الأنسولين داخل الأنف لمرض الزهايمر الجزء 3

هناك بعض الدعم التجريبي لافتراض أن مقاومة الأنسولين في الدماغ قد تساهم في تطور مرض الزهايمر بشكل مستقل عن الفشل الجهازي في إشارات الأنسولين (كما هو الحال في مرض السكري من النوع 2) [على سبيل المثال، 92، 167-169].

مرض السكري هو مرض استقلابي خطير يسبب تأثيرات ضارة مختلفة على الأعضاء في جميع أنحاء الجسم. أحد هذه العوامل هو التأثير على وظائف المخ، بما في ذلك الذاكرة.

ومع ذلك، فإن مرض السكري لا يعني بالضرورة أنه سوف يسبب فقدان الذاكرة أو فقدان الذاكرة. إن الحفاظ على مستويات السكر في الدم تحت السيطرة والحفاظ على نمط حياة صحي يمكن أن يساعد في منع هذه الحالة.

يمكن أن يساعد الحفاظ على مستويات السكر في الدم الصحية في منع تلف الذاكرة عن طريق تعزيز خلايا الدماغ الصحية. عندما لا يتم التحكم في نسبة السكر في الدم بشكل جيد، ستتراكم كمية كبيرة من السكر في أنسجة المخ والأوعية الدموية، مما يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي، والتهاب الأعصاب، وحتى موت الخلايا، مما يتسبب في ضعف الذاكرة لدى الأشخاص.

بالإضافة إلى التحكم في نسبة السكر في الدم، يعد الحفاظ على نمط حياة صحي أيضًا وسيلة مهمة لمنع ضعف الذاكرة. أظهرت العديد من الدراسات أن ممارسة نشاط بدني معتدل، وتناول نظام غذائي متوازن، والحفاظ على أنماط نوم جيدة، وتجنب أنماط الحياة غير الصحية مثل التبغ والكحول، يمكن أن يمنع مرض السكري من إتلاف الذاكرة.

باختصار، على الرغم من أن مرض السكري يمكن أن يكون له آثار ضارة على الذاكرة، إلا أن هناك العديد من الطرق لحماية الذاكرة وتحسينها. وطالما أنهم يتحكمون في نسبة السكر في الدم ويحافظون على نمط حياة صحي، يمكن لمرضى السكر أيضًا أن يتمتعوا بذاكرة جيدة. نحن نؤمن بأن الجميع قادرون على الوقاية من الآثار الضارة لمرض السكري والتغلب عليها من خلال اتباع أسلوب حياة صحي. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على ما يكفي من العناصر الغذائية والطاقة، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق تعرف على 10 طرق لتحسين الذاكرة

أشارت تحليلات ما بعد الوفاة لأدمغة المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر إلى انخفاض في الحمض النووي الريبي المرسال والتعبير البروتيني للأنسولين ومستقبلات الأنسولين بالإضافة إلى عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -2 بالإضافة إلى علامات انخفاض في اتجاه المصب آليات إشارات الأنسولين التي كانت مرتبطة بعلامات مرض م [167]. قد تؤدي مثل هذه التغييرات إلى عواقب سلبية على إصلاح الخلايا العصبية، ونمو التشعبات، والتمايز [170] وتضعف المرونة العصبية من خلال تأثيرات ضارة على مسارات الجلوتاماتيرجيك والكولين [137، 171].

في التحليلات اللاحقة والمتطورة للغاية لأنسجة الحصين بعد الوفاة من الأفراد المسنين المصابين أو بدون مرض الزهايمر، دون تاريخ من مرض السكري، تم الكشف عن مؤشرات خلل تنظيم مسارات إشارات الأنسولين [168]: في نموذج تحفيز جديد خارج الجسم الحي، كانت شلالات إشارات الأنسولين ضعيفة بشدة في تم مقارنة أنسجة الحصين للمرضى مع مجموعة التحكم المتطابقة بالنسبة للعمر والجنس، وكانت هذه العاهات مرتبطة بشكل سلبي بعشرات الإدراك والذاكرة.

