لقد تجاوز مصطلح "كاكوت" فائدته: حالة النيابة

خلاصة

يرمز CAKUT إلى التشوهات الخلقية في الكلى والمسالك البولية ، وقد ظهر الاختصار لأول مرة في مقالة مراجعة نُشرت في عام 1998. منذ ذلك الحين ، أصبح CAKUT مصطلحًا مألوفًا في الأدبيات الطبية ، وخاصة في مجلات أمراض الكلى. أعتقد أن المصطلح CAKUT لم يُصمم على أنه وصف بسيط لأمراض مختلفة ، بل كان اختصارًا لحزمة مفاهيمية جريئة ربطت بين حدوث أنواع متنوعة من التشوهات التشريحية ورؤى من أبحاث البيولوجيا الجينية والتنموية. علاوة على ذلك ، كان يُنظر إلى مستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع 2 على أنه جزيء نموذجي في البيولوجيا المرضية لـ CAKUT. أنا أزعم أن الاختصار عندما يظهر كفكرة جيدة فكريًا في الوقت الذي تم تصميمه فيه ، فقد تجاوز فائدته. للوصول إلى هذه الاستنتاجات ، أركز على الملاحظات البحثية المعقدة التي أدت إلى النظرية الكامنة وراء CAKUT ، ثم أتساءل عما إذا كانت هذه الأسس العلمية لا تزال ثابتة. بالإضافة إلى ذلك ، من الملاحظ أن ليس كل الأطباء قد اعتمدوا الاختصار ، وأتوقع لماذا هذا هو الحال. شرعت في إثبات أن هناك عدم توافق بين المعنى الدلالي لـ CAKUT والأمراض التي تم تصميم المصطلح من أجلها في الأصل. بدلاً من ذلك ، أقترح أن الاختصار UTM ، الذي يشير إلى تشوه المسالك البولية ، هو أبسط وأقل غموضًا للاستخدام. أخيرًا ، أؤكد أن الاستخدام المستمر للاختصار هو خطوة تراجعية لتخصصات أمراض الكلى والمسالك البولية ، حيث يعيدنا قرنين إلى الوراء عندما كان يطلق على جميع أمراض الكلى ببساطة اسم مرض برايت.

الكلمات الدالة

اختصار · مرض برايت · المثانة · خلل التنسج · الجينات · الكلى · تشوه · دلالات · الحالب

مقدمة

من خلال دراسات التشريح التي أجراها قبل خمسة قرون ، لاحظ أندرياس فيزاليوس أن الكلى كانت متصلة بالمثانة البولية عن طريق الحالب ، وبالتالي توفير الأساس التشريحي لفكرة أن هذه الأعضاء تعمل كوحدة وظيفية واحدة تصنع البول ثم تفرزه [1 ]. سيكون هذا المفهوم الخاص بالمسالك البولية العلوية والسفلية متناسقًا مع التجارب السريرية اليومية لأطباء أمراض الكلى للأطفال وأيضًا أطباء المسالك البولية للأطفال الذين يعتنون عادةً بالأطفال الذين يولدون بتشوهات هيكلية في كل من الكلى والحالب أو المثانة أو الإحليل. بشكل جماعي ، يبلغ معدل انتشار هذه التشوهات الخلقية حوالي 4 لكل 1000 ولادة [2] ، وتعد الكلى المشوهة السبب الأكثر شيوعًا لمرض الكلى المزمن (CKD) في المرحلة الخامسة عند الأطفال الصغار [3]. الأهم من ذلك ، يمكن أن تظهر هذه الاضطرابات أيضًا مع الفشل الكلوي في مرحلة البلوغ [4] ، وفي هذا السياق لا يتم دائمًا تقدير أصلها الخلقي على الفور [4 ، 5]. من المعترف به حاليًا أن مجموعة فرعية صغيرة من تشوهات الكلى والمسالك البولية السفلية قد حددت أسبابًا أحادية الجين [6 ، 7].

يرمز CAKUT إلى التشوهات الخلقية في الكلى والمسالك البولية ، وقد تم استخدام الاختصار لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1998 [8]. منذ ذلك الحين ، أصبح CAKUT مصطلحًا مألوفًا في الأدبيات الطبية ، وخاصة في مجلات طب الكلى. أعتقد أن اختصار CAKUT ، بينما يظهر فكرة جيدة في الوقت الذي تم تصميمه فيه ، قد تجاوز فائدته. للوصول إلى هذا الاستنتاج ، تركز هذه المقالة أولاً على مجموعة ملاحظات البحث التي تقاربت لتؤدي إلى الأساس المنطقي لمصطلح CAKUT. ثم أتساءل عما إذا كانت هذه الأسس العلمية قد صمدت أمام اختبار الزمن. بالإضافة إلى ذلك ، من الملاحظ أن ليس كل الأطباء قد اعتمدوا الاختصار ، وأنا أفكر في سبب وجوب أن يكون هذا هو الحال. شرعت في إثبات أن هناك عدم توافق بين المعنى الدلالي لـ CAKUT والأمراض التي تم تصميم المصطلح من أجلها في الأصل. بدلاً من ذلك ، أقترح الاختصار UTM ، الذي يشير إلى تشوه المسالك البولية ، وهو أبسط وأقل غموضًا. أخيرًا ، أؤكد أن الاستخدام المستمر للاختصار CAKUT هو خطوة رجعية لتخصصات أمراض الكلى والمسالك البولية ، مما يعيدنا إلى الوراء قرنين عندما كان يطلق على جميع أمراض الكلى ببساطة اسم مرض برايت [9].

انقر هنا لمعرفة ما هو الكستانش

كيف ولدت اختصار CAKUT

ظهر الاختصار CAKUT لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1998 في مقالة مراجعة كتبها Yerkes et al. [8]. ومع ذلك ، لم يتم تفصيل البيانات السريرية والتجارب المعملية التي قامت عليها الأسس العلمية للاختصار حتى العام التالي في مقالة بحثية أصلية من نفس المجموعة البحثية ومقرها المركز الطبي بجامعة فاندربيلت ، ناشفيل ، الولايات المتحدة الأمريكية [10]. حملت الورقة البحثية عنوان "دور جين مستقبلات الأنجيوتنسين من النوع 2 في التشوهات الخلقية في الكلى والمسالك البولية ، CAKUT ، لدى الفئران والرجال" ، ووفقًا لـ Google Scholar ، فقد تم الاستشهاد بها أكثر من 300 مرة حتى نهاية عام 2021 من المفيد تحليل هذين [8 ، 10] ومنشورات CAKUT ذات الصلة [11 ، 12] من مجموعة البحث هذه ، وفي بعض الأحيان الاقتباس منها مباشرة.

