخدام ESAs طويلة المفعول، يجب ملاحظة ردود الفعل السلبية لدى المرضى مثل الحساسية وارتفاع ضغط الدم والجلطات الدموية و PRCA، وإذا وجدت، فيجب علاجهم بشكل فعال (1، غير متدرج).
يعد ارتفاع ضغط الدم هو التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا أثناء استخدام الإيسا، والأدلة الطبية القائمة على الأدلة غير كافية لتحديد أي نوع من الإيسا أكثر فائدة في الحفاظ على مستويات ضغط الدم مستقرة. لذلك، أثناء العلاج باستخدام ESAs طويلة المفعول، يجب مراقبة ضغط الدم عن كثب، ويجب استخدام التدخل الغذائي المناسب أو الأدوية الخافضة للضغط للتحكم في ضغط الدم إذا لزم الأمر. بالنسبة للمرضى الذين يصعب التحكم في ضغط دمهم، يوصى بتقليل جرعة الإيسا أو تعليق تناولها.
في الممارسة السريرية، عند استخدام ESAs طويلة المفعول، يجب مراقبة مستويات Hb عن كثب وتعديل جرعات الدواء على الفور لتجنب أحداث الانصمام الخثاري القلبي الوعائي والدماغي الناجمة عن الزيادات المفرطة في Hb.
قد يعاني عدد قليل جدًا من المرضى من تفاعلات فرط الحساسية أثناء استخدام الإيسا طويلة المفعول، بما في ذلك الحساسية المفرطة، والوذمة الوعائية، والتشنج القصبي، والطفح الجلدي، والشرى؛ تشمل التفاعلات الجلدية الضارة الشديدة ظهور بثور، تفاعلات تقشير الجلد، حمامي عديدة الأشكال، ومتلازمة ستيفنز جونسون، انحلال البشرة السمي. بمجرد حدوث الحالة المذكورة أعلاه، يجب التوقف عن الاستخدام على الفور.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteosideوالتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