مزيد من التحليلات بعد الوفاة لإشارات الأنسولين في قشرة التلفيف الجبهي الأوسط لدى 150 فردًا (متوسط ​​العمر عند الوفاة، 87 عامًا، 48% من النساء)، لم تكن هناك فروق بين الأفراد المصابين أو بدون مرض السكري في فسفرة IRS1 (pS307IRS1/إجمالي IRS1) وفسفرة Akt (pT308Akt1/إجمالي Akt1)؛ كان الأخير مرتبطًا بشكل كبير بالنتائج المركبة لعلم الأمراض AD [172].

(على عكس النتائج السابقة من نفس المجموعة [168]، لم يتم العثور على فسفرة سيرين IRS1 مرتبطة بعلم أمراض الزهايمر المعرفي في هذه العينة.) يبدو أن تركيز الأنسولين في السائل الدماغي الشوكي للمرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر يمثل مشكلة لم يتم حلها كما أشارت بعض التقارير. وقد أشارت إلى زيادة [173] أو، على العكس من ذلك، انخفاض مستويات [174، 175]، في حين تشير النتائج الأخرى إلى تركيزات طبيعية [176، 177]؛ تعد مساهمة كل من العاهات المحتملة في إنتاج الأنسولين داخل الجهاز العصبي المركزي قضية مثيرة للاهتمام، وإن كانت موضع نقاش [9، 11، 86، 103].

تتم مناقشة التدهور في تصفية وتدهور A بسبب مقاومة الأنسولين كآلية تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر [178] وربما تتحسن عن طريق إعطاء الأنسولين [179-181]. في فئران 3×TgAD، نموذج القوارض لمرض الزهايمر، في الأنسولين مقارنة مع إعطاء الدواء الوهمي لمدة شهرين، أدى إلى تحسين مقاييس الذاكرة قصيرة المدى (التعلم المكاني في اختبار متاهة موريس المائية والتعرف على الأشياء الجديدة)، وتحسن السلوك الشبيه بالاكتئاب (تم تقييمه بواسطة الذيل) التعليق واختبار السباحة القسرية)، وانخفاض علامات أمراض المرض، أي فسفرة تاو في الحصين والقشرة الأمامية وكذلك تركيزات الحصين من قليلات A و3- نيتروتيروزين [182].

توسع هذه النتائج الملاحظات السابقة في التجارب على الحيوانات (على سبيل المثال، [83، 183]). يُفترض أيضًا أن مقاومة الأنسولين الدماغي تتأثر بالعوامل الوراثية بالإضافة إلى apoE ɛ4 وما بعده. على سبيل المثال، الأشخاص الذين لديهم تعدد أشكال الجين FTO rs8050136 وكذلك حاملي تعدد الأشكال Gly972Arg لـ IRS1 يظهرون استجابة قشرية دماغية منخفضة للأنسولين الوريدي [184، 185].

4.3 فعالية وسلامة الأنسولين عن طريق الأنف للإعلان

قدمت دراسة واحدة فقط حتى الآن دليلًا مباشرًا على امتصاص السائل الدماغي الشوكي للأنسولين بعد الولادة في البشر [54].

على الرغم من أن الدراسات التي أجريت على الحيوانات تدعم بشكل قاطع الافتراض بأن المواد التي يتم حقنها بالـ IN (بما في ذلك الأنسولين) يتم نقلها بسهولة إلى حجرة الدماغ [59]، فإن المزيد من التأييد التجريبي للتوافر الحيوي للأنسولين IN، ليس أقله في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر والاضطرابات ذات الصلة وكذلك الأفراد المسنين. سيكون دليلاً مرحبًا به على فعالية توصيل الأنسولين.

ومع ذلك، فإن التجارب المعنية على الببتيدات الأخرى مثل الأوكسيتوسين [186] تؤكد جدوى إعطاء الببتيد IN. بالنظر إلى قلة التأثيرات على مقاييس النتائج الأولية في التجربة السريرية الأخيرة متعددة المواقع للمرحلة II/III للأنسولين IN لـ MCI وAD [145]، فإن الأجهزة المتاحة حاليًا لتوصيل الدواء IN قد تستفيد من مزيد من التحسين [187].