نيشيمورا وآخرون [10] كتب "يتم تصنيف CAKUT الذي تم تشخيصه قبل الولادة على أنه تضيق أو رتق مفصل الحالب الحوضي (UPJ) ؛ خلل التنسج الكلى متعدد الكيسات (MD) ، الجزر المثاني الحالبي (VUR) ، مقياس الضخامة (MU) ، ازدواج الحالب ، وغيرها من حالات الشذوذ الحالب الأقل تكرارًا ؛ و انسداد المخرج "، و" هناك العديد من السمات المعروفة ولكنها محيرة في هذه التشوهات. يوجد الكثير منها في كثير من الأحيان عند الذكور ". في نفس الورقة ، تابعوا كتابة "نظرًا لوجود العديد من حالات CAKUT بشكل متزامن ، يُعتقد أن هذه الحالات الشاذة تشترك في آلية مسببة للأمراض شائعة. وغالبًا ما تحدث هذه التشوهات في نمط عائلي". استنتج المؤلفون أن دراستهم البحثية الحالية أوضحت هذه الملاحظات وأن الاختصار الجديد CAKUT الذي قاموا بإنشائه بعد ذلك يلخص روح هذه النتائج.

نيشيمورا وآخرون [10] ذكرت أن هناك تعدد أشكال شائع لـ AGTR2 يرمز لمستقبل الأنجيوتنسين 2 ، النوع 2. وقد تبين أن المتغير يزعج كفاءة الربط AGTR2 mRNA. وخلصوا كذلك إلى أن "... هناك ارتباط قوي بشكل ملحوظ بين حدوث التشوهات الخلقية في الكلى والمسالك البولية والطفرة". تم إجراء هذه التحليلات على أفراد قوقازيين من الولايات المتحدة الأمريكية وألمانيا بما في ذلك الضوابط الصحية والمرضى الذين يعانون من UPJ. استكشفت نفس الورقة البحثية المسالك البولية للفئران ذات الطفرة الصفرية لـ AGTR2 وكتب المؤلفون أن هذه الفئران "... لها أنماط ظاهرية تشبه بشكل ملحوظ الكاكوت البشري". كان لدى حوالي خمس الذكور و 5 في المائة من الإناث "CAKUT يمكن التعرف عليه بشكل صارخ" ، ومعظمهم من موه الكلية ، أو مقياس الضخامة ، أو خلل التنسج الكلوي. علاوة على ذلك ، على قياس المثانة ، تم إحداث VUR عند ضغوط هيدروستاتيكية منخفضة في الفئران الطافرة الخالية من الفئران مقارنة بالفئران من النوع البري. أظهر التحقيق في الفئران الجنينية الطافرة الخالية من AGTR2 انتشارًا متغيرًا لموت الخلايا المبرمج حول ساق الحالب [10]. في الواقع ، أظهر آخرون سابقًا أن التحكم الحر في موت الخلايا المبرمج له دور في نحت النيفرونات النامية [13].

أفادت ورقة متابعة من مجموعة أبحاث CAKUT [11] أنه في 60 بالمائة من أجنة الفئران الطافرة الخالية من AGTR2 ، كان هناك موقع غير طبيعي لبدء برعم الحالب (UB) من القناة الكلوية ، أو Wolfan. UB هو الأنبوب الظهاري الذي ينضج ليشكل الأوعية الدموية في ساق الحالب وكذلك قنوات تجميع الكلى [14]. كان من المتصور أن يؤدي التبرعم في غير محله إما إلى خلل التنسج الكلوي أو VUR: الأول لأن طرف UB لن يتفاعل تمامًا مع اللحمة المتوسطة metanephric للحث على النيفرون ، والأخير لأن جذر UB سيفشل في تكوين تقاطع غير ارتجعي مع المثانة. تتماشى فرضية أصل UB في غير محلها مع الملاحظات السريرية التاريخية لماكي وستيفنز [15] الذين لاحظوا أنه في الأفراد الذين يعانون من الكلى المزدوجة ، يرتبط خلل التنسج الكلوي بإدخال خاطئ للنهاية البعيدة للحالب ، والذي يُفترض أنه ناتج عن أصل شاذ لـ UB.

في مقالة مراجعة تلخص دراساتهم البحثية المتقدمة في CAKUT ، كتب إيشيكاوا وزملاؤه [12] أن "التبرعم خارج الرحم للحالب من قناة وولفان هو أول خطأ وجيني يؤدي إلى العديد - إن لم يكن كل - التشوهات الخلقية في الكلى والمسالك البولية المسالك (CAKUT) ". تم الاستشهاد بهذه الورقة أكثر من 200 مرة حتى نهاية عام 2021 ، وفقًا لتقييم الباحث العلمي من Google.

ملحق Cistanche

تفكيك مفهوم الكيك

لذلك ، لم يُصمم مصطلح CAKUT على أنه وصف بسيط للأمراض المختلفة ، بل كان اختصارًا لحزمة مفاهيمية جريئة ربطت بين حدوث أنواع متنوعة من التشوهات التشريحية ورؤى من أبحاث البيولوجيا الجينية والتنموية. علاوة على ذلك ، كان يُنظر إلى مستقبل الأنجيوتنسين 2 2 على أنه جزيء نموذجي في البيولوجيا المرضية لـ CAKUT. مع الاستفادة من الإدراك المتأخر ، دعونا الآن نفكر فيما إذا كانت المفاهيم العلمية الأساسية لـ CAKUT لا تزال قائمة.

