عند تقدم العمر يتحول إلى مرض الزهايمر

الرجاء التواصلoscar.xiao@wecistanche.comللمزيد من المعلومات

تزيد الشيخوخة من خطر الإصابة بمرض الزهايمر (AD).cistanche tubulosa جرعة redditتشمل السمات المرضية لمرض الزهايمر الرواسب غير الطبيعية من لويحات بيتا أميلويد (A) خارج الخلية والتشابك الليفي العصبي داخل الخلايا ، والتي يُقترح أن تضعف الوظيفة المشبكية لتعزيز الضعف الإدراكي التدريجي. بحلول عام 2050،7 مليون شخص فوق سن 85 في الولايات المتحدة من المتوقع أن يصابوا بمرض الزهايمر ، وهو ما يمثل 51 بالمائة من السكان الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا [1]. على الرغم من أن الشيخوخة ومرض الزهايمر يشتركان بلا شك في عدد من السمات المشتركة ، مثل الإجهاد التأكسدي ، وضعف الميتوكوندريا ، وتغيرات الطاقة الحيوية والأيض ، فإن الزهايمر ليس المراضة المشتركة الحتمية للشيخوخة. يثير هذا الهروب من مرض الزهايمر الأمل في أن التدخلات المضادة للشيخوخة يمكن أن تبطئ مفاتيح الشيخوخة لخرف الزهايمر.

الرجاء الضغط هنا لمعرفة المزيد

اقترحت نظرية تحول الأكسدة والاختزال اللاجيني (EORS) للشيخوخة سلوكًا مستقرًا في الشيخوخة يؤدي إلى تحول مؤكسد واختلال في الميتوكوندريا (الشكل 1) [2]. يتم تعيين العلامات فوق الجينية لقدرة الميتوكوندريا المنخفضة والحد الأدنى من إنتاج الطاقة. للحفاظ على مستويات طاقة الأكسدة والاختزال ، يتم تنظيم عملية تحلل السكر الهوائي وإنتاج اللاكتات. يعزز الإنفاذ الجيني للتحولات الأيضية السلوك المستقر لتشكيل حلقة مفرغة. تتراجع وظيفة الميتوكوندريا واستتباب NAD مع تقدم العمر في أدمغة المتطوعين الأصحاء.cistanche แอ ม เว ย์يمكن أن تؤدي العديد من التدخلات إلى إبطاء هذه الدورة ، بما في ذلك التمارين وعوامل الأكسدة والاختزال ومعدلات الوراثة اللاجينية والأدوية الحالة للشيخوخة. يعمل الشكل المخفض من نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADH) بمثابة عملة طاقة الأكسدة داخل الخلايا بسبب دوره كركيزة لتوليد ATP عبر الفسفرة المؤكسدة (OXPHOS) في الميتوكوندريا. إن المستويات المستنفدة من NADH في الميتوكوندريا ، جنبًا إلى جنب مع التحول التأكسدي في حالة NAD plus / NADH الأكسدة في الشيخوخة ومرض الزهايمر ، تبدأ الضوابط اللاجينية للتحولات الأيضية المصب للتعويض عن عجز الطاقة الحيوية واختلال الأكسدة والاختزال [3،4]. مكملات NAD ، مثل نيكوتيناميد ، نيكوتيناميد ريبوسيد ، أو أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد كمعدلات لطاقة الأكسدة والاختزال ، يخفف من عجز الطاقة الحيوية ، ويعيد تكاثر الخلايا الجذعية ، ويعكس التدهور المعرفي ، ويطيل العمر الافتراضي في الكائنات الحية النموذجية.