الجهاز المستخدم في تلك التجربة، والذي يعتمد على الوقود الدفعي السائل الهيدروفوروألكاني لإخراج جرعة مقننة من الأنسولين من خلال طرف الأنف وحقق معدلات التزام عالية جدًا، لم يتم اختباره مسبقًا على المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر ولكنه أثبت فعاليته في التجارب على الحيوانات [59]. في هذا السياق، تجدر الإشارة إلى أن CSF يزيد بعد توصيل الأنسولين [54] وقد لوحظ عدد كبير من التأثيرات الوظيفية [62-65، 69، 72، 81، 114، 128، 188] في البشر في التجارب التي استخدمت رذاذًا بسيطًا رذاذ لبدء نقل الأنسولين من الأنف إلى الدماغ. (على الرغم من اعتبارات الحركية الدوائية، يمكن قول الشيء نفسه عن الأوكسيتوسين [189]).

وبالتالي، يبدو من المفيد التفكير فيما إذا كانت أجهزة التوصيل التي تشتمل على أجهزة أو مكونات إلكترونية أكثر تقدمًا، ولكن ربما أقل قوة أو موثوقية، ضرورية لتحقيق امتصاص الدماغ الناجح للهرمونات التي يتم إدارتها. في حين أن استهداف الثلث العلوي من تجويف الأنف على وجه التحديد للوصول على النحو الأمثل إلى الظهارة الشمية يعد بالتأكيد فكرة جديرة بالاهتمام [59]، فإن تقييمات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية لتدفق الدم الدماغي الإقليمي تؤكد فعالية أجهزة الرش الأنفية الأساسية [190].

ومع ذلك، بالنظر إلى أن العمر المتقدم [191] والإعاقات الإدراكية بما في ذلك مرض الزهايمر [192] ترتبط بضعف حاسة الشم التي قد تتفاقم بسبب ضمور الغشاء الأنفي والعوائق الأنفية، فإن الجهود المبذولة لتحسين التوافر البيولوجي للأدوية التي يتم تناولها عن طريق الأنف لها ما يبررها.

بالاعتماد على، على سبيل المثال، استخدام ناقلات الجسيمات النانوية [193]، والببتيدات التي تخترق الخلايا [194]، والموجات فوق الصوتية المركزة [195]، ومعززات الامتصاص الأخرى [196]، فقد أسفرت عن نتائج واعدة ومن المتوقع أن تعزز امتصاص الأنف للـ الأنسولين مع الحفاظ على ملف السلامة والتعرض الجهازي المنخفض المرتبط بإعطاء IN.

لم يؤدي العلاج بالأنسولين إلى زيادة تركيزات الأنسولين في السائل الدماغي الشوكي بغض النظر عن جهاز الإعطاء في تجربة المرحلة II/III، ولكن تم إجراء القياسات في نقاط زمنية واحدة خلال خط الأساس وبعد 12 شهرًا من الإعطاء؛ استنتج المؤلفون أنه من الأفضل جمع الدليل المباشر (CSF أو المشتق من التصوير) على قدرة جهاز IN على استهداف الجهاز العصبي المركزي قبل استخدامه في التجارب السريرية [145].

كملاحظة جانبية، تجدر الإشارة إلى ميزة غريبة للأنسولين. استخدمت جميع التجارب التي أجريت على المشاركين الأصحاء والأفواج السريرية الموصوفة هنا تركيبات الأنسولين (على سبيل المثال، Novolin R، Humulin R، Levemir) التي تحتوي على m-cresol (ميتا-كريسول)، وهو سواغ ذو رائحة "قطران الفحم" المميزة التي تكون ملحوظة للغاية (وأحيانًا تم الإبلاغ عنها لتكون غير سارة) أثناء الاستخدام.

في تجارب التصميم المتقاطع [على سبيل المثال، 63-65، 114، 128]، يبدو من الضروري إعطاء محلول مخفف/حامل في الحالة الوهمية لمنع الكشف المبكر عن التعمية. على الرغم من أن هذا الاحتياط قد يبدو أقل أهمية بالنسبة للدراسات الموازية التي تعرض المشاركين لعلاج واحد فقط [على سبيل المثال، 70,136، 138، 139، 143]، فمن المتصور أن الرائحة الشديدة لمحاليل الأنسولين تؤدي إلى تأثيرات متوقعة أقوى من العلاج الوهمي غير الرائحة، مع احتمالية الآثار المترتبة على النتائج المعرفية (ربما حتى في الدراسات الحيوانية المعنية).

