استجابة مستقبلات شبيهة بالحصيلة لعدوى فيروس التهاب الكبد B واحتمالية ناهضات TLR كمُعدِّلات مناعية لعلاج التهاب الكبد المزمن B: نظرة عامة الجزء 1

خلاصة:

تظل عدوى فيروس التهاب الكبد B المزمن مشكلة صحية عالمية كبرى. علم الأمراض المناعي للمرض ، وخاصة التفاعل بين HBV والمناعة الفطرية للمضيف ، غير مفهوم جيدًا. علاوة على ذلك ، أدت الأدبيات غير المتسقة حول فيروس التهاب الكبد B والمناعة الفطرية للمضيف إلى جدل. ومع ذلك ، في الآونة الأخيرة ، كانت هناك زيادة في عدد الدراسات التي سلطت الضوء على الصلة بين الاستجابات المناعية الفطرية ، بما في ذلك المستقبلات الشبيهة بـ TLRs ، وعدوى التهاب الكبد B المزمن.

المستقبلات TLRs هي جزيئات الاستشعار الرئيسية التي تكتشف الأنماط الجزيئية المرتبطة بالعوامل الممرضة وتنظم تحريض السيتوكينات المؤيدة والمضادة للالتهابات ، وبالتالي تشكيل المناعة التكيفية. تم الإبلاغ عن قمع استجابة TLR في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B (CHB) ، وكذلك في نماذج أخرى ، بما في ذلك الزبابة الشجرية ، مما يشير إلى وجود ارتباط بين استجابة TLR في التهاب الكبد المزمن HBV. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن ناهضات TLR لتحسين الاستجابة المناعية الفطرية للمضيف ضد عدوى HBV ، مما يسلط الضوء على إمكانات هذه المنبهات كمنبهات لتحسين علاج CHB. في هذه الدراسة ، نناقش الفهم الحالي للاستجابات المناعية الفطرية للمضيف أثناء الإصابة بفيروس التهاب الكبد B ، مع التركيز بشكل خاص على استجابة TLR ومحفزات TLR كمُعدِّلات مناعية.

يمكن أن تؤثر عدوى فيروس التهاب الكبد B المزمن على جهاز المناعة. تكبح عدوى فيروس التهاب الكبد B استجابة الجهاز المناعي للفيروس ، مما يؤدي إلى الإصابة بالعدوى المزمنة.

في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد B المزمن ، يتم قمع المناعة. ويرجع ذلك إلى هجوم الفيروس على الخلايا المناعية والاستجابة الالتهابية التي تسببها العدوى. قد لا يتمكن الجهاز المناعي للمريض من الاستجابة بشكل فعال للفيروس ، مما يتسبب في استمرار الفيروس في الجسم.

فيما يتعلق بالعلاج ، يمكن لمعدلات المناعة أن تعزز مناعة المرضى وتساعدهم على التخلص من الفيروس. ومع ذلك ، يمكن أن تسبب هذه الأدوية أيضًا فرط نشاط الجهاز المناعي ، مما قد يؤدي إلى الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.

في الختام ، هناك تفاعل معقد بين العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B والمناعة. يجب دمج الاستراتيجيات العلاجية لإبطاء تكاثر الفيروس وتعزيز المناعة مع العلاج الفردي لتحقيق أفضل تأثير علاجي. من وجهة النظر هذه ، نحن بحاجة إلى تحسين مناعتنا. Cistanche له تأثير في تحسين المناعة بشكل ملحوظ. يحتوي رماد اللحوم على العديد من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل السكريات ، واثنين من الفطر ، وهوانغ لي ، وما إلى ذلك. هذه المكونات يمكن أن تحفز اللحوم. تعمل أنواع مختلفة من خلايا الجهاز المناعي على زيادة نشاطها المناعي.

انقر فوق فوائد cistanche tubulosa

الكلمات الدالة:

فيروس التهاب الكبد B؛ مزمن؛ عدوى؛ مستقبلات تشبه الرسوم منبهات TLR.