أولاً ، يمكن للمرء أن يتساءل بجدية عما إذا كان جين AGTR2 هو بالفعل لاعب رئيسي في التشوهات البشرية. تم العثور على ارتباط ذي دلالة إحصائية بين انتقال AGTR2 AG في متغير intron 1 في مجموعة إيطالية مع VUR أو نقص تنسج الكلى أو MD أو UPJ [16]. في المقابل ، لم يتم العثور على مثل هذه العلاقة المهمة في الأفراد اليابانيين الذين يعانون من نقص تنسج الكلى ، VUR ، أو UPJ [17]. علاوة على ذلك ، في تحليل كامل للجينوم لأكثر من 300 عائلة مع شقيقين أو أكثر مصابين بالجزر المثاني الحالبي و / أو اعتلال الكلية الارتجاعي ، Cordell et al. لم يتم العثور على ارتباط كبير مع أشكال النوكليوتيدات المفردة في AGTR2 [18]. علاوة على ذلك ، فإن التحليل التلوي لدراسات تعدد الأشكال لنظام الرينين-أنجيوتنسين في أمراض الكلى [19] لم يدعم الارتباط مع متغير AGTR2 الذي درسه نيشيمورا وآخرون. [10]. أخيرًا ، لا يبدو أن الطفرات المسببة للأمراض علنًا لـ AGTR2 (على سبيل المثال متغيرات غير منطقية ، أو تغيير الإطارات ، أو متغيرات الحذف) التي توازي الطفرات الصفرية للفئران الطافرة AGTR2 [10 ، 11] قد تم الإبلاغ عنها في الأدبيات الطبية حول تشوهات المسالك البولية البشرية.

ثانيًا ، أحد الأسباب الرئيسية لظهور رابط AGTR2 / CAKUT جذابًا لـ Nishimura et al. [10] كانوا قد كتبوا "العديد من (أنواع CAKUT) توجد بشكل متكرر في الذكور" إلى جانب حقيقة أن جين AGTR2 موجود على كروموسوم X ؛ وفقًا لذلك ، يُتوقع أن يكون لدى الذكور الذين يحملون متغير AGTR2 على كروموسوم X الوحيد الخاص بهم مرضًا أكثر خطورة من الأنثى التي تحمل متغيرًا واحدًا ونسخة واحدة عادية. ومع ذلك ، فإن بيانهم البسيط حول توزيع الجنس في CAKUT [10] يكذب حقيقة أكثر دقة. صحيح أن هناك رجحانًا قويًا لدى الذكور في نقص تنسج الكلى ، على الأقل في مجموعات سكانية معينة [17]. تم أيضًا تصور انسداد مخرج المثانة الخلقي (BOO) بواسطة Nishimura et al. [10] على أنها في طيف CAKUT. في الواقع ، يعد صمام الإحليل الخلفي (PUV) سببًا رئيسيًا للفشل الكلوي لدى الذكور الصغار [20] وهو مرض يصيب الذكور فقط. ومع ذلك ، فإن الفئران ذات الطفرات الصفرية لـ AGTR2 ليس لديها BOO الخلقي [10]. وبالتالي ، فإن هذا التضمين لـ BOO الخلقي جلس بالفعل بشكل غير مريح ضمن المفهوم الأصلي لـ CAKUT ، ومع ذلك بالكاد تم التأكيد على هذا التناقض من قبل مجموعة البحث. أخيرًا ، كان VUR كيانًا مهمًا ضمن طيف CAKUT الأصلي [10] ، ومع ذلك فإن VUR العائلي أكثر انتشارًا في الإناث [21].

ثالثًا ، كيف تصمد نظرية أصل UB الخاطئة كسبب للتشوهات المختلفة في مصطلح CAKUT؟ بالتأكيد ، هناك أمثلة أخرى لدراسات البيولوجيا التطورية حيث ربطت طفرات جينات أخرى غير AGTR2 تشوهات الكلى بأصل برعم شاذ. يتم توفير مثال من قبل forkhead box C1 (FOXC1) الفئران المتحولة التي ولدت مع حالب مزدوج وكلى مشوهة [22]. من ناحية أخرى ، تشير الدلائل الأخرى إلى أن أخطر النمط الظاهري لـ CAKUT ، أي عدم تكوّن الكلى (أي عدم وجود كلية مصحوبة عادةً بحالب غائب) يمكن أن يكون سببًا ليس بسبب منشأ خارج الرحم من UB ، ولكن بسبب نقص ظهور UB من قناة وولفان مع الموت اللاحق لسلائف النيفرون في اللحمة المتوسطة الكبرى [23 ، 24]. على سبيل المثال ، تتميز متلازمة فريزر عمومًا بعدم تكوين الكلى [25] وتحدث بسبب طفرات في الوحدة الفرعية 1 المعقدة لمصفوفة فريزر خارج الخلية (FRAS1) أو الجينات ذات الصلة مثل FREM2 [25 ، 26]. هذه الشفرة للبروتينات التي ، في الصحة ، تغلف سطح UB الناشئة والتي تعزز إشارات عامل النمو بين اللحمة المتوسطة الكلوية والبرعم [23 ، 24]. يتم تقديم مثال آخر عن خلل التنسج الكلوي الناجم عن طفرات العامل النووي للخلايا الكبدية 1B (HNF1B) ؛ يعد هذا حاليًا من بين الأسباب الأكثر شيوعًا المحددة وراثيًا لـ CAKUT [27]. إن نمذجة التشوه الكلوي في الفئران الطافرة [28] أو باستخدام تقنية عضوية مشتقة من الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات [29] يشير كل منهما إلى أن البيولوجيا المرضية الأساسية ناتجة عن تمايز الأنابيب الشاذة داخل الكلية نفسها بدلاً من أن تكون ناتجة عن منشأ UB في غير محله.

أخيرًا ، يشير العمل الناشئ إلى أن UBs خارج الرحم لا تفسر BOO الخلقي. بينما لا يزال يتعين تحديد القواعد الجينية المحتملة للـ PUV [30] ، فقد تم افتراض أن الإدخال الشاذ للنهاية البعيدة لقناة ولفان في مجرى البول القريب هو علم الأمراض الأساسي الذي يولد PUV [31]. من ناحية أخرى ، فإن الحالب المضاعفة التي ستكون متوافقة مع UB ectopia لا ترتبط عادةً بـ PUV. علاوة على ذلك ، يمكن أن يكون سبب BOO الخلقي المرتبط ، على سبيل المثال ، بخلل التنسج المثاني أو فرط الانقباض الناجم عن طفرات الجينات المشاركة في تعصيب المثانة [32] أو نضج العضلات الملساء النافصة [33] ، أي لا علاقة له ببيولوجيا UB.