في تجربة المرحلة II/III الأخيرة، تم استبعاد هذا الإرباك المحتمل باستخدام مادة مخففة للعلاج الوهمي [145]. وكانت الفعالية الرئيسية لتعزيز وظيفة الذاكرة عن طريق تعزيز إشارات الأنسولين في الدماغ عن طريق توصيل الأنسولين في المشاركين الأصحاء، ولكن أيضًا الأفراد الذين يعانون من الاختلال المعرفي المعتدل أو AD كانت أظهرت الدراسات التي تمت مناقشتها أعلاه. في حين تم العثور بشكل متكرر على علامات التأثير المعدل لـ apoE-ε4 على التأثير الوظيفي العصبي للأنسولين IN لدى المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر ([134، 135، 138، 139]؛ انظر أعلاه)، وتشير التجارب على الحيوانات إلى إمكانية الآليات الأساسية [197]، هناك حاجة إلى إجراء تحقيقات منهجية على البشر لتوضيح أهمية apoE-ε4 في الاستجابة للأنسولين [198]، وكذلك حول دور استقلاب الجلوكوز في الدماغ.

كشفت التجارب التي تعتمد على FDG-PET على البالغين في منتصف العمر المعرضين لخطر الإصابة بمرض الزهايمر عن وجود ارتباط بين مقاومة الأنسولين الجهازية وانخفاض استقلاب الجلوكوز في الفص الصدغي الأيسر الذي تنبأ بضعف أداء الذاكرة الفوري والمتأخر ولكنه لم يتفاعل مع حالة apoE-ε4؛ ومع ذلك، فإن حاملات أليل واحد أو اثنين من أليلات ε4 أظهرت انخفاضًا في استقلاب الجلوكوز العالمي [199].

تُظهر الفئران التي تحمل متغير apoE ɛ4 بالمقارنة مع الضوابط التي تحمل أليل ɛ2، والذي يفترض أنه وقائي، انخفاضًا في نقل الجلوكوز BBB [200]، مما يشير إلى أن ارتفاع خطر الإصابة بمرض الزهايمر في حاملي apoE ɛ4 قد يكون مستمدًا جزئيًا من انخفاض نقل الجلوكوز إلى الدماغ. [201]. على خلفية هذه التقارير والتقارير ذات الصلة عن ضعف استقلاب الجلوكوز في الدماغ في مرض الزهايمر ([على سبيل المثال [202، 203])، قد يتم التكهن بأن التحسينات التي يسببها الأنسولين في الوظيفة الإدراكية لدى المرضى ضعاف الذاكرة والتي تحدث في غضون دقائق على الأقل جزئيًا مستمدة من الزيادات. استقلاب الجلوكوز في الدماغ.

ومع ذلك، بالنظر إلى أن غياب apoE ɛ4 يبدو شرطًا أساسيًا للتأثير المعرفي للأنسولين IN، فمن المحتمل وجود آليات إضافية مستقلة عن الجلوكوز؛ لقد قيل أيضًا أن امتصاص الجلوكوز المعزز قد يتوسط التأثيرات الحادة للأنسولين في حين أن العلاج المطول قد يكون ضروريًا لإحداث تحسينات في اللدونة التشابكية [204]. في التحليلات الحديثة لعينات البلازما التي تم الحصول عليها قبل وبعد 4 أشهر من إعطاء الأنسولين مقابل إعطاء محلول ملحي للمشاركين الذين يعانون من MCI [205]، تم عكس النتائج المعرفية الإيجابية (ADAS-Cog) استجابةً لجرعة 20-IU من الأنسولين [143] من خلال التغيرات في المؤشرات الحيوية للحويصلات العصبية خارج الخلية لمقاومة الأنسولين (pS312-IRS-1، pY-IRS-1)، والتي من المعروف أنها تزداد في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 أو مرض الزهايمر ويتم مناقشتها على أنها علامة يمكن الوصول إليها بسهولة لمقاومة الأنسولين في الدماغ [25].

هذه النتيجة، التي يبدو أنها تقتصر على غير الحاملين لـ apoE ε4، تشير إلى مشاركة سلسلة الأنسولين العصبية. تحليل تلوي لفعالية ومقبولية العوامل المضادة لمرض السكر (IN الأنسولين، بيوجليتازون، روزيجليتازون، ميتفورمين، وليراجلوتيد) لـ MCI و وجدت دراسة شملت 19 دراسة منشورة حتى يناير 2018 أن العلاجات المضادة لمرض السكر حسنت الأداء المعرفي بشكل عام [206]. وبالتالي، فإن طرق التغلب على مقاومة الأنسولين في الجهاز العصبي المركزي قد تستفيد على سبيل المثال من تأثيرات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 [207] أو الميتفورمين الموصوف بشكل روتيني لمرض السكري من النوع 2 [208].

