لماذا يؤدي مرض الكلى المزمن إلى ضعف الوظائف الإدراكية والحركية لدى المرضى؟

يعتبر مرض الكلى المزمن (CKD) عبئًا كبيرًا على أنظمة الرعاية الصحية في جميع أنحاء العالم وهو سبب رئيسي للإعاقة وسوء نوعية الحياة (QOL) للمرضى. يعد عدم تحمل التمارين والضعف الإدراكي / العقلي أمرًا شائعًا في مرض الكلى المزمن ويعتبر من الأسباب الرئيسية لانخفاض جودة الحياة لدى مرضى الكلى المزمن. أظهرت الدراسات السابقة أن عدم تحمل التمارين والضعف الإدراكي موجودان في المراحل المبكرة من مرض الكلى المزمن وأن شدتهما تزداد بشكل كبير مع تطور مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESKD).

انقر فوق cistanche العضوي لمرض الكلى المزمن

يلعب التروية الدماغي والأكسجين أدوارًا مهمة في كل من الوظيفة الإدراكية والتنفيذ الحركي. وذلك لأن أنسجة المخ تتطلب إمدادًا ثابتًا بالأكسجين لدعم المعدل المرتفع لإنتاج الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، وهو أمر ضروري للحفاظ على حالة نشطة كهربائيًا. علاوة على ذلك ، مع زيادة نشاط الدماغ (على سبيل المثال ، أثناء المهام المعرفية و / أو الجسدية) ، يزداد استهلاك الخلايا العصبية للأكسجين ويزيد تدفق الدم الدماغي (CBF) لتلبية زيادة الطلب على الأكسجين والمواد القاعدية. ومع ذلك ، يوجد حاليًا القليل من الأدلة على التروية الدماغية والأكسجين في مراحل مختلفة من مرض الكلى المزمن.

في مايو 2023 ، نشر NDT دراسة جديدة قيمت الأوكسجين الدماغي والتغيرات الإقليمية في حجم الدم أثناء الإجهاد البدني الخفيف عن طريق التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء (NIRS) ووجدت أن وظيفة الكلى غير الطبيعية هي سبب التروية الدماغية والأكسجين. سبب مهم للتخفيض. قد توجه هذه الآلية العلاج والإدارة المناسبين للضعف الإدراكي والحركي لدى مرضى الكلى المزمن.

طريقة

كان هذا تحليلًا لدراسة محددة مسبقًا بالملاحظة بهدف أساسي هو دراسة أكسجة العضلات وتفاعل الأوعية الدموية الدقيقة في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن.

تم تضمين تسعين مشاركًا في هذه الدراسة. بما في ذلك مجموعة الاختبار: المرضى الذين يعانون من CKD في المرحلة 2 ~ 4 ، والمجموعة الضابطة: الأشخاص الأصحاء (قلة فقط يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف أو اضطراب شحميات الدم).

تم جمع المعلومات الأساسية للمشاركين ، ونتائج الاختبارات المعملية الروتينية ، وفحص الحالة العقلية المصغر (MMSE) ، واستبيان النشاط البدني الدولي (IPAQ) ، والأوعية الدموية الدقيقة (استجابة احتقان العضلات) ، ومؤشرات وظائف الأوعية الدموية (cIMT و PWV) كان مسجلا. وطلب من 90 مشاركًا أداء 3- تمارين دقيقة متقطعة لقوة القبضة بنسبة 35 بالمائة من الحد الأقصى للانكماش الطوعي (MVC). أثناء التمرين ، تم قياس الأكسجين الدماغي (أوكسي هيموغلوبين- O2Hb ، deoxyhemoglobin-Hb ، إجمالي الهيموغلوبين- tHb) عن طريق التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء القريبة.

تم استخدام البرامج الإحصائية لتحليل البيانات ، كما تم إجراء الانحدار الخطي أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات لتقييم العلاقة بين الخصائص الديموغرافية والسريرية المختلفة لاستجابات O2Hb أثناء التمرين.