مستخلص سيستانش

تباين الأنماط الظاهرية لـ CAKUT داخل العائلات الفردية

لقد لوحظ أنه عندما يتوارث CAKUT في العائلات ، يمكن أن يختلف نوع التشوه المعين بين الأفراد المصابين [34]. على سبيل المثال ، Kerecuk et al. [5] وصف تعبيرية متغيرة ملفتة للنظر في عائلة مكونة من ثلاثة أجيال مصابة بمرض وراثي جسمي سائد. عانى بعض الأفراد من خلل التنسج الكلوي الحاد الذي أدى إلى المرحلة الخامسة من مرض الكلى المزمن ، بينما كان البعض الآخر يعاني من نقص تنسج خفيف في الكلى مع تأثير ضئيل على وظيفة إفراز الكلى [5]. تم وصف أمثلة أكثر تطرفًا حيث كان حمل متغير جيني مرتبطًا فقط بتشوه كلوي في مجموعة فرعية من الأفراد [35].

ما قد يفسر هذا التباين قيد التحقيق. قد يكون أحد التفسيرات هو أن النمط الظاهري الأكثر شدة يتطلب أن يحمل الشخص المصاب متغيرات في أكثر من جين واحد ، كما هو موصوف في المربع المقترن 2 و Sine oculis 1 [36]. يتضمن التفسير الآخر تعرض الكلى النامية للتأثيرات البيئية الضارة التي تختلف بين حالات الحمل. في الواقع ، تشير الدراسات السريرية البشرية ، وكذلك التجارب على الحيوانات ، إلى انخفاض في ابتلاع الأمهات للمكونات الغذائية الرئيسية مثل البروتين [37 ، 38] ، داء السكري لدى الأمهات [39-41] ، أو تغيير تناول الفيتامينات أثناء الحمل [40 ، 42] يمكن أن يؤثر كل منهما على نمو الكلى.

وبالتالي ، قد يكون للتعبير المتغير أصول وراثية و / أو بيئية معقدة. من المسلم به هنا أن هذا المفهوم يمكن تفسيره بسهولة أكبر للعائلات من خلال نصحهم بأن لديهم ميلًا إلى اضطراب يسمى "CAKUT" ، وهو مصطلح يتضمن أنماطًا ظاهرية مختلفة. من ناحية أخرى ، في حين أنه من الصحيح ، على سبيل المثال ، يمكن أن يحدث نقص تنسج الكلى وخلل التنسج الكلوي في أحد الأقارب [5] ، قد يبدو "مفهوم CAKUT" أقل فائدة كأداة استشارية وراثية في ظروف أخرى. على سبيل المثال ، من غير المرجح أن تكون الأسرة المصابة بـ BOO الخلقي الناجم عن PUV في خطر متزايد لتكوين الكلى ، أو العكس ، لأن هذه أمراض لها آليات مختلفة تمامًا.

سؤال عن معنى الكلمات التي يتألف منها الكيك

لقد تم التعليق على أن المجتمع الطبي ينجذب إلى استخدام الاختصارات [43] وأنه "في نطاق العلوم الصحية ، يحمل استخدام الباحثين للاختصارات تقليدًا طويلًا ، مع النية المحتملة لوضع العلامة التجارية في أذهان زملائهم الباحثين والأطباء. أو المحررين أو الأشخاص العاديين ". [44]. الفكرة وراء بعض الاختصارات بسيطة ؛ على سبيل المثال ، HNF1B هو اختصار للجزيء المسمى العامل النووي للخلايا الكبدية 1B [27]. في حين أن معنى مثل هذا المثال واضح ، ولن يكون هناك نزاع حول فائدته كاختصار قياسي ، فإن هذه السمات أقل وضوحًا بالنسبة لـ CAKUT. في الواقع ، كما تمت مناقشته أعلاه ، تمت صياغة مصطلح CAKUT لتغطية مفهوم البحث المترجم ، الذي يربط بين الفئران والبشر ، بقدر ما يشير إلى مرض أو مجموعة من الأمراض.

الأطباء والعلماء هم من المهنيين الذين يطلبون عادةً لغة دقيقة في عملهم اليومي ، ولكن هل المصطلح CAKUT يخدمهم جيدًا بهذه الطريقة؟ ما الذي يرمز إليه الاختصار CAKUT بالضبط ، وهل الكلمات الفردية لها معنى دلالي؟ لنبدأ بتقسيم الكلمات والعبارات الفردية باستخدام القواميس المعمول بها [45 ، 46]. تعريف صفة "خلقي" هو "موجود منذ الولادة" و "شذوذ" هو اسم يعني "شيء ينحرف عما هو طبيعي". من المفيد أيضًا تعريف منظمة الصحة العالمية [47] بأن "التشوهات الخلقية يمكن تعريفها على أنها تشوهات هيكلية أو وظيفية تحدث أثناء الحياة داخل الرحم". هنا ، يمكن للمرء أن يرى على الفور غموضًا في مصطلح CAKUT. يركيس وآخرون [8] و Nishimura et al. [10] كانوا يستخدمون المصطلح لوصف التشوهات الهيكلية الإجمالية ، أو التشوهات ، ولكن ليس التشوهات الوظيفية التي حدثت في مواجهة التشريح الإجمالي السليم. ومن المنطقي أن تشمل الأخيرة اضطرابات مهمة مثل المتلازمة الكلوية الخلقية [48] ، وأمراض الأنابيب الكلوية الوظيفية التي تظهر قبل الولادة [49] ، وتجلط الوريد الكلوي قبل الولادة [50]. علاوة على ذلك ، حتى فيما يتعلق بالتشوهات الهيكلية الإجمالية ، يركيس وآخرون. [8] و Nishimura et al. [10] لم تشمل أمراض الكلى متعددة الكيسات التي ظهرت قبل الولادة مع تضخم الكلى [51 ، 52].

المضي قدمًا في تحليل معنى الكلمات الفردية التي تتكون منها CAKUT ، يجب أن تشكل كلمة "كلية" تحديًا ضئيلًا لقراء هذه المجلة. تعريف القاموس هو "واحد من زوج من أعضاء الفقاريات يقع في تجويف الجسم بالقرب من العمود الفقري الذي يفرز نفايات التمثيل الغذائي". في المقابل ، قد يكون تعريف عبارة "المسالك البولية" أقل شيوعًا وتعريف القاموس هو "القناة التي يمر من خلالها البول والتي تتكون من الأنابيب الكلوية والحوض الكلوي للكلية والحالبين والمثانة والحوض. الإحليل". وبشكل أكثر وضوحًا ، وفقًا للمعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى [53] ، فإن "المسالك البولية" تتكون من: "أعضاء الجسم التي تنتج البول وتخزنه وتفريغه. وتشمل هذه الأعضاء الكلى والحالبين ، المثانة والإحليل ". بمعنى آخر ، كلمة "الكلى" في CAKUT زائدة عن الحاجة.

