تقييم العلاقة بين بروتين سي التفاعلي عالي الحساسية ووظيفة الكلى باستخدام التوزيع العشوائي المندلي في دراسة J-MICC المجتمعية اليابانية
Mar 04, 2024
نتائج
ويبين الجدول 1 الأساسيةخصائص مجموعات البيانات CRP وeGFR. لم يكن متوسط أعمار المشاركين مختلفًا بشكل كبير بين مجموعة بيانات CRP (55.5؛ الانحراف المعياري [SD]، 9.6) ومجموعة بيانات eGFR (55.1؛ SD، 9.2)، وكان نصف الأشخاص تقريبًا من النساء في كلتا مجموعتي البيانات (CRP: 64.7% ومعدل الترشيح الكبيبي: 53.4%. كان المدى المتوسط والربيعي [IQR] لمستويات hs-CRP وeGFR هو 0.04 ملغم= ديسيلتر (IQR، 0.02–0.08) و77.2 مل=دقيقة=1.73 م2 (معدل الذكاء، 68.7–86.7).
انقر هنا للحصول على مستخلص سيستانش عضوي طبيعي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% أكتيوسايد لوظيفة الكلى.
الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:
البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com
واتساب/هاتف:+86 15292862950
تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:
https://www.xjcistanche.com٪2FCISTANCHE-shop
الارتباطات بين المتغيرات المفيدة وخط الأساس hs-CRP
Two SNPs (rs3093077 and rs1205) in IVCRP were significantly associated with ln(hs-CRP), but not for the other two SNPs (rs1130864 and rs1800947) (Table 2). All three SNPs in IVAsian were associated with ln(hs-CRP). Combining these SNPs, both IVCRP and IVAsian had an F-statistic >10 (14.8 و22.5، على التوالي)، مما يشير إلى أن اثنين من IVS استوفيا معيارًا لافتراض الملاءمة. أوضحت أربعة SNPs في IVCRP وثلاثة SNPs في IVAsian 3.4% و3.9% من التباين في hs-CRP، على التوالي.
التحليل التقليدي للارتباط بين hs-CRP وeGFR
قبل تحليل MR، أجرينا التحليل الإحصائي التقليدي للارتباط المقطعي بين hs-CRP وeGFR. من بين 1598 مشاركًا كانوا متاحين على كل من hs-CRP وeGFR، ارتبط ln(hs-CRP) بقوة بـ ln(eGFR) (=−0.{{10} }15؛ فاصل الثقة 95% [CI]، −0.024 إلى −0.007؛ P=3.26 × 10−4)، بعد التعديل حسب الجنس والعمر ومواقع الدراسة. يظهر الشكل 2 مؤامرة مبعثرة للارتباط بين ln (hs-CRP) و ln (eGFR).
عينتين
تحليل MR باستخدام IVCRP، لم يرتبط hs-CRP المحدد وراثيًا بشكل كبير مع eGFR في طريقة IVW (تقدير لكل وحدة زيادة في ln(hs-CRP)=0.000; 95% CI، −0.019 إلى 0.020; P {{10}}.97) (الشكل 1، كتل سوداء). تمشيًا مع النتيجة في طريقة IVW، لم يتم العثور على علاقة سببية في طريقة WM (تقدير لكل 1 وحدة زيادة في ln(hs-CRP)=−0.0{{ 39}}3؛ 95% CI، −0.019 إلى 0.014، P=0.77) وطريقة MR-Egger (تقدير لكل وحدة زيادة في ln(hs) -CRP)=−0.008؛ 95% CI، −0.058 إلى 0.042 P=0.75). من المرجح أن يكون التقاطع المقدر في طريقة MR-Egger صفرًا (التقدير، 0.003؛ 95% CI، −0.011 إلى 0.016؛ P=0.71). يتم توفير مؤامرة التشتت باستخدام IVCRP كالشكل 3A
الشكل 1. نتائج دراسة الرنين المغناطيسي المكونة من عينتين باستخدام اثنين من IVS مختلفة (IVCRP وIVAsian). تم تقدير أحجام التأثير على العلاقة السببية بين hs-CRP (X) وeGFR (Y) في ثلاث طرق MR مختلفة. يتم عرض تقديرات eGFR لكل وحدة زيادة في السجل (hs-CRP). تشير الكتل الحمراء والخطوط الصلبة إلى التقديرات وفاصل الثقة 95% باستخدام IVAsian، بينما تشير الكتل السوداء والخطوط الصلبة إلى التقديرات وفاصل الثقة 95% باستخدام IVCRP. CI، فاصل الثقة؛ eGFR، معدل الترشيح الكبيبي المقدر؛ hs-CRP، بروتين سي التفاعلي عالي الحساسية؛ الرابع، متغير فعال؛ السيد، العشوائية مندلية.