1 المقدمة

لا تزال عدوى فيروس التهاب الكبد B ، التي تسبب التهاب الكبد المزمن وتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية ، مشكلة صحية عالمية كبرى على الرغم من توفر لقاح وقائي فعال لفيروس التهاب الكبد B [1،2]. وفقًا لتقدير حديث ، تأثر 296 مليون شخص بالعدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B في عام 2019 ، مع 1.5 مليون إصابة جديدة سنويًا [3]. يتضمن العلاج الحالي إعطاء مضاد للفيروسات ألفا (Peg-IFN-) والنواة (t) أيدي نظائرها (NAs) ، بما في ذلك ثلاثة نظائر نيوكليوزيد (لاميفودين ، إنتيكافير ، وتيلبيفودين) وثلاثة نظائر نيوكليوتيد (أديفوفير ، تينوفوفير ديسوبروكسيل ، و تينوفوفير الأفيناميدي). ومع ذلك ، يمكن لهذه الأدوية فقط قمع تكرار HBV ؛ لا يمكنهم القضاء على عدوى فيروس التهاب الكبد B ، ويرجع ذلك في الغالب إلى الطبيعة المستمرة للحمض النووي الدائري المغلق تساهميًا (cccDNA) و / أو DNA HBV المدمج في خلايا الكبد [4].

HBV هو فيروس دائري مسترخي (cDNA) مغلف ، دائري ، ومزدوج الشريطة جزئيًا [5]. ينتمي HBV إلى عائلة Hepadnaviridae ، والتي تحتوي على جينوم يبلغ حوالي 3.2 كيلو بايت مع أربعة إطارات قراءة مفتوحة متداخلة ، وترميز سبعة بروتينات ، بما في ذلك البوليميراز ، النواة ، النواة الأولية ، ثلاثة مغلفات / بروتينات سطحية (كبيرة ومتوسطة وصغيرة) ، و بروتين X [6-8]. يعتبر الغلاف والبروتينات الأساسية بروتينات هيكلية ، في حين أن X والبوليميراز عبارة عن بروتينات غير هيكلية [8]. تم إثبات بولي ببتيد النقل المشترك لتورو كولات الصوديوم (NTCP) كمستقبل دخول لـ HBV [9] ، والتفاعل خاص بالمضيف [10]. تحدث سلسلة معقدة من الأحداث بين الفيروس والجهاز المناعي للمضيف ، والتي تحدد نتيجة العدوى [11].

وبالمثل ، فإن نتيجة الإصابة بفيروس التهاب الكبد B تعتمد إلى حد كبير على تفاعلات الفيروس مع المضيف ، حيث يتم التخلص من العدوى في 95 بالمائة من البالغين المؤهلين مناعياً ، ولكن في أكثر من 90 بالمائة من الولدان المصابين ، يفشل هذا الأمر ويصابون بعدوى مزمنة [12،13 ]. يتم الكشف عن العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B عن طريق التعبير المستمر عن مستضد التهاب الكبد B السطحي (HBsAg) لمدة 6 أشهر على الأقل بعد الإصابة الأولية. هناك بيانات غير متسقة حول التفاعلات HBV مع المضيف ، وخاصة الاستجابات المناعية الفطرية. على سبيل المثال ، نقص الاستجابة المناعية الفطرية ، بما في ذلك تحريض الإنترفيرون (IFNs) والجينات المحفزة IFN (ISGs) ، في الشمبانزي الحاد المصاب بفيروس التهاب الكبد B [14] نموذج نقش الخشب لعدوى HBV [15] والمرضى المصابين بعدوى HBV [ 16] يسلط الضوء على فيروس التهاب الكبد B باعتباره فيروسًا خفيًا. أظهرت دراسة حديثة أن الالتهاب الكبدي الوبائي لا يزال غير مرئي لمستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) [17] ، والذي قد يكون بسبب قدرة بروتينات التهاب الكبد B على تثبيط أو التهرب من الجهاز المناعي الفطري للمضيف [18-22]. بشكل ملحوظ ، في دراستنا السابقة ، لاحظنا قمعًا كبيرًا للعامل التنظيمي للإنترفيرون 7 (IRF -7) و ISG15 ، بالإضافة إلى عدم وجود زيادة في إنتاج IFN في 1- أو 3- يوم بعد الإصابة في نموذج الزبابة الشجري [23] ، والذي كان يوحي بتثبيط الاستجابة المناعية الفطرية في مرحلة مبكرة من الإصابة في هذا النموذج.