بتجميع كل هذا معًا ، يكون اختصارًا أكثر دقة لوصف مجموعة اضطرابات CAKUT كما تصورها في الأصل Yerkes et al. [8] و Nishimura et al. [10] سيكون ببساطة عبارة عن "تشوهات في المسالك البولية" أو "UTMs". هنا ، أستخدم كلمة "تشوه" في تعريف القاموس الخاص بها لـ "التطور الهيكلي غير المنتظم أو غير الطبيعي". ضمن هذا المصطلح ، أود تضمين العروض التقديمية الخلقية لمرض الكلى المتعدد الكيسات بالإضافة إلى خلل التنسج الكلوي ونقص تنسج الكلى و UPJ و VUR و BOO الخلقي.

كبسولات Cistanche

من يستخدم مصطلح CAKUT؟

وفقًا لتقييم البحث في PubMed في 23 ديسمبر 2021 ، كان هناك 545 ورقة بحثية منشورة منذ عام 1998 تحتوي على "CAKUT" في عنوان البحث و / أو الملخص. منذ إنشائها في عام 1998 ، يبدو أن استخدام الاختصار قد وصل إلى مرحلة الاستقرار ، حيث تم تسجيل ما بين 81 و 89 منشورًا سنويًا في السنوات الثلاث الأخيرة من البحث. تصنيف المجلات حسب الموضوع ، كان CAKUT الأكثر شيوعًا في مجلات الكلى ، بإجمالي 26 بحثًا في طب الكلى للأطفال ، و 22 في Kidney International ، و 15 في مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى. ظهر أن علم الوراثة هو ثاني أكثر التخصصات شيوعًا ، على سبيل المثال مع ثمانية منشورات في المجلة الأمريكية للوراثة الطبية ، وسبعة في المجلة الأمريكية للوراثة البشرية ، وستة في علم الوراثة الجزيئية البشرية. بالنظر إلى جميع المقالات ، ظهرت كلمة "gene" بالإضافة إلى "CAKUT" في العنوان أو الملخص في 235 (43 بالمائة) من إجمالي 545. وتجدر الإشارة ، في مجموعة CAKUT / gene الفرعية هذه ، جاء حوالي 20 بالمائة من المنشورات من ثلاث مجموعات بحثية غزيرة الإنتاج. يتوافق هذا مع ملاحظات بوتيجارد وزملائه [44] التي تقول إن المؤلفين غالبًا ما يعتمدون الاختصارات الطبية "للعلامة التجارية" ، وبالتالي تساعد في امتلاك أعمالهم ونشرها.

يظهر منظور مختلف تمامًا عند النظر في مجلات طب المسالك البولية ، مع عدد قليل من المقالات التي تستدعي "CAKUT". اللافت للنظر أن مجلة طب المسالك البولية للأطفال ، وهي مطبوعة تحتوي على العديد من المقالات حول تشوهات المسالك البولية ، لم يكن بها سوى خمس مقالات فقط مع "CAKUT" في العنوان أو الملخص. علاوة على ذلك ، فإن مجلة طب المسالك البولية ، وهي نشرة مع قسم فرعي مخصص لطب المسالك البولية للأطفال ، لديها خمسة مقالات فقط تضم "CAKUT". وبالتالي ، نادرًا ما تستخدم مجلات طب المسالك البولية الاختصار ، على الأرجح لأنه وحده لا ينقل أي معلومات تشريحية مفيدة ويحتاج الجراحون إلى معرفة التشخيص التشريحي الدقيق مثل PUV أو UPJ أو VUR. إنها أيضًا تجربة هذا المؤلف ، بعد أن عمل في العديد من أقسام أمراض الكلى في المملكة المتحدة منذ بداية مصطلح CAKUT ، أن الاختصار لا يستخدم عمومًا في الممارسة السريرية اليومية ، على سبيل المثال كما هو مكتوب في مذكرات العيادة أو رسائل الإحالة. بدلاً من ذلك ، يتم استخدام التشخيصات التشريحية المحددة في ملاحظات العيادة ، وملخصات المرضى الداخليين ، وملاحظات العملية. تلخيصًا لهذه الملاحظات ، يتم استخدام "CAKUT" عادةً في سياق مقال بحثي مع التركيز على القواعد الجينية المحتملة ، بدلاً من التشريح الدقيق لتشوهات المسالك البولية.

خطوة رجعية لأطباء الكلى

كما استعرض كاميرون [9] بالتفصيل [9] ، أصبح ريتشارد برايت منذ مائتي عام شخصية مؤثرة في الطب الحديث. ملاحظات مترابطة ساطعة للوذمة المحيطية والبيلة الزلالية في الحياة مع الكلى المريضة على طاولة التشريح. وهكذا ولد "مرض برايت" وسيطر هذا المصطلح لاحقًا على مجال طب الكلى الناشئ لأكثر من قرن. يشبه إلى حد كبير نظرية UB خارج الرحم لشرح نشأة جميع أنواع CAKUT ، افترض برايت أن مرضاه الذين يعانون من أمراض الكلى يشتركون في علم الأحياء المرضي المشترك الذي ينطوي على مرحلة مبكرة تنطوي على زيادة تدفق الدم. بالعودة إلى الوراء ، نعتقد الآن أن حالات برايت الأصلية ، وغيرها من الحالات التي تم استخدام المصطلح لها لاحقًا كتشخيص ، ربما كانت مصابة بأي من مجموعة من أمراض الكلى المحددة بما في ذلك الأنواع المختلفة من التهاب كبيبات الكلى ، واعتلال الكلية السكري ، والداء النشواني ، أيضًا مثل متلازمة ألبورت. في الواقع ، لن يستخدم أطباء الكلى الحديثون مصطلح "مرض برايت" أبدًا لأنهم يفتخرون بإجراء أي شخص من بين عدة عشرات من تشخيصات الكلى المحددة ، بمساعدة معلومات من ، على سبيل المثال ، خزعات الكلى والتحليلات الجينية.