إن بيئتنا ، ونمط حياتنا ، والإجهاد ، والنشاط البدني ، والعادات كلها تعدل التحكم الوراثي في ​​التعبير الجيني

التعبير عن التتبع البيئي المستمر. إجهاد الأكسدة والاختزال المرتبط بالعمر ، والذي يتم قياسه غالبًا على أنه إجهاد مؤكسد في الشيخوخة ويطلق AD مفتاحًا عالميًا في المشهد اللاجيني ، مما يؤثر على نطاق واسع على المثيلة وتعديل الهيستون وتنظيم الحمض النووي الريبي غير المشفر [5] ،كم cistanche لاتخاذلزيادة دفع التحولات الأيضية والحيوية في اتجاه مجرى النهر. تسلط هذه "المفاتيح" الضوء على إمكانات الأهداف اللاجينية لعلاج مرض الزهايمر. على سبيل المثال ، Native et al. [5] وجدت علامة أستيل هيستون H4K16ac مخصبة في الفص الصدغي الجانبي للشيخوخة الطبيعية ، بينما تفقد بشكل ملحوظ في حالات الزهايمر.ما هو الكفالةيغير التحول التأكسدي أنشطة العديد من عوامل النسخ الحساسة للأكسدة ، والإنزيمات ، والبروتينات المؤشرة مع السيستين الحساسة للأكسدة. وجد التنميط الأيضي العالمي في نموذج الفئران 3xTg-AD مقارنة بالفئران غير المعدلة وراثيًا نقصًا شديدًا في الطاقة الحيوية في الشيخوخة وأدمغة الزهايمر [6] مع انتظام ملحوظ في الركائز النشطة والأحماض الدهنية والأكسدة. عجز طاقة الأكسدة والاختزال تحولات تعويضية مباشرة في مسارات إنتاج الطاقة لتحلل السكر ودورة TCA المستشعرة في مواقع NAD plus / NADH الأكسدة والاختزال للحفاظ على توليد ATP [6].

يمكن للسيستانش مكافحة الشيخوخة

وفقًا لفرضية شلال الأميلويد المعدلة ، يؤدي الإجهاد التأكسدي بوساطة الأميلويد إلى سلسلة من التأثيرات اللاحقة بما في ذلك اختلال وظائف الميتوكوندريا ، والإثارة ، وفقدان التشابك ، والتهاب الأعصاب [7]. ومع ذلك ، فإن فشل العلاج بمضادات الأميلويد والمضاد للالتهابات في التجارب السريرية يسمح لنا بالترفيه عن الاحتمالات السببية الأخرى بما في ذلك تحول الأكسدة المؤكسد المرتبط بالعمر كمفتاح أولي يغير معالجة الأميلويد أو ترسبه أو إزالته. ومن المثير للاهتمام أن بعض الأفراد الأكبر سنًا المرنين يعانون من أحمال مماثلة من A والتشابك مقارنة بحالات الزهايمر دون التعرض للخرف. تشير دراسات أخرى في الأدمغة المرنة إلى حدوث انتفاخ واضح في السيتوكينات المضادة للالتهابات في القشرة الشوكية الداخلية ، وزيادة التعبير عن عوامل التغذية العصبية ، وتقليل التعبير عن الكيماويات المرتبطة بتوظيف الخلايا الدبقية الصغيرة ، والتي تشير جميعها إلى وجود التهاب عصبي دبقي منشط في مرض الزهايمر غير المرن. ]. نظرًا لأن الالتهاب يتم تشغيله عن طريق حالة الأكسدة المؤكسدة ، فإن الخلايا الدبقية الصغيرة الطبيعية التي تزيل انتقائيًا المشابك السامة للإثارة يمكن أن يتم تنشيطها بشكل مفرط تجاه التنكس العصبي الالتهابي في مرض الزهايمر. يمكن لعلامات الأكسدة والاختزال المناسبة أن تمكن علاجات الأكسدة والاختزال المقاسة لإبطاء الالتهاب وسلسلة التنكس العصبي.

ومع ذلك ، فإن الآليات المعقدة للتحول إلى العديد من أمراض الزهايمر لا تزال غير مستكشفة.بيوفلافونويدسفي حين أن الدراسات التي أجريت على هذه "المفاتيح" تمكن من توضيح الآليات الكامنة عندما يؤدي التقدم في السن إلى تحلل مرض الزهايمر ، والأهم من ذلك ، أن هذه "المفاتيح" للأكسدة والاختزال والتداخل والتهاب الأعصاب تشجع علم الأمراض والتدخلات المبكرة لإبطاء الزهايمر ليحتفظ بالذاكرة الوظيفية.

تم استخراج هذه المقالة من www.aging-us.com AGING 2021، Vol. 13 ، رقم 10

www.aging-us.comشيخوخة 2021 ، المجلد. 13 ، رقم 10