مناقشة
قمنا بتقييم العلاقة السببية بين الالتهابات المحددة وراثيا ووظائف الكلى باستخدام أساليب الرنين المغناطيسي في السكان اليابانيين. في هذه الدراسة، استخدمنا أربعة وثلاثة تعدد الأشكال كأدوات وراثية مختلفة (IVCRP وIVAsian). لم يرتبط أي من المتغيرين الفعالين لـ hs-CRP بمستويات eGFR في تحليل MR ثنائي العينة. تشير هذه النتائج إلى عدم وجود علاقة سببية مهمة بين hs-CRP وeGFR في هذه الفئة من السكان.
لقد وجدنا أن IVCRP لم يكن مرتبطًا بشكل كبير بـ eGFR، مما يشير إلى عدم وجود علاقة سببية بين الالتهاب المحدد وراثيًا ووظائف الكلى. في هذه الدراسة، استخدمنا أربعة تعدد الأشكال (rs3093077، rs1205، rs1130864، وrs1800947) داخل جين CRP كمتغيرات مفيدة. ذكرت دراسة سابقة أنه تم اختيار هذه الأشكال الأربعة من SNPs كمجموعة من علامات SNPs في جين CRP. 17 أفادت إحدى دراسات MR السابقة في القوقازيين أن CRP المحدد وراثيًا لم يرتبط بشكل كبير مع eGFR القائم على الكرياتينين (=0 .004؛ 95%، −0.01 إلى 0.02). ومن المثير للاهتمام أن هذه الدراسة السابقة استخدمت نفس مجموعة SNP (IVCRP) كما في هذه الدراسة، وكان حجم تأثير IV على eGFR مشابهًا لذلك الذي لوحظ في الدراسة الحالية. لذلك، من المرجح أن يكون هذا الارتباط غير المهم بين مستويات CRP المحددة وراثيًا وeGFR ثابتًا عبر المجموعات العرقية المختلفة.
تم اختيار SNPs في IVCRP في الأصل بين الأفراد من أصل أوروبي. علاوة على ذلك، من المعروف أن مستوى CRP في السكان الآسيويين كان أقل من مستوى القوقازيين.31 لذلك، حاولنا تطوير IV خاص بالأشخاص الآسيويين واخترنا ثلاثة SNPs مرتبطة بـ CRP (rs3093068، rs7553007، وrs7310409) وجدت في GWAS السابقة في السكان الآسيويين.18-20 ومع ذلك، لم يتم العثور على أي دليل على أن IVAsian كان مرتبطًا بـ eGFR في مجتمع الدراسة.