مع وضع ما سبق في الاعتبار ، نحتاج إلى التساؤل عن سبب رغبة أخصائي أمراض الكلى الحديث في استخدام مصطلح `` CAKUT '' عندما يحتوي هذا على مجموعة واسعة من التشوهات الهيكلية وأيضًا بالنظر إلى أنه ، كما تمت مناقشته سابقًا ، لا توجد آلية بيولوجيا تطورية واحدة أو سبب وراثي يربط كل هذه التشوهات. هناك طريقة أخرى للنظر في ذلك وهي التساؤل عما إذا كان أطباء الكلى الحديثون سيتبنون اختصارًا جديدًا يغطي الأمراض المكتسبة بعد الولادة لتكمل ، أو كصورة معكوسة ، مصطلح CAKUT. دعونا نطلق على هذا المصطلح "AAKUT" ، أو التشوهات المكتسبة في الكلى والمسالك البولية. سيشمل AAKUT جميع التشوهات الهيكلية للقناة بما في ذلك موه الكلية الثانوي لحصى الحالب أو تضخم البروستاتا ، بالإضافة إلى التشوهات الجسيمة في شكل الكلى الناتجة عن مرض الكلى السائد أو نوبات التندب المتكررة من التهاب الحويضة والكلية. يعتقد هذا المؤلف أن AAKUT لن يتم اعتماده من قبل المجتمعات السريرية والبحثية الحالية وسيُنظر إليه على أنه خطوة تراجعية إلى عصر "مرض برايت". إذا وافق المرء على هذا الخط الفكري ، فلماذا قد يرغب المرء في استخدام CAKUT؟

ملحق Cistanche

ملخص

يلخص الجدول 1 بعض الاعتراضات الرئيسية التي قدمناها لاستخدام الاختصار CAKUT. نحن ندعي أن الوقت قد حان للتساؤل بجدية عما إذا كان المصطلح يجب أن يستمر في الممارسة السريرية أو البحث لأن معناه غامض ، والمصطلح يفتقر إلى الدقة التشريحية. علاوة على ذلك ، لا يوجد سبب علمي مقنع للاعتقاد بأن مجموعة الأمراض التي يشملها CAKUT لها آلية مرض واحدة ، كما كان يعتقد في الأصل. إذا أراد المرء مصطلحًا أبسط لوصف التشوهات التشريحية ، فاستخدم "تشوهات المسالك البولية". ومع ذلك ، لا تستخدم اختصار UTM كبديل لتحديد التشوه الدقيق ، ولا كمصطلح علمي زائف للإشارة إلى علم الأحياء المرضي التنموي المشترك.

مراجع

1. Androutsos G (2005) المسالك البولية في الصفائح التشريحية لأندرياس فيزاليوس (1514-1564). Prog Urol 15: 544-550

2. Bakker MK ، Bergman JEH ، Fleurke-Rozema H ، Streefand E ، Gracchi V ، Bilardo CM ، De Walle HEK (2018) التشخيص قبل الولادة لتشوهات المسالك البولية ، دراسة جماعية في شمال هولندا. التشخيص برينات 38: 130-134

3. Harambat J ، van Stralen KJ ، Kim JJ ، Tizard EJ (2012) علم الأوبئة لأمراض الكلى المزمنة عند الأطفال. بيدياتر نيفرول 27: 363-373

4. Neild GH (2009) ماذا نعرف عن الفشل الكلوي المزمن لدى الشباب؟ I أمراض الكلى الأولية Pediatr Nephrol 24: 1913-1919

5. Kerecuk L، Sajoo A، McGregor L، Berg J، Haq MR، Sebire NJ، Bingham C، Edghill EL، Ellard S، Taylor J، Rigden S، Flinter FA، Woolf AS (2007) نقص تنسج الكلى وخلل التنسج الكلوي: تباين كبير في الشدة السريرية في عشيرة واحدة. زرع الكلى 22: 259-263

6. Nigam A، Knoers NVAM، Renkema KY (2019) تأثير تسلسل الجيل التالي على فهمنا لـ CAKUT. خلية سيمين ديف بيول 91: 104-110

7. Woolf AS ، Lopes FM ، Ranjzad P ، Roberts NA (2019) الاضطرابات الخلقية في المسالك البولية البشرية: رؤى حديثة من الدراسات الجينية والجزيئية. أمام بيدياتر 7: 136

8. Yerkes E، Nishimura H، Miyazaki Y، Tsuchida S، Brock JW 3rd، Ichikawa I (1998) دور الأنجيوتنسين في التشوهات الخلقية للكلى والمسالك البولية في الفأر والإنسان. ملحق الكلى الدولي 67: S75 – S77

9. كاميرون جي إس (1972) مرض برايت اليوم: التسبب في التهاب كبيبات الكلى وعلاجه. أنا Br Med J 4: 87-90

10. Nishimura H، Yerkes E، Hohenfellner K، Miyazaki Y، Ma J، Hunley TE، Yoshida H، Ichiki T، Threadgill D، Phillips JA 3rd، Hogan BM، Fogo A، Brock JW 3rd، Inagami T، Ichikawa I (1999 ) دور جين مستقبلات الأنجيوتنسين من النوع 2 في التشوهات الخلقية للكلى والمسالك البولية ، CAKUT ، لدى الفئران والرجال. خلية مول 3: 1-10

11. Oshima K، Miyazaki Y، Brock JW 3rd، Adams MC، Ichikawa I، Pope JC 4th (2001) تعبير مستقبلات الأنجيوتنسين من النوع الثاني وتبرعم الحالب. J أورول 166: 1848-1852

12. Ichikawa I، Kuwayama F، Pope JC 4th، Stephens FD، Miyazaki Y (2002) تحول النموذج من النظريات التشريحية الكلاسيكية إلى وجهات النظر البيولوجية الخلوية المعاصرة لـ CAKUT. الكلية الدولية 61: 889-898

13. Coles HS، Burne JF، Raf MC (1993) موت الخلايا الطبيعي على نطاق واسع في كلى الفئران النامية وخفضها بواسطة عامل نمو البشرة. التطوير 118: 777-784

14. Woolf AS (2019) زراعة كلية بشرية جديدة. الكلية الدولية 96: 871-882

15. Mackie GG ، Stephens FD (1975) الكلى المزدوجة: ارتباط خلل التنسج الكلوي مع موضع فتحة الحالب. J أورول 114: 274-280

16. Rigoli L ، Chimenz R ، di Bella C ، Cavallaro E ، Caruso R ، Briuglia S ، Fede C ، Salpietro CD (2004) الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتوزيعات النمط الجيني لمستقبل الأنجيوتنسين من النوع 2 في الأطفال الإيطاليين المصابين باعتلال بولي خلقي. Pediatr Res 56: 988-993

