يمكن لـ Total Cistanche Glycosides تخفيف الإمساك الوظيفي عن طريق تنظيم استقلاب حمض الصفراء

الإمساك الوظيفي (FC) هو نوع من الإمساك المزمن ليس له سبب عضوي، ولا تشوهات هيكلية أو اضطرابات أيضية، ويعاني المريض من صلابة البراز، وصعوبة التبرز، وضعف الشعور بالأمعاء، وانخفاض عدد مرات البراز. بالإضافة إلى تأثيره الخطير على الوظيفة الفسيولوجية للمريض، فإنه يمكن أن يسبب أيضًا ضغطًا نفسيًا. ومع ذلك، هناك حاليًا خيارات علاجية سريرية محدودة لـ FC.

انقر لعلاج الإمساك

Cistanche deserticola هو نوع من الطب الصيني التقليدي له وظائف ترطيب الأمعاء وتهدئة الأمعاء. مستخلصه النشط الرئيسي هو مستخلص كحول السكر الكلي (CTAE). ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث حول إنتاج CTAE، وفعاليته الشاملة، والآليات المحتملة لعلاج FC.

في الآونة الأخيرة، كان أحد هذه الأبحاث بعنوان "مجموع الألديتول من Cistanche deserticola يخفف الإمساك الوظيفي عن طريق تنظيم استقلاب حمض الصفراء. وتكشف الورقة عن الفعالية الشاملة وآلية عمل CTAE المحتملة في فئران FC، مما يوفر أساسًا للتطوير والتطبيق السريري لأدوية CATE الجديدة.

آثار وزن الجسم والبراز وانتقال الأمعاء في الفئران

قام الباحثون أولاً بإنشاء نموذج دوائي من خلال أقراص الديفينوكسات المركبة لإنشاء نموذج الإمساك. ثم تم اختيار 12 فأرًا سليمًا و72 فأرًا نموذجيًا وإعادة تقسيمهم إلى 7 مجموعات، وهي مجموعة التحكم الفارغة (مجموعة BC)، ومجموعة نموذج الإمساك (مجموعة CM)، ومجموعة التحكم الإيجابية Moxapride، ومجموعة MA، ومجموعة حبوب Ma Ren، ومجموعة MP، وcistanche. تشي إجمالي السكر الكحولي المستخلص بجرعة عالية من مجموعة CTAE-H. Cistanche إجمالي مستخلص كحول السكر مجموعة الجرعة المتوسطة مجموعة CTAE-M و Cistanche إجمالي مستخلص كحول السكر مجموعة الجرعة المنخفضة مجموعة CTAE-L.

بعد 32 يومًا من العلاج الدوائي (10 مل/كجم من الأنبوب)، أصبح البراز أكثر ليونة وأكبر حجمًا ولامعًا (بني)، وزاد الوزن الرطب ومحتوى الماء في البراز بشكل ملحوظ في CTAE-H، CTAE-M، MA ومجموعات MP (الشكلان 2B وD). بالمقارنة مع مجموعة BC، زادت سعة EMG القولونية بشكل ملحوظ، وانخفض تردد EMG القولوني بشكل ملحوظ، وانخفض طول الدفع ومعدل الحبر بشكل ملحوظ (E\F\G\H) في مجموعة CM. من ناحية أخرى، يعمل كل من CTAE-H وCTAE-M على زيادة طول التقدم ومعدل التقدم (G وH) للحبر. تبين أيضًا أن مجموعتي MA وMP قادرتان على تخفيف التغيرات التي يسببها FC في EMG وتطور مسحوق الحبر في القولون.

بالإضافة إلى ذلك، أضاف الباحثون أنه في مجموعة CM، أظهر النسيج القولوني للفئران نخرًا للخلايا الليمفاوية والبلاعم وخلايا البلازما وما إلى ذلك، في حين خففت CATE-H\M وMA وMP جميعها من التهاب القولون الناجم عن FC منديل. وبشكل عام، فإن السبب وراء قدرة CTAE على تحسين الإمساك بشكل فعال لا يمكن فصله عن تأثيرات "زيادة رطوبة البراز"، و"تعزيز حركية الأمعاء" و"تقليل الالتهاب".

دراسة تأثير المؤشرات البيوكيميائية في مصل الدم وأنسجة القولون في الجرذان

بالمقارنة مع مجموعة BC، زادت مستويات مصل NO وNOS وSS في مجموعة CM، في حين زادت مستويات GAS (مصل غاسترين)، MTL (موتيلين)، Na+-K+ -ATPase و{{ {2}}تم تقليل HT. ومع ذلك، بعد العلاج بالعقاقير، تغيرت المؤشرات البيوكيميائية ذات الصلة لـ CTAE في مجموعات الجرعات المختلفة بشكل ملحوظ:

أظهرت مجموعة CTAE-H مستويات أقل من NO وNOS، وزيادة ملحوظة في مستويات GAS وMTL وNa+-K+ -ATPase و5-HT.