عزز الميتفورمين الذاكرة وقلل من تركيزات A، وتاو الفائق الفسفرة، والخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة في نماذج ADmouse إلى جانب علامات تحسن إشارات الأنسولين في الدماغ [209، 210]. على خلفية تأثيرات الميتفورمين الواعدة على أداء الذاكرة لدى الأفراد الذين يعانون من الاختلال المعرفي المعتدل ولكن بدون مرض السكري [211]، فإن تجربة المرحلة الثانية (NCT04098666) في المرضى الذين يعانون من الاختلال المعرفي المعتدل أو مرض الزهايمر مستمرة.

في حين أن الدراسات الأولية تبشر أيضًا بالخير لاستخدام ناهض مستقبلات البيروكسيسوم المنشط بالروزيجليتازون [212]، فإن التجارب السريرية اللاحقة لم تشير إلى تحسينات في نقطة النهاية الأولية في مرض الزهايمر [213]. علاوة على ذلك، تم إنهاء تجربة حديثة متعددة المواقع للبيوجليتازون على المشاركين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا أو أكثر مع وجود خطر مرتفع محدد بالنمط الوراثي لتطور العاهات الإدراكية بسبب مرض الزهايمر، وذلك بسبب نقص الفعالية (NCT01931566 [214]). تجدر الإشارة أيضًا إلى أن تدخلات نمط الحياة لتحسين العادات الغذائية [215] وزيادة النشاط البدني [216] تحمل بعض الأمل في تحسين العاهات الإدراكية ومرض الزهايمر، ربما عن طريق التحسينات في إشارات الأنسولين في الدماغ.

تمت مراجعة ملف سلامة الأنسولين IN بشكل منهجي [58] (انظر [132، 217] لمزيد من التقارير). في 38 دراسة حول إعطاء الأنسولين الحاد والتي شملت 1092 مشاركًا، لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية أو حالات نقص السكر في الدم. استخدمت ثماني عشرة دراسة التناول طويل الأمد، بفترات تتراوح بين 21 يومًا و9.7 سنوات، وعدد مشترك من 832 مشاركًا.

تم الإبلاغ عن الحالة العرضية الوحيدة لنقص السكر في الدم في هذه الدراسات بعد إعطاء رذاذ وهمي [218]. وقد خلص إلى أن تهيج الغشاء المخاطي للأنف هو الأثر الجانبي الأكثر شيوعاً وأن الطريق IN لإعطاء الأنسولين آمن ويمكن تحمله بشكل جيد أثناء الاستخدام الحاد والمزمن. وقد تم تأكيد هذه النتائج بالتحليلات الوصفية ذات الصلة [206] وأحدث تجربة على الأنسولين [145] التي لم تجد أي مؤشرات على أحداث سلبية ذات صلة سريريًا نتيجة للتناول اليومي لـ 40 وحدة دولية من الأنسولين باستخدام جهازين إدارة مختلفين.

5 ملاحظات ختامية

ينبغي ذكر بعض التحذيرات. بالنظر إلى فرط أنسولين الدم الذي يصاحب مقاومة الأنسولين المحيطية، يمكن القول أن الانخفاض (النسبي) في أنسولين CSF الذي لوحظ لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة [36]، وفي بعض التجارب، في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر [174، 175]، يمثل آلية وقائية تحد من فرط أنسولين الدم في الجهاز العصبي المركزي وربما العواقب الضارة لمقاومة الأنسولين الخلوي في مسارات الجهاز العصبي المركزي.

يتماشى هذا الافتراض التخميني مع ملاحظات التأثيرات المعتمدة على الجرعة لإدارة الأنسولين على وظيفة الذاكرة التي تمت مناقشتها أعلاه إدارة الأنسولين الحادة للأفراد الذين يعانون من ضعف الذاكرة اللفظية المحسنة عند انخفاض (20 وحدة دولية) ولكن ليس بجرعات أعلى (حتى 60 وحدة دولية) ؛ في حاملي أليل apoE ε4، تم العثور على جرعات أعلى تؤثر على أداء الذاكرة [135]. تم العثور على فرط أنسولين الدم في سكر الدم الحاد المعتدل لدى الأفراد الأصحاء لزيادة علامات التهاب الجهاز العصبي المركزي وتكوين A [144]، وكلاهما يزيد من خطر الإصابة بضعف إدراكي.