نتيجة

السمات الديموغرافية والسريرية

تم تضمين 9 0 مشارك ؛ كان لدى كل مجموعة 18 حالة ، وكان لدى المجموعة الضابطة 18 حالة. لم تكن هناك فروق في العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم بين المجموعات. انخفضت درجات MMSE بشكل ملحوظ مع تقدم مراحل CKD (المجموعة الضابطة: 29.2 ± 1.2 ، المرحلة الثانية: 28.7 ± 1. 0 ، المرحلة الثالثة: 27.8 ± 1.9 ، المرحلة الثالثة: 28.0 ± 1.8 ، المرحلة الرابعة: 27.6 ± 1.5 ؛ ص=0. 019).

التحليل الطيفي للدماغ بالأشعة تحت الحمراء القريبة

أثناء التمرين ، زاد O2Hb و tHB و Hbdiff في كل من مرضى CKD والضوابط ، بينما كانت التغييرات في HHb ضئيلة. ومع ذلك ، كان متوسط ​​ارتفاعات O2Hb و tHB و Hbdiff أقل بشكل ملحوظ في مرضى CKD مقارنة بالضوابط.

انخفض متوسط ​​استجابة أكسجة الدماغ للتمرين مع تقدم مراحل مرض الكلى المزمن (O2Hb: المجموعة الضابطة: 2.5 0 ± 1.54 ، المرحلة 2: 1.3 0 ± 1. 0 5 ، المرحلة 3 أ: 1.24 ± 0. 93 ، المرحلة 3 ب: 1.11 ± 0. 89 ، المرحلة 4: 0.97 ± 0.80 ميكرولتر / لتر ؛ ف <0.001). أظهر متوسط ​​استجابات tHb (مؤشر حجم الدم الإقليمي) اتجاهًا هبوطيًا مشابهًا (p =0. 003) ؛ لم يختلف HHb بين المجموعات.

العلاقة بين NIRS والقدرة المعرفية والنشاط البدني و MVC

متوسط ​​استجابات O2Hb و Hbdiff أثناء تمارين القبضة كانت مرتبطة بشكل معتدل بدرجات MMSE (r =0. 221، p =0. 038؛ r =0. 236، p =0. 028 ) ، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بالنشاط البدني و MVC المعبر عنها في METs / الأسبوع.

العوامل المتعلقة بالأكسجين في الدماغ

في التحليل الخطي أحادي المتغير ، ارتبط التقدم في السن ، وانخفاض معدل eGFR ، و Hb ، وانخفاض استجابة فرط الأوعية الدموية الدقيقة ، وارتفاع PWV باستجابة O2Hb الفقيرة للتمرين. في التحليل متعدد المتغيرات ، كانت eGFR هي المعلمة الوحيدة المرتبطة بشكل مستقل باستجابة O2Hb.

مناقشة

هذه الدراسة هي الأولى لفحص التغيرات في الأكسجين الدماغي وحجم الدم الإقليمي أثناء التمرين في المرضى المطابقين للعمر والجنس مع مراحل مختلفة من CKD (2 و 3 أ و 3 ب و 4) وضوابط غير مطابقة لمرض الكلى المزمن. وجدت الدراسة أن متوسط ​​الاستجابة (مؤشر أكسجة الأنسجة) لـ O2Hb و Hbdiff أثناء ممارسة قبضة اليد تدهور تدريجيًا مع تقدم مرحلة CKD. تم اكتشاف عملية مماثلة في متوسط ​​استجابة tHb ، وهو مؤشر للتغيرات في حجم دم الأنسجة الإقليمية. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في استجابات HHb بين المجموعات ، مما يشير إلى عدم وجود فرق في قدرة استخراج الأكسجين بين CKD والضوابط ، وكذلك بين CKD المتقدمة. في الانحدار الخطي المتعدد ، كانت مستويات eGFR المنخفضة فقط مرتبطة بشكل مستقل باستجابة O2Hb الضعيفة ، مما يشير إلى أن معدل الترشيح الكبيبي المنخفض هو عامل خطر مستقل للأكسجة الدماغية المتضائلة.