في مجموعة CTAE-M، تمت زيادة مستويات GAS وMTL وNa+-K+ -ATPase و5-HT بشكل ملحوظ.

في مجموعة CTAE-L، انخفض مستوى SS وزاد مستوى Na+-K+ -ATPase.

بالإضافة إلى ذلك، انخفضت مستويات NO في مجموعات MA وMP بشكل ملحوظ، في حين زادت مستويات AS وMTL. من بينها، انخفض أيضًا NOS وSS في مجموعة MA، وأظهرت مستويات Na+-K+ -ATPase و5-HT اتجاهًا متزايدًا.

في أنسجة القولون، انخفضت مستويات SS في مجموعات CTAE-H وCTAE-M مقارنة بمجموعة MC، بينما زادت مستويات GAS وMTL وNa+-K+ -ATPase. في المقابل، لاحظ الباحثون زيادة في مستويات MTL فقط في مجموعة CTAE-L. وانعكست التغيرات في MA وMP في مستويات GAS وMTL، والتي أظهرت اتجاها متزايدا. بالإضافة إلى ذلك، زادت أيضًا مستويات Na+-K+ -ATPase و5-HT في مجموعة MA.

في الختام، ينظم CTAE توازن الناقلات العصبية في فئران FC، مما يزيد من الناقلات العصبية المثيرة ويقلل الناقلات العصبية المثبطة، مما يوفر منظورًا جديدًا لعلاج الخلل الحركي المعوي.

يمكن لـ CTAE تخفيف الاضطرابات الأيضية التي يسببها FC

استخدم الباحثون تقنية UPLC-QTOF-MS/MS لتحليل المستقلبات في عينات البلازما ووجدوا أن BC وCM وCTAE-H تم فصلهم بوضوح. وبمقارنة مجموعتي BC وCM، حدد الباحثون إجمالي 39 أيونًا موجبًا و47 مستقلبًا تفاضليًا للأيونات السالبة. من بين هذه، كان 21 مستقلبًا تفاضليًا مرتبطًا بالـ FC، وتم تحفيز 14 منها وتم تثبيط 7 منها، في حين تمكن CTAE من تصحيح 19 منها وكان لدى 8 تغييرات مهمة. يتضمن ذلك عكس خمسة من المستقلبات الستة في مسار التخليق الحيوي للحمض الصفراوي الأولي، وبالتالي التدخل في استقلاب FC. وهذا يكفي لإثبات أن CTAE يمكنه تنظيم اضطرابات استقلاب الحمض الصفراوي لعلاج الإمساك.

تأثير CTAE على مستوى BA (حمض الصفراء) في الفئران FC

تم إجراء تحليل التمثيل الغذائي المستهدف لعينات البلازما من مجموعات مختلفة بواسطة UPLC-TSQ-MS للكشف عن تغيرات حمض الصفراء. أظهرت النتائج تغيرات واسعة النطاق في الأحماض الصفراوية في مجموعات BC وCM وCTAE-H مقارنة بالفئران السليمة. على وجه التحديد، تم تنظيم 13 من الأحماض الصفراوية في مجموعة BC بشكل ملحوظ، في حين تم تنظيم 3 أحماض صفراوية في مجموعة CM. ومع ذلك، تم تصحيح 13 من الأحماض الصفراوية المتأثرة بالـ FC بعد علاج CTAE، منها 8 كانت خاضعة للتنظيم بشكل ملحوظ.

بالإضافة إلى ذلك، فوجئ الباحثون عندما وجدوا أن كلا من الأحماض الصفراوية الكلية وغير المرتبطة في CM كانت أعلى من تلك الموجودة في مجموعة BC (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.

يقوم CTAE بضبط تعبير CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR لتحسين الاضطرابات الأيضية BA

لمزيد من استكشاف الآلية التي يتداخل بها CTAE مع BA، قمنا بفحص التعبير عن البروتينات المرتبطة باستقلاب BA في أنسجة الكبد، بما في ذلك SLC10A2 وFGF15 وCYP7A1 وCYP8B1 وTGR5 وFXR.

أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة BC، انخفضت مستويات التعبير عن SLC10A2 وFGF15 وCYP7A1 وCYP8B1 وTGR5 بشكل ملحوظ في مجموعة CM (P).<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).

يؤكد هذا أيضًا أن CTAE يخفف استقلاب BA من خلال تنظيم التعبير عن CYP8B1 وSLC10A2 وFGF15 وTGR5 وFXR، ويعالج FC عن طريق تحسين اضطرابات التمثيل الغذائي BA.