IV requires the following three key assumptions: 1) relevance assumption (IV is associated with exposure), 2) exclusion restriction assumption (IV affects the outcome only through the exposure), and 3) exchangeability assumption (the effect of outcome is not confounded). Regarding relevance assumption, in this study, we restricted to only three SNPs in the robust selection process, thereby F-statistics of IVAsian were relatively small (F-statistic = 22.5). Although this value barely satisfied the assumption of IV (F-statistic >10)، ومن المرجح أن تكون النتائج قابلة للتحقق تجريبيا لافتراض ملاءمتها. بالنظر إلى أننا اعتمدنا أعلى SNPs المرتبطة بشكل كبير مثل IVs لـ CRP، والتي لم تكن مرتبطة بوظائف الكلى، فإن مساهمات CRP المحددة وراثيًا في خطر الإصابة بأمراض الكلى قد تكون محدودة نسبيًا مقارنة بعوامل الخطر المتعددة لهذا المرض المعقد.32 ،33
هناك افتراض رئيسي آخر لتحليل MR وهو افتراض تقييد الاستبعاد.34 قدمت هذه المراجعة المنهجية سيناريوهات متعددة تنتهك هذا الافتراض (على سبيل المثال، عدم كفاية تعريف النمط الظاهري والتعرض المتغير بمرور الوقت). بالنسبة لسيناريوهات عدم كفاية تعريف النمط الظاهري وخطأ القياس، استخدمنا مستويات hs-CRP كمتغير للتعرض. وهذا تعريف واضح للتعرض ويمكن أن يؤدي إلى خطأ أقل في القياس مقارنة بالتنميط الظاهري القائم على الاستبيان. بالنسبة لسيناريو وجود LD، استبعدنا بعناية أيًا من SNPs في LD، والذي يبدو أنه عالج المشكلة بشكل مناسب. ترتبط سيناريوهات التعرض المتغير بمرور الوقت والسببية العكسية ارتباطًا وثيقًا وعادة ما تكون مثيرة للقلق بالنسبة لدراسات الحالات والشواهد بأثر رجعي، حيث يتم جمع البيانات حول التعرض بعد تشخيص النتائج. وكما هو مذكور أعلاه، فقد عالجنا هذه المشكلات بشكل مناسب، أو لم يكن لتحليلنا إمكانية جوهرية لتلبية هذه السيناريوهات. بالإضافة إلى هذه السيناريوهات، يمكن أن ينتهك تعدد الأنماط الأفقية افتراض تقييد الاستبعاد. يتكون IVAsian من SNPs ليس فقط في جين CRP ولكن في HNF1A. على الرغم من أن الدراسات السابقة أشارت إلى أن SNP في HNF1A قد يكون له تعددات تعدد الأشكال الأخرى، تشير تحليلات الحساسية (طرق MR-Egger وWM) في هذه الدراسة إلى أن تقدير IVW لم يكن متحيزًا بمتوسط التأثير تعدد الأشكال الأفقي (المعروف باسم تعدد الأشكال الاتجاهي).
القوة الرئيسية لهذه الدراسة هي أننا استخدمنا الوريد الخاص بالسكان الآسيويين. وبالنظر إلى أن مستوى CRP يختلف في كل مجموعة سكانية، فإن بناء IVAsian قد يوفر نهجا ذا معنى للاستدلال السببي في السكان الآسيويين. الدراسة الحالية لديها أيضا قيود يجب مناقشتها. أولاً، قمنا بإنشاء IVAsian في هذه الدراسة ولكننا قمنا بدراسة الارتباط بين السكان اليابانيين فقط. ولذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هذه النتيجة متسقة بين المجموعات الآسيوية. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفحص هذا الارتباط لدى السكان الآسيويين الآخرين. ثانياً، كان عدد تعدد الأشكال (SNPs) المستخدم في المحاليل الوريدية صغيراً. استوفى كل من IVs افتراض أهمية IV في MR لكنهما كانا ضعيفين نسبيًا. نظرًا للتباين المنخفض نسبيًا في مستويات CRP في الدم ووجود العديد من المحددات الأخرى لـ CRP في البيئات البشرية، مثل الالتهابات البكتيرية أو الأمراض الالتهابية الأخرى غير المستمدة من مستويات CRP الموروثة، فإن مساهمة مستويات CRP في الدم المحددة وراثيًا قد تكون محدودة في تطور أمراض الكلى البشرية. من المحتمل أنه كلما زاد عدد تعدد الأشكال في IV، زاد التباين الموضح للتعرض. على العكس من ذلك، مع زيادة تعدد الأشكال في الوريد، ستزداد التأثيرات متعددة المظاهر أيضًا. في ورقة بحثية حديثة، اقترح أحد الباحثين أنه ليست هناك حاجة لاستبعاد تعدد الأشكال (SNPs) ذو التأثيرات متعددة المظاهر.37،38 ومع ذلك، في هذه الدراسة، أعطينا الأولوية لاختيار تعدد الأشكال (SNPs) داخل جين CRP على المعدل التوضيحي (أي عدد تعدد الأشكال (SNPs) في IV ). في الدراسة المستقبلية، سيكون اختيار IV أكثر أهمية. ثالثًا، كان حجم عينة الدراسة كبيرًا نسبيًا في السكان الآسيويين، ولكن حجم العينة هذا قد يؤدي إلى طاقة محدودة لعينة MR (المواد الإلكترونية 1). ولذلك، يجب التحقق من صحة النتيجة في مجموعة بيانات أكبر. بالإضافة إلى ذلك، من الصعب استنتاج عدم وجود علاقة سببية بين hs-CRP وeGFR لأن المعامل المقدر في التحليل التقليدي تم تضمينه في فترات الثقة لطرق MR. في الختام، بحثت تحليلات MR الحالية في العلاقة السببية بين hs-CRP ووظائف الكلى. لم يدعم تحليلنا لعينة MR مع اثنين من IVs المختلفة التأثير السببي لـ hs-CRP على eGFR في هذه الفئة من السكان.