ومع ذلك، فقد وجد أن التأثيرات المؤيدة للالتهابات في المختبر على الخلايا الدبقية تختفي عند التركيزات الأعلى من الأنسولين [219]، كما أدى الأنسولين إلى انخفاض الالتهاب العصبي وحجم الحصين في نموذج الفئران لإصابات الدماغ المؤلمة [28] (انظر [220، 221] لمناقشة إشارات الأنسولين والعمليات الالتهابية في الاضطرابات التنكسية العصبية). إن الافتراض القائل بأن فرط أنسولين الدم في الجهاز العصبي المركزي قد يعزز مقاومة الأنسولين في الدماغ يتم دعمه من خلال التجارب المختبرية التي تشير إلى أن التعرض لفترات طويلة (4-24 ساعة) للخلايا تحت المهاد لتركيزات عالية من الأنسولين يعطل ويتحلل مستقبلات الأنسولين و IRS -1 [222].

لذلك، وعلى خلفية نتائج أحدث التجارب الأكبر حجمًا [145]، سيكون من الأهمية بمكان التحقق مما إذا كان من الممكن تأكيد التأثيرات المفيدة لإدارة الأنسولين الحادة والمطولة واستخدامها في النهاية في البيئة السريرية، أو إذا كان الأنسولين خارجي المنشأ. الولادة تنطوي على خطر "مقاومة الأنسولين في الدماغ". علاوة على ذلك، هناك العديد من الأسئلة المفتوحة فيما يتعلق بالآليات الكامنة وراء ضعف الأنسولين في الدماغ، مما يشير إلى الاضطرابات المعرفية والتمثيل الغذائي.

إنها تتعلق بالعلاقة بين مرض الزهايمر والسكري وتركيزات الأنسولين في الدماغ، والعوامل التي تتوسط في الضعف الإدراكي في الاضطرابات الأيضية، وليس أقلها، مسألة ما إذا كان التنكس العصبي في مرض الزهايمر يمكن أن يؤثر سلبًا على تحكم الجهاز العصبي المركزي في استقلاب الطاقة الجهازي ويساهم في مقاومة الأنسولين الجهازية [{ {0}}).فيما يتعلق باستخدام الأنسولين IN للوقاية من الاضطرابات التنكسية العصبية أو مواجهتها، قد تركز الأبحاث المستقبلية على العديد من المشكلات الرئيسية التي لم يتم حلها بعد:

مع الأخذ في الاعتبار أن توصيل الأنسولين (على المدى الطويل) وحده قد يكون مرتبطًا بالتنظيم التدريجي لحساسية الأنسولين في الجهاز العصبي المركزي، فهل يمكن أن يكون دمجه مع محسسات الأنسولين مثل الميتفورمين متفوقًا في تعزيز الوظيفة الإدراكية؟ هل ينبغي إعطاء الأنسولين بعد تحقيق تحسينات في حساسية الأنسولين (CNS) لدى المرضى الذين يعانون من إعاقات إدراكية وأمراض مصاحبة استقلابية عبر الوسائل التقليدية، مثل التدخل في نمط الحياة، بحيث يمكن الحفاظ على المكاسب الناتجة في وظائف المخ؟

ما هي أساليب التوصيل والأجهزة المناسبة على النحو الأمثل لتمكين نقل الأنسولين والأدوية الأخرى من الأنف إلى الدماغ، خاصة في البيئة السريرية؟ ما هي معززات الامتصاص الأفضل تجهيزًا لتعظيم تغلغل الأنسولين في الدماغ، وما هي الجرعات أو جداول الجرعات أو تركيبات الأنسولين أو نظائر الأنسولين اللازمة لتحسين تأثير الذاكرة؟

إلى أي مدى تساهم الآليات المتعلقة بالشم والإدراك الحسي في تحسين الذاكرة بعد توصيل الأنسولين؟ هل تعمل العمليات الفسيولوجية العصبية والغدد الصم العصبية المرتبطة بالنوم والساعة البيولوجية وعوامل الغدد الصم العصبية النفسية المرتبطة بالتوتر على تعديل تأثير الأنسولين بطريقة ذات صلة (سريريًا)؟