تحليل الارتباط بين البكالوريوس والبروتين والفهارس الدوائية

وفقا لتحليل ارتباط سبيرمان، كانت هذه البروتينات مرتبطة سلبا مع معظم الأحماض الصفراوية (الشكل 7A). بالإضافة إلى ذلك، أظهر تحليل الشبكة أن UDCA وCA لم يرتبطا فقط بالبروتينات CYP7A1 وCYP8B1 (الشكل 7B)، ولكن أيضًا مع مؤشرات الديناميكية الدوائية السيروتونين (5-HT) وNO (الشكل 7C). تؤكد هذه البيانات أيضًا أن CTAE يعالج FC من خلال تنظيم التعبير عن CYP8B1 وTGR5 وFGF15 وFXR، وبالتالي تنظيم الاضطرابات الأيضية BA.

خاتمة

من خلال تعزيز النقل المعوي، وتعديل الناقلات العصبية، وزيادة مستويات ICC، وتقليل الالتهاب المعوي، يمكن لـ CTAE تخفيف FC بشكل فعال. تتضمن الآلية الدوائية الرئيسية تنظيم تعبيرات CYP8B1 وTGR5 وFGF15 وFXR، والتي تنظم أيضًا تخليق حمض الصفراء وEHC. توفر هذه النتائج أساسًا دوائيًا متينًا للتطبيق السريري لـ CTAE في علاج تراكم الحرارة المعوي والانتفاخ والإمساك.

الطب العشبي الطبيعي لتخفيف الإمساك-Cistanche

السيستانش (الاسم العلمي: Cistanche) هو جنس من النباتات الطفيلية التي تنتمي إلى فصيلة Orobanchaceae. تشتهر هذه النباتات بخصائصها الطبية وقد تم استخدامها في الطب الصيني التقليدي لعدة قرون. توجد أنواع Cistanche في الغالب في المناطق القاحلة والصحراوية في الصين ومنغوليا وأجزاء أخرى من آسيا الوسطى. تتميز نباتات Cistanche بسيقانها اللحمية الصفراء وتحظى بتقدير كبير لفوائدها الصحية المحتملة. في الطب الصيني التقليدي، يعتقد أن Cistanche له خصائص منشطة ويستخدم عادة لتغذية الكلى وتعزيز الحيوية ودعم الوظيفة الجنسية. كما أنها تستخدم لمعالجة القضايا المتعلقة بالشيخوخة، والتعب، والرفاهية العامة. في حين أن Cistanche له تاريخ طويل من الاستخدام في الطب التقليدي، فإن البحث العلمي حول فعاليته وسلامته مستمر ومحدود. ومع ذلك، فمن المعروف أنه يحتوي على مركبات نشطة بيولوجيًا مختلفة مثل جليكوسيدات فينيلثانويد، والقزحية، والقشور، والسكريات، والتي قد تساهم في آثاره الطبية.

ويسيستانشمسحوق سيستانش، أقراص سيستانش، كبسولات سيستانش، ويتم تطوير المنتجات الأخرى باستخدامصحراءcistancheكمواد أولية، ولكل منها تأثير جيد في تخفيف الإمساك. الآلية المحددة هي كما يلي: يُعتقد أن سيستانش له فوائد محتملة لتخفيف الإمساك بناءً على استخدامه التقليدي ومركبات معينة يحتوي عليها. في حين أن البحث العلمي على وجه التحديد حول تأثير Cistanche على الإمساك محدود، يُعتقد أن لديه آليات متعددة قد تساهم في قدرته على تخفيف الإمساك. تأثير ملين:سيستانشمنذ فترة طويلة يستخدم في الطب الصيني التقليدي كعلاج للإمساك. ويعتقد أن له تأثير ملين خفيف، والذي يمكن أن يساعد في تعزيز حركات الأمعاء والتسبب في الإمساك. يمكن أن يعزى هذا التأثير إلى المركبات المختلفة الموجودة في سيستانش، مثل جليكوسيدات الفينيليثانويد والسكريات. ترطيب الأمعاء: بناءً على الاستخدام التقليدي، يعتبر سيستانش ذو خصائص مرطبة، ويستهدف الأمعاء على وجه التحديد. تعزيز ترطيب وتليين الأمعاء، وقد يساعد في تليين الأدوات وتسهيل مرورها، وبالتالي تخفيف الإمساك. تأثير مضاد للالتهابات: قد يرتبط الإمساك أحيانًا بالتهاب في الجهاز الهضمي. يحتوي Cistanche على مركبات معينة، بما في ذلك جليكوسيدات الفينيليثانويد والقشور، والتي يعتقد أن لها خصائص مضادة للالتهابات. من خلال تقليل الالتهاب في الأمعاء، قد يساعد في تحسين انتظام حركة الأمعاء وتخفيف الإمساك.