17. Hiraoka M، Taniguchi T، Nakai H، Kino M، Okada Y، Tanizawa A، Tsukahara H، Ohshima Y، Muramatsu I، Mayumi M (2001) لا يوجد دليل على اضطراب الجين AT2R في تشوهات المسالك البولية البشرية. الكلية الدولية 59: 1244-1249

18. Cordell HJ، Darlay R، Charoen P، Stewart A، Gullett AM، Lambert HJ، Malcolm S، Feather SA، Goodship TH، Woolf AS، Kenda RB، Goodship JA، UK VUR Study Group (2010) المسح في الجزر المثاني الحالبي الأولي غير المتلازمي. J Am Soc Nephrol 21: 113 - 123

19. Braliou GG ، Grigoriadou AM ، Kontou PI ، Bagos PG (2014) دور الأشكال الوراثية لنظام الرينين أنجيوتنسين في أمراض الكلى: التحليل التلوي. التكنولوجيا الحيوية للهيكل الحاسوبي ي 10: 1-7

20. Sanna-Cherchi S، Ravani P، Corbani V، Parodi S، Haupt R، Piaggio G، Innocenti ML، Somenzi D، Trivelli A، Caridi G، Izzi C، Scolari F، Mattioli G، Allegri L، Ghiggeri GM (2009 ) النتائج الكلوية عند مرضى التشوهات الخلقية في الكلى والمسالك البولية. الكلية الدولية 76: 528-533

21. Lambert HJ، Stewart A، Gullett AM، Cordell HJ، Malcolm S، Feather SA، Goodship JA، Goodship TH، Woolf AS، UK VUR Study Group (2011) الابتدائي ، غير المتماثل للارتجاع المثاني الحالبي واعتلال الكلية في أزواج الأخوة: المملكة المتحدة الفوج لبنك الحمض النووي. Clin J Am Soc Nephrol 6: 760-766

22. Kume T، Deng K، Hogan BL (2000) Murine forkhead / winged helix genes Foxc1 (Mf1) و Foxc2 (Mfh1) مطلوبة للتكوين العضوي المبكر للكلى والمسالك البولية. التنمية 27: 1387 - 1395

23. Pitera JE، Scambler PJ، Woolf AS (2008) Fras1 ، وهو بروتين مرتبط بالغشاء القاعدي متحور في متلازمة فريزر ، يتوسط كلاً من بدء كلية الثدييات وسلامة الكبيبات الكلوية. Hum Mol Genet 17: 3953–3964

24. Pitera JE، Woolf AS، Basson MA، Scambler PJ (2012) Sprouty1 haploinsufficiency يمنع التكوّن الكلوي في نموذج متلازمة فريزر. J Am Soc Nephrol 23: 1790–1796

25. van Haelst MM ، Maiburg M ، Baujat G ، Jadeja S ، Monti E ، Bland E ، Pearce K ، Hennekam RC ، Scambler PJ ، Fraser Syndrome Collaboration Group (2008) دراسة جزيئية لـ 33 عائلة مصابة بمتلازمة فريزر ، بيانات جديدة واستعراض الطفرات . Am J Med Genet A 146A: 2252-2257

26. McGregor L، Makela V، Darling SM، Vrontou S، Chalepakis G، Roberts C، Smart N، Rutland P، Prescott N، Hopkins J، Bentley E، Shaw A، Roberts E، Mueller R، Jadeja S، Philip N، Nelson J و Francannet C و Perez-Aytes A و Megarbane A و Kerr B و Wainwright B و Woolf AS و Winter RM (2003) Scambler PJ (2003) متلازمة فريزر والنمط الظاهري للفأر الناجم عن الطفرات في FRAS1 / Fras1 التي تشفر مفترضًا خارج الخلية بروتين المصفوفة. نات جينيه 34: 203-208

27. Adalat S، Hayes WN، Bryant WA، Booth J، Woolf AS، Kleta R، Subtil S، Clissold R، Colclough K، Ellard S، Bockenhauer D (2019) ترتبط طفرات HNF1B باعتلال أنبوبي يشبه Gitelman يتطور أثناء طفولة. ممثل الكلية الدولية 4: 1304-1311

28. Niborski LL، Paces-Fessy M، Ricci P، Bourgeois A، Magalhães P، Kuzma-Kuzniarska M، Lesaulnier C، Reczko M، Declercq E، Zürbig P، Doucet A، Umbhauer M، Cereghini S (2021) differentoinslyfuffici يؤثر على الجينات المستهدفة التنموية في الخراجات الكلوية الجديدة ونموذج الفئران السكري. Dis Model Mech 14: 047498

29. Przepiorski A، Sander V، Tran T، Hollywood JA، Sorrenson B، Shih JH، Wolvetang EJ، McMahon AP، Holm TM، Davidson AJ (2018) طريقة بسيطة تعتمد على المفاعل الحيوي لتوليد عضيات الكلى من الخلايا الجذعية متعددة القدرات. تقارير الخلايا الجذعية 11: 470-484

30. Faure A ، Bouty A ، Caruana G ، Williams L ، Burgess T ، Wong MN ، James PA ، O'Brien M ، Walker A ، Bertram JF ، Heloury Y (2016) متغيرات رقم نسخ الحمض النووي: من المحتمل أن تكون مفيدة للتنبؤ المبكر بداية الفشل الكلوي عند الأولاد الذين يعانون من صمامات مجرى البول الخلفية. J بيدياتر أورول 12: 227.e1-7

31. Krishnan A، de Souza A، Konijeti R، Baskin LS (2006) تشريح وعلم أجنة صمامات الإحليل الخلفية. J أورول 175: 1214-1220

32. Roberts NA، Hilton EN، Lopes FM، Randles MJ، Singh S، Gardiner NJ، Chopra K، Bajwa Z، Coletta R، Hall RJ، Yue WW، Schaefer F، Weber S، Henriksson R، Stuart HM، Hedman H، Newman WG و Woolf AS (2019) Lrig2 و Hpse2 ، تحوروا في متلازمة الفم والوجه ، ونمط الأعصاب في المثانة البولية. الكلية الدولية 95: 1138-1152