شكر وتقدير
يود المؤلفون أن يشكروا كيوتا أشيكاوا، وتومومي اوي، وأعضاء آخرين في مختبر تطوير التنميط الجيني، ومركز الطب الجينومي، RIKEN، للمساعدة في التنميط الجيني. يعرب المؤلفون عن امتنانهم ليوكو ميتسودا وكيكو شيباتا في قسم الطب الوقائي، كلية الدراسات العليا للطب بجامعة ناغويا، لمساعدتهم التقنية، كما يشعرون بالامتنان أيضًا للدكتور هيديو تاناكا في مركز الصحة العامة بمدينة كيشيوادا والدكتور نوبويوكي هاماجيما في مركز الصحة العامة في مدينة كيشيوادا. قسم إدارة الرعاية الصحية، كلية الدراسات العليا للطب بجامعة ناغويا لرعاية دراسة J-MICC كمحققين رئيسيين سابقين.
أعضاء لجنة هذا الاتحاد (مجموعة دراسة J-MICC): كينجي واكاي، 3 كينجي تاكيوشي، 3 أساهي هيشيدا، 3 تاكاشي تامورا، 3 كيتارو ماتسو، 6،7 كيتارو تاناكا، 9 كاتسويوكي ميورا، 10 يوشيكوني كيتا، 10 ساداو سوزوكي، 4 توشيرو تاكيزاكي، 12 هيروكي ناجاسي، 13 هارو ميكامي، 13 هيرواكي إيكيزاكي، 14 كيونوري كوريكي، 15 ريتي أوهارا، 16 كوكيتشي أريساوا، 17 وهيروتو ناريماتسو 19 (الانتماءات في قائمة المؤلفين، باستثناء 19 قسم الوقاية من السرطان ومكافحته، مركز كاناغاوا للسرطان ، معهد الأبحاث، 1-1-2 ناكاوناغا، أساهي كو، يوكوهاما 241-0815 اليابان) التمويل: تم دعم هذه الدراسة من خلال منح المساعدات للبحث العلمي في مجالات ذات أولوية للسرطان [رقم المنحة: 17015018] و المجالات المبتكرة [رقم المنحة: 221S0001] ومن خلال منح JSPS KAKENHI [أرقام المنح: 16H06277، 15H02524، 19K21461، و19K10659] من وزارة التعليم والثقافة والرياضة والعلوم والتكنولوجيا اليابانية. تم دعم هذه الدراسة جزئيًا بتمويل مشروع BioBank Japan من الوكالة اليابانية للبحث والتطوير الطبي منذ أبريل 2015، ووزارة التعليم والثقافة والرياضة والعلوم والتكنولوجيا من أبريل 2003 إلى مارس 2015.