وفي التحليل الحالي ، وجد أن مؤشر الأوكسجين الدماغي (أي O2Hb و Hbdiff) والوظيفة المعرفية المقدرة بواسطة الدرجة الكلية MMSE أظهرت ارتباطًا إيجابيًا معنويًا. علاوة على ذلك ، يرتبط مؤشر الأوكسجين الدماغي مع MVC ومستويات النشاط البدني ، مما يشير إلى أن الأوكسجين الدماغي الضعيف قد يكون عاملاً مهمًا في العجز المعرفي والإعاقة الجسدية / عدم تحمل التمارين.

يتم إضعاف الزيادات في أكسجة الدماغ وحجم الدم الإقليمي أثناء التمرين مع تقدم مراحل مرض الكلى المزمن. قد يعزى هذا إلى التغييرات الهيكلية والوظيفية المرتبطة بـ CKD. ربما بسبب فقدان سلامة الشعيرات الدموية وانخفاض عدد الأوعية الدموية الصغيرة في الدماغ ؛ قد يلعب ضعف التفاعل الدماغي الوعائي بسبب تصلب الشرايين وزيادة تصلب الأوعية الدموية الدماغية دورًا أيضًا ، حيث يرتبط كل من تصلب الشرايين وتصلب الشرايين بالتروية الدماغي والأكسجين ارتباطًا وثيقًا ويزداد سوءًا مع تقدم مرض الكلى المزمن. أخيرًا ، يمكن أن يؤدي فرط نشاط SNS الذي يوازي الفقد الكلوي إلى إصابة الأوعية الدموية الدماغية والخلل البطاني ، مما يؤدي إلى انخفاض الأكسجة الدماغية.

يتم إضعاف تنشيط قشرة الفص الجبهي للدماغ أثناء الإجهاد البدني الخفيف مع تقدم مرض الكلى المزمن ، وقد يؤدي ضعف الأوكسجين الدماغي إلى ضعف الوظيفة الإدراكية وتقليل تحمل التمرين. يُقترح أن تحسين حدة الأوكسجين الدماغي قد يحسن الضعف الإدراكي أو يقلل من تحمل التمرينات.

آلية علاج الكستانش لأمراض الكلى

Cistanche هو عشب طبي صيني تقليدي يستخدم عادة لعلاج أمراض الكلى مثل الفشل الكلوي والبيلة البروتينية وأمراض الكلى المزمنة. يُعتقد أن آلية عمل Cistanche في علاج هذه الحالات ترجع إلى آثاره على جهاز المناعة ، والقدرة المضادة للأكسدة ، وخصائصه المضادة للالتهابات.

يحتوي Cistanche على مجموعة متنوعة من المركبات النشطة ، مثل echinacoside و acteoside و phenylethanoid glycosides ، والتي من المعروف أن لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. يمكن أن تساعد هذه المركبات في تقليل الالتهاب في الكلى وحمايتها من الأكسدة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لـ Cistanche تعزيز جهاز المناعة عن طريق زيادة إنتاج خلايا الدم البيضاء ، والتي يمكن أن تساعد في مكافحة الالتهابات التي قد تؤدي إلى تدهور صحة الكلى.

علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن Cistanche يزيد من إنتاج أكسيد النيتريك ، وهو مادة تساعد على تنظيم تدفق الدم وضغط الدم في الكلى.

يمكن أن يحسن تدفق الدم المتزايد هذا وظائف الكلى ويقلل من خطر تلف الكلى.

بشكل عام ، فإن الجمع بين مضادات الأكسدة ومضادات الالتهابات وتعزيز المناعة وخصائص تعزيز تدفق الدم في سيستان تجعله علاجًا طبيعيًا واعدًا للأمراض.

مراجع:

ثيودوراكوبولو MP ، Dipla K ، Zafeiridis A ، وآخرون. تتدهور الأوكسجين الدماغي أثناء التمرين مع تقدم مرض الكلى المزمن [J]. زرع الكلى ، 2023 مايو 06.