ومع ذلك ، عادة ما يكون من الصعب تحديد النقطة الزمنية الدقيقة للعدوى الأولية للمضيف ، مما يجعل من الصعب توصيف المراحل المبكرة من الإصابة بفيروس التهاب الكبد B. علاوة على ذلك ، فإن الاختلافات في الاستجابة المناعية الفطرية ، والتي قد تكون بسبب الاختلافات في التركيب الوراثي لفيروس التهاب الكبد B ، أو حالة العدوى ، أو الجينات المضيفة ، تظل غير محددة إلى حد كبير. ومع ذلك ، أشارت العديد من الدراسات الحديثة إلى استشعار HBV بواسطة PRRs ، بما في ذلك المستقبلات الشبيهة بـ Toll (TLRs) [24،25]. تلعب الاستجابة المناعية الفطرية دورًا مهمًا باعتبارها الخط الأول للدفاع المناعي ضد العديد من الالتهابات الفيروسية [26]. TLRs ، وهو جين مستحث بحمض الريتينويك I (RIG-I) - مستقبلات شبيهة (RLRs) ، ومجال قليل القلة المرتبط بالنيوكليوتيدات (NOD) - مثل المستقبلات (NLRs) ومستقبلات الليكتين من النوع C تلعب دورًا أساسيًا في استشعار مسببات الأمراض الغازية ، بما في ذلك الفيروسات ، وبدء الاستجابة المناعية الفطرية. يؤدي هذا إلى تخليق IFNs والسيتوكينات من خلال العديد من مسارات الإشارات المميزة ، وبالتالي الحد من العدوى وتعزيز الاستجابات المناعية التكيفية [27 ، 28].

على الرغم من أن دور المناعة التكيفية في السيطرة على عدوى التهاب الكبد B موثق جيدًا ، إلا أن دور المناعة الفطرية في هذا الصدد لم يتم استكشافه إلى حد كبير بعد [18]. علاوة على ذلك ، لا تزال الآليات الكامنة وراء الاستجابات المناعية الخاصة بفيروس التهاب الكبد B [29] قيد التحقيق ، مما قد يمهد الطريق لتطوير استراتيجيات جديدة لعلاج عدوى التهاب الكبد B المزمنة. المستقبلات TLRs هي الجزيئات الرئيسية المحفوظة تطوريًا للمناعة الفطرية ، والتي تشارك في الاكتشاف المبكر للكائنات الدقيقة الغازية عن طريق استشعار الأنماط الجزيئية المرتبطة بالعوامل الممرضة (PAMPs) [30-32]. TLRs هي بروتينات عبر الغشاء من النوع الأول تحتوي على ثلاثة مجالات: مجال تكرار غني بالليوسين خارج الخلية يتعرف على PAMPs معينة ، ومجال عبر غشاء واحد ، ومجال مستقبل Toll-interleukin 1 داخل الخلايا مطلوب لنقل إشارة المصب [33 ، 34]. تشارك إشارات TLR في تنظيم السيتوكينات المؤيدة والمضادة للالتهابات وتربط بين المناعة الفطرية والتكيفية المبكرة [35]. أشارت العديد من الدراسات إلى ارتباط الإشارات بوساطة TLR مع الآليات المضادة للفيروسات وقمع تكرار HBV [36،37] ، بالإضافة إلى قمع استجابة TLR مع استمرار HBV [38].