هل تعتمد الاستجابة المعرفية (وكذلك الأيضية) للأنسولين بشكل حاسم على العمر والجنس، وإذا كان الأمر كذلك، فكيف يمكن لطرق العلاج المستقبلية التي تعتمد على الأنسولين أن تكون مصممة لتلبية الاحتياجات الفردية للمرضى؟
باختصار، في حين أن الجزء الأكبر من العمل التجريبي الموضح في هذه المراجعة يؤكد على فعالية الأنسولين IN في تحسين وظيفة الذاكرة، لا يزال هناك بعض العمل الذي يجب القيام به لتجنب المزالق وتحقيق إمكانات الأنسولين IN لمرض الزهايمر.

تصريحات

تمويل التمويل مفتوح الوصول تم تمكينه وتنظيمه بواسطة ProjektDEAL. تم دعم هذا العمل من خلال المنح المقدمة من الوزارة الفيدرالية الألمانية للتعليم والبحث (BMBF) إلى المركز الألماني لأبحاث مرض السكري (DZD eV؛ 01GI0925).

تضارب المصالح/المصالح المتنافسة حصل مانفريد هالشميد على أتعاب و/أو تعويضات سفر من شركة Boehringer Ingelheim، ألمانيا، وLilly UK، وNovo Nordisk، الدنمارك. ولم تؤثر هذه العلاقات على إعداد المقال.

موافقة الأخلاق غير قابلة للتطبيق.

الموافقة على المشاركة غير قابلة للتطبيق.

الموافقة على النشر غير قابلة للتطبيق.

توفر البيانات والمواد لا ينطبق.

توفر الكود غير قابل للتطبيق.

مساهمات المؤلفين أجرى MH البحث في الأدبيات وقام بتصميم العمل وصياغته ومراجعته.

الوصول المفتوح تم ترخيص هذه المقالة بموجب Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 الترخيص الدولي، الذي يسمح بأي استخدام غير تجاري، أو مشاركة، أو تعديل، أو توزيع، أو إعادة إنتاج في أي وسيط أو تنسيق، طالما أنك تمنح الاعتماد المناسب للمقالة الأصلية المؤلف (المؤلفون) والمصدر، قم بتوفير رابط لترخيص المشاع الإبداعي، ووضح ما إذا تم إجراء تغييرات. يتم تضمين الصور أو المواد الأخرى التابعة لجهات خارجية في هذه المقالة في ترخيص CreativeCommons الخاص بالمقالة ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك في حد ائتمان المادة. إذا لم يتم تضمين المادة في ترخيص المشاع الإبداعي الخاص بالمقالة وكان الاستخدام المقصود غير مسموح به بموجب اللوائح القانونية أو يتجاوز الاستخدام المسموح به، فسوف تحتاج إلى الحصول على إذن مباشرة من صاحب حقوق الطبع والنشر.

مراجع

1. برينس إم، ويمو إيه، غيرشيت إم، علي جي سي، وو واي تي، برينا إم. تقرير الزهايمر العالمي لعام 2015: التأثير العالمي للخرف. مرض الزهايمر ديس إنت. 2015. https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2015.pdf. تم الوصول إليه في 23 نوفمبر 2020.

2. وو واي تي، بيزر إيه إس، بريتيلر إم إم بي، فراتيجليوني إل، هيلمر سي، هندري إتش سي، وآخرون. التغير في معدل انتشار الخرف وحدوثه مع مرور الوقت: الأدلة الحالية. نات ريف نيورول.2017;13:327–39.

3. ويمو أ، غيرشيت إم، علي جي سي، وو واي تي، برينا آم، وينبلاد بي، وآخرون. التكاليف العالمية للخرف 2015 والمقارنات مع 2010. مرض الزهايمر. 2017;13:1–7.4. شيلتينس بي، بليناو كيه، بريتيلر إم إم بي، دي ستروبر بي، فريسوني جي بي، سالواي إس، وآخرون. مرض الزهايمر. لانسيت.2016;388:505–17.

5. Havrankova J، Roth J، Brownstein M. يتم توزيع مستقبلات الأنسولين على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي للفئران. طبيعة.1978;272:827–9.

For more information:1950477648nn@gmail.com