مساهمات المؤلف (يجب إعطاء الأسماء بالأحرف الأولى): كانت مسؤوليات المؤلفين على النحو التالي: أشرف KW على هذه الدراسة الأترابية التعاونية؛ RF، AH، TN، KM، H. Ito، Y. Nishida، CS، Yasuyuki Nakamura، TC، SS، MW، RI، T. Takezaki، HM، Yohko Nakamura، H. Ikezaki، MM، KK، NK، DM، أجرت KA وSK وMT وT. Tamura وYK وTK وYM وMK وKT وKW وJ-MICC مجموعة الدراسة البحث في كل موقع دراسة؛ نظمت RF البيانات من كل دراسة؛ نظمت AH وMN البيانات للتحليل الجيني؛ RF تصور وتحليل البيانات؛ كتب RF المسودة الأصلية. قام AH وTN وKM وTC وKW بمراجعة المخطوطة بشكل نقدي للمحتوى الفكري المهم؛ كان لدى RF المسؤولية الأساسية عن المحتوى النهائي. وقام جميع المؤلفين بقراءة المخطوطة النهائية والموافقة عليها. تضارب المصالح: أفاد الدكتور ناكاتوتشي عن المنح المقدمة من شركة Boehringer Ingelheim خارج العمل المقدم.
الملحق أ. البيانات التكميلية
يمكن العثور على البيانات التكميلية المتعلقة بهذه المقالة على https:== doi.org=10.2188=jea.JE20200540.
مراجع
1. دهقان أ، كارديس الأول، دي ماعت إم بي، وآخرون. التباين الوراثي، ومستويات البروتين التفاعلي C، وحدوث مرض السكري. السكري. 2007; 56: 872-878.
2. سيسو إتش دي، بورينج جي إي، رفاعي إن، بليك جي جي، غازيانو جي إم، ريدكر بي إم. بروتين سي التفاعلي وخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم. جاما. 2003;290:2945–2951.
3. ريدكر بي إم، كوشمان إم، ستامفر إم جي، تريسي آر بي، هينكينز سي إتش. الالتهاب والأسبرين وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الرجال الأصحاء على ما يبدو. ن إنجل ي ميد. 1997;336:973–979.
4. ميهاي إس، كودريسي إي، بوبيسكو آي دي، وآخرون. الآليات المرتبطة بالالتهاب في التنبؤ بأمراض الكلى المزمنة وتطورها ونتائجها. ي إيمونول الدقة. 2018;2018:2180373.
5. كوبو إس، كيتامورا أ، إيمانو إتش، وآخرون. يعد ألبومين المصل والبروتين التفاعلي عالي الحساسية من عوامل الخطر المستقلة لمرض الكلى المزمن لدى الأفراد اليابانيين في منتصف العمر: دراسة مخاطر الدورة الدموية في المجتمعات. J تصلب الشرايين الخثرة. 2016;23:1089–1098.
6. فوكس ER، بنيامين EJ، ساربونج DF، وآخرون. علاقة بروتين سي التفاعلي بأمراض الكلى المزمنة لدى الأمريكيين من أصل أفريقي: دراسة جاكسون للقلب. بي إم سي نيفرول. 2010;11:1.
7. لي جي، تشوي سي، هوه دبليو، كيم واي جي، كيم دي جي، أوه إتش واي. متلازمة التمثيل الغذائي، بروتين سي التفاعلي، وأمراض الكلى المزمنة لدى البالغين غير المصابين بالسكري وغير المصابين بارتفاع ضغط الدم. أنا J هايبرتنز. 2007;20:1189–1194.
8. روس ر. تصلب الشرايين - مرض التهابي. ن إنجل ي ميد. 199؛340:115–126.
9. تشانغ إل، شين زي، وانغ ك، وآخرون. يؤدي البروتين التفاعلي C إلى تفاقم التحول الظهاري الوسيطي من خلال إشارات Wnt= -catenin وERK في اعتلال الكلية السكري الناجم عن الستربتوزوسين. فاسيب ج. 201؛33:6551–6563.
10. تشين إن، وان زي، هان إس إف، لي بي، تشانغ زد إل، تشين إل كيو. تأثير مكملات فيتامين د على مستوى البروتين التفاعلي C عالي الحساسية: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد. العناصر الغذائية. 2014;6:2206-2216.