لذلك ، قد يلعب تنشيط الاستجابة المناعية الفطرية بواسطة ناهضات TLR دورًا مهمًا في تعديل نتيجة عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن. علاوة على ذلك ، فإن المستقبلات TLRs هي جزيئات محفزة مهمة في تنشيط المناعة المدربة ويمكن استخدامها كمواد مساعدة للقاح [39-42]. في دراسة سابقة ، تم الإبلاغ عن ظاهرة المناعة المدربة عند الأطفال حديثي الولادة من الأمهات المصابات بفيروس التهاب الكبد B [43]. وبالتالي ، يمكن التحقيق في استخدام ناهضات TLR كعلاجات / لقاحات خاصة بفيروس HBV لتعزيز الاستجابة المناعية ضد الالتهابات المزمنة. في هذه الدراسة ، ناقشنا فهمنا الحالي لتفاعلات HBV مع المضيف من خلال التركيز على تفاعلات TLR-HBV أثناء العدوى المزمنة في النماذج البشرية والحيوانية. بالإضافة إلى ذلك ، فقد تناولنا أيضًا إمكانات تعديل المناعة لمنبهات TLR لتحسين الاستجابات المناعية الفطرية للمضيف أثناء الإصابة بفيروس التهاب الكبد B المزمن.

2. استجابة TLR لعدوى فيروس التهاب الكبد B

على الرغم من أن الاستجابة المناعية الفطرية خلال المرحلة المبكرة من الإصابة بفيروس التهاب الكبد B تعتبر ضئيلة ، إلا أن عددًا متزايدًا من الدراسات قد أشارت إلى أن عدوى فيروس التهاب الكبد B تنظم الاستجابات المناعية الفطرية ، بما في ذلك استجابة TLR [38]. فيروس التهاب الكبد B له نطاق مضيف محدود ، يصيب البشر والشمبانزي بشكل طبيعي ، وإلى حد ما الزبابة الشجرية [44-46] ، مما يحد أيضًا من دراسة الاستجابة المناعية المبكرة لعدوى التهاب الكبد B. في دراسة سابقة ، Isogawa et al. أبلغ عن تحريض IFN- / في كبد الفئران المعدلة وراثيًا HBV في غضون 24 ساعة من حقنة وريدية واحدة من ناهضات TLR3 و 4 و 5 و 7 و 9 ، والتي تمنع تكرار HBV [37] ، مما يشير إلى الدور المضاد لـ HBV لـ هذه TLRs. كما تم إثبات التحكم بوساطة TLR في تكرار HBV باستخدام ناهضات TLR في خلايا الكبد غير المتنيّة في الفئران [47].

لوحظ تعبير منخفض بشكل ملحوظ عن نصوص TLR ، بما في ذلك TLR1 و 2 و 4 و 6 ، في الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي (PBMCs) التي تم الحصول عليها من مرضى التهاب الكبد المزمن B (CHB). أظهرت الخلايا أيضًا استجابة خلوية ضعيفة بعد التحفيز باستخدام ناهضات TLR2 و TLR4 ، والتي ترتبط بمستوى HBsAg في البلازما لدى المرضى [48] ، مما يشير إلى وجود تفاعل محتمل بين إشارات HBsAg و TLR. أظهرت دراسة أخرى أنه بعد التحفيز باستخدام الروابط لـ TLR2 و TLR3 و TLR9 على PBMCs التي تم الحصول عليها من الأطفال المصابين بعدوى HBV المزمنة ، كانت هناك زيادة في إنتاج IL -6 و CCL3 و CXCL10 [49] ، مما يشير إلى أن تحريض الاستجابة الالتهابية بوساطة TLR.