33. Houweling AC، Beaman GM، Postma AV، Gainous TB، Lichtenbelt KD، Brancati F، Lopes FM، van der Made I، Polstra AM، Robinson ML، Wright KD، Ellingford JM، Jackson AR، Overwater E، Genesio R، Romano S و Camerota L و D'Angelo E و MeijersHeijboer EJ و Christofels VM و McHugh KM و Black BL و Newman WG و Woolf AS و Creemers EE (2019) تتسبب متغيرات فقدان الوظيفة في عضلة القلب في حدوث سلم خلقي ضخم في البشر والفئران. J كلين إنفست 129: 5374-5380

34. Westland R، Renkema KY، Knoers NVAM (2020) التكامل السريري لتشخيص الجينوم للتشوهات الخلقية في الكلى والمسالك البولية. Clin J Am Soc Nephrol 16: 128-137

35. Usami S ، Abe S ، Shinkawa H ، Defenbacher K ، Kumar S ، Kimberling WJ (1999) EYA1 طفرة هراء في عائلة متلازمة branchiopod-renal اليابانية. J Hum Genet 44: 261–265

36. Weber S، Moriniere V، Knüppel T، Charbit M، Dusek J، Ghiggeri GM، Jankauskiené A، Mir S، Montini G، Peco-Antic A، Wühl E، Zurowska AM، Mehls O، Antignac C، Schaefer F، Salomon R (2006) انتشار الطفرات في الجينات التنموية الكلوية عند الأطفال المصابين بنقص تنسج الكلى: نتائج دراسة ESCAPE. J Am Soc Nephrol 17: 2864-2870

37. Painter RC، Roseboom TJ، van Montfrans GA، Bossuyt PM، Krediet RT، Osmond C، Barker DJ، Bleker OP (2005) Microalbuminuria عند البالغين بعد التعرض قبل الولادة للمجاعة الهولندية. J Am Soc Nephrol 16: 189–194

38. Welham SJ ، Riley PR ، Wade A ، Hubank M ، Woolf AS (2005) برامج حمية الأم التعبير الجيني للكلية. علم الجينوم فيزيول 22: 48-56

39. Dart AB ، Ruth CA ، Sellers EA ، Au W ، Dean H (2015) مرض السكري لدى الأمهات والتشوهات الخلقية في الكلى والمسالك البولية (CAKUT) في الطفل. Am J Kidney Dis 65: 684-691

40. GroenIn'tWoud S، Renkema KY، Schreuder MF، Wijers CH، van der Zanden LF، Knoers NV، Feitz WF، Bongers EM، Roeleveld N، van Rooij IA (2016) عوامل الخطر الأمومية المتضمنة في تشوهات خلقية محددة في الكلى والمسالك البولية: دراسة الحالات والشواهد. العيوب الخلقية Res A Clin Mol Teratol 106: 596-603

41. Hokke SN ، Armitage JA ، Puelles VG ، Short KM ، Jones L ، Smyth IM ، Bertram JF ، Cullen-McEwen LA (2013) تغيير التشكل المتفرّع للحالب ونيفرون في ذرية الحمل المصاب بمرض السكري والحمل المعالج بالأنسولين. بلوس وان 8: e58243

42. Lee LM ، Leung CY ، Tang WW ، Choi HL ، Leung YC ، McCaffery PJ ، Wang CC ، Woolf AS ، Shum AS (2012) آلية ماسخة متناقضة لحمض الريتينويك. Proc Natl Acad Sci USA 109: 13668-13673

43 ـ بيركويتس إم (2000) Capture! صدمة! إثارة! اختصارات التجارب السريرية و "العلامة التجارية" للبحوث السريرية. آن المتدرب ميد 133: 755-762

44. Pottegård A، Haastrup MB، Stage TB، Hansen MR، Larsen KS، Meegaard PM، Meegaard LH، Horneberg H، Gils C، Dideriksen D، Aagaard L، Almarsdottir AB، Hallas J، Damkier P (2014) Search for humourIstic and أسماء أكرونيمات باهظة وأسماء غير ملائمة تمامًا للتجارب السريرية المهمة (العلمية): دراسة منهجية نوعية وكمية. BMJ 349: g7092

45. ميريام ويبستر (2022) https://www.merriam-webster.com/dicti only /. تم الوصول إليه في 10 فبراير 2022

46 بريتانيكا (2022) https://www.britannica.com/. تم الوصول إليه في 10 فبراير 2022

47. منظمة الصحة العالمية (2022) العيوب الخلقية. https: // www.who.int/health-topics/congenital-anomalies#tab=tab_1. تم الوصول إليه في 10 فبراير 2022

48. Autio-Harmainen H، Väänänen R، Rapola J (1981) دراسة مسح إلكتروني مجهري لتكوين الكبيبات البشرية الطبيعية وكبيبات الجنين في المتلازمة الكلوية الخلقية من النوع الفنلندي. الكلى الدولي 20: 747-752

49. Bamgbola OF، Ahmed Y (2020) التشخيص التفريقي لمتلازمات بارتر وبارتر وجيتلمان في الفترة المحيطة بالولادة. Clin Kidney J 14: 36-48

50. Moaddab A، Shamshirsaz AA، Ruano R، Salmanian B، Lee W، Belfort MA، Espinoza J (2016) التشخيص قبل الولادة لتجلط الأوردة الكلوية: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات. تشخيص الجنين هناك 39: 228-233

51. Boyer O ، Gagnadoux MF ، Guest G ، Biebuyck N ، Charbit M ، Salomon R ، Niaudet P (2007) تشخيص مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد في الرحم أو عند الولادة. بيدياتر نيفرول 22: 380–388

52. Digby EL، Liauw J، Dionne J، Langlois S، Nikkel SM (2021) المسببات ونتائج الكلى المفرطة التولد التي تم تشخيصها قبل الولادة. تشخيص برينات 41: 465-477

53. المعهد القومي للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (2022) الجهاز البولي وكيف يعمل. https: //www.niddk.nih. الحكومة / المعلومات الصحية / أمراض المسالك البولية / المسالك البولية كيف تعمل. تم الوصول إليه في 10 فبراير 2022

أدريان س. وولف 1،2

1 قسم بيولوجيا مصفوفة الخلايا والطب التجديدي ، كلية العلوم البيولوجية ، كلية طب وصحة الأحياء ، جامعة مانشستر ، مبنى مايكل سميث ، طريق أكسفورد ، مانشستر إم 13 9 بي تي ، المملكة المتحدة

2 مستشفى رويال مانشستر للأطفال ، مركز مانشستر الأكاديمي للعلوم الصحية ، صندوق مؤسسة NHS بجامعة مانشستر ، مانشستر ، المملكة المتحدة