ومع ذلك ، عند التحفيز باستخدام الروابط لـ TLR2 و TLR3 و TLR4 ، أظهرت PBMCs من الأطفال المصابين بـ CHB إنتاج IFN أقل بكثير من تلك الموجودة في الأطفال الأصحاء [49] ، مما يشير إلى استجابة IFN مكبوتة. تم العثور على تعبير منخفض بشكل كبير عن جزيئات إشارات TLR ، بما في ذلك IRAK4 و TRAF3 و IRF7 ، في PBMCs لمرضى CHB ، مقارنةً بتلك الموجودة في الضوابط الصحية [50] ، مما يشير إلى ضعف الاستجابة المناعية في عدوى التهاب الكبد B المزمنة. تم العثور على الاختلافات الجينية في جين TLR3 لتؤثر على نتيجة عدوى فيروس التهاب الكبد B ، مما يسلط الضوء على تورط TLR3. لوحظ انخفاض التعبير عن كل من TLR7 mRNA والبروتين في PBMCs التي تم الحصول عليها من مرضى CHB ، مقارنةً بالضوابط الصحية ؛ ومع ذلك ، فقد لوحظ انخفاض في تعبير TLR9 mRNA ولكن لوحظ زيادة في مستوى بروتين TLR9 في المرضى الذين يعانون من CHB ، والتي ارتبطت مع الحمض النووي HBV في الدم ، مما يشير إلى وجود صلة محتملة بين تعبير بروتين TLR9 وتكرار HBV [53]. في دراسة أخرى ، وجد أن التعبير عن كل من TLR9 mRNA والبروتين ينخفض ​​في PBMCs من مرضى CHB [54] ، مما يسلط الضوء على ارتباط TLR9 بعدوى HBV.

أبلغت دراسة سابقة عن انخفاض إنتاج IFN من قبل pDCs من المرضى الذين يعانون من CHB ، والذي كان استجابة لـ loxoribine ، وهو يجند لـ TLR7 ، و CpG ODN ، وهو يجند لـ TLR9 [55]. علاوة على ذلك ، أبلغت العديد من الدراسات عن وجود علاقة عكسية بين عدد pDCs والتعبير عن TLR9 في pDCs مع حمل HBV المصل [55،56] ، مما يشير إلى الدور المضاد للفيروسات لـ TLR9 في عدوى HBV. أفادت دراسة سابقة عن قمع إنتاج TLR 9- الذي يسببه IFN بواسطة DCs البلازمية التي تم الحصول عليها من مرضى HBeAg إيجابيين مع CHB [57]. بالإضافة إلى ذلك ، أشارت دراسة حديثة إلى القيمة التنبؤية لـ pDCs و TLR9 في المرضى إيجابيين HBeAg مع CHB ؛ بعد العلاج IFN ، تمت زيادة التعبير بوساطة pDC لمستضد الخلايا التغصنية في الدم 2 (BDCA -2) ، والتعبير عن نسخة شبيهة بالجلوبيولين المناعي 7 (ILT7) و TLR9 mRNA بشكل ملحوظ في مجموعة الاستجابة مقارنةً بتلك الموجودة في مجموعة غير المستجيبين [58].

على غرار مرضى CHB ، كشف التحليل الترانسكريبتومي لنموذج Woodchuck لـ CHB أيضًا عن استجابة محدودة للكبد من النوع I IFN [59]. في نموذج نقش الخشب للالتهاب الكبدي المزمن ، تم الإبلاغ عن اتجاه قمعي لتعبير TLR في خلايا الكبد ، مقارنة بتلك الموجودة في الحيوانات السليمة ، مما يشير إلى ضعف الاستجابة المناعية الفطرية في العدوى المزمنة [60]. ومع ذلك ، أشارت دراسة حديثة إلى دور TLR2 في حل عدوى فيروس التهاب الكبد B في نموذج نقش الخشب من التهاب الكبد [61]. في دراستنا السابقة ، وجدنا قمعًا كبيرًا لاستجابة IFN في 31 أسبوعًا بعد الإصابة في نموذج الزبابة الشجرية [62] ، والتي ربما تكون قد ساهمت في الإزمان.

علاوة على ذلك ، لم يتم تحريض TLR3 وتم قمع TLR9 [62]. والجدير بالذكر أن دراسة سابقة أبلغت أيضًا عن انخفاض التعبير عن TLR9 في CD14 المحيطي بالإضافة إلى الخلايا الوحيدة التي تم جمعها من مرضى CHB [63]. على الرغم من أن الآلية لا تزال غير معروفة ، فقد أفادت دراسة سابقة أن المستجيبين لـ IFN المرتبط وأولئك الذين يخضعون لعلاج ETV أظهروا استعادة تعبير TLR9 ، مما يشير إلى دور TLR9 في تثبيط HBV [63]. وبالمثل ، أظهرت دراسة سابقة انخفاضًا في تعبير TLR3 في PBMCs وخلايا الكبد للمرضى الذين يعانون من CHB مقارنة بالضوابط الصحية ، والتي تمت استعادتها بواسطة العلاج IFN ، مما يشير إلى دور TLR3 في تثبيط HBV [64]. قد يمنع TLR2 و 4 تكرار HBV بطريقة مستقلة عن IFN من خلال تنشيط مسارات MAPK و PI -3 K / Akt في خلايا الكبد [36]. والجدير بالذكر أن دراسة حديثة أظهرت استشعار التهاب الكبد B وتحريض الاستجابة المناعية المضادة لـ HBV من خلال إشارات TLR2 بعد الإصابة في خلايا الكبد البشرية الأولية (PHH) [25] ، وهو نموذج تم التحقق منه في المختبر لعدوى HBV [65]. لوحظ التعبير المكبوت لـ TLR2 في حالات العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B [66،67] ، مع انخفاض ملحوظ في التعبير عن إنتاج TNF- و IL -6 [66].

بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت دراسة حديثة ارتباط TLR2 في تنظيم استجابة الخلايا T helper 17 (Th17) في الإصابة بفيروس التهاب الكبد B [68]. باستخدام نموذج الماوس HBV ، أظهرت دراسات حديثة أخرى دور إشارات TLR في تعزيز استجابات الخلايا التائية CD8 الخاصة بـ HBV ، والتي تتحكم في العدوى [25،69]. أبلغت دراسة أخرى عن انخفاض التعبير عن TLR7 في خلايا HepG2.2.15 المضاعفة لفيروس التهاب الكبد B وعينات خزعة الكبد من مرضى CHB ؛ لوحظ وجود علاقة عكسية بين حمل DNA HBV وتعبير TLR7 في عينات الخزعة [70] ، مما يبرز الدور المضاد للفيروسات لـ TLR7 في عدوى فيروس التهاب الكبد B ، والذي تم تأكيده أيضًا من خلال قمع تكرار HBV في خلايا HepG2.2.15 بواسطة ناهض TLR7 ، R837 [ 70]. في الفئران المعدلة وراثيا HBV ، تبين أن الأحماض الدهنية المشبعة (SFAs) ، الروابط المحتملة لـ TLR4 ، تعمل على تسريع إشارات TLR4 ، والتي تمنع تكرار HBV في عدوى CHB مع مرض الكبد الدهني غير الكحولي [71] ، مما يشير إلى دور TLR4 المضاد للفيروسات ضد عدوى الالتهاب الكبدي الوبائي. كما تم توضيح دور الاستجابة المناعية الفطرية في تثبيط تكاثر فيروس التهاب الكبد B في نموذج الماوس الهيدروديناميكي HBV ، حيث يتم تحفيز التلقيح داخل الصفاق من ناهض STING ، 5 ، 6- ثنائي ميثيل زانثينون -4- حمض الأسيتيك (DMXAA) ، النوع الأول IFNs التي قللت من تضاعف الحمض النووي HBV في كبد الفأر [72].

في خلايا كبد الفأر التي تدعم تكرار HBV ، أدى تنشيط STING باستخدام cGAMP أو ناهض اللدغة إلى تقليل الحمض النووي الفيروسي بشكل كبير بطريقة تعتمد على STING- و Janus kinase -1- [73]. بشكل عام ، تشير هذه النتائج إلى أن المناعة الفطرية تلعب دورًا مهمًا في تثبيط تكرار HBV ؛ ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاستكشاف الآليات. يظهر تفاعل TLRs في نماذج مختلفة من عدوى HBV في الشكل 1 (الشكل 1A-F) ، مما يشير إلى الدور الحاسم لاستجابة TLR في تثبيط عدوى HBV. في هذا الصدد ، أظهرنا أيضًا ارتباط TLRs بجزيئات أخرى ، بما في ذلك IRAK4 و TRAF3 و IRF7 في تحريض IL -6 و CCL3 و CXCL10 [36،49،74] (الشكل 1G). لذلك ، فإن الفهم الصحيح لاستجابات TLR في عدوى HBV أمر بالغ الأهمية للتدخلات العلاجية أو الوقائية الناجحة. كما أن إمكانات ناهضات TLR ، وخاصة منبهات TLR7 و 8 و 9 قيد التحقيق في العديد من التجارب السريرية ، والتي تبدو واعدة كمُعدِّلات مناعية لتعزيز الاستجابة المناعية للمضيف [74] ، ستتم مناقشتها في الجزء الأخير من الدراسة.

الشكل 1. نظرة عامة على استجابة TLR في نماذج مختلفة من العدوى بفيروس التهاب الكبد B. (أ) قمع TLRs ومكونات محولها في المرضى المصابين بعدوى HBV المزمنة. (ب) الاستعادة والاستجابة المضادة لـ HBV لـ TLRs في المرضى الذين يعانون من عدوى HBV المزمنة بعد العلاج Peg-IFN أو ETV. (ج) تحريض استجابات TLR باستخدام ناهضات TLR وتثبيط تكرار HBV في الفئران المعدلة وراثيا HBV. (D) تثبيط HBV بواسطة TLR2 ومكونات الإشارات النهائية في خلايا الكبد البشرية الأولية المصابة بفيروس HBV (PHH). (هـ) الاستجابة المضادة لـ HBV لـ TLR2 و TLR3 بعد استخدام منبهات TLR1 / 2 و TLR3 في PHH المصاب بفيروس التهاب الكبد B. (F) قمع تعبير TLR9 والسيتوكين المصب أثناء عدوى HBV المزمنة في نموذج شجرة الزبابة. (G) رسم كاريكاتوري يوضح علاقة TLRs بجزيئات الإشارة الأخرى ، بما في ذلك IRAK4 و TRAF3 و IRF7 في تحريض IL -6 و TNF- و CCL3 و CXCL10. عند تنشيط TLRs بواسطة روابط TLR الخاصة ، جزيئات المحول الشكل 1.

نظرة عامة على استجابة TLR في نماذج مختلفة من عدوى HBV. (أ) قمع TLRs ومكونات محولها في المرضى المصابين بعدوى HBV المزمنة. (ب) الاستعادة والاستجابة المضادة لـ HBV لـ TLRs في المرضى الذين يعانون من عدوى HBV المزمنة بعد العلاج Peg-IFN أو ETV. (ج) تحريض استجابات TLR باستخدام ناهضات TLR وتثبيط تكرار HBV في الفئران المعدلة وراثيا HBV. (D) تثبيط HBV بواسطة TLR2 ومكونات الإشارات النهائية في خلايا الكبد البشرية الأولية المصابة بفيروس HBV (PHH). (هـ) الاستجابة المضادة لـ HBV لـ TLR2 و TLR3 بعد استخدام منبهات TLR1 / 2 و TLR3 في PHH المصاب بفيروس التهاب الكبد B. (F) قمع تعبير TLR9 والسيتوكين المصب أثناء عدوى HBV المزمنة في نموذج شجرة الزبابة. (G) رسم كاريكاتوري يوضح علاقة TLRs بجزيئات الإشارة الأخرى ، بما في ذلك IRAK4 و TRAF3 و IRF7 في تحريض IL -6 و TNF- و CCL3 و CXCL10. عند تنشيط TLRs بواسطة روابط TLR ذات الصلة ، يتم تجنيد جزيئات المحول ، ومن خلال مسارات إشارات المصب يتم تنشيط وإنتاج السيتوكينات الالتهابية والكيماويات و IFNs و ISGs.

For more information:1950477648nn@gmail.com